慢性肺源性心脏病（以下简称肺心病）是由于肺、胸廓或肺血管的慢性病变所致的肺循环阻力增加,肺动脉高压,进而引起右心室肥厚、扩大,甚至发生右心衰竭的心脏病。大约85%的肺心病是由慢性阻塞性肺疾病（COPD）所引起。因此，可以认为肺心病是COPD 的最常见并发症^[1]。肺心病患者由于反复急性加重，频繁的抗生素、激素的应用，存在免疫功能的异常，导致感染迁延不愈，心肺功能进行性下降，从而影响患者预后，造成公共医疗资源的极大浪费^[2]。长期临床实践发现，中医学在调整肺心病患者急性感染后免疫功能异常方面具有独特优势，故本研究希望通过观察使用清肺消炎丸对感染后肺心病患者免疫功能的影响，进一步开发清肺消炎丸的功效，明确对机体免疫的影响，从而为其更广泛应用于临床提供试验理论支持。

1 资料与方法 1.1 临床资料

120 例慢性肺源性心脏病急性发作期患者均来自天津市南开医院2013 年10 月—2015 年5 月呼吸内科病房，按照随机数字表法分为两组，试验组60 例，对照组60 例。试验组60 例中，男28 例，女32 例；年龄45～80 岁，平均年龄（72.07±4.96）岁；病程3～13 a，平均（7.02±2.32）a。对照组60 例中，男25 例，女35 例；年龄45～80 岁，平均年龄（71.93±6.01）岁；病程3～12 a，平均（6.98±2.14）a。两组患者性别、年龄、病程经卡方检验统计，差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断均符合1980 年全国第3 次肺心病专业会议制订的诊断标准，基础疾病均为COPD，并且其中医参照《呼吸病学·喘证》^[3]标准拟定诊断：发热，喘息、咳嗽，咳白色或黄白色痰，黏稠不爽；甚则气急鼻煽，胸痛，汗出，口渴，尿赤，便秘，舌红苔黄，脉滑数。

1.3 纳入及排除标准 1.3.1 纳入标准

1）年龄≥45 岁。2）符合1980 年全国第3 次肺心病专业会议制订的诊断标准。3）患者同意进行各项化验及检查。

1.3.2 排除标准

1）年龄＜45 岁者及妊娠期、哺乳期妇女。2）不符合1980 年全国第3 次肺心病专业会议制订的诊断标准者。3）不同意进行各项化验及检查者。4）合并慢性肝病、高血压性心脏病、恶性肿瘤、肺结核、各种风湿病及其他急性炎症等。5）对清肺消炎丸中中药成分过敏者。6）精神病患者或其他不能合作者。

1.4 治疗方法

对照组：为持续低流量吸氧、选择敏感抗生素、强心、利尿、化痰、平喘及营养支持，纠正水和电解质及酸碱平衡等对症治疗。

试验组：在上述治疗基础上加用清肺消炎丸口服，1 次60 丸，1 日3 次，14 d 为1 个疗程。清肺消炎丸是天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂生产的市售中成药，由麻杏石甘汤加减而成，其组方为麻黄、石膏、葶苈子、人工牛黄、牛蒡子、地龙、苦杏仁、羚羊角等药味经加工制成，具有清肺化痰，止咳平喘之功效。

1.5 观察指标

两组治疗14 d 后，观察疗效和免疫全项及T 细胞亚群的变化。

1.6 疗效评定标准

显效：临床症状、体征消失或明显好转，肺部炎症大部分吸收。有效：临床症状、体征有好转，肺部炎症部分吸收。无效：症状、体征无改善，或有恶化。

1.7 统计学处理

应用SPSS19.0 统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，正态分布的计量资料比较采用t 检验，偏态分布的计量资料比较采用秩和检验，等级资料的组间比较采用Mann-Whitney U 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗前免疫球蛋白定量、补体含量、T淋巴细胞亚群比较均无统计学意义（P＞0.05），两组具有可比性。治疗后试验组较对照组免疫球蛋白定量及补体含量差异无统计学意义（P＞0.05），CD₄⁺细胞比值、CD₄⁺/ CD₈⁺比值、总T 细胞百分比均明显升高，试验组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.1 清肺消炎丸对免疫球蛋白的影响

