据统计，全球每年约1 407万人罹患癌症，其中800多万患者死亡^[1]。中国癌症每年新发病例约320万，病死率为180.54/10万，排在城市死亡的第1位、农村死亡的第2位^[1-2]，已严重威胁到人类的生命健康。

目前，放、化疗是临床上广泛用于中晚期肿瘤的治疗方法，但因药物不能完全准确地作用于癌细胞，会引起一系列毒副反应。其中骨髓抑制是常见的剂量毒性反应之一，表现为贫血、白细胞减少、血小板减少等，导致放、化疗被迫减量或停药，降低临床疗效^[3]。因此，减轻其骨髓抑制是保证疗效的关键。研究表明中医药在防治癌症放、化疗骨髓抑制中能够增效减毒，被广泛使用^[4]。

复方阿胶浆由阿胶、人参、党参、熟地黄、山楂组成，具有补益气血、滋补肝肾、健益脾胃的功效，可有效治疗肿瘤相关性贫血、白细胞减少等，减轻化疗后骨髓抑制，提高生活质量^[5]。其与化疗联用是否比常规化疗具有优势，目前虽有多个研究发表，但尚无系统评价/Meta分析进行综合证据评价。鉴此，本研究旨在通过检索关于复方阿胶浆联合放、化疗治疗癌症的研究，系统评价复方阿胶浆辅助化疗防治癌症骨髓抑制的作用，为临床治疗提供有价值的证据。

1 资料与方法 1.1 纳入与排除标准 1.1.1 研究类型

随机对照试验（RCT）。

1.1.2 研究对象

病理学诊断为恶性肿瘤的患者。

1.1.3 干预措施

试验组：复方阿胶浆联合放/化疗；对照组：单纯放/化疗。

1.1.4 结局指标

主要指标：白细胞计量，血红蛋白浓度，血小板计量。次要指标：红细胞计量，中性粒细胞计量，生活质量评分，不良反应。

1.1.5 排除标准

重复发表、数据错误或不全、无法获取全文等文献。

1.2 文献检索

检索CNKI、WanFang、SinoMed、PubMed、EMbase和The Cochrane Library数据库，并补充灰色文献。采用主题词与自由词相结合的方式检索，时限从建库至2017年3月。英文检索词有：Ejiao、E’jiao、collacoriiasin、compound Ejiao；中文检索词有：复方阿胶浆、化疗、放疗、随机、随机对照试验。

1.3 文献筛选及资料提取

由2位作者独立筛选文献、提取资料，并交叉核对。如遇分歧，经讨论解决。缺乏资料的研究与原作者联系予以补充。文献筛选过程中，先剔除重复文献，再阅读文题和摘要，排除明显不符合纳入标准的文献，剩余文献阅读全文，确定最终纳入文献。采用Access表进行资料提取，内容包括：纳入研究的基本信息；基线特征；干预措施；偏倚风险；结局指标。

1.4 偏倚风险评价

偏倚风险评价采用Cochrane 5.1.0手册偏倚风险评价工具，主要包括随机方法、分配隐藏、盲法、数据完整性、选择性报告及其他偏倚。

1.5 统计分析

采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。计数资料效应量表达采用比值比（OR）及95%置信区间（95%CI），计量资料效应量表达采用均数差（MD）及95%CI表示。首先采用χ²检验对纳入研究进行异质性检验（检验水准为α=0.1），并结合I²判断异质性大小。若P＞0.1、I²＜50%，则异质性可接受，采用固定效应模型合并效应量；若P≤0.1、I²≥50%，则存在较显著异质性，需要分析异质性来源。在排除明显临床异质性后采用随机效应模型合并效应量。可根据临床异质性来源进行亚组或敏感性分析。Meta分析的检验水准设为α=0.05。

2 结果 2.1 检索结果

初检获得152篇相关文献，筛选后最终纳入17个RCT^[6-22]，均为化疗研究。共1 139例患者，复方阿胶浆组572例，单纯化疗组567例。文献筛选流程图及结果见图 1。

2.2 纳入研究的基本特征和偏倚风险评价结果

纳入研究的基本特征见表 1。偏倚风险评价显示：9个RCT报告随机方法^{[6, 8, 10, 15-17, 20-22]}，6个为计算机随机，3个为按病历号等半随机方法；1项研究说明分配隐藏^[16]；1项研究使用盲法^[16]；结局数据均完整，6项报告退出或失访记录^{[6, 9-11, 16, 22]}；选择性报告与其他偏倚来源均不详。

