房颤（AF）是较为常见的慢性心律失常，严重危害人们的生命健康。据统计，超过200万美国人、600万欧洲人以及800万中国人患有AF^[1-2]。使AF恢复窦性心律、控制心室率及抗血栓治疗是AF治疗的三大原则。对于阵发性房颤（PAF），维持窦性心律是最为重要的治疗措施。目前，临床上常用药物和导管射频消融术等来维持AF患者窦性心律，但对于大多数患者，特别在发展中国家，药物还是首选。胺碘酮能有效预防AF的发作，致心律失常的风险较低，是伴有明显左心室肥大、心力衰竭、冠心病患者的首选药物^[3]，但其长期维持窦性心律的疗效仍较低^[4]。研究探讨三七总皂苷（PNS）联合胺碘酮对PAF患者左心房内径（LAD）和心锚重复蛋白（CARP）及AF复发的影响。

1 资料与方法 1.1 临床资料

纳入标准：1）临床确诊为PAF，有反复AF发作，每次持续时间＜7 d，通过药物或者自动转复窦性心律者。2）LAD＜50 mm。3）年龄≥18岁。4）心脏射血分数（EF）值≥45%。5）符合中医心悸，心血瘀阻证型。发作时临床表现为：心悸不安，胸闷不舒，或心痛时作，或见唇甲青紫，舌质紫暗或有瘀斑，脉涩或结代。排除标准：1）结构性心脏病，如先天性心脏病、风湿性心脏病、瓣膜性心脏病、感染性心内膜炎、肥厚型心肌病、缩窄性心包炎等。2）严重肝肾功能异常、慢性呼吸系统疾病、甲状腺功能异常、恶性肿瘤、血液系统疾病、近期有急性炎症性疾病。3）病窦综合征、Ⅱ度以上房室传导阻滞。4）对胺碘酮、PNS过敏。5）既往3个月内曾经使用胺碘酮。6）既往2周内使用了除β受体阻滞剂以外的抗心律失常药物及活血化瘀类中药（特别是含有PNS的中药制剂）。7）患者不同意纳入本研究。

根据纳入标准，选取于2012年4月—2015年1月期间在广东省深圳市龙岗中心医院门诊或住院患者70例，按随机数字表法随机分成治疗组和对照组，各35例，其中治疗组男25例，女10例；对照组男23例，女12例。两组治疗前在年龄、性别、AF持续时间、EF、血压以及术前用药史、合并症等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

1.2 治疗方法

治疗组使用胺碘酮+PNS治疗，对照组单用胺碘酮治疗。PNS（血塞通分散片, 湖南方盛制药股份有限公司）用法：口服，每次100 mg，每日3次。胺碘酮（可达龙片，杭州赛诺菲制药有限公司）用法：第1周每次0.2 g，每日3次；第2周每次0.2 g，每日2次；第3周开始每次0.2 g，每日1次维持。两组药物治疗维持6个月。研究期间禁止使用其他具有抗心律失常作用药物，同时活血化瘀类中药，特别是含有PNS的中药制剂也限制使用。研究前所有患者均签署知情同意书。

1.3 LAD测定

所有患者在干预前及干预后6个月测量LAD。采用美国GE公司生产的Philips IE33彩色多谱勒超声，经胸超声使用S5-1探头，频率为2~2.5 MHz。根据美国超声心电图协会推荐^[5]，检查前让患者休息10 min，取左侧卧位，取胸骨旁左心室长轴切面。LAD测量：在心室收缩期末测量，从左心房后壁中部心内膜面到主动脉后壁后面的左心房前壁内膜面。窦性心律时要3个心动周期评估，心房颤动律需要5个心动周期评估，取平均值。

1.4 CARP检测

所有患者在治疗前及治疗后6个月测量CARP。晨起空腹时抽取外周静脉血3 mL，室温下自然凝固10~15 min，离心、分离血浆，置于-80 ℃冰箱保存，测定方法及过程严格按照试剂盒要求进行。试剂盒由上海鑫乐生物科技有限公司提供。

