天津中医药  2016, Vol. 33 Issue (2): 120-124

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吕海洋, 莫颖宁
LV Hai-yang, MO Ying-ning
丹红注射液治疗老年病的临床应用及药理作用研究进展
Research progress of Danhong injection treatment for geriatric diseases in clinic and pharmacological acti
天津中医药, 2016, 33(2): 120-124
Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, 2016, 33(2): 120-124
DOI: 10.11656/j.issn.1672-1519.2016.02.16

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收稿日期: 2015-09-30
丹红注射液治疗老年病的临床应用及药理作用研究进展
吕海洋, 莫颖宁     
山东中医药大学药学院, 济南 250355
摘要: 丹红注射液是以中医理论为指导,采用现代制剂工艺从丹参和红花中提取有效成分制成的中药注射剂。具有活血化瘀作用,临床上常用于治疗心脑血管疾病,如冠心病和缺血性脑病。近年来,随着对丹红注射液研究的深入,其应用范围不断扩展。主要采纳中国知网(CNKI)和Pubmed中收录的文献,旨在综述近10年丹红注射液用于防治老年病的临床应用及其药理作用研究进展,为丹红注射液的临床应用提供参考。
关键词: 丹红注射液    老年病    临床应用    药理    

进入老年期后,人体组织结构老化,各器官功能衰退,身体抵抗力减弱,活动能力下降,以及协同功能丧失等是诱发老年病的主要原因。常见的老年病有冠心病、高血压病、糖尿病、恶性肿瘤、痛风、老年性变性骨关节病、肺气肿、肺源性心脏病(以下简称肺心病)、老年性白内障、老年骨质疏松症、老年肺炎、高脂血症、前列腺增生等。从中医角度讲,老年病的实质是本虚标实,具有血瘀、湿阻、痰阻的特点,治则上应通补兼施,即在平补肝肾的同时,兼顾活血通脉、祛湿化痰[1]。由于老年人脏器功能衰退,气虚血液运行不畅,“老年多瘀”是临床常见证候,活血化瘀可以调顺气血,平衡阴阳,具有扶正祛邪的作用。从现代医学角度讲,活血化瘀可改善血液流变学和微循环,抑制炎性反应进行和加快组织修复。

丹红注射液是以中医理论为指导,采用现代制剂工艺制备而成,临床上常用于瘀血闭阻所致之冠心病、脑卒中和糖尿病等的治疗。近年来,随着对丹红注射液研究的深入,其应用范围不断扩展,被广泛用于治疗各种老年病。

1 循环系统疾病 1.1 动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是动脉中的一种非炎症性、退行性和增生性病变。根据发病部位可分为脑动脉硬化、主动脉硬化、冠状动脉硬化、肾动脉硬化或周围动脉硬化等不同类型;根据其病理性质可分为“瘀血”和“痰浊”两种;根据其和冠状动脉硬化相伴的特点分为“心痹”、“胸痹”和“脉痹”等[2]。刘志伟[3]对临床30例下肢动脉粥样硬化患者(平均年龄为69岁,病程约5 a)采用常规治疗加丹红注射液(20 mL/次,1次/d,静脉点滴,14 d为1个疗程)治疗,结果显示治疗组总有效率为93.3%,明显优于常规治疗组(总有效率为53.3%),研究表明常规治疗加静脉注射丹红注射液能有效治疗下肢动脉粥样硬化。此外,贾相科[4]对73例颈动脉粥样硬化及内膜中层厚度增厚患者给予丹红注射液(每次20~40 mL,每日1~2次,静脉点滴)联合阿托伐他汀钙、阿司匹林等药物,结果显示,加入丹红注射液后,治疗效果明显优于单独服用阿托伐他汀钙、阿司匹林等药物的效果,且无明显不良反应发生。徐卫东等[5]考察了丹红注射液对老年不稳定性心绞痛患者(年龄范围为68~78岁)的疗效及安全性,结果显示,与常规治疗组(应用肠溶阿司匹林、β受体阻滞剂或钙拮抗剂、硝酸脂类制剂、他汀类药物)比较,常规治疗联合丹红注射液治疗15 d,疗效显著提高,心绞痛缓解率达89.7%,心电图缓解率达82.8%,且无心肌梗死和猝死发生。这与丹参和红花主要药效成分能缓解血管壁炎症反应,保护血管内皮细胞有关。

