景天科红景天属植物（Rhodiolar Rosea）为多年生草本或灌木植物，为亚洲地区常用传统药材，大多分布在北半球的高寒地带，主要在喜玛拉雅地区、亚洲西部至北部；中国是红景天的主产区，其中西藏占有32种，2个变种^[1]。红景天性平、味涩，具有健脾益气、清肺止咳、活血化瘀等功效；主治周身乏力、胸闷、恶心、体虚等症。目前，研究人员对红景天提取物及其有效成分进行了大量的化学分析研究，先后从各种红景天中分离得到40多种化学成分，包括黄酮及其苷、香豆素、挥发油、蒽醌、蛋白质、有机酸等。研究表明，红景天及其有效成分具有抗疲劳、抗缺氧、抗辐射、抗癌、抗抑郁、提高工作效率和脑力活动等，对肝肾具有保护，增强机体免疫力等作用^[2]。

1 红景天及其成分的抗炎作用

目前，红景天及其制剂的临床适应症主要有高黏滞血症，高原性心绞痛，稳定型心绞痛，高原红细胞增多症致慢性前列腺炎和胃十二脂肠黏膜病变等^[3]。现代药理学研究表明红景天具有抗氧化、抗衰老、抗辐射、抗病毒、增强免疫、保护器官免受自由基损伤等作用^[4]，红景天对脑、心脏、肺、肾脏、肝脏等器官都具有一定的保护作用，下面对红景天对各脏器的保护作用的研究作一分析总结。

1.1 心

临床研究表明，红景天胶囊具有降低急性冠脉综合征患者冠脉支架术（PCI）后患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α)的水平，提示红景天胶囊可能通过抑制炎症反应，从而达到其保护心肌细胞作用^[6]。冠状动脉综合征（ACS）血运重建患者在常规西药治疗基础上加予大株红景天注射液（通化玉圣药业有限公司），血清C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、TNF-α升高水平低于对照组，推测其保护心肌机制可能与提高机体抗氧化应激反应、抑制炎症反应等有关^[6-8]。另外，在120例缺血性心肌病（ICM）患者中，大株红景天注射液可明显改善ICM伴心力衰竭患者的症状，降低患者血清脑钠素（BNP）、高敏C反应蛋白（hsCRP）水平，升高左室射血分数（LVEF）、VEGF水平，表明其可能通过调节炎症免疫反应改善ICM症状^[9]。在大鼠急性游泳力竭模型中，红景天苷能通过清除氧自由基，减轻膜脂质过氧化损伤而保护急性力竭动力性心脏损伤，其机制可能与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路中ERK、P38磷酸化水平有关，同时激活PI3K/AKT/GSK3-b信号通路，调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，延缓或减轻应激刺激诱导细胞凋亡、抑制炎症反应等相关^[10-11]。

1.2 肺

在不同的动物肺损伤模型中，红景天都有一定的保护作用。红景天能够抑制哮喘小鼠气道炎症和气道重塑，其机制可能是通过调节IL-4/IFN-γ失衡，抑制NF-κB/TGF-β1信号通路有关^[12-13]。在博来霉素诱导的大鼠或小鼠肺损伤模型中，红景天可能通过干扰TNF-α、单核细胞趋化蛋白（MCP-1）、粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）的合成抑制炎症反应所致的急性肺组织水肿和出血，同时保护血管内皮细胞改善肺组织微循环^[14]。使用红景天苷后小鼠肺脏组织中肺泡仍呈炎性病理改变，但炎细胞减少，肺纤维化明显减轻，肺纤维化相关蛋白及因子肺脏Ⅳ胶原、丙二醛及转化生长因子-β1（TGF-β1）含量降低^[15]。在脂多糖（LPS）诱导的急性炎症肺损伤模型中，红景天苷显著地降低小鼠肺的干湿重的比率、支气管肺泡灌洗液中蛋白浓度、炎性细胞数量和髓过氧化物酶（MPO）的活性，抑制了TNF-α、IL-6和IL-1β的分泌^[16]。百草枯灌胃诱导的急性肺损伤大鼠模型中，基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在急性百草枯中毒所致的急性肺损伤和肺纤维化中起了重要的作用，红景天苷能抑制MMP-2和TIMP-1的表达而延缓或抑制纤维化的进程^[17]。另外，红景天对大鼠肺纤维化具有一定治疗作用，其机制可能是通过抑制TGF-β1和Ⅰ型胶原表达，从而抑制TGF-β-Smads信号通路，影响下游基因表达、蛋白合成的调节^[18-19]。

