天津中医药  2017, Vol. 34 Issue (7): 497-501

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相萍萍, 刘克冕, 刘超
XIANG Ping-ping, LIU Ke-mian, LIU Chao
中医药治疗糖尿病足的研究进展
Research progress on treatment of diabetic foot by traditional Chinese medicine
天津中医药, 2017, 34(7): 497-501
Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, 2017, 34(7): 497-501
http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1672-1519.2017.07.19

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收稿日期: 2017-01-23
中医药治疗糖尿病足的研究进展
相萍萍, 刘克冕, 刘超     
南京中医药大学附属中西医结合医院, 南京 210028
摘要:糖尿病足是糖尿病最常见的严重慢性并发症之一,较高的发病率与致残率显着降低了患者生活质量,造成巨大的经济与社会负担。糖尿病足的常见病因病机主要为先天禀赋不足、饮食不节、情志内伤、劳逸失度、跌扑损伤,而致气阴两虚、气血瘀滞、脉络瘀阻、湿热毒盛、脾肾阳虚等。其治疗主要涉及内治法、外治法以及其他疗法。其中,内治法通过辨证分期、分型论治,结合传统专方验方、单味药物等进行治疗,取得良好的效果,而富于特色的中医外治法则在辨证基础上,通过敷贴、清创、熏洗、艾灸、针灸等疗法获得显着疗效。但辨证分型不规范、临床与基础研究方案欠科学、临床疗效判定标准不统一等问题仍有待解决与改善。
关键词糖尿病足    中医药    辨证论治    外治法    

糖尿病足(DF)是糖尿病常见的严重并发症之一,患者发生下肢溃疡的概率约为2%~6%,而25%的患者存在下肢截止的可能[1]。在美国,除糖尿病本身,每年用于DF的治疗花费高达90~130亿美元[2]。较高的发病率与致残率以及昂贵的花费,严重降低了患者的生活质量,已成为现代社会的严重负担。目前,西医对DF的治疗效果不尽人意,而中医药对DF治疗具有明显的优势,故本文将着眼于DF的病因病机,内治法、外治法及其他相关疗法,对DF的中医认识进行综述。

1 病因病机

中医并无DF的病名,但关于本病的记载已久,王焘《外台秘要》云:“消渴病……多发痈疽。”根据DF下肢末端疼痛、感染、溃疡、坏疽等临床表现,中医学将其归属于“消渴”、“血痹”、“脉痹”、“脱疽”等范畴。中医认为,DF的主要病因为先天禀赋不足、饮食不节、情志内伤、劳逸失度、跌扑损伤。基本病机责之气阴两虚、气血瘀滞、脉络瘀阻、湿热毒盛、脾肾阳虚等。

其基本病位在血、脉、筋,病理性质属虚实夹杂,本虚标实,本虚主要为气虚、阴虚、阳虚。气先天禀赋不足,素体阴虚,伤津灼液,营血暗耗,血运迟滞,而成瘀血,瘀阻血脉,筋络不通,发于足部,而为DF。饮食不节,嗜食辛辣,损伤脾胃,聚湿生痰,湿热交结,抑或饮食、劳逸伤脾,脾虚生化乏源,气血亏虚;气虚无力推动血行,而见气虚血瘀。情志内伤,气滞血瘀,瘀停脉络,则见脉络瘀阻。情志不畅,肝郁化火,伤阴灼液,气随液耗,气阴两伤。阴损及阳,脾虚及肾,见脾肾阳虚。阙华发等[3]认为,DF的发生发展离不开“虚”、“瘀”,正气不足,气阴两虚为其本,气血瘀滞、脉络瘀阻、湿热火毒炽盛为标。李秋萍等[4]则认为,本病病因病机为正虚、血瘀、毒聚。正虚为气血阴阳虚损;血瘀包括瘀血、痰湿等病理产物阻滞脉络;毒聚指湿热、热毒、外伤染毒和邪毒内生。黄祥武等[5]认为,本病病因多为气虚无力推动血行,阴虚、血虚不能濡养四肢。阳虚无以化气利湿,外感湿、寒等邪侵犯,聚湿生痰,寒凝经脉,气滞血瘀,痰瘀阻络,发为本病。

