慢性胆囊炎是胆囊慢性病变, 临床表现为反复右上腹疼痛, 且疼痛在患者饱餐后更甚, 患者还会有不同程度的恶心、腹胀、呕吐、嗳气、厌食油腻^[1]。中医没有慢性胆囊炎这一病名, 归属于“胁痛”、“腹痛”和“胆胀”等范畴。目前西医治疗本病多以利胆、解痉止痛、抗感染、外科手术等方法为主, 不良反应大, 长期疗效不佳, 中医治疗慢性胆囊炎疗效明确, 可避免手术损伤, 显著提高患者生活质量^[2], 越来越受到临床重视。笔者基于数据挖掘技术, 收集近5年现代期刊文献中治疗慢性胆囊炎的方剂, 采用中国中医科学院中药研究所开发的中医传承辅助平台软件(V2.5) ^[3], 进行系统分析, 总结中药治疗慢性胆囊炎的用药规律, 可为进一步指导临床应用, 研发新药提供参考依据。

1 资料与方法 1.1 资料来源

进入中国期刊全文数据库(CNKI)检索页面, 点击高级检索, 以“慢性胆囊炎”为检索词, 检索2012年1月1日—2016年12月31日所有与“慢性胆囊炎”相关的参考文献共计1 474篇。

1.2 分析软件

中医传承辅助平台软件(V2.5), 由中国中医科学院中药研究所提供。

1.3 纳入标准

中医以及中西医结合辨证治疗慢性胆囊炎的所有相关文献, 其中也选取了专家经验介绍文章中含有治疗慢性胆囊炎并提供治疗方剂的文献。

1.4 排除标准

诊断为慢性胆囊炎但伴有其他并发症者; 综述类文献以及相关实验研究中重复出现的相同的方剂; 民族医药等治疗慢性胆囊炎的文献; 文献中所列的方剂用药剂量标识不清者; 方剂主治病证中除了慢性胆囊炎兼及其他病证者。根据上述标准, 在1 474篇文献中筛选出符合研究条件的期刊文献, 整理后共得出165首方剂^[4-21], 记作165条数据记录。

1.5 中药名称的规范

为便于数据分析, 笔者参考高学敏主编《中药学》上的中药名称, 对期刊文献中的中药名称进行统一规范, 如草河车、七叶一枝花、重楼、蚤休统称为重楼; 元胡、延胡索、玄胡统称为延胡索。

1.6 方剂的录入与核对

依照上述标准, 选择中医传承辅助平台“平台管理系统”里“方剂管理”模块, 将整理好的方剂逐一录入, 考虑录入过程中可能出现纰漏, 在完成录入之后, 再由双人负责录入数据源的审核, 为数据挖掘结果的可靠性提供保障。

1.7 统计分析

通过“中医传承辅助系统”中“数据分析”模块中“方剂分析”功能, 进行组方规律分析。利用系统“数据查询”功能, 按中医疾病名称“慢性胆囊炎”提取出录入系统的方剂165首。然后点击相应功能按钮进行数据分析, 包括:药物频次统计、组方分析、新方分析(包括聚类分析、提取组合、网络化展示等, 挖掘方剂中的新组合和新处方)。

2 结果 2.1 用药基本信息分析

在软件统计报表系统中, 选择方剂统计, 在“中医疾病”栏中输入“慢性胆囊炎”, 点击“开始查询”, 后点击“基本信息统计”, 可以对治疗慢性胆囊炎药物的四气、五味、归经等进行统计分析, 四气分布见表 1、五味分布见表 2, 归经分布见表 3。

2.2 用药频次分析

本研究共纳入165个治疗慢性胆囊炎的方剂, 涉及药物113种。通过“频次统计”显示, 使用频次在30次以上的药物有20味, 前5名的药物分别是柴胡、枳实、白芍、黄芩和郁金, 具体情况见表 4。

2.3 基于关联规则的组方规律分析

应用关联规则挖掘方法, 将“支持度个数”(表示药物组合在所选处方中出现的频次)设置为50, 置信度为0.9, 在此条件下的组方规律共有35个, 见表 5; “规则分析”可分析得到药物组合规则, 共19组, 见表 6; 并可以实现网络可视化展示, 更直观展示各药物及药组间联系, 见图 1。

