多囊卵巢综合征（PCOS）是女性常见的生殖内分泌代谢异常性疾病，病因虽不明确，但胰岛素抵抗在PCOS的发病中占有重要作用，65%~80%的PCOS患者存在着胰岛素抵抗与高胰岛素血症, 部分患者可进一步发展为2型糖尿病^[1]，同时胰岛素抵抗也是糖尿病的主要病理生理特征。2型糖尿病是遗传因素和环境因素共同作用导致的复杂疾病，同一家族成员不仅具有共同的遗传背景，还拥有相似的饮食习惯和生活方式，因此家族史是遗传因素的重要标记。研究表明2型糖尿病有明显的家族遗传性，有糖尿病家族史的人群患糖尿病的风险是无家族史的1.56~6.91倍^[2-4]。Lerchbaum等^[5]研究发现具有糖尿病家族史的PCOS患者可增加肥胖、中心脂肪累积和代谢综合征的发生。本研究回顾性分析了250例糖尿病家族史PCOS患者的中医证型分布规律及血清性激素、糖脂代谢特征。

1 资料与方法 1.1 病例来源

搜索2013年7月—2016年7月黑龙江中医药大学附属第一医院妇科门诊临床科研信息一体化系统的病例，选择有糖尿病家族史（父亲或母亲被确诊为糖尿病）的PCOS患者，共250例。

1.2 诊断标准 1.2.1 西医诊断标准

根据2003年ESHRE和ASRM在荷兰鹿特丹专家会议上制定的标准：1）稀发排卵和（或）无排卵：月经稀发指月经周期≥35 d；闭经指月经闭止3个月以上。2）高雄激素血症和（或）高雄激素的临床表现。3）卵巢多囊样改变：超声提示一侧或两侧卵巢内直径为2~9 mm的卵泡≥12个，和（或）卵巢的体积≥10 cm²。

符合上述3项标准中的任何两项，并排除其他雄激素过多的相关疾病，如先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征以及其他分泌雄激素的肿瘤等。

1.2.2 中医辨证标准

参照国家中医临床研究基地单病种PCOS诊疗方案和临床路径的诊断标准分型，结合中医证候分级量化表，分为4个证型。

1.2.2.1 肾虚肝郁证

月经先后无定期，量多少不定，色暗，久婚不孕，心中烦闷，失眠，咽干口燥，行经前乳房胀痛，胸胁不舒，少腹胀痛，精神抑郁，易怒，多毛，痤疮，大便秘结，尿黄，舌质暗红，苔薄白，脉弦。

1.2.2.2 肾虚血瘀证

月经量少，月经后期甚则闭经，婚久不孕，头晕耳鸣，腰膝酸软，肌肤甲错，口干不欲饮，大便秘结，毛发浓密，痤疮，舌质紫黯，舌边有瘀点或瘀斑，脉弦或弦细涩。

1.2.2.3 脾虚痰湿证

月经后期或月经停闭数月，婚久不孕，面色晦暗，肢倦神疲，性欲淡漠，腰膝酸软，大便溏薄，小便清长，舌淡苔白，脉沉迟或沉细。

1.2.2.4 痰瘀互结证

月经先后无定期，经量多少不一，多年不孕，色暗，有血块，经行不畅，少腹疼痛拒按，块下痛减，或形体肥胖，或抑郁寡欢，善嗳气、叹息，伴多毛、痤疮，舌黯红，舌边有瘀点或瘀斑，脉弦细。

1.3 观察指标 1.3.1 一般指标

年龄、初潮年龄、体质量、体重指数（BMI）、腰围（WC），臀围（HC）、腰臀比（WHR）、收缩压、舒张压。

1.3.2 性激素及糖脂代谢指标

所有患者于自然月经周期或孕激素撤退出血第3~5天采血。分别测定促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）、雌二醇（E₂）、睾酮（T），硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）、雄烯二酮（AND）、性激素结合球蛋白（SHBG）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素水平（FINS）、稳态模式胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）。根据公式计算体重指数（BMI）＝体质量（kg）/身高²（m²），HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

2 统计学处理

采用统计软件SPSS19.0进行统计学处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，计量资料的组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较时，若方差齐采用LSD法，若方差不齐采用Dunnett’s T3检验，当P＜0.05时，表示差异有统计学意义。

3 研究结果 3.1 中医证型分布规律

250例糖尿病家族史PCOS患者根据中医证候诊断标准分为肾虚肝郁证、肾虚血瘀证、脾虚痰湿证和痰瘀互结证4个证型，其中肾虚肝郁证52例（20.8%）；肾虚血瘀证32例（12.8%）；脾虚痰湿证71例（28.4%）；痰瘀互结证95例（38%）。