2 中医内治法 2.1 辨证论治 2.1.1 辨证分型治疗

中医药对DF的内科治疗,重在全身辨证,但各家对DF的证型分类差异较大。中华中医药学会糖尿病分会制定糖尿病足中医诊疗标准,将本病分为5个证型:1) 气阴两虚、脉络瘀阻证,治当行气活血、化瘀止痛。选方生脉饮合血府逐瘀汤加减。2) 湿热毒盛证,治以清热利湿、活血解毒为法。方选四妙勇安汤加减。3) 气血亏虚、湿毒内蕴证,治疗予益气养血,清化湿毒。方选当归补血汤合二妙散。4) 肝肾阴虚、痰瘀互阻证:治以调补肝肾、化痰通络。方予六味地黄丸加减。5) 脾肾阳虚、经脉不通证,治当温补脾肾, 活血通脉。选方金匮肾气丸加减[6]。中华中医药学会[7]外科分会对足部溃疡患者,将其辨证分为4型:1) 湿热毒盛证,予以清热利湿、活血化瘀,方选四妙勇安汤或奚氏清消方。2) 血脉瘀阻证,治当活血祛瘀,通络止痛,选方桃红四物汤。3) 热毒伤阴证,治以清热解毒、养阴活血,方选顾步汤加减。4) 气血两虚证,当益气补血,活血通络,予人参养荣汤加减。李亚廷[8]同样将本病分为4型:1) 寒湿阻滞型,治以温经通络,散寒除湿,药用川乌、赤芍、独活、桂枝、当归、桑寄生、红花、川牛膝、川芎等。2) 瘀血内停型,治予活血化瘀,理气通络,药用桃仁、红花、当归、川芎、生地、赤芍、黄芪、白术、丹参、地龙等。3) 湿热炽盛型:治宜清热利湿,化郁解毒,药用银花、蒲公英、野菊花、连翘、赤白芍、当归、土茯苓、黄连、牡丹皮等。4) 气阴两虚型:治以益气养阴、化瘀生津,药用黄芪、党参、当归、白术、生地、牡丹皮、生甘草等。

2.1.2 辨证分期治疗

袁向明[9]将本病分为三期:早期(去腐阶段):辨证属湿热壅盛,阻滞脉络,血败肉腐,治拟清热解毒、利湿消肿,予以内服黄连解毒汤合二妙散加减。中期(生肌阶段):此期湿热渐除,阴虚邪瘀,治当清热养阴、活血化瘀,方选四妙勇安汤加味。后期(长皮阶段):属邪去正伤,气血不足,治宜益气养血,活血生肌。方选八珍汤合补阳还五汤加减。通过内服外敷共用,取得较好的疗效。阙发华[3]等将其分为急性发作期:辨证属湿热毒盛,治以清热利湿解毒,活血消肿止痛,选方四妙勇安汤合四妙丸加减。好转缓解期:证属湿滞络瘀证,治予清热利湿,和营托毒,方选补阳还五汤合四妙丸加减。恢复期:属气虚血瘀证,治拟益气活血,托里生肌,方选补阳还五汤合人参养荣汤加减,同时联用外治法,收效明确。

2.2 专方验方

众多中医医家对DF具有丰富临床经验,运用自拟经验方与专方治疗DF取得良好效果。郭静[10]等探索通塞脉片对2型糖尿病伴DF大鼠的治疗作用,结果发现,通塞脉片能够促进模型大鼠创面愈合、提高胰岛素敏感指数、延长凝血酶原时间、凝血酶时间,增加一氧化氮、一氧化氮合酶、6-酮-前列腺素F1α含量,提示通塞脉片可以通过调节糖脂代谢、减轻胰岛素抵抗、改善血流变、调节血管内皮功能等作用,促进2型糖尿病伴DF大鼠创面溃疡的愈合。Chun等[11]对16名DF足部溃疡患者,进行了一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照试验,对照组予以安慰剂,治疗组予以中药汤剂NF3(药物组成为黄芪、生地),结果6个月后,治疗组溃疡面积减少了47.8%,溃疡愈合率达52.6%,而对照组减少分别为14.1%、48%。治疗组溃疡面积日减少率为3.55%,高于对照组的1.52%。10 g尼龙丝试验显示,治疗组的感觉神经病变测试阴性的患者数从27%降低到7%,而对照组从37%降至35%。此外,治疗组显著降低血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,而TNF-α水平降低可增高CTGF基因水平,促进伤口愈合。基因芯片表达结果显示,治疗组高表达相关基因,如CTGF基因恢复成纤维生长、DKK2、TFF2基因促进血管形成、SST、VSIG4基因对抗炎症反应。最终增强细胞外基质的沉积,促进修复过程中,胶原蛋白合成、伤口闭合以及感觉恢复。提示黄芪、生地药物组合治疗DF足部溃疡,疗效明确。

