文章信息
- 皇甫海全, 于海睿, 孙静, 周亚滨
- HUANGFU Hai-quan, YU Hai-rui, SUN Jing, ZHOU Ya-bin
- 麝香保心丸对心血管保护作用的研究进展
- Research progress of Shexiang Baoxin pill on cardiovascular protection
- 天津中医药, 2017, 34(7): 502-504
- Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, 2017, 34(7): 502-504
- http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1672-1519.2017.07.20
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文章历史
- 收稿日期: 2017-02-24
麝香保心丸上市30余年来广泛用于治疗心血管系统疾病,并取得了较好的临床疗效,已经成为心血管疾病常用的临床药物之一[1-2]。现将麝香保心丸保护血管作用方面的研究综述如下。
1 稳定动脉粥样斑块动脉粥样硬化斑块的稳定性直接影响冠心病患者的预后。有研究表明低密度脂蛋白(LDL-C)可以增加斑块局部的基质金属蛋白酶(MMPs)分泌,从而促进粥样斑块趋于不稳定,通过降LDL-C减少斑块内部的MMPs分泌可增加粥样斑块的稳定性[3]。范维琥等[4]观察麝香保心丸和辛伐他汀对动脉粥样硬化模型家兔股动脉斑块稳定性的影响,结果显示麝香保心丸可以明显减低家兔血清LDL-C和MMPs水平,增加斑块稳定性。洪永敦等[5]观察41例颈动脉粥样硬化患者,对照组予常规治疗,治疗组予麝香保心丸加常规治疗。结果显示与治疗前相比,治疗组治疗后颈动脉平均斑块数、斑块面积、D-二聚体、C反应蛋白(CRP)较治疗前降低,差异有统计学意义,并且优于对照组。古宏晖等[6]研究90例颈部动脉粥样硬化斑块患者,对照组予西医常规治疗,治疗组加服麝香保心丸,疗程4个月。结果显示治疗组病人颈动脉内中膜厚度(IMT)变薄、阻力指数(RI)减少,搏动指数(PI)增加,与对照组相比,有明显差异。于洁等[7]通过高脂饮食喂养配合内皮剥脱术复制腹主动脉粥样硬化家兔模型,对照组予等体积的生理盐水灌胃,麝香保心丸组予麝香保心丸,每次2粒,连续灌胃8周,实验结束后测定腹主动脉斑块厚度、内膜-中层厚度及其比值。结果麝香保心丸组腹主动脉粥样硬化斑块厚度及内膜-中层厚度比值小于对照组,说明麝香保心丸具有稳定斑块,抗粥样硬化的作用。
2 保护血管内皮随着分子心血管病学的发展,越来越多的共识认为血管内皮细胞(VEC)参与心血管疾病的发生、发展过程,尤其是冠状动脉动脉粥样硬化性心脏病[8-9]。张莉[10]观察冠心病伴颈动脉粥样斑块患者80例,随机分为对照组(扩冠、抗凝、调脂等常规治疗)和治疗组(常规治疗基础上加服麝香保心丸),每组40例,疗程8周。结果治疗组肱动脉介导内皮±赖性舒张功能(FMD)、一氧化氮(NO)水平明显提高,与对照组相比差异有统计学意义;ET-1、血栓素B2(TXB2) 水平较对照组均显著降低,差异有统计学意义,这表明麝香保心丸能改善冠心病伴颈动脉粥样斑块患者的血管内皮功能[10]。王丽洁等[11]做了一项关于麝香保心丸长期口服改善冠心病病人血管内皮功能的临床研究,结果证实冠心病患者在常规治疗基础上,长期服用麝香保心丸能明显改善血管内皮功能。许昌[12]声用过氧化氢诱导人脐静脉内皮细胞,观察麝香保心丸对内皮细胞增殖凋亡及相关因子的影响。结果麝香保心丸成浓度±赖性提高内皮细胞活性,并抑制其凋亡;并且能降低单核细胞趋化蛋白1、白细胞介素6、核因子-κB-P65 mRNA表达。孙波[13]通过观察麝香保心丸的冠心病患者血管内皮功能的影响,结果麝香保心丸组NO、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)水平均显著升高,与对照组相比差异有统计学意义。这表明麝香保心丸能够有效纠正血管内皮功能失衡状态,改善血管内皮功能,达到治疗心血管疾病的目的。
