《中华人民共和国药典》^[1]2010年版中规定静脉注射液在质量检查项中必须开展钾(K)离子的限度检查。钠(Na)、K作为人体必需的矿物质元素，调节细胞与血液之间的渗透压与酸碱平衡^[2]，血K过高或过低均可引起神经和肌肉的功能障碍，血Na过高或过低可使脑细胞脱水或水肿，危及生命^{[3, 4, 5, 6]}，故应对静脉注射剂中Na、K离子进行限量检查。聂黎行^[7]、宁洪鑫^[8]等分别采用火焰原子吸收分光光度法直接测定了红花注射液中K离子和复方电解质注射液中Na、K、镁(Mg)离子的含量。文章采用火焰原子吸收分光光度法，建立了丹红注射液中Na、K离子的含量测定方法，该方法快速准确、重现性好。

TAS-990原子吸收分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)；钠空心阴极灯、钾空心阴极灯(北京曙光明电子光源仪器有限公司)；火焰燃烧器(北京普析通用仪器有限责任公司)。

试剂:Na单元素标准溶液[国家有色金属及电子材料分析测试中心，唯一标识11042，浓度1 000 mg/L，介质5% 盐酸(HCl)]；K单元素标准溶液(国家有色金属及电子材料分析测试中心，唯一标识12303-2，浓度1 000 mg/L，介质H₂O)；氯化铯(天津市津科精细化工研究所，批号20090825)；超纯水(Milli-Q纯水仪自制)；硝酸(优级纯，北京化工厂)。实验用丹红注射液为市售产品，规格为10 mL/支，生产厂家菏泽步长制药有限公司，10批样品批号分别为14031035(B1)、14041013(B2)、14041035(B3)、 14051008(B4)、14051016(B5)、14061001(B6)、14071047(B7)、14081003(B8) 、14081005(B9)、14081007(B10)。

Na离子:测定波长:589.0 nm，Na光谱带宽:2 nm，灯电流:2 mA，负高压(-V):300，Na燃气流量1.1 L/min，燃烧器高度:5.0 nm；采用空气乙炔火焰。K离子:测定波长:766.9 nm，K光谱带宽:2 nm，灯电流:2 mA，负高压(-V):300，K燃气流量1.7 L/min，燃烧器高度:5.0 nm；采用空气乙炔火焰。

称量1 g氯化铯，置于100 mL量瓶中，加水使其溶解并定容至刻度，作为消电离剂；取1 mL置于10 mL量瓶中，再用超纯水稀释至刻度，摇匀，即得。

取0.2 mL丹红注射液样品置于消解罐中，加入4 mL浓硝酸，在微波消解仪中爬升时间10 min，200 ℃消解30 min。冷却后取出观察，溶液澄清透明，无不溶物，将消解液加热至近干，加入超纯水稀释液10 mL，转移至50 mL量瓶，用超纯水稀释液洗涤消解罐，并逐渐转移至量瓶，加稀释液至刻度，摇匀，作为供试品储备溶液；取供试品储备溶液3.125 mL置50 mL量瓶中，加入5 mL消电离剂，再用超纯水稀释至刻度，摇匀，作为钠离子供试品溶液；取供试品储备溶液2 mL置10 mL量瓶中，加入1 mL消电离剂，再用超纯水稀释至刻度，摇匀，作为钾离子供试品溶液。

分别精密量取金属钠离子、钾离子标准溶液(1 000 mg/L)0.5 mL，置于50 mL量瓶中，加超纯水稀释至刻度，摇匀，得浓度为10 μg/mL的钠离子和钾离子标准工作溶液。

钠离子:精密量取一定量上述“2.2.3”项下钠离子标准工作溶液，稀释到浓度分别为0.1、0.2、0.4、0.5、0.6 mg/L的溶液作为工作曲线溶液，依法测定，以吸光度Y为纵坐标，浓度X(mg/L)为横坐标，绘制标准曲线。得到回归方程:A=0.624 3C+0.003 7，相关系数r=0.999 8，表明钠离子在0.1~0.6 mg/L范围内与吸光度具有良好的线性关系。

钾离子:精密量取一定量上述“2.2.3”项下钾离子标准工作溶液，稀释到浓度分别为0.1、0.2、0.4、0.6、0.8 mg/L的溶液作为工作曲线溶液，依法测定，以吸光度Y为纵坐标，浓度X(mg/L)为横坐标，绘制标准曲线。得到回归方程:A=0.434 8 C+0.007 2，相关系数r=0.999 8，表明钾离子在0.1~0.8 mg/L范围内与吸光度具有良好的线性关系。

钠离子:取空白溶液，连续测定11次吸光度，求出其标准偏差，按照下列公式计算检出限(CL)。根据CL(mg/L)=3SA/S，其中，SA:空白溶液标准偏差；S:标准工作曲线斜率。结果显示，吸光度分别为:0.015、0.014、0.013、0.015、0.014、0.012、0.012、0.014、0.015、0.014、0.014，标准偏差为0.001 1，根据线性回归方程中的斜率，计算得到钠离子的最低检出浓度为5.3 μg/L。

