天津中医药  2017, Vol. 34 Issue (12): 806-808

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李冬梅, 夏韵
LI Dong-mei, XIA Yun
辨证论治对血吸虫肝病患者的疗效及肝纤四项的影响效果分析
Efficacy and safety of traditional Chinese medicine differentiating treatment and the liver fibrosis in schistosomiasis liver disease patients
天津中医药, 2017, 34(12): 806-808
Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, 2017, 34(12): 806-808
http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1672-1519.2017.12.05

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收稿日期: 2017-05-20
辨证论治对血吸虫肝病患者的疗效及肝纤四项的影响效果分析
李冬梅1,2, 夏韵1     
1. 南京医科大学, 南京 210000;
2. 昆山市第二人民医院消化科, 昆山 215300
摘要:[目的]观察辨证论治对不同证型血吸虫肝病患者的疗效及肝纤维化4项的影响效果。[方法]将昆山市第二人民医院消化科自2013年8月-2015年8月收治的120例血吸虫肝病患者作为研究对象,根据随机对照原则,分为2组,即观察组予以中医辨证论治治疗+常规治疗,对照组予以常规治疗,每组均60例。观察治疗前后肝功能相关指标以及肝纤维化4项的变化情况,并评定有效率。[结果]观察组有效率为90.00%,高于对照组(有效率为71.67%),差异具有统计学意义(P < 0.05)。治疗前,两组患者的肝功能、肝纤维化4项指标比较,未见统计学差异(P > 0.05);治疗后,与对照组比较,观察组患者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBiL)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的水平降低明显,差异均具有统计学意义(P < 0.05)。[结论]辨证论治血吸虫肝病患者可较好改善患者的肝纤维化4项,提高疗效。
关键词血吸虫肝病    辨证论治    疗效    肝纤维化4项    

血吸虫肝病多是由于血吸虫尾蚴侵入人体后,通过在机体中进行寄生而诱发门静脉系统的系列免疫反应,最终导致患者出现肝脏病变,如肝脏纤维化、肝硬化甚至肝癌,给患者带来较大影响[1],本病在血吸虫疫区高发,近年来随着预防与免疫学的不断进步与完善,该病的发病率得到了较大的控制,但感染人群后期出现肝病较多,本研究就近年来昆山市第二人民医院消化科收治的血吸虫感染后引发肝病患者予以中医辨证论治,以期探索其最佳治疗措施。

1 资料与方法 1.1 病例纳入

将昆山市第二人民医院消化科自2013年8月—2015年8月收治的120例符合《中华人民共和国国家标准GB1 5977—1995》[2]中关于“血吸虫”的诊断标准,且符合肝纤维化、肝硬化相关诊断标准者,所有研究对象肝脏B超显示肝实质Ⅱ级及以上,排除患者有腹水的晚期血吸虫病患者,有其他肝脏疾病如乙型肝炎、丙型肝炎、酒精性肝病等,以及有精神疾患的基础上,在患者认知功能正常的前提下,告知经本院伦理委员会批准后实施的研究方案,签署知情同意书纳入本项目之中。

1.2 研究分组

将所有研究对象根据对照原则,按照随机数字表法分为2组,即观察组予中医辨证论治+常规治疗,对照组予以常规治疗,每组均60例。

1.3 研究资料

本研究中的所有研究对象中,男82例,女38例;年龄:55~85岁,平均(69.7±3.2)岁;血吸虫肝病类型:血吸虫肝硬化患者80例,血吸虫肝纤维化患者40例。观察组中,男40例,女20例;平均年龄(69.5±3.1)岁;血吸虫肝病类型:血吸虫肝硬化患者40例,血吸虫肝纤维化患者20例。对照组中,男42例,女18例;平均年龄(69.9±3.8)岁;血吸虫肝病类型:血吸虫肝硬化患者40例,血吸虫肝纤维化患者20例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),显示具有可比性。

1.4 治疗措施

对照组:予以常规治疗及护肝治疗措施。观察组:在予“对照组”治疗措施的基础上,根据患者的症状、舌脉等情况进行辨证分型,分为肝郁脾虚型、湿热蕴结型、气滞血瘀型、气虚血瘀水停型,并分别采用柴胡疏肝散(柴胡、陈皮、川芎、芍药、枳壳、香附、炙甘草)、健脾行气活血方(柴胡、白芍、丹参、黄芪、土鳖虫、木香、泽泻、牵牛子、鳖甲)、茵陈蒿汤(茵陈蒿、栀子、大黄)、益气活血利水汤[党参、黄芪、桃仁、丹参、车前子、猪苓、茯苓、白术、薏苡仁、白芍、鳖甲、穿山甲(冲服)、柴胡、枳实]进行治疗,根据患者的症状随证加减。