见表 1。

2.2 清肺消炎丸对补体的影响

见表 2。

2.3 清肺消炎丸对T 细胞亚群的影响

见表 3。

2.4 两组疗效的比较

见表 4。

3 讨论

肺心病患者由于高龄、长期使用糖皮质激素、慢性感染及全身炎症反应、缺氧、高碳酸血症及由此并发的营养不良等原因存在免疫功能的减低^[4]。故研究肺心病急性期免疫球蛋白、T 淋巴细胞亚群水平变化，有助于对患者免疫功能的判断及指导临床免疫调节治疗^[5]。而最近国内外研究显示肺心病患者可能存在原发性免疫功能障碍，尤其是存在细胞免疫功能紊乱，T 细胞亚群比例失衡^[6]。CD 为人类白细胞分化抗原系统^[7]，在该抗原分化系统中，CD₃为成熟总T 细胞水平的标志，反映机体总体细胞免疫水平的强弱。CD₄ 和CD₈ 是T 细胞的两个重要的亚群，CD₄ 为辅助性T 细胞，它的功能是促进B 细胞分化及抗体产生，促进T 细胞和其他免疫细胞的增殖与分化，协调免疫细胞间的相互作用。CD₈ 为抑制性T 细胞，它的功能是抑制免疫应答的活化。有研究显示CD₄⁺/CD₈⁺是人体免疫系统内环境稳定最重要的指标^[7-8]。由于肺心病患者存在CD₃⁺、CD₄⁺明显降低，CD₄⁺/CD₈⁺比值下降现象，预示细胞免疫功能的辅助/诱导T 细胞降低，打破了免疫功能的协调^[9]。

而体液免疫是人体特异性免疫的重要组成部分,它具有免疫监测、防御细菌和病毒感染的作用^[10]。有研究表明肺心病患者急性感染难以恢复主要与患者体液免疫水平低下特别是补体水平降低有关^[11-12]。段世芳等^[13]研究发现肺心病患者急性感染期免疫球蛋白IgA 和补体C3 水平下降明显，IgA 和补体C3 均是局部黏膜屏障的重要构成因素，这也是肺心病患者感染较难恢复的原因之一。

本研究发现对于肺心病并发肺部感染的住院患者，在治疗早期加用清肺消炎丸，每日3 次，每次60 丸，连用14 d 后，与对照组比较，其CD₄⁺淋巴细胞比值增加，差异有统计学意义，提示其对增加CD₄⁺淋巴细胞数量，增强辅助性淋巴细胞调节免疫功能具有一定作用，并且与对照组比较，试验组CD₄⁺/CD₈⁺细胞比值增高，这有利于人体内环境免疫稳态的维持，由此可见，清肺消炎丸对提高肺心病患者急性感染后CD₄⁺淋巴细胞数量，恢复紊乱的细胞免疫功能有一定调节作用，而在体液免疫方面，本次研究未发现使用清肺消炎丸对肺心病患者免疫球蛋白定量及补体水平有显著性影响，其原因可能与患者病情、感染因素、剂量和疗程等有复杂关系，尚需进一步研究。而针对清肺消炎丸调节肺心病患者急性感染后免疫功能的药理学研究报道较少，清肺消炎丸是由麻杏石甘汤加减而成，具有止咳，化痰，消炎，平喘，抗病毒，抗菌，提高或抑制过亢免疫力，保护心、肝、肾，降血糖等作用，程彬峰等^[14]以网络药理学为研究手段，发现清肺消炎丸的抗炎作用涉及黏着斑、Fc epsilon RI、Toll 样受体、NK 细胞介导的细胞毒和ERK/MAPK 等5 条信号途径，通过抑制肺心病患者急性感染期的全身炎症反应，减少炎症介质的生成和释放，从而起到调节患者细胞免疫功能的作用。

本研究表明清肺消炎丸对肺心病急性感染期患者具有多方面的免疫调节作用，其涉及的分子生物学机制还需要进一步的探索研究。