挥发油是中药及复方中的一类重要成分，具有止咳、平喘、祛痰、抗菌、消炎、祛风、解热等作用^[1]。李煌等^[2]采用气相色谱-质谱联用法（GC-MS法）分析栝楼桂枝汤及其入脑的挥发性成分，认为挥发性成分可通过血脑屏障发挥治疗作用，间接改善脑卒中引起的肢体痉挛等症状。宿树兰等^[3]研究报道，香附四物汤中的挥发性成分可显著抑制子宫平滑肌收缩。近年来，GC-MS法成为研究挥发性成分的重要手段，具有操作简单，分析速度快，灵敏度高，样品用量少等特点^[4]。

血府逐瘀方始载于清代医家王清任的《医林改错》^[5]，具有活血祛瘀，行气止痛的功效，由柴胡、当归、生地、赤芍、红花、炒桃仁、麸炒枳壳、甘草、川芎、牛膝及桔梗组成，主治气滞血瘀所致的胸痹、头痛日久、痛如针刺而有定处、内热烦闷、心悸失眠、急躁易怒等^[6]。此方中多味药材含有挥发性成分，如当归、川芎、柴胡等^{[7, 8, 9, 10, 11]}。此血府逐瘀方为基础，采用现代制药工艺研究开发了血府逐瘀胶囊、软胶囊、片剂、口服液等，广泛应用于临床心脑血管疾病的治疗。目前，血府逐瘀不同剂型中挥发性成分的研究鲜见报道。

采用顶空气相色谱-质谱联用法（HS-GC/MS）分析血府逐瘀胶囊、软胶囊、片剂及口服液中的挥发性成分，通过NIST-10标准谱库检索各挥发性成分，采用面积归一化法计算各挥发性成分的相对百分含量，为血府逐瘀不同剂型质量控制提供依据。

BRUKER SCION 456GC-TQ型气相色谱-质谱联用仪（美国布鲁克公司），BRUKER顶空进样器（美国布鲁克公司），NIST-10标准谱库，中药粉碎机（天津泰斯特仪器有限公司），AR-2140电子天平[奥豪斯仪器（上海）公司]。

血府逐瘀胶囊（TJHRT，批号：E03066，标为HC），血府逐瘀片（SXHT，批号：140903，标为TA1），血府逐瘀片（CQXEA，批号：150103，标为TA2），血府逐瘀软胶囊（JLSHNSH，批号：20140903，标为SC），血府逐瘀口服液（JLADYB，批号：1412030，标为OL1），血府逐瘀口服液（SDHJT，批号：1404007，标为OL2）。

血府逐瘀胶囊：除去胶囊壳，取样品粉末3 g，精密称定，置于顶空进样瓶中，备用。血府逐瘀软胶囊：除去软胶囊壳，取样品溶液1 g，精密称定，置于顶空进样瓶中，备用。血府逐瘀片：粉碎，取样品粉末3 g，精密称定，置于顶空进样瓶中，备用。血府逐瘀口服液：移取样品溶液2 mL，精密移取，置于顶空进样瓶中，备用。

顶空平衡时间：30 min，进样针温度：90 ℃，顶空震荡室加热温度：95 ℃。

色谱柱VF-5ms（30 m×0.25 mm×0.25 μm，美国安捷伦公司）；程序升温：色谱柱初始温度40 ℃，保持3 min，以10 ℃/min 升温速率升至280 ℃，保持8 min；接口温度：280 ℃；载气：高纯氦（纯度>99.999%）；流速：1 mL/min；分流比为10∶1；进样量：1 mL；溶剂延迟：1.5 min。

电离方式：EI；能量：-70 eV；离子源温度：230 ℃；四级杆温度：220 ℃；全扫描模式，质量扫描范围：43~500 amu。

采用上述优化的HS-GC/MS条件，对血府逐瘀胶囊、软胶囊、片剂及口服液挥发性成分进行分析，图1 A、B、C、D分别是血府逐瘀胶囊、软胶囊、片剂及口服液HS-GC/MS总离子流色谱图。

图1 血府逐瘀胶囊（A）、软胶囊（B）、片剂（C）及口服液（D）的总离子流图 Fig.1 HS-GC/MS total ion chromatograms of Xuefu Zhuyu capsule (A), Xuefu Zhuyu soft capsule (B), Xuefu Zhuyu tablet (C) and Xuefu Zhuyu oral liquid (D)

图选项

通过对上述血府逐瘀不同剂型挥发性成分的分析，血府逐瘀胶囊中鉴定了21个挥发性成分，血府逐瘀软胶囊中鉴定了10个挥发性成分，血府逐瘀片（TA1）中鉴定了22个挥发性成分，血府逐瘀口服液（OL1）中鉴定了5个挥发性成分。血府逐瘀不同剂型中挥发性成分的差异较大,主要是由于不同剂型的生产工艺不同：血府逐瘀胶囊是取炒桃仁半量、当归、赤芍、麸炒枳壳、川芎、柴胡粉碎成细粉，与其余红花等5味及剩余炒桃仁的水煎液稠膏制成^[6]。血府逐瘀片是采用部分药材打粉入药、部分药材经提取后入药方式制成。软胶囊及口服液采用复方中全部药材经提取后制成，挥发性成分损失较多^[12]。因此，血府逐瘀软胶囊、口服液中挥发性成分较血府逐瘀胶囊、片剂中的少。

血府逐瘀不同剂型挥发性成分经NIST-10标准谱库检索，同时查阅相关文献^{[13, 14, 15, 16]}鉴定，采用面积归一化法计算各挥发性成分的相对百分含量，结果见表1。

血府逐瘀胶囊中挥发性成分主要是脂肪族、芳香族、内酯、单萜类等。内酯类（17.37%）主要包括藁苯内酯（12.52%）、洋川芎内酯（0.58%）、3-亚丁基-1（3H）-异苯并呋喃酮（2.64%）、丁基酚内酯（1.63%）。藁本内酯主要存在于川芎、当归等伞形科植物中，具有抗肿瘤、解热、镇痛消炎等作用^[17]。单萜类（6.23%）主要包括α-蒎烯、柠檬烯、γ-萜品烯。血府逐瘀软胶囊中挥发性成分主要以醛类、丙三醇为主，主要包括乙酸乙酯（19.83%）、甲氧基乙酸丁酯（19.00%）、三乙酸甘油酯（14.76%）、丙三醇（18.26%）。不同厂家血府逐瘀片中挥发性成分基本一致，以醇、醛、酯、单萜类为主，主要包括巴豆醇、3-甲基丁醛、2-甲基丁醛、藁本内酯、三乙酸甘油酯、柠檬烯。由于制剂工艺的不同，血府逐瘀口服液中挥发性成分检出数量明显少于其他3种血府逐瘀制剂，主要包括醛和酯类。

笔者构建的HS-GC/MS法能够应用于血府逐瘀胶囊、软胶囊、片剂、口服液中的挥发性成分的研究。血府逐瘀不同剂型中的挥发性成分差异明显，其主要原因在于生产加工工艺不同。该研究为血府逐瘀制剂的质量控制提供了理论依据。