冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病，常常被称为“冠心病”。目前冠心病已成为全球主要的致死性疾病,动脉粥样硬化是冠心病的病理基础,多种炎症细胞参与了动脉粥样硬化的形成和发展,血清超敏C 反应蛋白（澡泽-悦砸孕）是一种反映炎症敏感指标蛋白,是冠心病独立的危险因素。CRP认为与冠状动脉疾病的发生、发展及预后密切相关^[1]。西药在减少冠心病危险因素治疗中不良反应多，花费大。中药在此方面具有安全性高，花费小，能从源头多靶点控制动脉粥样硬化危险因素。本院制剂心复康丸，经实验证实治疗慢性心功能不全疗效显著，可改善心室功能和心室重构^[2]。本研究致力于探索心复康丸对动脉粥样硬化过程的的炎性因子抑制作用，达到为中药抑制动脉粥样硬化过程开辟新的治疗手段。临床中发现心复康丸可降低冠心病患者 hs-CRP水平，但缺乏临床科研系统研究。

1 临床资料 1.1 一般资料

所有研究病例均来源于2013 年 1 月—2015 年7 月患者，依据纳入标准收录符合标准的病例共63 例，按照随机数字法随机分为治疗组32 例，对照组31 例，最终脱落3 例。

1.2 诊断标准员

1） 西医诊断标准：西医诊断符合冠心病诊断。诊断标准参照《内科学》^[3]。既往冠心病，不稳定型心绞痛病史，心肌梗死史，血运重建史，或患者心电图负荷试验、核素或超声心动图负荷试验阳性者。2） 中医诊断标准：参考《中药新药临床研究指导原则》^[4]：胸痹证属心阳不振、气虚血瘀型。心阳不振型：胸闷或心痛较著，气短，心悸怔忡，自汗，动则更甚，神倦怯寒，面色白，四肢欠温或肿胀。舌质淡胖，苔白腻，脉沉细迟。气虚血瘀：心胸阵阵作痛，胸闷气短，动则益甚，心中动悸，倦怠乏力，神疲懒言，面色白，或易出汗，舌质淡红，舌体胖且边有齿痕，苔薄白，脉细缓或结代。3） 年龄在40~79 岁，性别不限。4） 签署知情同意书。

1.3 排除标准

确诊为更年期综合征、甲状腺功能亢进、胆心病、胃食管返流征所致的胸痛患者。合并重度心律失常如:病窦、阵发性室速、室上速、房扑等、重度高血压、重度心功能及肺功能不全患者。合并造血系统疾病、严重肝、肾功能不全及精神病患者严重肝、肾功能不全及精神病患者。过敏体质、妊娠期或哺乳期妇女。感染、高热或自身免疫疾病者。 正在参加其他临床试验者。

2 研究方法

本院在2013 年1 月—2015 年7 月对收治的 60 例冠心病患者采用本院中药制剂心复康丸[本院制剂，批号：津药制字（圆园园圆）在第0805 号。规格： 10 g/袋]。处方组成：制附子、生黄芪、白芍、肉桂、丹参、补骨脂、沉香、茯苓、阿胶珠、生牡蛎、知母、熟地黄、桂枝等13 味，其中肉桂、丹参、黄芪、补骨脂、沉香、茯苓、阿胶珠、白芍、桂枝、牡蛎105 g粉碎成细粉，过筛，混匀，剩余的牡蛎与其余制附子等3 味，加水煎煮两次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至浸膏，加入上述量细粉泛丸，制成1 000 g，即得。2.1 治疗方案两组基础治疗：单硝酸异山梨脂片 20 mg，每日2 次；阿司匹林肠溶片100 mg，每日 1次；酒石酸美托洛尔12.5 mg，每日2 次；5%葡萄糖（GS）100 mL+单硝酸异山梨酯20 mg 静脉滴注，每日1次。对合并有高血压病、高脂血症患者，所有用于治疗高血压病、高脂血症的药物维持不变。 分组治疗：对照组：纯西药治疗；治疗组：西药加心复康丸5 g，每日2次。

2.2 治疗前后观察指标 2.2.1 疗效性指标

中医证候疗效：包括胸痛、胸闷、气短、心悸等主要中医证候。记分标准及疗效评定标准参照《中医心病诊断疗效标准与用药规范》^[5]。

2.2.2 实验指标

hs-CRP的检测：所有患者入院第 2天及第28 天采血。清晨空腹采集静脉血，经本院生化实验室日立7600生化仪检测，采用免疫散射比浊法。

2.2.3 心电图（ECG）观察

所有患者入院第1 天及第28 天行同步多导自动分析ECG，观察ST 段及T 波的ECG表现。其中ST段改善或T波倒置情况改善者记为有效，而无变化或恶化者记为无效。