1.5 随访

自治疗开始随访6个月，每2周随访1次，电话或者门诊随访。AF复发的判断标准：心电图记录到≥30 s的房颤发作。患者若有心悸症状主动与随访医生联系，再行心电图和动态心电图检查以评估心脏的节律。

1.6 统计学分析

采用SPSS 21.0软件进行统计学数据分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料以构成比或率表示。计数资料组间比较采用χ²检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 两组窦性心律维持率的比较

在治疗6个月后，治疗组和对照组的窦性心律维持率分别为85.71%（30例）与60.00%（21例），差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

2.2 两组LAD和CARP水平的比较

治疗前两组LAD和CARP水平的基线值差异无统计学意义（P＞0.05）。而治疗6个月后两组LAD和CARP水平下降明显（P＜0.05），并且治疗组治疗后（LAD和CARP水平）明显低于对照组（P＜0.05），见表 3。

3 讨论

AF的发生机制包括触发机制和维持机制。经典的发病机制认为心房内持续性折返性激动引发AF。AF是一个慢性进展性疾病，而PAF是慢性AF发展过程中早期阶段，此时对其进行干预至关重要。胺碘酮是维持AF窦性心律常用药物，其1 a维持窦性心律有效率为67.5%~71.8%^[6]，与本研究的数据较为接近，但联合PNS组维持窦性心律更具优势，说明PNS能有效防治AF。

左心房在AF发生发展过程中起到关键作用，左心房扩大与AF之间相互影响，互为因果。Framingham统计数据发现，当LAD≥44 mm时，人群发生AF的几率是LAD≤35 mm的2.5倍；LAD每增加5 mm，AF发生几率将增加1.4倍^[7]。因此，LAD是预测AF发生发展的重要指标。PAF由于发作时间持续较短，左心房发生结构性损害相对较轻，左心房增大有限。研究中LAD平均水平偏低，考虑与AF持续时间较短有关。胺碘酮能有效减少AF患者LAD，但联用PNS效果更好，提示胺碘酮联用PNS对PAF患者左心房重构起到叠加的防治作用。

CARP是一种细胞因子诱导的核蛋白，在哺乳动物心脏中呈特异性高表达，参与调节心脏发育与疾病的发生，被认为是新的心血管疾病标志物^[8]。CARP过表达引起心房心电异位病灶和各向异性传导，成为AF发生的基质和促发因素。任良强等^[9]发现高血压患者AF发生与CARP密切相关，AF患者CARP水平显著高于窦性心律患者，而且慢性AF患者CAPR水平显著高于PAF患者。所以，笔者推测CARP可以作为评估AF病情的指标。本研究提示，胺碘酮能够显著降低CARP水平，而治疗组更加明显，推测PNS可以通过下调CARP来防治AF。

PAF属于中医内科学“心悸”范畴，心血瘀阻证型较为常见。心脉瘀阻，心失所养则心悸不安。血瘀致心阳遏制，表现为胸闷不适，甚则心痛。唇甲青紫，舌质紫暗或有瘀斑，脉涩或结代，均为瘀血阻遏心阳之征。中药三七具有活血化瘀、强壮补虚的功效，为治疗心悸常用药。PNS为三七的主要有效成分，研究发现PNS能对抗氯仿诱发的小鼠心室纤颤，同时对氯化钡和乌头碱诱发的心律失常均有明显对抗作用，PNS能提高室颤阈值，其作用与胺碘酮类似^[10]。本研究提示PNS联合胺碘酮较单用胺碘酮在窦性心律维持率、降低LAD和CARP水平方面有显著优势，为PNS在防治PAF上提供了新的临床应用前景。由于本研究缺少必要的基础性实验研究，样本量有限，因此PNS防治PAF的效果需进一步验证。