1.5 观察指标

有效性判定:对于所有研究对象在首个疗程结束后进行观察,通过其症状、体征以及B超检查结果进行显效、有效以及无效的判定,最终计算有效率,其中临床症状改善明显,且B超显示肝实质下降2级为显效,临床症状及B超检查结果均未见改善者为无效,介于中间者为有效。

肝功能的检测:对所有患者在治疗前、治疗后6个月进行肝功能检测,主要包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、白蛋白(A)和球蛋白(G)。

肝纤维化指标检测:对所有患者在治疗前、治疗后6个月分别进行肝纤维化指标检测,主要包括血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)。

1.6 统计学方法

所有研究数据均采用SPSS 19.0统计学软件进行整理与分析,其中计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用两独立样本t检验,计数资料采用率表示,组间比较采用χ2检验,以P<0.05表示有统计学意义。

2 结果 2.1 疗效比较

观察组中,显效34例,有效20例,无效6例,总有效率为90.00%,对照组中,显效23例,有效20例,无效17例,总有效率71.67%,两组总有效率比较,差异具统计学意义(P<0.05)。

2.2 肝功能指标比较

治疗前,两组患者的肝功能各项指标比较,无统计学差异(P>0.05);治疗后,与对照组比较,观察组患者的ALT、AST、TBiL的水平降低明显,差异均具统计学意义(P<0.05)。结果见表 1

表 1 治疗前后两组肝功能指标比较(x±s Tab. 1 Comparison of liver function indexes between two groups before and after treatment(x±s)
组别 时间 例数 ALT(U/L) AST(U/L) TBiL(μmol/L) A(g/L) G(g/L)
观察组 治疗前 60 217.89±68.21 223.56±72.33 21.77± 9.45 42.23±4.00 33.67±5.31
治疗后 60 64.21±45.12* 78.34±48.91* 15.21±10.28* 41.25±4.56 30.25±4.58
对照组 治疗前 60 218.44±59.11 226.89±73.11 22.09± 9.88 42.34±4.05 33.45±5.44
治疗后 60 78.25±48.11 84.59±46.21 17.58±11.20 41.29±4.05 31.22±4.05
注:与对照组治疗后比较,*P<0.05。
2.3 肝纤维化指标比较

治疗前,两组患者的肝纤维化4项指标比较,未见统计学差异(P>0.05);治疗后,与对照组比较,观察组患者的HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C水平降低明显,差异均具统计学意义(P<0.05)。结果见表 2

表 2 治疗前后两组肝纤维化指标比较(x±s Tab. 2 Comparison of liver fibrosis indexes between two groups before and after treatment(x±s)
mg/mL
组别 时间 例数 HA PCⅢ LN Ⅳ-C
观察组 治疗前 60 201.56±18.22 201.85±52.78 184.59±42.56 161.25±51.26
治疗后 60 168.22±18.23* 121.85±52.78* 94.22±15.78* 67.31±40.22*
对照组 治疗前 60 200.45±17.98 205.44±48.99 183.99±48.97 160.78±50.44
治疗后 60 179.00±20.12 134.36±46.98 123.82±18.91 85.34±41.78
注:与对照组治疗后比较,*P<0.05。
3 讨论

肝纤维化是血吸虫病的主要并发症之一,作为其发病的病理基础,更是该病发展到后期的肝脏织学改变,虽然就目前临床而言,治疗血吸虫病大多采用吡喹酮较为安全有效,但该药对于成虫杀死率较高,对于未成熟的幼虫和虫卵效果不明显,而且不能阻断或逆转由虫卵抗原诱发的肝维化的发生与发展[1]。这主要由于在成熟阶段的虫卵主要沉积于肝脏之中,可释放出可溶性虫卵抗原,进而释放淋巴因子,从而引起炎症肉芽肿性反应,主要以巨噬细胞、淋巴细胞、成纤维细胞等细胞聚集为特征,其机制可能一方面由于巨噬细胞、淋巴细胞等可产生如血小板源性生长因子(PDGF)等可刺激肝星状细胞(HSC)的多种细胞因子,其不仅可促使HSC活化、增殖,进一步转化为肌纤维母细胞,导致细胞外基质(ECM)的肝纤维化4项指标,包括HA、LN、Ⅳ-C和PC-Ⅲ等大量合成与沉积[3],而另外一方面,则是随着病情的不断进展,虫卵出现破裂或钙化,周围出现类上皮细胞、异物巨细胞等细胞集合,最后演化为纤维细胞,产生胶原纤维,导致肝脏纤维化[4],可见,探索血吸虫肝病的有效防治措施是阻断疾病进展,保障康复的主要手段。

