文章信息
- 王奕祺, 王耀光
- WANG Yiqi, WANG Yaoguang
- 王耀光教授治疗小儿免疫性血小板减少症经验采撷
- Professor WANG Yaoguang's experience in treating the chilidren with immune thrombocytopenia
- 天津中医药, 2019, 36(5): 431-433
- Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, 2019, 36(5): 431-433
- http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1672-1519.2019.05.05
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文章历史
- 收稿日期: 2018-12-16
王耀光,天津中医药大学第一附属医院肾病科教授,主任医师,天津中医药大学硕士、博士研究生导师,第一批“全国优秀中医临床人才”,天津市名中医,师从全国名老中医黄文政教授。王耀光教授一直从事中医临床、教学及科研工作,德术兼备,尤其擅长中医药治疗慢性肾功能衰竭、急慢性肾炎、肾病综合征、各类型疾病继发肾损害等泌尿系疾病及各种内科疑难杂病。
小儿免疫性血小板减少症(ITP),主要是由于感染、药物或其他不明因素引起的患儿免疫系统异常,导致体内产生抗血小板抗体,使血小板生成减少,寿命缩短,破坏增多,临床表现以血小板数目降低为主,因其症状常伴有皮肤、黏膜自发性出血,故又称“特发性血小板减少性紫癜”。ITP在儿童中每年发病率为(1.9~6.4)/10万[1],严重危害了儿童健康。
中医中并无对应病名,根据其症状常伴有皮肤、黏膜自发性出血甚则紫暗色斑,可归于“紫癜病”。陈实功在《外科正宗》中提出:“葡萄疫多生小儿,……郁于皮肤不散,结成大小青紫斑点,色若葡萄。”其描述与ITP症状相同,故又称为“葡萄疫”。在《医学正传·血证》中明确将各种出血性疾病可统称为“血证”,故ITP也可称为“血证”;当此病发展成为慢性血小板减少症时,多伴有贫血、乏力等症,亦可归于“虚劳”的范畴。
2009年,维琴察(Vicenza)会议国际工作组(IWG)修正了ITP的分类方法[2]:新诊断ITP(血小板<100×109/L,病史﹤3个月);持续性ITP(血小板<100×109/L,病史3~12个月);慢性ITP(血小板<100×109/L,病史﹥12个月)。王教授将国际分期与患儿临床症状及其疾病发展联系起来,将ITP大致分为急性期、迁延期、慢性期3个阶段。值得注意的是,因小儿“发病容易,传变迅速”的病理特点,这3个阶段并不完全与国际分期相对应。在治疗当中也不能完全按照国际分期进行,现笔者将王教授对ITP各期的认识以及其相关治疗经验作如下论述,与同道共飨。
1 祛邪解毒兼止血在ITP的急性期,多表现为上呼吸道感染症状,发热、口干,咽痛,血小板数目<100×109/L,常伴有皮肤大量、广泛性出血点,色鲜红,小便色黄,大便干,舌质红、苔黄少津,脉数。现有资料[3]证明80%的ITP患儿在发病前3周左右有病毒感染史,目前发现与ITP有关的病毒种类有麻疹病毒、风疹病毒、疱疹类病毒、巨细胞病毒、流行性腮腺炎病毒等十余种。王教授认为此期的患儿临床表现虽以外感风热证为主,但并非单纯的外感,而是感染了“温毒”之邪,且小儿为纯阳之体,“温毒”入里如火上浇油,火毒之势更烈,内扰营血,灼伤血络,迫血妄行而出现广泛出血点,色鲜红,多属实热证。正如唐宗海在《血证论》中明确提出:“血证气盛火旺者十之八九。”故治疗时疏散风热与清热解毒并重,兼以凉血止血。常用银翘散加板蓝根、大青叶、蒲公英、鱼腥草等清热解毒之品;如皮肤出血尤甚者合用大蓟、小蓟、地榆、牡丹皮、金银花炭、白茅根、茜草根、仙鹤草等凉血止血之类。
