天津中医药  2019, Vol. 36 Issue (1): 96-100

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颜悦, 于晓宇, 郭姗琦, 贾英杰
YAN Yue, YU Xiaoyu, GUO Shanqi, JIA Yingjie
中医药治疗癌因性疲乏研究进展
Research progress of traditional Chinese medicine in treating the cancer-related fatigue
天津中医药, 2019, 36(1): 96-100
Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, 2019, 36(1): 96-100
http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1672-1519.2019.01.25

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收稿日期: 2018-09-28
中医药治疗癌因性疲乏研究进展
颜悦1 , 于晓宇2 , 郭姗琦2 , 贾英杰2     
1. 天津中医药大学, 天津 301617;
2. 天津中医药大学第一附属医院肿瘤科, 天津 300193
摘要:随着治疗手段与治疗观念的改变,医生及患者的关注点已不单纯局限于生存期,更重视生活质量的提高。癌因性疲乏因此愈发得到了医患的共同关注。癌因性疲乏非常符合中医理论中“虚劳”的表现。中医药在治疗癌因性疲乏方面取得了良好的临床疗效,对于改善患者疲乏及整体生活状况都有显著疗效。笔者总结近2年中医药治疗癌性疲劳的研究,分别从中药治疗、针灸治疗及中医联合治疗方面进行了阐述。
关键词癌因性疲乏    中医    汤剂    针灸    

近年来恶性肿瘤的发病率不断上升[1-2],肿瘤相关性疾病受到广泛关注。随着治疗手段与治疗观念的改变,医生及患者的关注点已不单纯局限于生存期,更重视生活质量的提高。癌因性疲乏(CRF)因其发病率高,严重影响患者生活质量,越来越受到关注。美国国家癌症综合网(NCCN)定义CRF是一种患者在肿瘤治疗过程中的主观感受,临床表现为长期的、持续的、令人痛苦的疲劳感觉,并伴随着情感和认知功能的疲惫,兴趣丧失,无法从事原先可以胜任的工作,且不能通过休息或睡眠达到缓解的目的[3]。研究显示CRF发病率大于60%[4]。现代医学尚无有效手段缓解CRF,而中医学在CRF的治疗中优势明显,取得了令人瞩目的成绩[5]

1 中药治疗 1.1 健脾护胃

刘永叶等[6]运用补中益气汤治疗晚期肿瘤患者CRF,使患者脾胃充足,进而气血得以滋养补充,较好地缓解了患者的疲乏症状,同时在不良反应控制方面,治疗组恶心呕吐的发生率比对照组低35%,对于减轻化疗后恶心呕吐等症状方面效果明显。朱国栋等[7]将60例晚期胃癌患者分为化疗、化疗加补中益气汤两组,实验结果表明,化疗加中药组患者精神、躯体及认知改善程度均明显高于单纯化疗组。黎汉忠等[8]认为治疗CRF不仅应该健脾益胃,更要在此基础上理气、消积,标本同治,其运用健脾消积汤对于治疗肝癌CRF效果显著,且经过治疗患者的躯体功能、角色功能、情绪功能、及整体健康状况均有所改善。宋卿等[9]对比扶正胶囊(西洋参、黄芪、冬虫夏草菌丝)及醋酸甲地孕酮治疗肺癌CRF的疗效,结果表明扶正胶囊能够改善肺癌CRF患者FACIT-F总分、身体状况评分、疲劳附加关注评分,且治疗组较对照组改善明显,说明扶正胶囊能够改善CRF患者的症状,降低C-反应蛋白水平,而醋酸甲地孕酮无此效果。宋媛媛等[10]运用养正消积胶囊治疗CRF取得了良好的疗效,该研究将84例病例随机分为治疗组和对照组,对照组从化疗开始时给予相应的对症治疗,治疗组从化疗结束时开始口服养正消积胶囊,1 d和14 d评价患者KPS评分变化,结果显示养正消积胶囊能够提高患者KPS评分、情感维度评分和总体疲乏状况评分,且与对照组相比,差异有统计学意义(P < 0.05)。

