2型糖尿病患者普遍存在高黏血症、高脂血症和微循环障碍，这无疑使患者在高血糖毒性所致血管内皮损伤的病理变化基础上，更增添了心血管病的危险因素^[1]。中医认为高黏血症和高脂血症与脾胃阳气虚衰，温煦推动功能受损产生的痰饮、瘀血有关。2型糖尿病肾病患者临床多为气阴两虚或阴阳俱虚兼痰瘀阻络型^[2]，本研究以肾主藏精泄浊的功能为理论基础，采用补肾泄浊的治疗法则，组方燮理糖肾颗粒，观察对胰岛素抵抗高血糖大鼠高黏、高脂血症及微循环的影响，借以了解从肾论治、补肾泄浊方法对2型糖尿病患者痰瘀阻滞病理因素的干预作用，为2型糖尿病肾病及心血管并发症防治提供实验基础。

参考文献方法一^[3]，选用雄性SD大鼠，体质量180~200 g，饲养1周后，随机分为6组。除正常对照组外，其余大鼠切除左肾。恢复2周后，喂以高糖高脂饲料(常规饲料加20%蔗糖、10%猪油、2.5%胆固醇)，连续饲养6周后，腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg(以pH值4.2的0.1 mol/L枸橼酸缓冲液配成2%浓度)，测定禁食4 h血糖，选择血糖＞11.2 mmol/L的大鼠，采用随机数余数分组法(附表13.医学统计学第5版，马斌荣主编，人民卫生出版社出版) 随机分为模型组、燮理糖肾三剂量组[4、8、16 g(生药)/kg]、工具药组(糖适平+洛汀新、15 mg/kg+2 mg/kg)，每组10只。进行灌胃给药，给药容积为10 ml/kg，每天1次，连续6周，正常组、模型组均灌胃给予等容量0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，每日1次。

参考文献方法二^[4]，选用雄性Wistar种大鼠，体质量200~220 g，随机分为正常对照组，燮理糖肾4、8、16 g(生药)/kg剂量组、复方丹参药粉2 ｇ/kg剂量组，每组10只，雌雄各半。灌胃给药、灌胃容积均为10 mL/kg体质量，模型及正常对照组均灌胃给予等容量0.5%CMC-Na，每天1次，连续7 d。各组大鼠均予末次给药后1 h，戊巴比妥钠腹腔麻醉(40 mg/kg)，分离一侧颈动脉约15 mm，用BT87-3型血栓形成仪刺激电极及温度传感器钩于颈动脉上，以1.5 mA的电流持续刺激血管壁7 min后，即刻由温度传感器监测血管表面温度变化，当血栓形成，堵塞血流时，血管远心端温度突降，仪器报警。记录从刺激开始至报警的时间，作为血栓形成时间(OT值)，观察燮理糖肾颗粒对血栓形成时间的影响。

仙灵脾20 g，生地黄10 g，黄柏10 g，泽泻10 g，黄连10 g，丹参20 g。

血液生化指标:血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素敏感指数(ISI)、肌酐(Cr)、胆固醇(CHO)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、尿液生化指标:尿量、尿蛋白、尿肌酐(Ucr)，计算肌酐清除率(Ccr)。全血黏度和颈动脉血栓形成时间。

采用SPSS 18.0软件，实验数据以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD法，P<0.05为差异有统计学意义。

与假手术组比较:模型组血糖、HbA1c升高，INS降低，具有普遍性，表明胰岛素抵抗糖尿病模型成立。Cr明显升高，表明出现肾损害，糖尿病肾病模型成立。与模型组比较，燮理糖肾组血糖，HbA1c明显降低，表明有降糖作用，ISI明显改善。见表1。

与假手术组比较，模型组尿量、尿蛋白明显增加，尿肌酐:肌酐清除率明显减少，表明大鼠出现肾损害。与模型组比较，燮理糖肾生药8、16 g/kg组尿量、尿蛋白明显降低，尿肌酐，肌酐清除率明显提高，表明有肾保护作用。见表2。

与假手术组比较:模型组大鼠CHD、TG、LDL明显升高，HDL明显减低表明模型组大鼠高脂血症成立。与模型组比较:糖肾颗粒生药4，8 g/kg剂量组TG明显降低，HDL升高，生药16 g/kg剂量组CHO、TG明显降低，HDL升高，表明燮理糖肾颗粒有良好的调脂作用。见表3。

与假手术组比较，模型组高切变率均明显升高，表明模型组大鼠出现高黏血症；与模型组比较，夑理糖肾组8、16剂量组明显改善了全血黏度，表明夑理糖肾颗粒有降低血液黏度作用。见表4。