统计学方法将数据资料由专人采用SPSS 19.0 软件分析，试验结果描述用均数±标准差（x±s） 表示。用t检验对正态分布的计量资料进行显著性检验，对非正态分布的计量资料进行Wilcoxon秩和检验，计数资料采用字X² 检验或秩和检验，所以假设检验均以a=0.05（双侧）作为检验水准。

3 结果 3.1 两组入组情况

共入组患者63 例，其中3 例脱落（治疗组中员例失访，员例不能坚持服药；对照组中员例退出），进入统计学资料共60 例，其中治疗组30 例，对照组30 例。两组基本情况，见表 1。由 表 1可见两组患者在年龄、性别、冠心病病程、服用降脂药物等一般情况上比较均无显著性差异（孕跃园援园缘），具有可比性。

3.2 疗效比较 3.2.1 两组治疗前后中医证候总积分比较

见表 2。 由表 2 可见，治疗组与对照组患者治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05），而两组治疗后均较治疗前降低，经统计学处理，治疗组治疗前后差异有统计学意义（P ＜0.05），对照组治疗前后无统计学意义 （P>0.05），两组治疗后比较差异有统计学意义（P＜ 0.05）说明治疗组治疗可有效改善冠心病患者中医症候积分。

3.2.2 两组治疗前后hs-CRP比较

见表 3。

由表 3 可见，治疗组与对照组患者治疗前比较，hs-CRP 差异无统计学意义（P>0.05），而两组治疗后均较治疗前降低，经统计学处理，治疗组治疗前后差异有统计学意义（P ＜0.0缘），对照组治疗前后无统计学意义（P>0.05），两组治疗后比较差异有统计学意义（P ＜0.05）说明治疗组治疗可降低冠心病患者 hs-CRP。

3.2.3 两组治疗前后ECG比较

见表 4。

经X²检验，X²=5.455，P＜0.05，差异具有统计学意义，说明治疗心复康丸对改善冠心病患者ECG有效。

3.3 不良反应

治疗期间，观察服用心复康丸后无不适感觉，并结合血常规、肝肾功能、凝血功能检查，治疗组及对照组均未见出血等不良反应及毒副作用。

4 讨论 4.1 hs-CRP与冠心病

近年来，大量的临床经验表明，炎症反应是冠状动脉粥样硬化发生和发展的重要特征^[6]。

心肌因缺血缺氧受到损伤时，血中CRP浓度迅速升高，同时直接参与炎症和动脉粥样硬化等病理过程，是心血管疾病强有力预测因子和危险因子^[7]。 研究表明^[8]，冠心病时患者血液系统处于炎症状态，血浆中CRP的水平和活性升高。CRP浓度升高的程度反映组织炎症和感染的范围、活动性和严重程度可用来评估疾病的严重程度和疗效，同时CRP与动脉粥样硬化、冠心病乃至心肌梗死的发生、发展及预后有着密切的联系^[9]。