2.3 单味药物

黄芪具有益气托毒生肌之功,可促进坏死细胞重新生长,其主要有效成分包括多糖、黄酮、苷等。张正军等[12]发现,慢性DF溃疡渗出液中的白介素-1β(IL-1β)较急性创面显著增高,且较高浓度的IL-1β能够增加足部溃疡渗出液中的成纤维细胞金属基质蛋白-2(MMP-2)、MMP-9的活性及其蛋白表达,而黄芪多糖能够降低高浓度的IL-1β所致的MMP-2、MMP-9的活性及其蛋白表达,也可单独降低活性与蛋白表达,故进一步减少胞外基质成分及基底膜蛋白的分解,促进溃疡的愈合。

川芎嗪是川芎的重要有效成分,川芎嗪能够抑制自由基产生,抗脂质过氧化,抑制血小板聚集,改善血流动力学,保护血管内皮细胞。张明云[13]等纳入300例DF患者,分为对照组与治疗组,对照组予前列地尔、低分子右旋糖酐、罂粟碱,治疗组在此基础上加用川芎嗪,观察2周,结果治疗组疼痛缓解率、踝肱比值达标率、患者感觉阈值下降率均较对照组增高,提示中药川芎嗪辅助治疗可改善微循环,缓解症状,延缓疾病进展。

生地具有清热凉血、养阴生津之功,能够促进慢性溃疡的愈合。Lau等[14]对DF大鼠模型进行研究,将其分为对照组(予水)和治疗组(予生地提取液),结果发现应用生地8 d、18 d后,与对照组相比,治疗组大鼠伤口面积逐渐减少,且上皮与瘢痕生成情况更佳,增强血管内皮生长因子(VEGF)表达的毛细血管形成增多,炎症反应也得到缓解。提示生地黄可促进DF大鼠足部溃疡的愈合,其机制主要与生地能够促进组织新生、血管生成及控制炎症状态相关。

3 中医外治

外治疗法是DF中医治疗的一大特色,显著的疗效使其在DF的治疗中占据重要地位并日益受到关注。常见的外治法包括敷贴法、清创法、熏洗法、针灸等。

3.1 敷贴疗法

敷贴疗法又可分为箍围法、膏剂外敷、散剂外敷、湿敷法等,各种方法均有其独特的优缺点及适应症,临床仍应辨证结合应用。

箍围法是传统的中医外治法,是借助于箍围药的截毒、束毒、拔毒作用而起到清热消肿、散瘀定痛、温经化痰等治疗效应的一种敷贴方法。有研究采用清热解毒药物(大黄、黄柏)研粉消毒备用,应用时以外用生理盐水调至糊状,均匀的箍在创面周围,此即箍围法,以该法治疗感染性DF,总有效率达84%,既有清热解毒之功又不伤及正气,且该法富于中医药特色,操作难度适中,疗效好,价格低廉,具有较好的实用性。具有独特的优势和广阔的前景[15]

膏剂外敷法,是指在基础治疗之上,将活血化瘀、解毒消肿、敛疮生肌等药膏涂敷于患处,在患处形成较固定的薄膜,或以无菌纱布包扎,根据分泌物多少进行换药。本法适用于DF病程较长,已有开放性病灶者。李树法等[16]将糖足愈膏(苍术、血竭、川芎、三七、当归、紫草、黄连、黄柏、大黄、冰片、煅石膏),涂于无菌纱布上,覆盖于溃疡面上加盖纱布后包扎,治疗DF患者,结果显示糖足愈膏会增加慢性DF溃疡的愈合速度。

散剂外敷法是指将各种不同的药研成粉末,用时掺布于膏药或油膏上,或是直接掺布于病变部位。散剂可保护、吸收、减少摩擦,避免温热液体对足部的刺激,减少感染。丹黄散是由丹参、大黄、沉香、没药、当归组成,功可活血化瘀、解毒生肌,王安宇等[17]在基因组层面对丹黄散进行研究发现,丹黄散作用于DF后,炎症得以控制,白细胞介素基因表达下调,加强机体免疫调节能力,利于溃疡愈合。

湿敷法即将纱条置于中药煎剂中浸泡,后敷于足部创面,用无菌纱布包扎,使药物直达病所。肖洋[18]等采用蒲花汤(蒲公英、金银花、黄连、苦参、川芎、百部、桑叶)治疗DF湿性坏疽。在局部患处发挥清热解毒、抗感染、改善微循环的作用,既避免了细菌耐药及二重感染,又缩短创面愈合的时间。