3 促进血管新生随着支架和搭桥技术的不断进步,由冠脉主干及其分支狭窄所导致的对应部位心肌缺血得到有效改善,很大程度上挽救患者的生命。但对于微小血管的病变却不能通过该手段改善缺血区的血供。近年来一些研究学者提出了通过促进血管新生治疗缺血性心脏病的方法,推出了“治疗性血管新生”这一概念[14]。当冠状动脉或者主要分支严重狭窄导致心脏血液供应受限时,在某些药物的作用下,促使与血管生成相关的因子增加,在已经阻塞或狭窄的冠状动脉周围形成新的旁路循环,代偿闭塞的动脉供给心脏血液循环,这一过程被称为“药物促进的心脏自身搭桥”。研究发现血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维生长因子(bFGF)等参与新血管的生成[15]。沈伟等[16]复制动脉粥样硬化和心肌梗死双模型新西兰兔,观察麝香保心丸对动脉粥样硬化和缺血心肌中血管新生的影响,结果证明麝香保心丸能够促进心急梗死边缘区血管新生,同时能够抑制动脉粥样硬化斑块内血管新生,这表明麝香保心丸对血管新生可能起到双向的调节作用。王大英等[17]以大鼠为研究对象,通过结扎左冠状动脉造成急性心肌梗死大鼠模型,对照组予贝复济与肝素,治疗组予麝香保心丸。结果表明麝香保心丸可降低心肌梗死面积、促进血管新生,其作用与对照组无显著差异。黄斐斐等[18-19]通过建立心肌梗死模型大鼠,观察麝香保心丸对梗死交界区VEGF及内皮祖细胞(EPCs)数量的影响,结果麝香保心丸能够增加梗死交界区VEGF及EPCs的数量促进血管新生。表明麝香保心丸可能通过促进微血管内皮细胞增殖并形成管腔结构,从而达到促进血管新生。
4 调节血脂随着经济发展、生活方式饮食结构的变化,心血管疾病已经成为全世界正在面对的重大健康问题,而冠心病位居心血管疾病死亡原因的第一位[20-21]。在冠心病发生的危险因素中,血脂代谢是一个必不可少的因素,大量的流行病学研究发现脂质代谢紊乱导致脂质聚集在动脉血管壁内膜产生“斑块”,最终导致脉粥样硬化(AS)的形成[22]。国外文献报道减低血脂水平可延缓冠心病进展程度,胆固醇水平每降低10%,冠心病的发生率将降低20%[23]。缪海雄[24]将78例陈旧性心肌梗死患者随机分为两组,对照组予常规抗凝、调脂治疗,联合组在对照组基础上加用麝香保心丸,疗程为3个月,结果两组治疗后总胆固醇(TC)、LDL-C、甘油三酯(TG)均明显较治疗前降低,且联合组LDL-C降低更明显,差异有统计学意义。于辉等[25]将182例PCI术患者随机分为瑞舒伐他汀组,瑞舒伐他汀联合麝香保心丸组,治疗结束后将复行冠脉造影,结果两组血清TC、TG、高密度脂蛋白(HDL-C)、LDL-C水平联合组优于瑞舒伐他汀组。周元风等[26]研究麝香保心丸对动脉粥样硬化模型家兔血脂的影响发现,麝香保心丸组家兔TC和LDL-C水平明显低于模型组家兔。甘莉观察轻度高血压合并LDL-C升高的患者共89名,所有患者均予低脂低盐饮食,对照组给予调脂降压对症治疗,治疗组加用麝香保心丸口服,结果治疗组TC和LDL-C下降更明显。
5 抑制血管壁炎症血管壁的炎症可致血管内皮损伤,血管内膜增生,最终斑块形成,导致多种心血管疾病的发生。多种炎性介质参与血管壁的炎症反应,常见的有肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)家族,C反应蛋白(CRP)。冀元元等[27]将116名冠心病患者随机分为两组,每组58例,对照组给予常规治疗,治疗组联合麝香保心丸,疗程12周,观察麝香保心丸对炎症因子的影响。结果治疗组细胞介素-6、TNF-α的水平低于对照组,表明麝香保心丸能后减轻血管壁的炎症反应。童嘉毅[28]观察麝香保心丸对急性冠脉综合征患者超敏C反应蛋白的影响,结果麝香保心丸对急性冠脉综合征患者有较好的疗效,且明显降低超敏C反应蛋白水平。
麝香保心丸最早出自于《太平惠民和剂局方》所记载的苏合香丸,戴瑞鸿教授根据增效减毒的原则最终确定了麝香保心丸由麝香、苏合香、人参提取物、蟾酥等7味的药物组成,该药具有益气通脉强心、芳香行气化瘀作用,用于瘀血闭阻胸脉的胸痹证。现在生物化学技术已经证实麝香保心丸含有100多种化学成分,其中蟾蜍甾二烯类和人参皂甙类是发挥药理作用的主要物质,具有扩张血管,增加心肌收缩力,减少心肌梗死面积的作用,其疗效与地高辛相类似[29-30]。大量的临床和基础研究表明麝香保心丸保护心脏血管的机制是通过提高NO、NOS、VEGF水平,减少血清LDL-C、ET-1、CRP、MMP含量,抑制血管平滑肌细胞增殖[31],保护血管内皮细胞,促进血管新生,抑制血管壁炎症反应,建立侧支循环,从而减轻和延缓患者心肌缺血症状,改善患者生存质量和预后。麝香保心丸对血管的保护作用是多途径、多方面的,每一个过程都贯穿心血管疾病的始终,所以仍然需要长期的、大样本的临床试验来进一步证实麝香保心丸的临床疗效。
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