慢性疲劳是亚健康状态的最主要表现，长期的疲劳会引发神经、内分泌、免疫、循环等多系统的损伤，并会导致心理、情绪的异常。疲劳更有可能是多种疾病的信号。美国疾病控制中心（CDC）预测慢性疲劳将成为21世纪影响人类健康的一个主要问题。有研究显示慢性疲劳存在着自主神经功能的异常^[1]。心率变异性（HRV）分析是目前被广泛应用的评价自主神经功能的方法，本研究利用HRV来分析不同中医证型的慢性疲劳患者的自主神经功能特点，并分析病程对证型的影响。

1 资料与方法 1.1 一般资料

100例慢性疲劳患者均来源于2016年8月—2017年1月在北京中医药大学东方医院亚健康科就诊的患者。男53例，女47例；年龄25~60岁，平均年龄（40±7.85）岁；疲劳病程6个月~5年。辨证分组：肝郁化火组50例（男29例，女21例）；肾气亏虚组（男24例，女26例）。另设正常对照组：选择50名健康成人，男25例，女25例，年龄18~60岁，平均年龄（38±10.21）岁。各组一般资料比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 1.2.1 西医诊断标准

1994年CDC对慢性疲劳的诊断标准：持续或反复发作6个月或以上的疲劳且医学上不能解释^[2]。

1.2.2 中医诊断标准

按照中华人民共和国国家标准《中医临床诊疗术语证候部分》中“肝郁化火证”及“肾气虚证”辨证标准拟定慢性疲劳肝郁化火型及肾气亏虚型诊断标准：1）肝郁化火型：疲劳乏力、两胁胀痛、灼热、口干口苦，烦躁易怒、舌红苔黄、脉弦数等。2）肾气亏虚型：疲劳乏力、头晕耳鸣、腰膝酸软、性欲衰减、健忘、舌淡苔薄、脉弱等。

1.2.3 纳入标准

1）符合1994年CDC对慢性疲劳诊断标准；2）符合慢性疲劳中医诊断中肝郁化火型或肾气亏虚型诊断标准；3）年龄在18~60周岁。

1.2.4 排除标准

1）慢性肝病、结核、糖尿病、肿瘤、心脑血管病、血液病等疾病以及精神疾患引起的疲劳者；2）妊娠和哺乳期妇女。

1.3 方法

心率变异分析使用北京世纪佳讯医疗器械有限公司生产的SA-3000P型心率变异性分析仪。选择手指探头，HRV模式，即在短时间（5 min）测量中，将心率变异性以数量化显示资料，该系统含有HRV软件，监测数据由分析系统中计算机软件处理。检查前24 h无剧烈运动，未服用乙醇、咖啡、茶。

观察指标：时域指标：SDNN（24 h R－R间期标准差）反映心率总体变化大小；频域指标：TP（总功率谱，频段0~0.40 Hz）反映自主神经功能总体情况；LF（低频功率，频段0.04~0.15 Hz）、VLF（极低频功率, 频段0.003~0.04 Hz）两者均反映交感神经功能水平；HF（高频功率，频段0.15~0.4 Hz）反映迷走神经功能水平；LF/HF（低频功率与高频功率之比）作为一项独立指标，反映自主神经系统的平衡性。

1.4 统计学处理

所用参数输入SPSS 20进行统计学处理，各参数以均数±标准差（x±s）表示，组间采用t检验。

2 结果 2.1 病程比较

肝郁化火组病程明显短于肾气亏虚组，有统计学差异（P < 0.05）。详见表 1。

2.2 各组间HRV比较

数据结果依据本实验选择的SA-3000P型心率变异分析仪提供的服务手册中的主要参数表, 其中LF/HF提示自主神经系统的平衡状态, 正常范围设定在0.5-2。

肝郁化火组与对照组比较，SDNN略有下降但无统计学差异，LF升高、HF下降有统计学意义（P < 0.05），LF/HF>2明显升高（P < 0.01）；肾气亏虚组与对照组相比，SDNN明显降低有统计学差异（P < 0.01），TP、VLF、LF、HF均有下降，有统计学意义（P < 0.05）；肾气亏虚组与肝郁化火组比较，SDNN、TP、VLF、LF明显降低有统计学意义（P < 0.05），肝郁化火组LF/HF明显高于肾气亏虚组，差异有统计学意义（P < 0.01）。见表 2。

3 讨论

在临床上，疲劳是一个常见的、非特异的、涉及范围很广的症状，可为多种疾病的主要症状或很多疾病的伴随症状。美国疾控中心将医学上不能解释的慢性疲劳分为慢性疲劳综合征和原发性慢性疲劳两类。这两类慢性疲劳没有确定的身体体征或典型的实验室检查异常，因此缺乏客观的检测依据，目前主要依靠各类症状量表评定。且疲劳病因并不明确，目前对其病理机制方面的共识是认为由免疫系统功能紊乱、神经内分泌系统的改变、病毒感染、心理应激等多种因素导致的神经-免疫-内分泌系统功能失调的结果^[3]。

心率变异分析是目前最简便的评价自主神经功能的检查手段。时域指标SDNN与频域指标TP均反映心率变异总体情况，其下降说明自主神经功能活性及调节能力降低。LF随交感神经活动的增强而增加，因此LF的升高表明交感神经兴奋性增强，而降低则预示着体内能量的损失而出现虚弱表现。HF可作为监测迷走神经活动的指标，其减少与慢性精神压力、老化、心脏稳定性减弱等有关。

本研究选择临床较常见的肝郁化火型和肾气亏虚型慢性疲劳患者，结果显示肝郁化火型SDNN略下降，处于正常低值，但与对照组比较无统计学差异，肝郁化火型LF明显升高，HF降低，LF/HF下降，提示肝郁化火型慢性疲劳患者交感神经兴奋性增强，副交感神经活性受到抑制，导致交感副交感平衡性失调，但自主神经系统整体活性仍正常；肾气亏虚型SDNN明显降低，TP、HF、LF均有下降，提示肾气亏虚型慢性疲劳患者HRV明显降低、自主神经系统整体活性及协调能力下降。

通过本研究可以明确慢性疲劳患者存在明显的自主神经功能紊乱，并且不同中医证型其自主神经特点不同。现代研究认为中医肝实质与现代医学神经系统、内分泌系统有较大关系，肝体阴而用阳，肝郁化火为阳实证，其临床表现与交感神经亢奋一致^[4]。对于肾生理功能的现代研究也认为中医肾与神经内分泌系统有关，尤其是下丘脑-垂体-性腺轴证明了中医肾主生殖的理论，肾虚患者神经功能活性下降，则出现机体活力下降的表现^[5]。临床表现与检测结果具有一致性。

从病程上看，肾气亏虚的虚证组明显长于肝郁化火的实证组，这符合随着病程延长、病情深入而出现疾病由实转虚的病理变化的特点。同时也反映出随着疾病由实转虚的过程，慢性疲劳患者的自主神经功能逐渐减退，由最初的交感副交感平衡失调到整体活性及调节能力的明显降低。病程与心率变异分析结果一致。

本研究只初步选择较常见且具代表性的两个证型，并未涵盖慢性疲劳的全部证型，且样本量有限，研究结果具有一定的代表性，但还需更进一步全面的研究。