1.3 肝

红景天及其活性成分能改善不同肝脏损伤模型的病理状态。在减轻刀豆蛋白A诱导的小鼠肝损伤模型中，经小鼠尾静脉注射红景天苷，明显降低组织病理学评分，缓解肝损伤，其机制可能与红景天苷抑制趋化因子CXCL-10表达和分泌，降低CD4+T及CD8+T淋巴细胞浸润，抑制NF-κB p65和IκBα表达水平，调控TNF-α、IFN-γ、IL-6及IL-10等炎症因子分泌有关^[20]。红景天干预性治疗能够明显降低四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠血清AST、ALT、以及肝纤维化指标透明脂酸透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）表达水平，而促进肝再生生长因子（ALR）的表达，可能机制是是红景天通过促进ALR合成从而减少胶原纤维合成，有效抑制大鼠肝纤维化的发生^[21]。

1.4 脑

红景天对认知功能的改善研究主要集中在炎症反应、氧化应激等方面。红景天苷对β淀粉样蛋白（Aβ）1~40诱导痴呆（AD）模型大鼠的认知功能障碍具有改善作用，可能是通过抑制大鼠海马组织内NF-κB-iNOS、NF-κB-RAGE信号通路及其反馈激活，提高血清及海马超氧化物歧化酶活性、降低活性氧（ROS）的生成、减少血清及海马MDA含量，从局部和整体提高了AD大鼠的抗氧化能力，减轻神经组织氧化损伤，遏制了氧化应激与炎性损伤相互作用、相互促进的恶性循环，对神经组织起到综合保护作用^[22]。另外，红景天苷可以缓解缺血再灌注大鼠的脑损伤，同时体外实验表明，能抑制脂多糖导致的神经细胞（P12）死亡，其可能是通过减少白细胞浸润、降低炎症因子的表达从而减轻脑组织及神经细胞的损伤^[23-24]。

1.5 肾

体外研究表明，晚期氧化蛋白产物（AOPPs）刺激下培养的肾脏足细胞葡萄糖调节蛋白78（Grp78）、C/EBP同源蛋白（CHOP）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的蛋白水平升高，同时有肾病蛋白（Nephrin）及足突蛋白（Podocin）蛋白表达水平的下调。红景天作为干预条件，作用后Grp78、CHOP、α-SMA蛋白表达水平下降而肾病蛋白及足突蛋白的表达升高，提示红景天可以逆转AOPP对小鼠足细胞的转分化作用，其可能通过内质网应激（ERS）途径发挥作用^[25]。动物实验表明，经红景天苷治疗的肾炎大鼠尿蛋白含量明显降低，低蛋白血症得到明显纠正，胆固醇有所下降。血清MMP-2、MMP-9活性治疗组较模型对照组明显增加。血清TGFβ-1及组织尿激酶型纤溶酶原激活物抑制物（PAI）含量与MMP负相关，IL-10明显增加，治疗组病理有明显改善，以上表明高山红景天苷具有降低肾炎大鼠尿蛋白的作用，对肾炎大鼠的肝功，肾功无明显影响^[26]。

2 红景天及其成分的抗肿瘤作用

随着对红景天临床使用的增多和研究的深入，逐渐发现其对肿瘤有预防作用，一方面抑制肿瘤生长，同时降低化疗药物引起的血细胞毒性和肝脏毒性^[27]。例如，红景天提取物的体外实验表明，其对4种肿瘤细胞（Hela、Bcap、T24、HO8910）有显著的抑瘤作用；在体实验表明，红景天苷能明显抑制移植的S180腹水瘤小鼠的生长并延长生存时间，表明红景天提取物具有一定的抗肿瘤效果^[28]。下面将对红景天的抗肿瘤作用机制作一分析总结。