3.2 各组一般情况的比较

250例糖尿病家族史的PCOS患者的年龄比较无统计学差异（P＞0.05），4组患者存在可比性。其中脾虚痰湿证组和痰瘀互结证组的体质量、BMI、WC、HC、WHR、收缩压和舒张压均高于肾虚肝郁证组和肾虚血瘀证组，差异具有统计学意义（P＜0.05），且4组的腰臀比均＞0.8，其中痰瘀互结证组值最高。见表 1。

3.3 各组性激素的比较

250例糖尿病家族史的PCOS患者中，LH水平肾虚血瘀证组高于脾虚痰湿证组和痰瘀互结证组，差异有统计学意义（P＜0.05）；肾虚肝郁证组的PRL水平高于脾虚痰湿证组和痰瘀互结证组，差异有统计学意义（P＜0.05）；脾虚痰湿证组和痰瘀互结证组的T、DHEAS、AND高于肾虚肝郁证组和肾虚血瘀证组，而SHBG低于肾虚肝郁证组和肾虚血瘀证组，差异有统计学意义（P＜0.05）；见表 2。

3.4 各组糖脂代谢的比较

250例糖尿病家族史的PCOS患者中脾虚痰湿证组和痰瘀互结证组的GS、FINS、IR、TG、TC、LDL-C均高于肾虚肝郁证组和肾虚血瘀证组，而HDL-C低于肾虚肝郁证组和肾虚血瘀证组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。且4组均存在一定程度的胰岛素抵抗。见表 3。

4 讨论

多囊卵巢综合征是一种发病多因性、临床表现呈多态性的生殖内分泌疾病。古代文献中虽无PCOS病名的记载，但根据其临床表现可归属于月经后期、闭经、崩漏、不孕等范畴。现代医家根据其临床观察及实验研究认为本病病机主要是本虚标实，以肾、肝、脾三脏功能失调为本，血瘀、痰湿、气滞为标。肾为先天之本，天癸之源，冲任之本，气血之根，主生殖，是人体生长发育及生殖的根本。肾藏精，精血同源，精充则血旺，为胞宫的行经、胎孕提供物质基础。肝藏血，调节血量，主疏泄而司血海，而胞宫的行经和胎孕都是以血为用的，血海满盈，经事如期。脾主统血、运化，为后天之本，气血生化之源，而气血是化生月经的基本物质，气血冲盛，血海按时满盈，则经水如期而至^[6-8]。本研究的250例糖尿病家族史PCOS患者中肾虚肝郁证52例（20.8%）、肾虚血瘀证32例（12.8%）、脾虚痰湿证71例（28.4%）、痰瘀互结证95例（38%）。其中痰瘀互结证占的比例最大，痰湿、瘀血即是脏腑功能失调所产生的病理产物，又可作为新的致病因素影响胞宫胞脉。肾阳不足，脾失温煦，运化失司，水液失于输布，停于体内，日久凝聚为痰。肾阳虚不能温煦胞脉，血被寒凝，瘀阻胞脉。肝气郁滞，气不帅血，血行不畅，瘀滞胞宫。痰乃津液之变，瘀乃血液停滞，津血同源，故痰瘀互相渗透，互相转化，因痰致瘀，因瘀致痰。痰瘀阻滞胞脉和胞宫，出现月经后期，闭经或不孕以及卵巢体积增大呈多囊样改变，而阻滞皮肤，则可出现多毛、痤疮，面部油腻等多囊卵巢综合征的临床特点。

大量的临床研究表明PCOS与肥胖有着密切联系，对不同体型的PCOS患者的并发症进行比较发现，肥胖型PCOS患者发生高胰岛素血症和糖尿病的风险显著高于非肥胖型患者^[9-10]。同时研究表明内脏脂肪而非皮下脂肪的增加，即腹型肥胖是PCOS患者的特征，与PCOS患者的临床症状、胰岛素抵抗及内分泌代谢紊乱等的严重程度密切相关^[11-12]。本研究表明糖尿病家族史的多囊卵巢综合征多为痰瘀互结证和脾虚痰湿证，表现为肥胖，体质量、BMI、WC、HC、GS、FINS、IR、TG、TC、LDL-C高于肾虚肝郁证组和肾虚血瘀证组，且WHR均大于0.8（中国预防医学科学院等对4万余人抽样调查后建议国内女性腹型肥胖的切点为WHR>0.8），即为腹型肥胖，相关研究也表明腹型肥胖是PCOS患者的特征之一，与胰岛素抵抗显著相关^[13]。这说明, 在有糖尿病家族史的人群中, 不仅是单纯的体质量增加起了很大作用, 体型也成为了重要影响因素, 尤其是腹型肥胖。而且表现出更明显的代谢异常问题。

糖尿病家族史的多囊卵巢综合征患者不同证型之间存在血清性激素和糖代谢的差异，具有各自的特点，但表现出更明显的代谢异常问题，应该给予足够的重视，加强管理和诊断，积极预防2型糖尿病、高血压、代谢综合征的发生。