4.2 心复康丸治疗冠心病及降低hs-CRP 的中医理论依据

心复康丸具有温阳补心，通阳宣痹，益气活血之功。方中制附子温肾助阳，回阳救逆，针对阳虚的基本病机起主要治疗作用，故为君药。现代药理学研究表明：制附子可通过抑制白介素-1茁 （IL-1茁）分泌，降低相关炎症因子释放，进而起到抗炎作用，降低hs-CRP，减轻血管炎性反应，保护冠状动脉。黄芪补中益气，现代医学研究表明^[10]，黄芪有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、 降压和较广泛的抗菌作用。近年来，研究发现黄芪中含有的黄芪总苷（粤杂栽）是从膜荚黄芪根中提取的有效部位。AST具有抗炎、镇痛和免疫调节作用。且发现黄芪多糖等物质其药理作用广泛，对于机体免疫系统，作用于多免疫活性细胞，促进细胞因子的分泌和正常机体的抗体生成，可以从不同角度发挥免疫调节作用，是具有双向调节作用的免疫调节剂，降低hs-CRP，减轻血管炎性反应。将黄芪应用于制备内毒素诱导的炎症因子调节剂,尤其是制备白介素抑制剂,白介素包括白介素-6（IL-6）和IL- 1茁，还有制备金属蛋白酶组织抑制剂-2蛋白表达的促进剂^[11]。这一结果是对黄芪增强人体免疫力研究的重要补充。方中白芍也起到不可忽视的作用，白芍中含有的白芍总苷干预的动物肺组织中Toll 样受体（TLR-4）mRNA与核因子-资B（NF-资B）p65mRNA 表达较未干预的模型组显降低，提示白芍总苷可能是通过抑制炎性反应途径上游因子的作用下达而抑制下游炎性细胞因子的产生^[12]。白芍总苷可能与直接发挥抑制炎性细胞因子[肿瘤坏死因子-琢 （TNF-琢）、IL-1 及IL-6）]的致炎作用有关；通过干预TLR-4/NF-资B 炎症信号途径的各个靶点而发挥抗炎作用。白芍的抗炎作用可能与此有关^[13]。桂枝温通经脉，促阳化气，白芍与桂枝配伍，寒温结合，具有启发心阳，以及益阴止汗的功效，抗炎作用显著增强^[14]。白芍与桂枝配伍后药剂具有良好抗炎作用,临床应用时具有良好医疗作用，值得推广应用。肉桂中主要含有挥发油、多糖类、多酚类、香豆素以及无机元素等化学成分，也具有抗胃溃疡、抗炎、抗菌、 抗肿瘤、预防糖尿病以及镇静、解痉、解热等药理作用^[15]。《日华子本草》记载肉桂“ 治一切风气……利关节、暖腰膝……治风痹骨节挛缩,续筋骨,生肌肉”。显示了其温经止痛除痹的温里功效。肉桂提取物（挥发油）中主要含有肉桂醛等成分,主要有抗氧化、抗炎、降血糖、抗心血管疾病等多种药理活性^[16]。 方中配合的丹参富含丹参酮等生物成分，丹参酮域 A是中药丹参的主要生物活性成分，研究表明^[17]，丹参酮结构中含有邻酮或对酮结构，它们在生物体内的代谢产物参与机体的多种生物化学反应,表现出多种药理作用,作用机制不一,作用环节众多,既有直接的抗菌作用,又能调节免疫功能和提高肌体固有的抗菌潜能，从而有效减低hs-CRP。此外，丹参中富含丹参素，丹参素能减轻蛋氨酸丰富饮食导致的 “泡沫细胞”的积累，下调主动脉内皮细胞中促炎因子TNF-琢和细胞间黏附分子（ICAM-1）的表达，降低血小板源性生长因子基因的表达从而抑制氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的血管平滑肌细胞 （VSMC）增殖、降低hs-CRP，减少动脉粥样硬化的风险^[18]。以上心复康丸中药物成分均具有抗炎，抑制炎症反应，可能与降低hs-CRP有关^[19]。

4.3 问题

中药活性成分如苷类、生物碱类、黄酮类、萜类、挥发油等都具有很好的抗炎作用，药理作用广泛，诸多中药无论是单体成分、单药还是中药复方制剂，大多数都从炎症的不同途径和环节对抗炎的分机制进行了研究，同时，一些新的、分子和基因水平的相关研究也在不断涌现。但是，也应看到，绝大部分中药抗炎作用的分子机制研究，对具体的作用过程还了解得不够详细和全面，在基因水平的研究也仍然相当少。而中药作为天然产物，其品种繁多、成分复杂，无论是单方还是复方制剂，往往存在着同一种中药成分有多种不同的抗炎作用的分子机制，而多种不同的中药成分又有相同或相似的抗炎作用的分子机制,并且很多分子机制之间还可能相互作用、相互关联。总之，中药抗炎作用的分子机制十分复杂，中药是通过多途径、多环节发挥抗炎作用的。本科研在此方面尚缺乏相关研究,应对其进行深入研究。

5 结论

通过本课题的研究论证了心复康丸可降低冠心病患者hs-CRP，改善冠心病患者临床症状和心电图，提供有效治疗冠心病的临床依据。其降低hs- CRP 的作用机制可能与心复康丸内中药成分抑制炎性反应有关。 心复康丸具有“通阳宣痹、益气活血”的作用，临床建议每日2 次，每次5 g为起始量，根据临床逐渐调整用量，服用时间应不少于4 周，症状好转后继续服用4~6 周以预防复发，标本兼治，治疗冠心病疗效显著。 心复康丸为中医治疗该病提供了新的思路，对中药新剂型临床的推广有积极的推动作用。应用心复康丸治疗冠心病显示出了比较理想的疗效，值得临床推广应用与观察。 但因本科研为小样本临床研究，且心复康丸中诸多中药成分均可抑制炎性反应，具体机制尚不能明确阐述，需要结合药理实验等进行更深一步研究。