流行病学研究表明，糖尿病及其并发症的患病率及严重程度，随着人们生活方式的改变和世界社会老龄化程度的加剧，而呈逐年上升的态势。在全球范围内的糖尿病患者中，有25％左右的人群患有糖尿病周围神经病变(DPN)^[1]等糖尿病的并发症，同时，DPN更是严重影响糖尿病患者预期寿命的晚期微血管并发症之一^[2]。DPN发病机制十分复杂，并非单一因素所致，至今尚未完全阐明，因此造成西医对其治疗有一定的局限性和有效性；而中医在整体观念和辨证论治的基础上，采用多种有效手段，注重综合调节，具有一定治疗优势。导师刘铜华教授结合多年的临床研究，在国内外首次提出“气阴不足，毒瘀神络”致DPN的理论及“益气养阴、解毒化瘀通络”的新治疗原则，中药临床有效方剂糖痹康是这一理论指导下，在传统经方黄芪桂枝五物汤(《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治》)基础上，并且结合现代研究成果，在临床上不断优化处方，同时其组方及制备工艺已经申请发明专利(专利申请号:200810167551.1)。本临床研究通过自身前后对照方法，客观评价临床有效复方中药糖痹康治疗糖尿病周围神经病变的临床有效性及安全性。

研究对象来自于2011年12月—2013年8月，北京中医药大学第二附属医院东方医院内分泌科门诊，年龄35~70岁DPN患者35例。选择标准如下。

根据WHOPNTF的关于糖尿病周围神经病变的诊断标准研究^[3],制定如下诊断标准。1)世界卫生组织(WHO)(1999 年)糖尿病诊断标准^[4]。2)临床症状:四肢或双下肢持续性疼痛和/或感觉异常。3)体格检查:双侧或单侧痛觉减弱或亢进，踝反射减弱，振动感觉减弱。4)神经肌电生理检查(实验室):运动神经或(和)感觉神经传导速度异常。5)除外(如脊髓侧索硬化症、慢性酒精中毒、腰椎疾病、脑血管疾病、系统性红斑狼疮等)其他因素引起的周围神经病变。

依据中国中医药学会内科学会消渴病专业委员会制定的辨证标准,证属气阴不足，毒瘀神络者 (具备气虚、阴虚、血瘀、热毒辨证标准者即为气阴不足，毒瘀神络证)^[5]，具体标准如下。

1)神疲乏力。2)少气懒言。3)易有自汗。4)舌胖有齿痕。5)脉细无力，具备两项可诊断。

1)口干咽燥。2)怕热汗多或有盗汗。3)手足心热或五心烦热。4)舌瘦红而裂。5)脉细数，具备二项可诊断。

1)口唇舌暗，或紫暗、瘀斑、舌下静脉紫暗怒张。2)肌肤甲错。3)定位刺痛，夜间加重，具备一项可诊断。

1)皮肤疖肿。2)身热咽痛。3)苔黄脉数，具备二项可诊断。

1)明显心肝肾损害，分级 2 或 3 级(纽约心脏病学会)，肌酐≥200 μmmol/L，谷丙转氨酶及谷草转氨酶升高超过至正常范围上限2倍以上。2)妊娠、哺乳期妇女。3)Ⅰ型糖尿病患者。4)精神、智力异常患者。5)最近1个月内合用其他治疗糖尿病周围神经病变药物者。6)过敏体质者；7)最近1个月内合并糖尿病酮症酸中毒等急性并发症者。8)非糖尿病(如:椎间盘病变或脊神经根病变等)引起的周围神经病变者。

调整期为1个月。所有受试者在接受糖尿病教育的基础上，均采用糖尿病常规治疗，饮食、运动、口服降糖药或(和)注射胰岛素,使空腹血糖(FBG)<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(PBG)< 9.0 mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1C)<7.0%。同时对于合并高血压或(和)高血脂受试者选用适当降压、调脂药物，使其控制在正常的范围内。

经过1个月的调整阶段，符合纳入标准的患者进入治疗阶段。所有受试者在基础治疗的同时加服糖痹康(配方颗粒来源:北京中医药大学东方医院)治疗，早晚两次冲服，1个疗程共8周。