1.2 健脾益肾

李志明[11]认为“血之源头在肾,气之源头在脾”,因此应当脾肾兼顾,健脾益肾,其对150例晚期大肠癌患者进行了研究,发现CRF与脾肾亏虚型症状积分呈正相关,而疲乏积分和症状积分与血清干扰素-γ(IFN-γ),白介素(IL)-2及Th1/Th2水平呈负相关性,与IL-4和IL-5水平呈正相关性。与健脾益肾法治疗后,患者的疲乏症状明显减轻,且血清IFN-γ,IL-2及Th1/Th2水平均明显升高,而血清IL-4和IL-5水平治疗后显著降低。阳国彬等[12]运用薯蓣丸治疗化疗后CRF患者,取得了较好的疗效,不仅改善了疲乏症状,还减轻了其他化疗不良反应,提高了患者的生活质量。王蕾等[13]认为益气扶正、健脾固肾是治疗CRF的关键,其研究了75例符合CRF诊断的乳腺癌患者,其中对照组予以对症支持治疗,治疗组在手术、化疗后间歇期加用益气健脾中药汤剂(党参、炒白术、茯苓、黄芪、当归、山茱萸等),28 d后评价疗效,结果表明益气健脾中药汤剂可以提高患者CD3+、CD4+细胞水平,从而提高患者的免疫功能。王文雯等[14]运用超声药物导入技术将培元抗癌方(生黄芪,炒白术,陈皮,女贞子,玄参,生杜仲等)导入患者体内,结果显示超声导入培元抗癌方能够改善患者的体力状况,提高患者的免疫功能。张殿宝等[15]通过研究120例大肠癌术后CRF患者,发现贞芪扶正颗粒能够改善患者生活质量,减轻患者疲乏程度,贞芪扶正颗粒组Piper疲乏量表评分各维度和总分均低于对症治疗组(营养支持、止痛止吐等),差异有统计学意义。既往研究[16-17]证实贞芪扶正颗粒中含黄芪多糖、黄芪皂苷、黄芪黄酮等多种化学成分,黄芪多糖通过刺激免疫系统,进而改善机体的免疫功能,且具有抗肿瘤、抗病毒及抑菌的能力;黄芪皂苷和黄芪黄酮不仅能够调节免疫、抗肿瘤,也可以抗损伤、保护脏器等作用。而女贞子具有扶正固本、滋补肝肾,明目乌发的作用,其内含的萜类、黄酮类、多糖等有效成分能够发挥调节免疫、延缓衰老、抗肿瘤、护肝、抗炎等作用。两者合用,能提高人体免疫功能,保护骨髓和肾上腺皮质功能,用于各种虚损病。于敬达等[18]同样发现贞芪扶正颗粒能够明显提升肿瘤患者KPS评分、体质量,且能够显著增高NK细胞、CD3+,CD4+,CD8+,T细胞数和CD4+/CD8+百分率。陈铁军等[19]通过观察80例晚期肺癌CRF患者,证实香菇多糖注射液能够显著改善晚期肺癌患者疲乏症状(P < 0.05),大幅度改善患者生存质量。既往研究显示香菇多糖能够下调CYP1A,具有抗癌活性,并可以通过激活免疫系统,提高杀伤性T淋巴细胞及NK细胞等的免疫功能,起到间接抗肿瘤作用,且本身不良反应较小[20-22]。张燕等[23]通过研究96例肺癌化疗后CRF患者,证实康艾注射液能够有效改善肺癌化疗后患者疲乏程度(P < 0.05),且康艾注射液能降低患者焦虑、抑郁情况及皮疹、瘙痒、骨髓抑制等不良反应发生率(P < 0.05)。

1.3 补肺健脾

肺为气之本,主一身之气的生成和运行。肺呼出浊气,吸纳清气,不断循环机体与外界的气体。脾主运化,化生水谷精微化为谷气,清气与谷气在肺中汇为宗气,决定一身之气的盛衰。放化疗药物属“药毒”之邪,邪毒首先直中脾胃,导致脾气虚,阻碍脾脏正常运化,故恶心呕吐为放化疗后常见不良反应。而肺为娇脏,易感受外邪,放疗常会导致如放射性肺炎等损伤肺气的并发症。二者相加,脾肺皆损,易发疲乏之症。刘志勇等[24]运用参芪扶正注射液联合甲地孕酮改善晚期癌症患者CRF症状,结果表明,二者联用对于改善患者疲乏症状有较好效果,其作用机制可能与转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达相关。郭慧茹等[25]发现参芪扶正注射液不仅能改善患者的疲乏程度,在改善中医证候,提高患者生活质量、改善血红蛋白水平及心功能方面均有明显疗效。