钾离子:按照上述方法测定，结果显示，吸光度分别为:0.011、0.010、0.010、0.008、0.008、0.008、0.008、0.008、0.008、0.008、0.008，标准偏差为0.001 1，根据线性回归方程中的斜率，计算得到钾离子的最低检出浓度为7.7 μg/L。

钠离子 取0.4 mg/L的钠离子对照品溶液，连续7次分析，测定吸光度分别为:0.267、0.273、0.271、0.272、0.269、0.266、0.269，平均值0.270，RSD为1.0%。 钾离子:取0.2 mg/L的钾离子对照品溶液，直接进样，连续7次分析，测定吸光度分别为:0.100、0.101、0.101、0.101、0.102、0.102、0.101，平均值0.101，RSD为0.7%。

按“2.2.2”项下的制备方法分别平行制备6份丹红注射液供试品溶液，分别测定供试品溶液中钠离子和钾离子的含量，钠离子平均含量816.7 mg/L，RSD为1.0%；钾离子的平均含量270.2 mg/L，RSD为0.7%。研究结果表明该方法测定丹红注射液钠离子和钾离子含量的重复性良好。

精密取已知量的丹红注射液样品，分别精密加入一定量的钠离子对照品，按照“2.2.2”项下方法操作，测定，平均加样回收率101.1%，RSD为1.8%；按上述方法同法操作，测定钾离子平均回收率99.8%，RSD为2.3%，结果见表1。

图1 10批丹红注射液Na+、K+含量 Fig.1 The contents of Na+ and K+ in 10 batches Danhong injection

图选项

钠离子:取供试品溶液一份，于室温下保存，分别于0、1、2、4、6 h测定其吸收度为:0.129、0.131、0.131、0.130、0.132，平均值0.131，RSD为0.9%，表明供试品溶液室温保存6 h内稳定。

钾离子:取供试品溶液一份，于室温下保存，分别于0、1、2、4、6h测定其吸收度为:0.102、0.102、0.102、0.102、0.101，平均值0.102，RSD为0.4%，表明供试品溶液室温保存6 h内稳定。

采用上述建立的钠、钾离子测定方法，对10批丹红注射液进行测定，结果显示，钠离子含量(mg/L)为:664.0(B1)，697.9(B2)，734.7(B3)，562.3(B4)，573.6(B5)，658.4(B6)，712.1(B7)，618.8(B8)，596.2(B9)，616.0(B10);钾离子含量(mg/L)为:245.0(B1)，270.0(B2)，270.0(B3)，266.9(B4)，258.8(B5)，271.9(B6)，314.4(B7)，236.3(B8)，206.9(B9)，221.3(B10)。

通过微波消解系统消解样品，并采用火焰原子吸收分光光度法建立了丹红注射液中钠、钾离子的含量测定方法，进行了系统的方法学考察，并对10批丹红注射液样品进行了含量测定。从样品的测定结果可以看出不同批次的丹红注射液，其钠离子的浓度浓度范围在562.3~734.7 mg/L，钾离子浓度范围在206.9~314.4 mg/L，其钠、钾离子含量浓度有一定的差异，原因可能是由于原料药材或者生产厂家制备工艺对丹红注射液钠、钾离子的影响，有待于进一步的研究。 根据丹红注射液平均固含物的量大约为30 g/L，可计算得出钠离子的含量占丹红注射液总固含物的1.9%~2.4%，钾离子的含量占丹红注射液总固含物的0.7~1.0%，钠、钾离子总量占丹红注射液总固含物的2.6%~3.4%。该实验建立的钠、钾离子的检测方法操作简单快速、结果准确可靠、重复性好，适用于丹红注射液中钠、钾离子的含量测定，可用于丹红注射液质量控制研究。

采用加入电离电位更低的氯化铯作为电离抑制剂^{[9, 10, 11, 12]}，消除电离干扰，同时可以提高测量灵敏度，其中钠离子的最低检出浓度为5.3 μg/L，钾离子的最低检出浓度为7.7 μg/L。在样品处理中采用微波消解技术，该方法具有消解样品加热快、升温高、消解能力强、大大缩短了溶样时间、无环境污染及减少能源浪费等优点^{[13, 14, 15]}。由于丹红注射液样品本身是水溶液，采用直接稀释的方法处理样品回收率低，不符合方法学研究要求，说明样品基质对钠、钾离子的测定有干扰，故采用微波消解处理，消解后的样品基质对钠、钾离子的吸收干扰很小，可以准确测定丹红注射液中钠、钾离子含量。

按照2010年版《中国药典》^[1]一部附录“注射液有关物质检查法”的研究要求:采用比色法开展供试品溶液中钾离子限量检查，要求供试品溶液颜色不得比钾离子溶液(100 mg/L)颜色更深，因此折算注射液钾离子含量不得超过1 000 mg/L。通过对10批丹红注射液样品的测定，实际测量值均未超出规定范围，符合药典相关规定。丹红注射液的平均固含物量约为30 g/L，计算得出钠离子的含量占丹红注射液总固含物的1.9%~2.4%，钾离子的含量占丹红注射液总固含物的0.7%~1.0%，钠、钾离子总量占丹红注射液总固含物的2.6%~3.4%，为指导临床安全用药提供了实验数据。