支气管哮喘（BA）是多种细胞及炎症因子特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞（EOS）和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症性疾病，治疗上多采用以糖皮质激素、茶碱类及β2受体激动剂等为主要药物治疗^[1]。中医学从整体观念出发，在调节脏腑阴阳平衡，增加机体免疫功能上具有独到的优势，在BA的中医治疗中，除了内服中药，针刺及穴位敷贴亦能缓解患者的临床症状体征，减少哮喘的发作^[2-3]。近年来，笔者采用整体针药法即内服射干麻黄汤加减，外用针刺及穴位贴敷的方法治疗发作期支气管哮喘取得了较好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法 1.1 临床资料

选择60例2014年1月—2015年12月在本科住院治疗的BA发作期患者，采用随机数字表法随机分为对照组和治疗组。对照组30例，男18例，女12例，年龄18~75岁，中位年龄45.5岁，病程0.5~15 a，中位病程5.3 a，轻度11例，中度13例，重度6例；治疗组30例，男16例，女14例，年龄14~75岁，中位年龄47.02岁，病程1~11 a，中位病程4.5 a，轻度9例，中度14例，重度7例。2组性别、年龄、病程、哮喘急性发作严重程度分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准

西医诊断标准参照《支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案）》^[4]执行。中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》^[5]哮证中关于寒哮的诊断标准:喉中哮鸣有声，胸膈满闷，咳痰稀白面色晦滞；或有恶寒发热身痛；舌质淡，苔白滑，脉浮紧。

1.3 纳入标准

1）符合支气管哮喘诊断标准，并处于发作期。2）符合中医哮病中寒哮证诊断标准。3）近1个月内未应用影响疗效评定的中、西药或其他治疗方案。4）年龄14~75岁。5）自愿受试，并签署知情同意书。

1.4 排除标准

1）合并严重心、脑、肝、肾和血液系统疾病，精神病患者。2）病情危重需机械通气者、肺性脑病者。3）妊娠、哺乳期妇女。4）已知对处方中某些药物过敏者。

1.5 治疗方法

治疗均参照《支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案）》^[4]两组患者均常规予以吸氧，吸入布地奈德粉吸入剂（160/4，5 μg）2吸、2次/日，口服茶碱缓释片0.2 g，2次/日治疗。治疗组在常规西药治疗的基础上加用内服射干麻黄汤加减，外用针刺及治疗穴位贴敷治疗。射干麻黄汤加减:主方:射干15 g，炙麻黄15 g，紫菀10 g，款冬花15 g，半夏15 g，五味子6 g，细辛6 g，大枣10 g，生姜6 g；加减:表寒明显，寒热身疼者加桂枝、干姜辛散风寒；痰涌气逆，不得平卧者加紫苏子、葶苈子泻肺降逆，并酌加白前、苦杏仁、橘皮化痰利气；咳逆上气，汗多者加白芍以敛肺。由天津中医药大学第一附属医院中药房制备为汤剂。1剂/日，早晚分服，治疗周期为1周。针刺穴位:肺腧、定喘、膻中、尺泽、列缺、风池、风门，定喘穴刺络拔罐，余穴毫针泻法，寒证明显者可合用灸法，1次/周。穴位敷贴:选穴:肺腧、膏肓、膻中、定喘；敷贴配制:用白芥子30 g，甘遂15 g，细辛15 g共为细末，用生姜汁调药粉成糊状，制成药饼如蚕豆大，上放少许丁桂散，敷于穴位上用胶布固定。贴30~60 min后取掉，局部可有红晕微痛为度。

1.6 观察指标及方法

两组患者均于治疗前及治疗1周后检测相关指标。临床疗效:参照《中药新药临床研究指导原则》中哮证疗效判定标准^[5]。肺功能检测:在治疗前后使用Quark PFT4型肺功能仪（科时迈）进行肺功能测量并记录第1秒用力呼气量（FEV1）、一秒用力呼气容积与用力肺活量比容（FEV1/FVC）、呼气峰流速（PEF）。白介素（IL）-5、IL-10、EOS、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）检测:两组患者分别于治疗前后抽取患者外周静脉血3 mL，离心后取上清-80 ℃保存待检测。采用双抗体夹心酶联免疫法（ELISA）检测患者血清IL-5、IL-10、ECP的浓度。IL-5、IL-10、ECP检测试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司、武汉博士德生物工程有限公司，实验步骤严格按照说明书进行。根据吸光度（A）值及标准曲线方程算出IL-5、IL-10、ECP的含量。治疗前后检测患者血常规并记录EOS数值。