2.1 抑制细胞增殖，影响细胞周期，促进肿瘤细胞凋亡

红景天对细胞周期的影响主要集中在体外研究。研究发现，红景天苷可以通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路和诱导自噬而选择性抑制p53阴性的膀胱癌细胞的增殖^[29]。红景天苷还能通过诱导人宫颈癌SiHa细胞G2/M、S期阻滞和细胞凋亡，从而抑制癌细胞体外增殖^[30]。红景天提取物能抑制人早幼粒白血病细胞HL-60分裂，同时诱导细胞从G2/M期进入凋亡，促进癌细胞凋亡^[31]。红景天提取物对体外培养肝癌细胞QGY-7703、肺癌细胞、人喉癌细胞均具有直接杀伤作用，机制与肿瘤细胞增殖、克隆形成、DNA合成抑制有关^[32-34]。

2.2 抗血管新生和浸润转移

血管生成是肿瘤生长、扩散、转移的必要条件，抑制血管生成、阻断血流、抑制癌细胞浸润转移是抗瘤的又一大策略。红景天50%醇提物及红景天苷能显著抑制皮下种瘤引起的血管新生^[35]。红景天提取物剂量依赖性抑制肿瘤细胞MDA-MB-231的迁移、侵袭及人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的血管生成，进一步机制研究显示，红景天提取物能够剂量依赖地抑制肿瘤转移重要信号通路PI3K/Akt的蛋白磷酸化，显示出显著的抑制肿瘤细胞转移的作用^[36]。红景天苷能够抑制人皮肤黑色素瘤细胞A375细胞、乳腺癌细胞的黏附、迁移和侵袭^[37-38]。红景天在体外可减少乳腺癌细胞血管内皮生长因子（VEGF）表达，抑制细胞增殖；在裸鼠体内呈现抑制乳腺癌瘤体生长的趋势、降低浸润转移相关的蛋白水解酶与VEGF的表达、促进抑制肿瘤血管新生蛋白的表达以及抑制移植瘤内微血管新生等作用^[39]。

2.3 增强免疫力

临床研究发现，浅表性膀胱癌患者口服红景天提取物后T细胞免疫能力增强，患者复发率明显降低^[40]。红景天辅助化疗能降低化疗引起的口腔黏膜炎，促进淋巴细胞增殖，提高IL-2，IL-4，巨噬细胞集落刺激因子（MCSF）的表达，而提高患者免疫力^[41-42]。在HepA荷瘤小鼠模型中，红景天苷可以提高体内T淋巴细胞免疫活性，其是通过提高小鼠的T淋巴细胞数量，同时增强细胞毒性淋巴细胞（CTL）和自然杀伤细胞（NK）对肿瘤细胞的体外杀伤活性达到抑制肿瘤生长的作用^[43]。红景天苷对小鼠H22肝癌细胞生长具有明显的抑制作用，在体实验发现，其对H22肝癌实体瘤的明显的抑制作用，且淋巴细胞刺激指数、NK细胞杀伤率亦明显高于模型组，H22肝癌细胞Ⅱ型拓扑异构酶（Topo Ⅱ）催化活性有所降低，提示红景天苷在体内、体外的抗肿瘤作用，可能与提高机体免疫功能、抑制Topo Ⅱ的催化活性有关^[44-45]。在胃癌细胞BGC-823裸鼠种瘤模型中，红景天苷能明显抑制肿瘤的生长，同时提高治疗肿瘤的药物耐受性，改善体液免疫功能，提示红景天可与化疗药物合用提高化疗药物疗效^[46]。红景天提取物可能通过下调肿瘤组织中CD4+CD25+Treg比例、Foxp3和TGF-β mRNA的表达，增强机体的抗肿瘤免疫应答^[47]。红景天提取物有效促进树突状细胞成熟、增强T细胞功能，同时可以抑制肿瘤生长^[48]。红景天多糖对体外人胃癌细胞增殖有显著性抑制作用；对体外凝集素诱导的外周血T淋巴细胞的增殖有显著性促进作用，提示红景天多糖可能作为一种免疫增强剂，对胃癌可能有也一定防治作用^[49]。

红景天及其活性成分具有明显的抗炎和抗肿瘤作用。在多种脏器病理状态下，红景天能够通过抑制NF-κB，丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等炎症通路抑制炎症介质分泌，降低炎症反应应答，缓解各脏器损伤。红景天抗肿瘤主要通过对调节肿瘤细胞的细胞周期及机体免疫来达到抗肿瘤或辅助化疗作用。对红景天抗炎抗肿瘤作用及其机制的深入研究，为红景天药材及活性成分的临床应用提供明确的指导和理论依据。