1.4 补气养血

有研究者认为CRF患者久病耗气,气虚则生化血液功能减弱,进而气血双亏是导致患者疲乏的根本原因。张建军等[26]通过研究证明八珍汤加味补气补血、肝肾同调,可调节大肠癌术后CRF患者免疫炎症因子,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK和IFN-γ水平均有升高,从而提高机体的免疫功能,有效改善患者的疲乏症状,改善患者的生活质量。梁彩霞等[27]将60例CRF患者随机分为对照组、观察组,两组同种类型肿瘤采用相同化疗方案,观察组在化疗结束后加用生血宝合剂,结果显示生血宝合剂(制何首乌、女贞子、桑葚、黑早莲、白芍、黄芪、狗脊)不仅能减轻患者的疲乏症状,且具有预防贫血、呕吐的作用。一项Meta分析显示,益气中药联合化疗比单纯化疗治疗CRF更具有疗效,且益气中药能够明显降低化疗不良反应[28]

1.5 解毒祛邪

有学者认为癌毒久居于内,正气久经攻伐,进而影响全身精气是导致CRF的重要原因。故在治疗上采取解毒祛邪的方法,邪祛正自安。代艳玲等[29]通过研究复方苦参注射液治疗肺癌CRF的疗效评价,共纳入106例病例随机分为对照组和治疗组,相同病理类型的患者采用相同的化疗方案,治疗组在化疗后加用复方苦参注射液,结果表明治疗组骨髓抑制、胃肠道反应均显著低于对照组,且治疗组乏力程度较对照组明显减轻。见表 1

表 1 中药治疗CRF汇总表 Tab. 1 CRF summary table of Chinese medicine treatment
2 针灸治疗

针灸能够刺激人体腧穴,从整体上调节机体气血阴阳平衡状态。同时针灸具有双向调节的特性,既能平衡机体过盛的免疫应答,又能增强正常机体免疫力。应用针灸治疗CRF在临床上也取得了卓越的疗效。苏雅等[30]应用针灸治疗脾肾亏虚型CRF患者取得了良好的疗效,将60例患者随机分为治疗组、对照组各30例,治疗组在对照组的对症治疗基础上,取关元、太溪、悬钟、气海、血海、足三里针刺治疗,每日1次,共14 d。结果显示治疗组患者疲乏改善明显且效果优于对照组,且治疗组患者淋巴细胞较治疗前显著增加。陈军等[31]以神门、血海、足三里、三阴交、绝骨、百会、关元为主穴治疗乳腺癌CRF患者,临床有效率可达80.0%,治疗后患者的免疫细胞数较治疗前明显增多,说明针灸以上腧穴能改善患者疲乏症状,提高患者免疫力。许晓洲等[32]运用艾灸治疗脾肾亏虚型CRF,采用艾条悬灸法,取穴足三里、血海、太溪、悬钟、气海、关元。结果显示艾灸组对于CRF的疗效明显优于单纯对症处理的对照组。朱吉颖等[33]发现隔姜灸足三里能促进患者组织细胞的生化代谢及神经系统功能,在改善患者CRF症状方面取得了较好的疗效。吴辉渊等[34]对120例中晚期肺癌CRF患者进行了研究,运用Piper疲乏量表进行评价,并对患者免疫功能进行评估,结果显示热敏灸(神阙、涌泉、气海、肺俞穴)能够显著降低患者各个维度的疲乏,经治疗后热敏灸组免疫功能较干预前明显改善(P<0.05),且改善程度优于单纯对症支持治疗组。其认为热敏灸能够改善患者全身症状,调节机体阴阳平衡,提高机体免疫力和机体修复能力,可达到辅助手术及放化疗的目的。张雪等[35]纳入66例化疗后CRF患者,随机分为对照组和治疗组,对照组予对症治疗及艾迪注射液、参麦注射液治疗,治疗组在此基础上予双侧足三里麦粒灸,共治疗3个月,结果表明麦粒灸能够显著改善患者疲乏症状,降低化疗毒副作用。丁菊香[36]研究证实耳穴压豆(肝俞、脾俞、胃俞、神门、交感)能够调整脏腑,平衡阴阳,改善患者的疲乏症状。谢洁芸等[37]运用穴位埋线(双侧足三里、关元、气海)治疗CRF也取得了显著疗效。以上研究说明针灸能够通过刺激人体相应腧穴,调整人体经脉运行,调节人体免疫力,增强人体正气以提高患者整体状态,从而明显改善CRF患者的疲乏症状,且其具有安全、创伤小、毒副作用低的优势。见表 2