1.2 冠心病

冠心病是冠状动脉硬化性心脏病的简称,最常见的是心绞痛和心肌梗死。目前,临床上丹红注射液联合用药对老年冠心病心绞痛[6]、老年冠心病合并心律失常[7]、老年冠心病合并心力衰竭[8]、冠心病无症状性心肌缺血[9]等均有广泛的治疗效果。其治疗冠心病的可能机制包括:1)抑制血清中的炎性标志物[10],例如肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-8以及细胞间黏附分子(ICAM)-1等升高,以减少冠状动脉硬化斑块内炎症反应,发挥稳定斑块作用。2)丹红注射液可增加患者血清血管内皮生长因子(VEGF)的含量,促进新生血管的形成[11]。3)丹红注射液可提高血清对氧磷酶1(PON1)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低丙二醛(MDA)水平[12]

1.3 高脂血症

随着生活水平的提高,高脂血症在老年群体中具有较高发病率,合理防治高脂血症也是预防粥样硬化、糖尿病和脂肪肝的重要环节。张富亮等[13]临床观察表明,丹红注射液(每次30 mL,每日1次,静脉点滴,14 d为1个疗程)具有活血祛瘀、消导脂浊的功效,是治疗高脂血症较为理想的药物。丹红注射液对降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),C反应蛋白(CRP)、内皮素(ET)-1具有显著效果。红花具有活血祛瘀止痛之功,其中红花苷、红花黄色素具有扩血管作用,对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集的抑制作用比较明显,并能增强纤维蛋白溶解活性,抑制血栓的形成,提示丹红注射液能改善血流动力学、稳定神经内分泌系统,并对内皮细胞具有保护作用[14]。大量的临床研究显示[15, 16, 17, 18],丹红注射液单用或者与辛伐他汀、血脂康胶囊、脑心通胶囊等联合用药用于治疗高脂血症未见明显的并发症和不良反应,安全性和患者依从性均较好。

1.4 高血压

老年高血压是导致老年人充血性心力衰竭、脑卒中、冠心病、肾功能衰竭、主动脉瘤的发病率和病死率升高的主要因素之一。老年高血压的防治也日益成为医药工作者关注的课题。李琴等[19]观察了丹红注射液对72例老年高血压患者(平均年龄约68岁)血液流变学的影响,发现丹红注射液治疗组在多项血液指标如全血黏度、全血还原黏度、红细胞刚性指数、血细胞比容以及红细胞聚集指数上较基础治疗组效果更优,且无不良反应发生,提示丹红注射液治疗老年高血压安全有效。此外,丹红注射液在治疗老年高血压脑卒中后伴随神经系统疾病以及肾脏损害等疾病方面均有较好疗效[20, 21, 22]

1.5 脑卒中

缺血性脑卒中是中老年人群中一种常见的急性脑血管疾病。丹红注射液治疗缺血性脑卒中临床观察显示,丹红注射液能降低患者(平均年龄约为62岁)血浆内脂素水平,减轻炎症反应,改善神经功能,从而促进缺血性脑卒中患者的预后。周瑾等[23]发现丹红注射液治疗老年缺血性脑卒中主要通过降低患者血清CRP、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、基质金属蛋白酶(MMP)-9和ET-1发挥作用。同时,丹红注射液能改善患者血脂代谢,增强其日常活动能力,表现为升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,降低TC、甘油三酯(TG)和LDL-C水平[24]

2 呼吸系统疾病 2.1 肺心病

丹红注射液已广泛用于肺心病失代偿期、急性加重期和急性发作期的治疗[25, 26],此外,也用于肺心病心力衰竭、肺心病并发心律失常、肺心病呼吸衰竭等的治疗。魏梅等[27]采用丹红注射液辅助治疗(每次20 mL,每日1次,连用10 d),观察其对40例老年性肺心病急性加重期患者(平均年龄约68岁)的临床疗效,结果显示,在常规治疗的基础上加用丹红注射液使得有效率明显升高,丹红注射液能有效改善肺心病临床症状,改善肺功能,可有效预防和治疗肺心病,改善预后。