血常规，肝肾功能，心电图治疗前及治疗后各检查一次，随时观察和记录受试者在用药期间的任何不良反应。

1)血脂[血清总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，低碳度脂蛋白(LDL-C)，高密度脂蛋白(HDL-C)]，在治疗前和治疗后各测定1次同时血压每周检查一次。2)血糖(FBG及PBG):每2周检查1次(罗氏乐康全－血糖仪)。3)HbA1C:在治疗前和治疗后各测定1次(德国拜耳公司生产的糖化血红蛋白分析仪(DCA2000+)和试剂盒)。

1)中医症状评价方法:运用中医征候积分法评价治疗前后证候总积分，根据受试者症状不同程度分别记录为0、2、4、6分，见后边附表(糖痹康治疗糖尿病周围神经病变临床观察表)。2)糖尿病周围神经病变积分(DNS)，DNS是国际公认糖尿病周围神经病变积分标准(密歇根大学提出)^[7],见后边附表(糖痹康治疗糖尿病周围神经病变临床观察表)。3)电生理检查:测受试者SCV和MCV传导速度，分别在治疗前和治疗后各检查并记录1次。(用Reporter型肌电图-由意大利百胜公司生产检测)。

疗效判定标准^[8]:依据电生理、中医证候积分和糖尿病周围神经病变积分来评价疗效，方法(尼莫地平法):(治疗前积分-治疗后积分)÷(治疗前积分)×100%。

症状、体征大致消失,积分(中医证候和糖尿病周围神经病变)减少≥90%，神经传导速度恢复正常。

症状、体征显著好转，积分(中医证候和糖尿病周围神经病变)减少≥70%，神经传导速度提高≥10%。

症状、体征略改善,积分(中医证候和糖尿病周围神经病变)减少≥30%，神经传导速度≥5%；

未达到上述标准者。

计量资料、计数资料及等级资料分别采用t检验和χ²检验。

本项临床研究共纳入东方医院内分泌科门诊患者35例，其中男18例，女17例，糖尿病(DM)病程为(9.83±3.26) a，神经病变症状病程为(3.27±1.87) a，肾病为20例，视网膜病变为29例，下肢血管病变为20例，高血压为28例，缺血性心脏病为15例，血脂异常为29例。

根据疗效判断标准，35例DPN患者，其中完全缓解5例，占总病例数的14.28%，显效13例占总病例数的37.14%，有效14例占总病例数的40%，无效3例占总病例数的8.5%，总有效率为91.14%。

治疗后症状积分较治疗前有显著降低(P＜0.01)，这表明糖痹康能改善DPN患者中医临床和DPN神经系统方面症状。见表1。

受试者神经系统方面的症状均有不同程度改善，如麻木、无力、痉挛、针刺觉、震动觉、疼痛、触觉及踝反射等，提示糖痹康可改善DPN患者的神经系统症状。见表2。

经t检验显示，治疗前后FBG、PBG和HbA1c均无明显差异(P＞0.05)，提示:受试对象的血糖及糖化血红蛋白水平在治疗期间符合规定,故可除外因其血糖波动的影响，因此试验结果可靠。见表3。

t检验显示，治疗前后的血脂4项(TG、TC、HDL-C和LDL-C)和血压(收缩压和舒张压)均无明显差异(P＞0.05)，提示:受试对象的TG、TC、HDL-C、LDL-C、收缩压、舒张压水平在治疗过程中符合规定,故可除外因其上述指标波动所造成的影响，因此试验结果可靠。见表4。

t检验显示，治疗前后受试对象的双侧胫运动神经(MCV)、感觉神经(SCV)传导速度明显改善(P<0.05)，提示糖痹康可明显改善DPN患者神经传导速度。见表5。

糖痹康治疗前后安全性指标均在正常范围，且无显著性差异同时未出现不良反应。

现代医学研究表明DPN发病机制十分复杂，可能与多种因素有关如:1)微血管病变所致神经组织灌注不足最终使病变的神经组织缺血缺氧而引起神经传导功能异常。2)氧化应激及信号转导通路的激活。3)神经营养因子(NTFs)的缺乏。4)非酶糖基化、多元醇通路的激活等引起的一系列代谢紊乱^{[9, 10, 11, 12]}。目前西医采取了许多治疗干预措施，但不良反应较多。因此迫切需要新的治疗手段来改善DPN患者的临床症状，并遏制该病的进一步发展，而中医药治疗DPN具有一定的优势，研制中药新药是重要的发展方向之一。

