美国妇女健康倡议会的临床研究资料显示，雌激素替代疗法在围绝经期综合征及心血管疾病的治疗中费用昂贵，不良反应明显，长期使用可增加子宫癌及乳腺癌的发病率^[1-2]。植物雌激素作为天然化合物，通过低亲和力与雌激素受体（ER）结合，发挥弱的雌激素样或抗雌激素样效应，具有双向调节的“扶正”作用，因此在生殖系统、骨骼系统、心血管系统及中枢神经系统等方面^[3-4]具有广泛应用。甘草是中国传统中药, 具有补脾益气，清热解毒，调和诸药的功能，在传统中医药中被称为“国老”^[5]。众多实验研究表明，甘草主要是通过其中的植物雌激素成分发挥作用。因此本文主要集中阐述近年来甘草化学成分植物雌激素活性研究进展。

1 甘草中具有植物雌激素活性的化学成分及其作用机制

甘草中化学成分丰富，截止目前约有464种之多，按结构分为黄酮类、香豆素类、三萜皂苷和苷元类、二苯乙烯类。此外，还有少许其他结构的化合物，如正戊基苯衍生物、酚酸类等。其中，黄酮类（包括黄酮、异黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、查耳酮等，其中以异黄酮类为主），香豆素类，木脂素类以及二苯乙烯类化合物由于含有杂环酚羟基，与女性体内的雌激素相似，发挥对乳腺癌、绝经期综合征、心脑血管病和骨质疏松等疾病的预防和治疗作用。下面以化学结构为依据，对甘草中具有植物雌激素活性的单体成分及其临床疾病和作用机制进行介绍。

1.1 甘草中具有植物雌激素活性的异黄酮类单体

异黄酮的基本母核为3-苯基苯并二氢吡喃，甘草中被报道的具有植物雌激素活性的异黄酮类单体包括甘草苷、光甘草定、光甘草素、染料木素、芒柄花素和毛蕊异黄酮，表 1分别列举了它们在神经保护、治疗或预防乳腺癌和子宫内膜癌、预防代谢综合征、心血管疾病防护、防治更年期综合征和抗骨质疏松方面的作用机制。在神经保护方面其作用机制可归纳为：1）抑制神经细胞凋亡。2）促进神经营养因子的合成与分泌。在抗肿瘤作用机制主要为低浓度时ER依赖的促进肿瘤细胞增殖，高浓度时，ER非依赖的抗肿瘤细胞增殖。在心血管疾病方面其作用机制为：1）改善血脂紊乱。2）双向调节血管平滑肌的增殖，即低浓度时促进细胞增殖，高浓度时抑制细胞增殖。作为植物选择性雌激素受体调节剂改善更年期综合征和骨质疏松症。见表 1。

1.2 甘草中具有植物雌激素活性的二氢黄酮类单体

二氢黄酮，是自然界中存在的一类多酚类物质，分布于蔷薇科、芸香科、姜科、菊科、杜鹃花科，豆科等被子植物中, 作为ERβ的强激活剂起到抗肿瘤、杀菌、抗炎、抗氧化等多种生物活性, 是一类研究价值很高的化合物。见表 2。

1.3 甘草中具有植物雌激素活性的查尔酮类单体

查耳酮类是二氢黄酮的衍生物, 结构柔性大, 能够结合不同的受体，具有广泛的生物活性。通过调节ERα和ERβ以及相关下游基因，如PS2、bcl2/ bax等起到抗肿瘤、神经性保护、抗菌等作用。见表 3。

1.4 甘草中具有植物雌激素活性的三萜皂苷类单体

三萜皂苷是由三萜皂苷元和糖、糖醛酸和其他有机酸组成，大部分存在于双子叶植物中，通过与ER结合，调节c-Fos、TNF-α、Aβ等相关因子起到抗肿瘤、抗骨质疏松、抗炎、神经保护等作用。见表 4。

2 结语

雌激素替代疗法用于骨质疏松、更年期综合征、老年性痴呆等多种疾病的预防和治疗。但是, 雌激素不仅有毒副作用和禁忌症, 而且长期使用有诱发乳腺癌和子宫内膜癌的危险。因此, 从天然植物中寻找毒副作用小、具有雌激素样作用的天然品代替化学合成品, 具有重要的现实意义和广阔的应用前景。

甘草是一味具有植物雌激素活性的中药，随着对甘草化学成分的深入研究，其作用机制得到进一步证实。但是甘草不仅化学成分复杂，其中的植物雌激素活性成分的作用机制更为繁杂（见图 1），目前，关于甘草植物雌激素活性的研究尚有许多问题需要探讨，如药理活性的研究缺乏统一的评价标准；作用机制研究不够系统全面。因此，应从分子、细胞、整体动物和临床试验多个方面全面、系统、深入研究甘草中植物雌激素样活性成分对人体的作用，明确其作用机制，建立完善的质量评价体系，为甘草的应用提供科学的依据。