3.2 清创术

蚕食清创术,是指分次逐步将坏死组织清除的方法,而非一次把坏死组织清除干净。可防止清除坏死组织时,清除太过,创面扩大,引起感染。刘伟[19]纳入82例DF患者,予蚕食清创法联合金黄散外用,通过蚕食清创法逐步去除坏死组织及周围胼胝,形成新生软组织和未感染的骨组织,保护韧带与肌腱,结果总有效率达91.5%,提示该法疗效显著,能够有效控制感染,改善局部血液循环。

奚氏祛腐清筋术,是根据坏疽程度的不同,清除坏死组织,从而达到祛腐清创生肌的目的。赵诚等[20]在奚九一教授筋疽理论指导下,采用祛腐清创术,切开皮肤、皮下组织,暴露变性坏死肌腱,平剪切除周围腐肌腱,剪刀垂直向上剪去头部近健侧肌腱,剪刀垂直向下剪去尾部近健侧肌腱,再切除腐坏组织。治疗DF中度筋疽137例,结果治愈率25.55%,显效率57.66%,改善率13.14%,保肢成功率96.35%,提示及时清创、祛除坏死变性的肌腱组织,具有较好的疗效。

3.3 熏洗法

熏洗疗法,是指将药物水煎成汤,用温热药汤熏蒸、淋洗皮肤或患处。能够松弛肌肉、疏松腠理、活血通络,适用于脓水多而臭秽重、引流通畅,或创面腐肉已尽,新肌难生者。王秀阁等[21]纳入120例DF患者,对照组予以温水熏洗,治疗组在此基础上选用通痹汤(黄芪、桂枝、当归、鸡血藤、乳香、没药、全蝎、丹参)外用熏洗治疗DF,结果治疗总有效率为92.19%,表明熏洗疗法疗效明确。

溻渍疗法,溻指将富含药液的纱布或棉絮湿敷于患处,渍即将患处浸泡在药液内。具体而言,即用药物煎汤在患部进行湿敷、淋洗、浸泡,尽量延长敷药时间,以保证药物能够与溃疡处进行充分接触,以使疮口洁净,祛除毒邪,而达到治疗目的的一种方法。适用于脓液量较多,以及创面周围红肿的创面的湿敷治疗。林霞等[22]以活血化瘀、清热解毒中药进行溻渍疗法治疗DF局部溃疡,结果提示本法能够有效改善患者血液循环,促进患处皮肤新生,缩短创面愈合时间。

足浴疗法,是指将药配好后煎制成水剂,加热,将双足及下肢浸没于药液中,浸泡。适于无开放性病灶,以免感染创口,使病情恶化。张士芬等[23]对100例DF患者,分为治疗和对照组,对照组以安慰剂治疗,治疗组选择糖足消(黄芪、桃仁、红花、天麻、艾叶、桂枝、知母、黄柏、防风、蛇床子)足浴治疗早期DF患者,结果治疗组有效率为82.98%,明显高于对照组的51.11%。可见糖足消足浴治疗早期DF确有较好的临床疗效。

3.4 针灸疗法

针法、灸法是中医的重要特色,近年来在DF的治疗中发挥重要作用,也逐渐受到重视,但是由于DF忌外伤,因此其应用受到一定的限制。常见的方法有艾灸、温针灸、穴位注射等方法。

艾灸疗法是用艾在人体特定部位上温、烧、灼,借火的温热之力,透过经络传导作用于人体,发挥温经活血的作用,治疗DF具有较好的效果。陈万红等[24]将54例DF患者,随机分为观察组与对照组,对照组予以基础和局部换药治疗,观察组在此之上加用艾灸按摩联合局部换治疗。结果观察组总有效率达96.3%,显著高于对照组的74.1%,同时观察组愈合时间显著低于对照组,提示艾灸按摩疗法联合局部换药治疗DF明显优于单纯局部换药。

温针灸疗法是将针刺进入皮肤一定深度后,行捻转手法,当局部有较强的酸、麻、胀感后停止行针,在针柄上插入2 cm长度的艾条,借助针与灸对腧穴的刺激,通过经络系统传导调节机体脏腑功能,可达温通经络、消瘀散寒之功。李兵[25]纳入108例DF患者,随机分为对照组与治疗组,对照组予以基础治疗,治疗组在对照组基础上予以温针灸辅助治疗DF,取穴关元、阴陵泉、阳陵泉、太溪、悬钟、气海、足三里、丰隆、三阴交,结果治疗组治愈率83.33%,高于对照组62.96%。治疗中,具有创面修复作用的IGF-1含量升高,阻碍创面愈合的MMP-9含量降低,提示温针灸对血清IGF-1、MMP-9的调节作用可能是其改善DF的机制之一。