2 补气健脾兼养血在ITP的迁延期,可有皮肤散在出血点,色淡红,血小板数目<100×109/L,伴有倦怠乏力,四肢沉重,面色萎黄,食欲不佳,舌淡,边有齿痕,脉细弱。王教授认为此期常由急性期失治、误治或迁延不愈而来,热毒久蕴伤脾,脾乃气血生化之源,脾脏受损,气血无以生化;脾主统血,脾气亏虚,则统摄无权,气为血之帅,气不摄血,血失于外,故溢于皮肤。正如《景岳全书·血证》中所说:“血主营气,不宜损也,而损则为病……损者多由于气,气伤则血无存。”此期气虚为甚,当先治气,气行则血行,气和则血和。故治疗时应健脾补气,益气养血。常用黄芪(重用)、党参、白术、茯苓、山药大补元气,培固后天之本;加以当归、熟地黄、白芍、川芎养血活血。
3 调护脾肾兼活血慢性期的ITP,可反复出现皮肤散在出血点,色黯红,血小板数目<100×109/L,或时有正常,伴有头晕乏力、腰膝酸软、脉沉细无力等表现。此期病情缠绵,且多数患儿经过激素、免疫抑制剂治疗,久治不愈,血小板数值反复。王教授认为此期患儿常先天禀赋不足,后天不固,以脾肾阳虚为本,加之长期使用激素,激素本为助阳之品,易于伤阴,且小儿体质特点本为阳常有余,阴常不足,服用日久后必会耗伤阴津,导致阴虚火旺,迫血妄行,渗出脉外,溢于肌表;反复的出血亦会损耗机体气血阴阳,致其脾肾气虚甚则阳虚,加重血液生化不足及血不循经;再者,皮肤紫癜久而不退则为瘀,瘀血不去,新血不生,亦会导致反复出血。此期多为虚实夹杂,以虚为本,治疗时应将补脾肾之阳与滋肝肾之阴结合起来,所谓“善补阳者必于阴中求阳,则阳得阴助而生化无穷;善补阴者必于阳中求阴,则阴得阳升而泉源不竭。”故常用生黄芪、山药、白术、菟丝子、女贞子、旱莲草、桑葚补肾之阴阳,调补先后天之本;加以玄参、太子参、麦门冬滋阴益气,辅用川芎、当归、三七、香附、鸡血藤活血化瘀,使瘀祛新血得生,引血归经,紫癜自消。另外,对于长期服用激素的患儿,恐其伤阴,需将滋肝肾之阴贯穿整个治疗过程,常用二至丸加减。
4 重用黄芪通过对临床患儿观察,发现除了急性期邪毒强胜时,其余两期多数患儿会出现不同程度的少气懒言、较同龄儿童更易疲劳等现象。王教授认为,气虚是除急性期外,ITP发病的基本因素。长期反复的出血会出现气随血脱的现象;而血不循经,溢于脉外则会在体表散布出血点,此为离经之血,日久便为瘀血,而瘀血不祛,新血不生,血为气之母,故气无从化生;化源不足加流失过多必会造成气虚的状态。另外,疾病缠绵难愈,耗伤正气,气虚症状会随着时间渐进性加重,最终累及到脾肾两脏而造成脾肾气虚之证。故在迁延、慢性ITP阶段主张使用生黄芪。黄芪,味甘,微温,归肺脾肾经,三者同补,重于补脾。《本草求真》中提到:“黄芪……为补气诸药之最。”在《汤液本草》里记载:“实卫气,是表药;益脾胃,是中州药;治伤寒尺脉不至,补肾元,是里药。”王教授临床中善用生黄芪,认为其可健脾补气、扶正;可健脾土、定中焦、补肾元,直接作用于肺脾肾三脏,兼以调节气化,虽为补药,但补而不滞;更可实卫气,有固摄之功。现代研究[4]认为黄芪多糖、皂苷类及黄酮类是黄芪中的主要药理成分,可通过调节机体T淋巴细胞亚群比例,促进机体抗体的生成,间接增强了由抗体介导的体液免疫功能;此外,能显著促进B细胞增殖分化和浆细胞抗体合成,提高巨噬细胞的吞噬活性,加强了机体的非特异性免疫功能。在临床中,提高患儿免疫功能是抗疲劳的最佳措施,故生黄芪是首选用药。此外,如临床乏力、疲劳症状严重者,王教授常用大剂量生黄芪,以30 g为起始量,根据患儿情况逐步加量,最大可用至120 g。王教授生黄芪用量也是特色之一,是以重病用重药,只要辨证准确,不必拘泥分量之多少。
5 典型病例患者男性,9岁。2018年6月15日初诊,以血小板减少为主证就诊,患儿2018年3月发现小腿内侧出现散在出血点,就诊于天津市儿童医院后测PLT:34×109/L,给予丙种球蛋白注射治疗后血小板增至69×109/L,1个星期后复测血小板再次降低,后口服阿赛松激素治疗1个半月无效,儿童医院建议静脉输注血小板治疗,患儿家长拒绝,为求进一步治疗来本门诊就诊。现证:咽痛,嗓子有痰,四肢可见散在紫癜,贫血貌,纳可,寐安,小便稍黄,大便调,舌稍红,边有齿痕,脉弱。血小板数目为44×109/L。诊断:免疫性血小板减少症。治法:散邪解毒,凉血止血。方药:女贞子20 g,墨旱莲20 g,生地榆20 g,牡丹皮10 g,杏仁10 g,桑叶20 g,防风10 g,蜜枇杷叶20 g,金银花炭20 g,芦根20 g,干鱼腥草20 g,炒冬瓜子20 g,当归10 g,白芍10 g,火麻仁30 g,酒黄精20 g,石斛10 g。14剂,水煎服,2次/日,1剂/日。