中医对DPN认识有着悠久的历史，许多著名的医家及典籍均对其临床症状有过详细的描述。比如金代《兰宝秘藏》指出消渴患者有时“上下齿皆麻，舌根强硬，肿痛、四肢痿软，前阴如冰”。宋代《卫生家宝》认为肾消“腰脚细瘦，遗沥散尽，手足久如足形，其疾牢矣”。元代《丹溪心法》曰:“消渴肾虚受之，腿膝枯细，骨节烦疼。”明代《王旭高证医案》曰“消渴日久，但见手足麻木，肢凉如冰”等等一些对其症状的描述。现代大多数医家认为本病属于“消渴”继发“痹症、痿症”。

近些年来，众多医家在多年临床实践基础上，对本病的发病机制主要从3个方面即气血阴阳、脏腑和痰瘀辨证进行了深入研究和探讨。如:吕仁和^[13]认为本病主要病理基础是消渴病失治误治基础上，气津耗伤、燥热或痰热炽盛，耗损气津，导致人体经络及脉络失与濡养，而出现四肢麻木、疼痛、无力甚至肌肉萎缩等症候。赵秉祥^[14]认为本病的病理机制是在气血两伤的基础上，加之病程日久，而致阴阳虚，最终脏腑导致功能紊乱，气滞、血瘀、痰凝接踵而至。胡晓玲^[15]认为本病的病理机制主要为脾胃素虚之人，加之饮食不节等因素，日久损伤人体气阴，最终产生如:痰、瘀、毒等一些病理产物。张兰等^[16]认为消渴病日久，气阴两虚，气虚不能助血液在脉中运行，阴虚生内热，煎熬阴津，而成瘀血，从而形成久病入络及成瘀的学说。导师刘铜华教授结合多年的临床研究，在国内外首次提出“气阴不足，毒瘀神络”致DPN的理论及“益气养阴、解毒化瘀通络”的新治疗原则，中药临床有效方剂糖痹康是这一理论指导下，在传统经方黄芪桂枝五物汤(《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治》)基础上，并且结合现代研究成果，在临床上不断优化处方，同时其组方及制备工艺已经申请发明专利(专利申请号:200810167 551.1)。

本研究显示，糖痹康治疗DPN不仅能显著提高DPN患者的神经传导速度，而且可以改善中医和神经系统临床症状，且治疗前后安全性指标均在正常范围，无显著性差异同时未出现不良反应，总有效率达到91.14%，说明糖痹康治疗糖尿病周围神经病变疗效显著，安全可靠。

糖痹康主要是由黄芪、女贞子、桂枝、赤芍、黄芩、黄连、水蛭等组成。方中黄芪益气固表；桂枝温通经脉、通阳化气；黄芪、女贞子补肝肾之阴、补气固表、气阴同补；黄芪、桂枝补气温通人体阳气；赤芍具有活血祛瘀止痛功效；黄芩、黄连二味药相参合具有清热燥湿，泻火解毒之功效；水蛭能够破血通经，逐瘀消癥。全方伍用，共奏:“益气养阴、解毒化瘀通络”之效。现代药理研究证实，黄芪^[17]能够清除自由基从而降低氧化应激反应及减少脂质过氧化物酶和促进体内血清超氧化物歧化酶(SOD)含量等作用；黄芩、黄连^[18]能够改善血液流变学、降低血液的黏度、抗血小板聚集、扩张血管尤其微血管、起到抗凝及抗血栓形成等作用。女贞子中的主要活性物质齐墩果酸、熊果酸、多糖具有抗氧化应激，减轻神经细胞毒，抗神经细胞的凋亡作用^[19]。水蛭的活性部位水蛭素可以通过改善微循环而减轻微血管病变所致的神经缺血缺氧及抗神经细胞凋亡^[20]。综上所述，表明糖痹康诸药及配伍之效，既符合“中医消渴、痹症”的病因病机，又与现代医学某些DPN发病机制相吻合，所以在临床研究中，该药治疗DPN效果显著。