1.7 疗效判定标准

临床疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》中哮证疗效判定标准^[5]:临床控制:哮喘症状完全消失，即使偶尔有轻度的发作但不需要应用药物控制即可缓解，FEV1、PEF较治疗前增加>35%，或者治疗后FEV1或PEF≥80%预计值。PEF昼夜波动率＜20%。显效:哮喘发作明显较前减轻，FEV1或者PEF较治疗前增加在25%~35%，治疗后患者的FEV1或PEF达到预计值60%~79%。PEF昼夜波动率＞20%，仍需使用糖皮质激素或支气管扩张剂。好转:症状有所减轻，FEV1或者PEF较治疗前增加15%~24%，仍需用支气管扩张剂和（或）糖皮质激素。无效:临床症状和FEV1或者PEF值无改善或反而加重。总有效率=（临床控制+显效+好转）/总例数×100%。肺功能改善情况:检测第1秒时间肺活量FEV1、1秒率FEV1/FVC%、呼气峰流速PEF。IL-5、IL-10、EOS、ECP变化情况:检测并观察治疗前后患者血清中的IL-5、IL-10、EOS、ECP变化情况。

1.8 统计方法

采用SPSS 18.0软件进行统计，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，服从正态分布时，同组治疗前后比较用配对t检验，两组组间比较用独立t检验；不符合正态分布时候采用Wilcoxon秩合检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ²检验。所有的统计检验均采用双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 治疗后两组患者总有效率比较

治疗后，两组患者的哮喘症状均得到明显控制，对照组总有效率为73.33%，治疗组总有效率为93.33%，两组比较具有统计学差异（P＜0.05），结果见表 1。

2.2 治疗前后两组患者肺功能比较

治疗后，两组患者肺功能FEV1、PEF、FEV1/FVC均较本组治疗前明显提高，有统计学差异（P＜0.05）。治疗后，治疗组的肺功能FEV1、FEV1/FVC、PEF均较对照组改善明显，两组间比较具有统计学差异（P＜0.05），结果见表 2。

2.3 患者外周血EOS、ECP、IL-5、IL-10比较

两组患者治疗后EOS、ECP、IL-5较本组治疗前明显减低，IL-10较本组治疗前明显增高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，治疗组的ECP、EOS、IL-5较对照组降低明显，IL-10较对照组增高明显，差异均具有统计学意义（P＜0.05），结果见表 3。

3 讨论

支气管哮喘中医亦称哮病，是一种发作性的痰鸣气喘疾患，发时喉中有哮鸣声，呼吸气促困难，甚至喘息不能平卧^[6]。笔者结合中医基础理论，根据中医整体观念和辨证论治的思想，总结既往临床工作，认为内服汤药、外用针刺及穴位敷贴的整体针药疗法具有更明显的临床疗效。射干麻黄汤是治疗寒哮证的经典方剂。而针刺、敷贴疗法历史悠久、疗效确切，更是治疗哮喘的有效手段之一，选穴多以背部腧穴为主，背为阳，太阳主一身营卫，针刺、贴敷背部膀胱经可疏通经络，外散风寒，行气活血，发越背部阳气，开其腠理，迫邪外出。实验研究表明针刺、敷贴可控制气道炎症、改善通气、调节神经-内分泌网络^[7]，增加辅助性CD4+T淋巴细胞数量, 修复受损的免疫细胞，提高机体免疫功能^[8]。整体疗法是内治与外治并用，将针刺、贴敷施行便捷、快速起效和中药疗效稳固、全面调治的优势相结合，以达到更好地治疗效果。

EOS与支气管哮喘有着密切的关系，而ECP是EOS内重要的蛋白颗粒，研究发现ECP与支气管患者气道气流受限关系密切，是支气管哮喘发病发作、预后及疗效判断的关键指标之一。而IL-5具有调节骨髓中EOS增殖、分化及凋亡的作用，促进EOS趋化、黏附，增加细胞毒作用和释放炎性蛋白颗粒。IL-10主要由Th2细胞分泌，是一种作用强、多效应和多功能的细胞因子合成抑制剂，可以抑制Th2细胞合成IL-5等多种炎性因子，在控制气道炎症发生和发展中起到了负反馈调节作用。本研究发现，应用整体针药疗法治疗发作期BA具有良好的临床疗效，可明显提高支气管患者的总有效率，可明显改善患者的肺功能状况。研究中亦发现，治疗后，治疗组患者IL-5、EOS及ECP水平低于对照组（P＜0.05），IL-10水平高于对照组（P＜0.05），提示整体针药法联合常规西药治疗BA的临床疗效优于单用常规西药治疗，并可有效降低IL-5、ECP、EOS水平，提高IL-10水平，进而减少气道炎症，提高发作期支气管哮喘的临床疗效。