2018年6月30日2诊:紫癜已消,依旧咽痛、嗓子有痰,纳可,寐安,二便调,舌红,脉弱。血小板数目增至50×109/L。治法:清热滋阴,健脾养血。方药:生黄芪60 g,鸡血藤20 g,女贞子20 g,墨旱莲20 g,侧柏叶30 g,当归20 g,熟地黄20 g,酒黄精20 g,杜仲10 g,桑葚20 g,紫草10 g,玄参10 g,炒白术10 g,川牛膝10 g,太子参10 g,荷叶10 g,生石膏20 g,五味子10 g,麦门冬10 g,白芍15 g。14剂,水煎服,2次/日,1剂/日。
2018年7月14日3诊:未见新出紫癜,已无咽痛、有痰,稍感乏力,纳可,寐安,二便调,舌淡红,苔薄白,脉较前有力。血小板数目增至80×109/L。治法:补肾健脾,补血活血。方药:生黄芪60 g,鸡血藤20 g,女贞子20 g,墨旱莲20 g,川芎10 g,苍术10 g,香附10 g,炒栀子10 g,神曲20 g,炒薏苡仁20 g,当归10 g,桑葚20 g,太子参10 g,酒黄精20 g,玄参10 g,熟地黄10 g,炒白术10 g,杜仲10 g,白芍10 g,党参10 g,菟丝子10 g,沙苑子10 g。14剂,水煎服,2次/日,1剂/日。
2018年7月29日4诊:未见新出紫癜,乏力好转,舌淡红,苔薄白,脉缓。血小板数目增至146×109/L,已正常。嘱其避风寒,节饮食,遵循前法,随症加减,维持治疗。
按:患儿初次就诊可见散在紫癜,伴有咽痛、有痰,为急性期,故予疏风散邪与解毒并重,兼以凉血止血。方中防风、杏仁、桑叶、芦根疏风清热;兼用鱼腥草、冬瓜子、蜜枇杷叶清热解毒化痰;并已服用激素超过3个月,恐其伤阴,加入女贞子、墨旱莲,并应将滋肝肾之阴贯穿整个治疗过程;辅以地榆、牡丹皮、金银花炭凉血止血。2诊时,紫癜已消,但仍有咽喉部症状,舌红,此时并不能归为急性期,但仍有热邪留恋,故加用荷叶、石膏清热,于方中加入女贞子、墨旱莲、五味子、麦门冬、桑葚滋肝肾之阴,脉弱提示疾病已伤其正气,故用大剂量黄芪辅以白术补气健脾,当归、熟地黄、白芍、玄参养血活血。3诊时,咽喉部症状已消,新增乏力之证,血小板数目还未达标,此时邪毒已清,进入慢性期。故应专注于补脾肾兼以活血。方中黄芪、白术辅以党参、太子参补气健脾,黄精、杜仲、菟丝子、沙苑子填精益肾,鸡血藤、熟地黄、当归、白芍、川芎、香附补血活血,恐其补药过甚辅以炒栀子、神曲清散余热。
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孟予城, 杨淑莲, 刘雅宁, 等. 免疫性血小板减少症发病机制的研究进展[J]. 医学综述, 2018, 24(10): 1983-1987. DOI:10.3969/j.issn.1006-2084.2018.10.023 |
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刘子勤, 王天有. 儿童免疫性血小板减少性紫癜的诊疗进展[J]. 北京医学, 2014, 36(4): 241-243. |
[3] |
王芳. 小儿特发性血小板减少性紫癜的治疗研究进展[J]. 临床医药文献电子杂志, 2018, 5(43): 196-197. DOI:10.3877/j.issn.2095-8242.2018.43.139 |
[4] |
陈利平, 吴整军, 仝战旗, 等. 抗疲劳中药对小鼠抗疲劳及调节免疫作用的研究[J]. 中华中医药学刊, 2012, 30(3): 493-494. |