已有临床研究表明,在肝纤维化早期,其病理改变是可逆的,合理且有效的治疗可以逆转肝纤维化的进一步发展,从而达到减轻或者治愈肝纤维化的目的[5]。但是迄今尚无有效治疗药物,而中医药在两千余年的发展历程中,对于本病的治疗积累了丰富的经验,从中探寻有效治疗措施是现今医家研究的方向。中医将血吸虫肝病归于“蛊病”范畴,其发病多责之于蛊毒侵蚀所致,蛊毒入脏则首犯于肝,继之肝脾同病,而出现疼痛、水肿,甚或臌胀之证[6],故而临床将其分为肝郁脾虚型、湿热蕴结型、气滞血瘀型、气虚血瘀水停型,予以柴胡疏肝散、健脾行气活血方、茵陈蒿汤、益气活血利水汤进行对症治疗,其中柴胡疏肝散、茵陈蒿汤均为经典方剂,本研究中采用的健脾行气活血方、益气活血利水汤为自拟方剂,健脾行气活血方由柴胡、白芍、丹参、黄芪、土鳖虫、木香、泽泻、牵牛子、鳖甲组成,方中柴胡、黄芪配白芍疏肝理气、健脾化湿共为主药;木香配土鳖虫、牵牛子行气消臌、健脾和胃为辅药;丹参养血活血、解毒为佐药;泽泻、鳖甲入肝脾两经活血利湿为使药,从而使得患者肝气得舒,气血调畅,气健运,饮食水谷化为精微,则邪气去而正气盛,其病自愈。益气活血利水汤由党参、黄芪、桃仁、丹参、车前子、猪苓、茯苓、白术、薏苡仁、白芍、鳖甲、穿山甲(冲服)、柴胡、枳实组成,方中党参、黄芪、白术、茯苓、薏苡仁健脾益气,利水化湿,柴胡、枳实疏肝理气;白芍养肝而不伤肝;丹参、桃仁活血祛瘀;车前子、猪苓利水消肿;鳖甲、穿山甲软坚散结,全方可较好的益气活血,提高血浆蛋白含量,降低门静脉压,达到消除腹水的目的。现代药理研究表明,茯苓具有缓慢而持久的利尿及促钠、钾、氯排出功能;白术和薏苡仁合用,具有显著增强白蛋白合成和保护肝细胞的功能,丹参可有效地抑制肝纤维化大鼠脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的产生,并增强超氧化物歧化酶(SOD)的活性[7]

本研究结果显示,治疗前,两组患者的肝功能、肝纤维化4项指标比较,未见统计学差异(P>0.05);治疗后,与对照组比较,观察组患者的有效率升高明显,而ALT、AST、TBiL以及HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C的水平降低明显,差异均具统计学意义(P<0.05)。可见,辨证论治血吸虫肝病患者可较好改善患者的肝纤维化4项,提高疗效。但是由于研究时间所限,对于病例数仍待进一步扩大以进行验证。

参考文献
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Efficacy and safety of traditional Chinese medicine differentiating treatment and the liver fibrosis in schistosomiasis liver disease patients
LI Dong-mei1,2, XIA Yun1     
1. Nangjing Medical University, Nanjing 210000, China;
2. Gastroenterology Department, The Second People's Hospital of Kunshan, Kunshan 215300, China
Abstract: [Objective] To explore the efficacy and safety of traditional Chinese medicine (TCM) differentiating treatment and the liver fibrosis in schistosomiasis liver disease patients with different TCM syndromes. [Methods] The 120 schistosomiasis liver disease patients in the The Second People's Hospital of Kunshan were randomly divided into two groups, just as observation group patients were evaluated efficacy and safety of TCM differentiating treatment. Control group patients were adopted normal management, each group included 60 cases. To observed before and after treatment of liver function related indicators, as well as the change of four items of liver fibrosis and evaluation efficiently. [Results] Observation group effective rate was 90.00%. Effective rate was higher than the control group 71.67%, the difference had statistical significance (P < 0.05). Before the treatment, two groups of patients with liver function, fibrosis compared four indicators, no statistical difference (P > 0.05). After treatment, compared with the control group and observation group of patients with ALT, AST, TBiL and HA, PCⅢ, LN, Ⅳ-C significantly, reduce the differences have statistical significance (P < 0.05). [Conclusion] TCM differentiating treatment can improve the liver four indicators and curative effect of patients with schistosomiasis liver.
Key words: schistosomiasis liver disease     TCM differentiating treatment     curative effect     the four items of liver fibrosis