2.4 基于复杂系统熵聚类的核心组合分析

以改进的互信息法分析结果为基础, 按照相关系数与惩罚系数的约束, 基于复杂系统熵聚类, 演化出3~4味药的核心组合, 共计11个, 见表 7。

2.5 基于无监督的熵层次聚类的新处方分析

在以上核心组合提取的基础上, 通过软件集成的熵层次聚类方法, 挖掘得到可聚类成新处方的组合, 这些组合中对应的两个组合可以聚合成治疗慢性胆囊炎的新方, 进而演化出11个慢性胆囊炎核心组合新方剂, 见表 8。

3 分析与讨论

慢性胆囊炎属中医“胁痛”、“腹痛”和“胆胀”范畴, 《内经》中明确指出本病的发生主要与肝胆病变相关, 病变脏腑主要在肝胆, 与脾胃及肾有关。本病病因多为情志不遂、饮食失节、感受外邪、劳伤过度导致肝络失和、肝胆瘀滞, 病机不外虚实两端, 邪实阻滞导致胆腑不通, 不通则痛; 精血亏损导致肝络失养, 不荣则痛; 亦可变现为虚实夹杂。现代通过中医诊疗规范专家共识意见将慢性胆囊炎证型分为肝胆气滞证、肝胆湿热证、胆热脾寒证、气滞血瘀证、肝郁脾虚证和肝阴不足证。临床治疗多采用疏肝利胆, 理气解郁; 清热利湿, 利胆通腑; 疏利肝胆, 温寒通阳; 理气活血, 利胆止痛; 疏肝健脾, 柔肝利胆; 养阴柔肝, 清热利胆之法^[22]。近年来, 随着人们生活水平的提高, 慢性胆囊炎的发病率也在逐年上升, 严重影响着人们的生活水平。中医药在治疗慢性胆囊炎方面有明显的优势, 总结临床用药规律, 可为中医药治疗本病提供数据支持, 从而更好的发挥中医药的治疗优势, 减轻患者医疗负担。

中医传承辅助平台软件是中国中医科学院中药研究所研发的一款中医药数据分析处理软件。该软件可广泛应用于名老中医经验继承、临床医师个体经验总结、方剂组方规律分析及新药处方发现等领域^[23]。本研究运用此软件通过用药基本信息分析, 药物的四气、五味分布可以看出, 现代临床治疗慢性胆囊炎的中药药性以寒、温为主, 药味以苦、辛为主, 通过用药频次分析近一步总结出治疗慢性胆囊炎的常见药物有柴胡、枳实、白芍、黄芩、郁金、甘草、金钱草、大黄、川楝子和延胡索。通过关联规则对收集的处方进行挖掘分析, 所收集的处方中常用的核心药对有柴胡-枳实, 白芍-柴胡, 黄芩-柴胡, 郁金-柴胡, 甘草-柴胡, 白芍-枳实, 白芍-柴胡-枳实, 柴胡-金钱草, 甘草-枳实, 郁金-枳实, 可看出基本是常用药物的配伍组合, 多具有疏肝利胆, 和降通腑、清热化湿、条畅气机等作用, 由此可以印证现代临床治疗慢性胆囊炎是充分结合本病的病因病机和临床证型而选方用药。

通过软件集成的复杂系统熵聚类方法, 可以聚类获得能够组合成新方的潜在组合, 其中有常用的药物组合, 如郁金-金钱草, 白芍-枳实等; 也有不常用的药物组合, 如龙胆-车前子, 当归-茵陈蒿等。11个新方多数是由频次较高的药物组成, 如枳实、白芍、郁金、甘草、金钱草、川楝子, 有疏肝利胆, 清热利湿的作用, 符合治疗慢性胆囊炎的临床实际, 可为临床应用和新药研发等提供参考, 并为进一步探索临床治疗慢性胆囊炎的组方用药规律提供线索和启示。