与正常组比较，燮理糖肾组8、16 g剂量组明显延长了血栓形成时间，表明燮理糖肾颗粒有良好改善微循环作用。见表5。

2型糖尿病患者普遍存在高黏血症、高脂血症和微循环障碍^[5]。这无疑使患者在高血糖毒性所致血管内皮损伤之上更增添了心血管疾病发生的危险因素^[6]。糖尿病肾病是2型糖尿病最主要的微血管并发症之一，是目前引起终末期肾病(ESRD)的首要原因^[7]。 中医认为高黏血症、高脂血症、微循环障碍与患者脾肾阳气虚衰，温煦、推动能力受损，产生痰饮、瘀血有关，2型糖尿病肾病患者多表现为气阴两虚和阴阳俱虚兼痰瘀阻滞肾络型^{[8, 9]}，这也显示痰饮、瘀血阻滞与高脂血症、高黏血症、微循环障碍在病理上的相关性^[10]。 肾脏藏精泄浊功能受损，与痰瘀阻络的并发症密切相关的机理探讨^[11]。生理上，中医认为肾的功能主要表现为藏精泄浊两方面。藏精是指肾寓真阴(命门之水)和涵真阳(命门之火)，使肾能滋五脏之阴，发五脏之阳，所以肾藏精是脏腑功能活动的物质基础。肾精贮藏和转输正常，则五脏元真通畅，气血相续不绝。泄浊是指人体水液经肾气的蒸化作用分清泄浊，清者回吸收，由脾气的转输作用、经三焦水道上腾于肺，重新参与水液代谢，而浊者则为尿液，通过肾与膀胱之气的推动作用排出体外。可见肾脏阳气的温煦、推动作用是肾脏分清泄浊的基础，所以《中藏经》说:“肾气壮则水还于海，肾气虚则水散于皮。”《类经·藏象类》也说:“元气足则运化正常，水道自利。”泄浊保障了脏腑功能的正常进行，否则，浊邪潴留体内，会导致升降失司，三焦壅塞，浊邪或外溢肌肤，或内犯脏腑，动风、迫血，变证峰起。病理上，肾阳虚衰不但严重损害了肾脏藏精、纳气的功能，同时也使肾主水、司调节水液代谢的功能受损。肾虚，三焦气化不行，气脉闭阻，津液不得转输而变生痰饮，所以《医碥· 痰饮》说:“肾火虚，则水泛为痰。”此外，除了水谷精微能化生营血外，肾精生髓化血也是血液生化的重要条件，所以《类经·藏象类》说:“精足则血足。”肾虚藏精受损，不但使生血不足，并且因元气不足而使血行滞缓而产生瘀血，因此《脉因证治· 腰痛》说:“肾虚……故使气结不行，血停不禁……”《医林改错》也说:“元气既虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀。” 总之，2型糖尿病时，由于肾气受损，使三焦气化不行，气脉闭阻，津液不行，营卫不清，气之败浊而产生痰饮、瘀血 ，成为肾虚发生的病理因素，加重了高血糖毒性基础上的心血管损害。

鉴于2型糖尿病肾病多因气阴两虚或阴阳俱虚并兼有痰饮、瘀血阻滞肾络^[12]，病位在肾，所以本研究以肾主藏精泄浊功能为理论基础，采用补肾泄浊的治疗法则，组方夑理糖肾颗粒，观察对胰岛素抵抗糖尿病肾病大鼠高黏血症、高脂血症及微循环障碍的影响，借以了解从肾论治、补肾泄浊方法对2型糖尿病肾病患者痰饮、瘀血阻滞肾络病理因素的干预作用，为2型糖尿病肾病及其他心血管并发症防治提供实验基础^{[13, 14, 15]}。 补肾泄浊法治疗2型糖尿病肾病，也有着确切的现代医学基础。近年来，钠-葡萄糖协同共转体(SGLTs)的发现和其抑制剂的应用，让我们了解了肾脏在糖代谢中的重要作用，并开启了不依赖胰岛素的新型抗糖尿病药物治疗的新领域。SGLTs抑制剂抑制了近端肾小管对糖的重吸收，从而使血糖水平降低，减轻了高血糖毒性对人体的损害^[16]。SGLTs的发现也为中医从肾论治糖尿病提供了现代医学依据。 钠-葡萄糖共转运子是一大族膜蛋白，参与转运葡萄糖、氨基酸、维生素和离子通过小肠上皮细胞和肾近曲小管，其中，低容量、高亲和性的SGLT1主要在胃肠表达，完成葡萄糖吸收；高容量、低亲和性SGLT2在肾近曲小管S1段表达，以钠-葡萄糖1∶1比率转运葡萄糖，介导了90%肾小球滤过葡萄糖的重吸收，通过Na+-K+-ATP酶提供能量，以主动方式逆浓度梯度将滤过的葡萄糖主动转入肾小管细胞^[17]。研究表明，选择性抑制SGLT1能剂量依赖性地减少葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，有助于糖尿病的血糖控制^[18]。

血糖本是水谷精微，是人体化生气血津液的物质基础，藏于肾则为精，而使人有生长壮老已的生命现象。但是，如果血糖过高则为浸淫人体的致病之邪，其道理有如《金匮要略·脏腑经络先后病脉证第一》所言:“风气虽能生万物，亦能害万物，如水能浮舟，亦能覆舟。”所以，现代医学把糖尿病高血糖所致损害称之为高血糖毒性作用。血糖超过了肾糖阈则从尿中排出，而出现尿糖。高血糖对肾的损害导致了肾失封藏，精微下泄，败出尿窍而出现蛋白尿。所以，2型糖尿病随着病理的发展、肾脏的藏精、泄浊功能受损，“浊阴出下窍”，排出的尿糖、尿蛋白已非人之精血，而是病理的败浊之气了^[19]。

本实验研究表明，以肾藏精、泄浊为理论基础，以补肾泄浊为治疗法则的组方-夑理糖肾颗粒，对胰岛素抵抗糖尿病肾病大鼠有调脂、改善血液黏度和微循环的作用，并印证了补肾泄浊法对2型糖尿病肾病患者痰饮、瘀血阻滞肾络病理因素有干预作用，为2型糖尿病肾病及其他心血管并发症防治提供了实验基础^[20]。