表 2 针灸治疗CRF汇总表 Tab. 2 CRF summary table of acupuncture therapy
3 中医联合疗法

部分学者将不同的中医治疗方法进行组合运用,取得了较好的疗效。邱萍等[38]运用艾灸(中脘、神阙、关元、大椎和下肢双侧足三里)结合八段锦运动治疗患者CRF,8周后,患者的疲乏程度明显降低,尤其是中重度的疲乏发生更少。冯学明[39]将120例CRF患者随机分为2组,研究组运用八珍汤加减联合艾灸治疗,传统组运用常规的西药治疗。结果显示研究组效果明显且优于传统组。王晓庆等[40]通过耳穴压豆(肝俞、脾俞、胃俞、神门、交感)联合有氧运动治疗胃肠道肿瘤化疗后CRF患者,结果显示耳穴压豆能达到平衡气血、扶正祛邪,减轻患者疲乏症状、改善患者生活质量的目的。刘海晔[41]运用温灸联合养血固本汤治疗CRF患者,将64例病例随机分为治疗组和对照组,治疗组在基础治疗上加用温灸足三里、气海、关元、肾俞、神阙穴联合养血固本汤(黄芪、当归、五味子、太子参、山药、川芎、阿胶、鹿角胶)治疗,28 d后进行评价,结果显示两组治疗后中医证候均有改善,治疗组疲乏分数显著低于治疗前,且治疗组改善明显优于对照组。

4 小结

随着人类生存环境和生活方式的改变,恶性肿瘤的发病率逐年增高。CRF作为恶性肿瘤的常见并发症,给患者带来了极大困扰,降低了患者的生活质量。中医认为内伤、外感均可造成CRF,正气不足、脏腑损耗、气血阴阳亏虚等是CRF的主要病机。肿瘤患者长期受到癌毒侵袭,日久产生痰、瘀、湿等病理产物,这些病理产物进一步损耗人体正气,使肿瘤患者更加虚弱。对于CRF的治疗,首先要辨明虚实,根据病邪性质遣方组药,才能取得疗效。综上所述,对于CRF的治疗大多以益气扶正、固本培元、养血益气等扶正法,通过调整人体阴阳平衡,振奋人体正气进而改善患者的整体机能来抵御邪毒。而不同方法,不同途径的中医药疗法对于疲乏症状的改善均有不可忽视的作用。现代医学尚无有效手段缓解CRF,中医药治疗CRF的良好疗效使其成为了目前治疗CRF不可替代的一种重要手段。但由于目前国内尚无大样本、多中心的临床试验报道,使得大部分研究结果证据等级不高。因此设计多中心、大样本的研究对于提高证据等级、获得国际认可成为了目前亟待解决的问题。

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Research progress of traditional Chinese medicine in treating the cancer-related fatigue
YAN Yue1, YU Xiaoyu2, GUO Shanqi2, JIA Yingjie2     
1. Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 301617, China;
2. Oncology Department, The First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China
Abstract: With the change of treatment and treatment concept, the focus of doctors and patients is not limited to the survival period, but also the improvement of quality of life. Cancer-related fatigue and thus get more and more the common concern of doctors and patients. Cancer due to fatigue is consistent with the theory of traditional Chinese medicine, "consumptive" performance. Chinese medicine in the treatment of cancer due to fatigue has made good clinical efficacy, for improving patient fatigue and overall life status have a significant effect. The article summarizes the recent two years of traditional Chinese medicine treatment of cancer fatigue research, respectively, from the traditional Chinese medicine treatment, acupuncture and traditional Chinese medicine treatment were described.
Key words: cancer-related fatigue     traditional Chinese medicine     decoction     acupuncture