2.2 慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者一般处于血栓前状态,形成肺栓塞风险增加,加剧肺动脉高压,严重影响预后,其发病率和病死率均较高。在常规治疗的基础上加用丹红注射液能有效降低血液黏滞度,改善纤溶亢进状态,且疗程结束时复查肝、肾功能,未见异常。这与丹红注射液中药效物质基础密切相关,其中丹参能直接扩张肺小动脉,降低肺动脉高压,改善肺部微循环,而红花使血小板活化受限,抑制血栓形成以及炎症反应的发生[28]

3 内分泌系统疾病 3.1 糖尿病

糖尿病患者血糖长期处于过高水平,易导致机体血浆渗透压升高,单核/巨噬细胞和中性粒细胞的黏附、吞噬以及细胞内杀伤作用减弱,免疫力下降,从而伴随诸多并发症。研究报道发现[29],丹参具有减少血小板聚集、降低血液黏稠度、扩张血管等作用,此外,丹参能提高巨噬细胞吞噬能力,改善淋巴细胞转化率及体液免疫功能等。红花具有扩张冠状动脉,增加冠脉血流量,降低血液黏度,改善血液循环的作用。丹红注射液或丹红注射液联合用药对老年糖尿病合并脑梗死、2型糖尿病微血管病变以及老年糖尿病并发肺炎等具有广泛的治疗作用[30, 31, 32, 33]。张丽峰等[32]将64例2型糖尿病伴随周围神经病变老年患者(平均年龄约66岁)分为两组进行治疗,对照组选用甲钴胺,研究组选用甲钴胺加丹红注射液,治疗1个月后发现研究组的运动神经传导速率和感觉神经传导速率明显优于对照组(P<0.05),无严重不良反应发生。高金霞等[29]对122例老年糖尿病并发肺炎患者(平均年龄约为71岁)临床疗效观察发现,常规治疗(胰岛素)加丹红注射液在临床疗效以及血流动力学方面均显著优于常规治疗组,且未见不良反应发生。

3.2 原发性骨质疏松

老年骨质疏松又称为原发性骨质疏松,临床主要表现为腰背四肢疼痛,其发病机制涉及肾虚、脾虚和血瘀3个方面[34]。其中,血瘀是骨小梁内微循环的主要障碍,阻碍细胞进行物质交换,使血液中钙和营养物质不能正常进入骨骼被吸收,导致骨骼脆性增加,易发生骨折等。老年性骨质疏松普遍存在血瘀现象,如血液流变学和血流动力学改变、血管内皮细胞功能改变、血栓形成等[35]。活血化瘀药在治疗骨质疏松方面可以直接改善血管内皮细胞功能,间接改善血液流变学和微循环等。卢毅[36]采用丹红注射液加双氯芬酸钠治疗老年女性骨质疏松腰背部急性疼痛(患者平均年龄约65岁),结果显示,双氯芬酸钠加用丹红注射液组的总有效率(85.41%)显著高于单独用双氯芬酸钠组的总有效率(68.75%),表明丹红注射液治疗老年女性骨质疏松腰背部急性疼痛疗效确切,并可减少消炎止痛药的使用剂量。

4 泌尿系统疾病

前列腺增生和前列腺炎是男性前列腺常见疾病,而前者又是男性老年病的常见疾病之一,前列腺增生始于40岁以后,对于60岁以上的老年人更为常见。目前,有关丹红注射液对泌尿系统疾病治疗的临床报道较少。唐素云等[37]对80例前列腺增生患者(45~60岁,50例;61~70岁,30例)采用丹红注射液加前列舒通胶囊治疗,总有效率为92.5%。两药联用主要通过活血化瘀、通经活络、软坚散结和清热利湿而发挥药效。此外,临床研究发现,盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液与丹红注射液存在配伍禁忌。两药连续静脉点滴时输液管中会出现颗粒状混悬物。