穴位注射是将针刺的机械刺激作用、药物对机体局部的作用、经穴开阖作用有机地结合起来的一种方法。钟志情等[26]采用丹红注射液在足三里、三阴交穴位注射,治疗0级DF患者,针刺和药物的双重作用,改善了局部血液循环,促使症状缓解,防止足部溃疡发生,安全、有效。

4 其他疗法

除了上述诸多治疗方法外,食疗、运动以及心理调摄等方法对DF也有一定的价值。1) 辨证食疗,需注意低糖、高蛋白、高纤维饮食,忌食肥甘油腻、膏粱厚味。对于寒凝经脉,患肢色白畏冷者,可予燕麦、小米等温经散寒;血脉瘀阻证,患肢酸胀疼痛、皮色黯红,下垂加剧者,予以粳米、高粱等活血化瘀;热毒炽盛证,患肢局部皮肤紫黯色黑,溃破腐烂,或伴发热者,予银耳、绿豆等清热解毒;而气血不足证,症见面萎乏力,创面久溃不愈者,可选南瓜、萝卜等补气养血。2) 合理运动,需结合DF的情况,具体选择适合自身运动的方式进行锻炼,可考虑选择太极、八段锦等柔和运动,减轻足部压迫,注意保护足部,避免损伤。3) 心理调摄。因致残率、截肢率较高,DF患者多有紧张、焦虑等思想负担,中医认为心静神自安,神不安气血难和。心理负担过重,不利于病情改善。Vedhara等[27]研究证实,患者的心理状态,战胜疾病的信念,能够增强患者对后期治疗干预的信心,提高生存率。故需对糖尿病患者进行心理指导,包括如开导法、转移注意法、静志安神法、怡悦开怀法、音乐疗法等多种方法缓解其压力[6]

5 结语

中医通过辨证分期、分型等内治法,结合敷贴法、清创法、熏洗法、针灸等外治法,以及限制饮食、合理运动、心理调摄等综合疗法治疗DF,能够明显改善患者症状、降低截肢率,提高患者生活质量,具有明显的优势。同时,Meta分析研究显示传统中药作为治疗DF足部溃疡的补充疗法,安全、有效,无明显的不良反应[28]

然而,临床中仍需明确:1) 中医证候分型不规范,无统一的辨证分型标准,是困扰中医人士的一大重要问题,也是阻碍中医中药走向规范化、标准化之路的一大障碍。2) 临床与基础研究方案欠科学,设计方案不合理,缺乏有效的随机、对照试验。多数临床研究方案为小样本,缺乏说服力。3) 临床疗效判定标准不统一,既往疗效判断指标已不适应现代需求,新的疗效判断标准尚未推出,亟待制定完善的疗效判断标准,以满足临床研究需求。4) 经验方层出不穷,但缺少开发与挖掘,难以形成新的制剂,推广应用。种种问题有待解决与完善。因而,临证中需结合现代医学手段与方法发挥并加强中医药治疗DF的优势。同时,利用现代化手段,筛选疗效确切的方药,开发挖掘治疗DF的新制剂,推动新药的研发。此外,加强临床研究与基础研究方案设计,严格按照随机、对照原则进行试验研究,提高研究水平。期待今后可制定统一的DF的中医辨证分型标准及临床疗效判定标准,为推广中医药,发挥中医药巨大优势提供重要支持。

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XIANG Ping-ping, LIU Ke-mian, LIU Chao     
Affiliated Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Nanjing University of Chineese Medicine, Nanjing 210028, China
Abstract: Diabetic foot (DF) is one of the most severe chronic complications of diabetes mellitus. It not only decreases the patient's quality of life but also brings huge financial and social burden. It is well known that traditional Chinese medicine (TCM) has great advantage in treating DF than western medicine. The TCM theory believes that the congenital deficiency, irregular diet, internal injury of emotion, unbalanced working and resting, tumble injury lead to the occurrence of DF. The pathogenesis relates to deficiency of qi and yin, stagnation of qi and blood stasis, choroids blood stasis, dampness-heat toxicity, yang deficiency of spleen and kidney and so on. The internal therapies focus on syndrome differentiation and treatment, classical and special prescription, and single medicine. The external therapies include acupoint sticking therapy, debridement therapy, steaming and washing therapy, moxibustion and acupuncture therapy, etc. All of these therapies receive satisfactory effects.
Key words: diabetic foot     traditional Chinese medicine     syndrome differentiation and treatment     external therapy