室性心律失常指起源于心室的心律紊乱，是常见的心血管疾病，包括室性早搏（PVBs）、室性心动过速（VT）、心室颤动（VF）等，不仅影响人们的生活质量，而且是猝死的常见原因之一^[1]。心律失常属于中医“心悸”、“怔忡”范畴^[2]，中医对心悸病因、病机的认识和治疗有着丰富的经验，以疗效明显，不良反应小而日趋受到重视。芪珀生脉颗粒处方来源于临床经验方，以黄芪、北沙参、琥珀、五味子等中药组成，有益气养阴，宁心安神之功效，用于治疗气阴两虚之心悸，症见气短，乏力，失眠，自汗盗汗，咽干口燥，舌淡红少津，苔薄白，脉细结代，临床疗效显著^[3-4]。笔者就芪珀生脉颗粒对乌头碱诱发大鼠心律失常的保护作用进行研究，为临床治疗提供更加完整可靠的数据支持。

1 材料 1.1 实验动物

SD大鼠，SPF级，雌雄各半，体质量160~180 g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，合格证号:SCXK京2012-0001。

1.2 受试药物及试剂

芪珀生脉棕褐色浸膏由本院制剂中心提供；盐酸胺碘酮片（批号:150071），赛诺菲（杭州）制药有限公司；稳心颗粒（批号:1506063），山东步长制药股份有限公司；乌头碱（批号:MUST-15071105），成都百盈生物技术有限公司；水合氯醛（批号:20140827），国药集团化学试剂公司。

1.3 仪器

多通道生理采集处理系统（RM6240C），成都仪器厂；微量天平（JA2003），上海良平仪器厂仪表有限公司；微量注射泵（WZ-50C6），浙江史密斯医学仪器有限公司。

2 方法 2.1 分组与给药

本实验共随机分为6组，模型对照组（模型组）；胺碘酮阳性药对照组（胺碘酮组）；稳心颗粒阳性药对照组（稳心颗粒组）；芪珀生脉低剂量组；芪珀生脉中剂量组；芪珀生脉高剂量组。

芪珀生脉浓缩浸膏成人用量为20 g浸膏/d。根据成人临床剂量计算实验大鼠各组给药剂量如下:芪珀生脉低剂量组（3倍）1 g/（kg·d）；芪珀生脉中剂量组（6倍）2 g/（kg·d）；芪珀生脉高剂量组（12倍）4 g/（kg·d），胺碘酮组（6倍）0.06 g/（kg·d）；稳心颗粒组（6倍）1.5 g/（kg·d），以上各药实验时均以生理盐水配制成所需浓度，模型组灌服等剂量生理盐水，各组大鼠连续灌胃给药14 d。

2.2 模型制备及指标检测

参考文献方法^[5-6]，给药第13天后大鼠禁食不禁水12 h，第14天给药1 h后，用10%水合氯醛350 mg/kg腹腔注射麻醉，将大鼠背位固定，连接心电示波器，记录Ⅱ导心电图并观察心电图变化，心电图异常弃用。稳定后，由尾静脉恒速泵入乌头碱溶液[10 μg/mL，0.5 mL/（min·kg）]，直至出现心脏停搏后停止记录及给药。给药期间记录出现PVBs、VT、VF及心脏停搏（CA）时间，并计算出现上述症状时乌头碱的用量。

2.3 统计学分析

数据采用SPSS 19.0软件统计分析，实验结果以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD法，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

3 结果 3.1 乌头碱诱发大鼠心律失常模型

见图 1。利用RM6240C生物机能实验系统，以大鼠Ⅱ导联心电图变化为指标，监测乌头碱诱发心律失常前、后大鼠心电图变化。模型组的心电图表现，2~3 min时记录到室性早搏的发生，3~4 min记录到VT，11~12 min时记录到室颤，多数大鼠在15 min内死亡，提示乌头碱诱发心律失常模型成功^[2]。

3.2 芪珀生脉颗粒对乌头碱诱发大鼠心律失常影响

与模型组比较，胺碘酮组、稳心颗粒组，芪珀生脉中剂量、高剂量组均可明显延迟PVBs、VT和大鼠死亡的时间（P＜0.05或P＜0.01）；胺碘酮组和高剂量组还可明显延迟VF出现时间（P＜0.01），稳心颗粒组和中剂量组仅有延迟VF出现的趋势；低剂量组可延迟PVBs、VT出现时间（P＜0.05），对VF和大鼠死亡时间与模型组比较没有统计学差异。见表 1。

3.3 芪珀生脉颗粒对乌头碱致心律失常耐受量的影响

与模型组比较，胺碘酮组和芪珀生脉高剂量组可明显增加PVBs、VT、VF和大鼠死亡时的乌头碱用量（P＜0.01）；稳心颗粒组和芪珀生脉中剂量组可明显增加PVBs、VT和大鼠死亡时的乌头碱用量（P＜0.05或P＜0.01）；芪珀生脉低剂量组可显著增加PVBs和VT出现时乌头碱用量（P＜0.05）。见表 2。

4 讨论

室性心律失常是临床常见的心血管疾病或并发症，是器质性心脏病患者发病和死亡的主要原因，也是心脏结构正常者猝死的主要机制，其病因复杂，临床表现为自觉心中悸动，惊惕不安，不能自主，常伴有胸闷、气短乏力、失眠健忘，甚者心胸疼痛、喘促、肢冷汗出、晕厥等。目前西医对于室性心律失常的治疗以药物为主，治疗作用有限，存在可能导致患者心率、血压变动幅度较大，诱发心律失常等不良反应^[7]。室性心律失常属于中医“心悸、怔忡”范畴，中医对于心悸的治疗积累了大量的临床经验和文献资料^[8-9]，且实践证明中医治疗本病从整体出发，辨证施治，具有综合作用的优势。中医认为本病特点多为本虚标实，本虚以脏腑气血不足，尤以气阴不足最为多见，标实则以痰火、血瘀、气郁等为主，治疗需标本兼治^[10]。

乌头碱致室性心律失常是研究药物抗心律失常作用的经典模型，乌头碱诱发心律失常主要与抑制心肌细胞膜Na+通道的失活，促进Na+持续内流，提高异位起搏点的自律性有关；另外，乌头碱可明显增加Ca2+内流、抑制K+外流，使复极时间延长，显著增加后除极的发生率，引起折返激动，从而形成单源性或多源性异位节律，并且在高剂量情况下可使支配心脏的植物神经功能紊乱，加重心律失常^[11-12]。在本实验中芪珀生脉颗粒高、中、低剂量组均可明显延迟大鼠PVBs和VT出现时间，并可增加PVBs和VT出现时的乌头碱耐受量，其中芪珀生脉颗粒中剂量组和高剂量组还可显著延迟CA出现时间及增加CA时乌头碱耐受量。与胺碘酮组比较，芪珀高剂量组疗效相当，优于稳心颗粒组；芪珀中剂量组与稳心颗粒组疗效相当。由此可以看出，芪珀生脉颗粒具有良好的抗室性心律失常作用，且具有一定的剂量依赖性。芪珀生脉颗粒抗心律失常的作用可能是通过抑制心肌细胞膜Na+通道，减少Na+内流，降低心房传导组织和房室束-浦氏纤维等快反应细胞的自律性，延长不应期。另外，通过调节心脏自主神经功能，达到抑制心律失常的作用，更多作用机制仍在不断地探索和研究中，课题组也会继续研究，为其治疗心律失常提供理论及实验依据。