5 丹红注射液药理作用及药效物质基础研究

丹红注射液是由丹参和红花提取物制成的现代中成药制剂。现代药物分析研究显示,丹参的化学成分根据其溶解性质主要分为水溶性和脂溶性两类,水溶性成分主要为酚酸类,如丹参素、原儿茶醛、丹酚酸A、丹酚酸B、紫草酸、迷迭香酸等;脂溶性成分主要为二萜类,如丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB、隐丹参酮、异丹参酮等[38]。丹参专入血分,功能活血行血。现代药理研究显示,丹参不仅具有扩张微血管口径,增加毛细血管网开放数目的作用,也能清除氧自由基,缓解脂质过氧化损伤,调节三磷酸腺苷(ATP)酶活性,拮抗钙离子内流等。其中,水溶性成分以抗血栓形成、抗凝血和抗氧化作用为主,脂溶性成分主要表现为抗菌、消炎和促进血液循环等。此外,丹参能抑制血管紧张素Ⅱ,改善肺动脉高压[27];兴奋前列腺素(PG)2I合成酶活性,扩张肾小动脉,增加肾血流量,减少水钠潴留等[39]。红花中主要成分为黄铜类化合物,如红花黄色素、羟基红花黄色素A、红花红色素、芦丁等[40]。其中,红花黄色素具有抗缺氧,扩张冠状动脉,增加冠脉血流量,降低血液黏度,改善血液循环;抗凝血,抑制血小板活化因子;降血压,抑制肾素-血管紧张素系统;清除自由基,抑制细胞膜脂质过氧化,改善血流动力学等作用。芦丁、槲皮素主要表现为扩张冠状动脉,抑制血栓形成以及抗炎等作用[41]。此外,红花中含有铬、锰、锌、钼等微量元素,铬能促进胰岛素的分泌和对糖的清除[42];锌不仅能提高胰岛素原的稳定性,对维持胰岛素颗粒沉淀的微晶结构也具有重要作用[43];锰维持正常的糖转运、代谢和胰岛素结合[44];铬、锰、锌、钼协同作用有助于降低血糖和胆固醇,防治动脉粥样硬化[45]。丹红注射液化学成分多,生物活性广,可通过抗氧化、抗炎、抗凋亡、抗凝血、溶血栓、降血脂、激活内皮细胞功能以及神经保护等多重机制,发挥对循环系统、呼吸系统、内分泌系统、泌尿系统等的保护作用。

6 小结

活血化瘀在老年病防治中具有重要作用。中药复方制剂丹红注射液以活血和血之药丹参和活血化瘀之药红花配伍而成,具有活血、和血、化瘀而不伤正的特点,临床上被广泛用于治疗或辅助治疗循环系统、呼吸系统、内分泌系统和泌尿系统等疾病,具有安全有效和不良反应小的优点。但是,单独使用丹红注射液治疗老年病的研究和文献报道较少,在后续研究中,有待进一步研究丹红注射液对老年病的发生和发展的影响,并设置有效的平行对照,明确其药效物质基础,以指导临床合理用药。

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Research progress of Danhong injection treatment for geriatric diseases in clinic and pharmacological acti
LV Hai-yang, MO Ying-ning     
School of Pharmacy, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250355, China
Abstract: Danhong injection, a Chinese medicine injection, is made of effective components extracted from Salviae miltiorrhizae Bge.(Lamiaceae) and Carthamus tinctorius L.(Composite) using modern preparation technologies based on the guide of the theory of traditional Chinese medicine. It is characterized by activating blood circulation and resolving stasis and used for treating cardiovascular and cerebrovascular diseases such as coronary heart disease and ischemic encephalopathy in clinic. In recent years, the application scope is expanding with the deepening of the research on Danhong injection. In the present study, literatures from CNKI and Pubmed were adopted, in order to review the application of Danhong injection on geriatric diseases prevention and treatment as well as the research of pharmacological actions in the recent ten years. It will provide references for the clinical application of Danhong injection.
Key words: Danhong injection    geriatric disease    clinic application    pharmacology