胃肠动力障碍是功能性消化不良（FD）的主要病理变化^[1]，因而改善胃肠动力障碍在FD的治疗中发挥重要作用。目前西医治疗FD常用促动力药对症治疗，但停药后易复发，疗效不能令人满意。而前期研究发现，仁术健脾理气方治疗FD在消化道症状、胃肠动力学等方面均疗效显著^[2-5]。本研究主要探索了仁术健脾理气颗粒对阿托品致胃肠动力障碍大鼠胃肠运动的影响。为临床应用仁术健脾理气颗粒改善胃肠动力障碍提供一定的实验基础。

1 实验材料 1.1 实验动物

SPF级SD大鼠72只，体质量190~210 g，雌雄各半[购自北京维通利华实验动物技术有限公司，SCXK（京）2012-0001]，饲养于中国中医科学院中医基础理论研究所动物房。所有动物均在恒温、恒湿及昼夜光线变化的环境下饲养，自由进食、进水，适应性饲养3 d后进行实验。

1.2 药物

1）中药：仁术健脾理气颗粒（北京市卫生局临床药学研究所提供，批号：141215），规格：每克颗粒含2.25 g生药。主要由党参、厚朴、炒白术、降香、砂仁等组成。2）西药：吗丁啉（西安杨森制药有限公司，批号：150331894）。

1.3 实验试剂及仪器

硫酸阿托品注射液（天津金耀药业有限公司，批号：1411131）；羧甲基纤维素钠（西陇化工股份有限公司，批号：120626）；蔗糖（西陇化工股份有限公司，批号：1301172）；淀粉（北京奥博星生物技术有限责任公司，批号：20140918）；活性炭末（天津市科密欧化学试剂有限公司，批号：20140916）；奶粉（双城雀巢有限公司，产品标准号：Q/SCQC 0008S）。电子分析天平（上海奥豪斯仪器有限公司，型号：SE3001F），游标卡尺。

2 实验方法 2.1 分组和给药方法

所有大鼠适应性饲养3 d后，按照雌雄进行分层随机，雌性和雄性大鼠分别按照随机数字表法各随机分为正常组，模型组，中药高、中、低剂量组及吗丁啉组。每组大鼠各12只，雌雄各6只。参照《医用实验动物学》，按照人体质量60 kg换算，以仁术健脾理气颗粒人用剂量（生药1.5 g/kg）的2、1、0.5倍为大鼠高、中、低剂量，分别为：生药18.9、9.45、4.72 g/kg；以吗丁啉人用剂量（0.5 mg/kg）换算，得出大鼠剂量为0.003 15 g/kg；各给药组大鼠分别予不同药物灌胃，10 mL/kg，每日1次，连续灌胃给药5 d，正常组和模型组同时给予等量生理盐水灌胃。

2.2 检测方法

灌胃5 d后进行检测，检测前所有大鼠禁食24 h，禁水20 min。末次给药20 min后，除正常组外，各组大鼠腹腔注射硫酸阿托品（2 mg/kg），20 min后灌服半固体营养糊，每只2 mL。20 min后，脱颈椎处死大鼠，开腹结扎贲门和幽门，取胃，用滤纸擦拭干后称胃质量，然后沿胃大弯剪开胃体，洗去胃内容物后，用滤纸将胃体擦拭干，称胃净质量，计算胃残留率。同时迅速取出小肠，轻轻剥离后直铺于白纸上，测量幽门至回盲肠部全长及幽门至黑色半固体营养糊前沿的距离，以幽门至黑色半固体营养糊前沿的距离占幽门至回盲部全长的百分率为小肠推进率。胃残留率（%）=[（胃全质量-胃净质量）/半固体营养糊质量]×100%。小肠推进率（%）=（半固体糊长/小肠全长）×100%。营养性半固体糊的制备：10 g羧甲基纤维素钠，溶于250 mL蒸馏水中，分别加入16 g奶粉、8 g糖、8 g淀粉和2 g活性炭末，搅拌均匀。配制成300 mL约300 g的黑色半固体糊状物。冰箱冷藏，用时恢复至室温^[6]。

2.3 统计方法

采用SPSS 18.0软件进行统计学分析。计数资料数据以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，统计以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结果 3.1 仁术健脾理气颗粒对阿托品致胃肠动力障碍大鼠胃残留率的影响

与正常组大鼠相比，模型组大鼠胃残留率显著升高（P < 0.01）；与模型组大鼠相比，仁术健脾理气颗粒各剂量组和吗丁啉组胃残留率均显著降低（P < 0.05，P < 0.01）。见表 1。

3.2 仁术健脾理气颗粒对阿托品致胃肠动力障碍大鼠小肠推进率的影响

与正常组大鼠相比，模型组大鼠小肠推进率显著降低（P < 0.01）；与模型组大鼠相比，仁术健脾理气颗粒各剂量组和吗丁啉组小肠推进率显著升高（P＜0.01）。见表 2。

4 讨论

现代医学认为，胃肠动力障碍与胃肠道-神经肌肉调控系统、胃肠激素、内脏高敏感状态、胃肠道炎症等多种因素有关，其主要特征为胃肠蠕动功能减缓、胃排空延迟^[7-8]。现代临床研究表明多数胃肠动力障碍患者存在胃窦运动低下及胃十二指肠运动失调，产生胃固体和液体的排空延迟^[9]，导致液体或固体进入十二指肠的速率减低，在胃内潴留时间过长产生腹胀、早饱、嗳气甚至恶心呕吐等消化不良症状。既往研究通过超声实时检测法证实^[10]，大多数消化不良患者均存在着胃排空的延迟。而且已经有大多数学者^[11-14]采用阿托品腹腔注射法导致动物胃肠蠕动减弱模型，观察药物对模型动物胃肠运动障碍的影响。此造模方法已被公认。

研究证实兴奋性神经递质乙酰胆碱在消化道产生兴奋性活动，促进胃肠平滑肌收缩。而阿托品是一种非选择性M胆碱能受体的拮抗剂，可通过抑制乙酰胆碱的作用, 使胃肠道平滑肌的兴奋性下降，降低蠕动的幅度和频率^[15]。本实验通过大鼠腹腔注射硫酸阿托品注射液, 阻断了M受体的作用, 模型组大鼠胃残留率显著高于正常组，小肠推进率显著低于正常组（P＜0.01），提示硫酸阿托品可导致胃肠动力障碍大鼠模型。

传统中医认为胃肠动力障碍主要是由脾胃气机升降失调引起的。《吴医汇讲》说“俾升降失宜，则脾胃伤，脾胃伤则出纳之机失其常度”。脾气健运是胃肠运动正常的先决条件，而胃气通降则是脾能升清的重要保证。因此调理脾胃升降则是治疗胃肠动力障碍性疾病的基本原则^[16-17]。仁术健脾理气方中理气药对调节胃肠动力发挥重要作用。药理研究^[18]发现党参、厚朴对胃肠运动功能具有重要的调节作用，白术、砂仁对胃排空及肠道传输均具有显著的促进作用。其中党参、厚朴为君，一则益气，一则下气，炒白术、降香共为臣药，一补一通，佐以砂仁化湿行气。诸药配伍可使脾胃升降有制，胃肠运动协调有序。本研究结果证实仁术健脾理气颗粒中剂量组与吗丁啉组比较差异没有统计学意义，从一定角度可以说明仁术健脾理气颗粒改善胃肠动力障碍的效果与吗丁啉相当。

综上所述，仁术健脾理气颗粒可改善胃肠动力障碍大鼠胃肠运动功能。为临床应用仁术健脾理气颗粒改善胃肠动力障碍提供一定的实验基础。