2.3 Meta分析结果 2.3.1 白细胞数量

纳入12个RCT^{[6-7, 9-10, 13-15, 17-18, 20-22]}，其中8个为连续性变量，4个为二分类变量。8个RCT^{[6-7, 9-10, 17, 20-22]}随机效应模型Meta分析显示，复方阿胶浆组白细胞数量下降程度明显低于对照组，其差异具有统计学意义[MD=-0.71，95%CI（-1.14，-0.28），P=0.001]。根据疗程进行亚组分析，随机效应模型Meta分析显示，治疗3、4周白细胞下降程度差异均无统计学意义[MD=0.01，95%CI（-0.50，0.52），P=0.98；MD=-1.05，95%CI（-7.81，5.70），P=0.76]；包含多个疗程的RCT白细胞数量下降程度差异有统计学意义[MD=-1.16，95%CI（-1.65，-0.67），P＜0.000 01]，见图 2。

4个RCT^{[13-15, 18]}固定效应模型Meta分析显示，复方阿胶浆组白细胞下降所致骨髓毒性的例数明显少于对照组，差异具有统计学意义[OR=0.24，95%CI（0.13，0.48），P＜0.000 1]，见图 3。

2.3.2 血红蛋白浓度

14个RCT^{[7-15, 17-19, 21-22]}报告血红蛋白浓度，其中10个为连续性变量，4个为二分类变量。10个RCT^{[7-12, 17, 19, 21-22]}随机效应模型Meta分析显示，复方阿胶浆组血红蛋白浓度下降程度明显低于对照组，差异有统计学意义[MD=-10.34，95%CI（-15.10，-5.58），P＜0.001]，见图 4。

4个RCT^{[13-15, 18]}固定效应模型Meta分析显示，复方阿胶浆组血红蛋白下降所致骨髓毒性的例数明显少于对照组，差异具有统计学意义[OR=0.28，95%CI（0.14，0.54），P=0.000 2]，见图 5。

其中反应骨髓抑制疗效的研究作漏斗图，各研究在漏斗图两侧分布基本对称，提示存在发表性偏倚的可能性不大，见图 6。

2.3.3 血小板数量

纳入10个RCT^{[7, 9-10, 13-15, 17-18, 21-22]}，6个为连续性变量，4个为二分类变量。6个RCT^{[7, 9-10, 17, 21-22]}固定效应模型Meta分析显示，复方阿胶浆组血小板下降程度明显低于对照组，其差异具有统计学意义[MD=-20.94，95%CI（-35.63，-6.25），P=0.005]，见图 7。

4个RCT^{[13-15, 18]}固定效应模型Meta分析显示，两组血小板下降所致骨髓毒性差异无统计学意义[OR=0.58，95%CI（0.27，1.21），P=0.15]，见图 8。

2.3.4 红细胞数量

纳入6个RCT^{[7, 9, 11-12, 17, 22]}，随机效应模型Meta分析显示，复方阿胶浆组红细胞计数下降明显低于对照组，其差异有统计学意义[MD=-0.46，95%CI（-0.69，-0.23），P＜0.000 1]，见图 9。

根据疗程进行亚组分析。随机效应模型Meta分析显示，治疗4周红细胞减少差异有统计学意义[MD=-0.59，95%CI（-0.71，-0.47），P＜0.000 01]；治疗3周红细胞减少差异无统计学意义（P=0.10），见图 9。

2.3.5 中性粒细胞计数

纳入3个RCT^{[9, 20, 22]}。固定效应模型Meta分析显示，两组中性粒细胞计数下降程度差异无统计学意义[MD=-0.10，95%CI（-0.66，0.47），P=0.73]，见图 10。

2.3.6 生活质量改善率

纳入7个RCT^{[7, 9, 13-14, 18-19, 22]}。固定效应模型Meta分析显示，复方阿胶浆组生活质量改善率明显高于对照组，差异有统计学意义[OR=3.84，95%CI（2.07，7.11），P＜0.000 1]，见图 10。

2.3.7 不良反应

6个RCT^{[7, 9, 14, 17-18, 21]}报告不良反应情况，随机效应模型Meta分析显示，两组胃肠道反应、胸闷气喘、呼吸困难、牙痛、咳嗽、声音嘶哑、咽部不适和鼻出血发生率差异均无统计学意义，见表 2。

3 讨论

对于癌症放、化疗后所致的骨髓抑制，西医多采用利血生、鲨肝醇、粒细胞刺激因子等药物，价格昂贵、疗效欠佳，且维持时间短、易反复^[4]。中药具有作用平稳、价廉、不良反应小等优点，在肿瘤的整体治疗中发挥着积极作用。癌症患者久病虚损，多表现为虚证。中医对虚证提出了“损者益之”的治疗原则，复方阿胶浆即基于此理论组方而成，被广泛用于防治癌症放、化疗后骨髓抑制。

研究过程中发现，纳入的原始研究质量较差、异质性较大，主要表现在：1）干预复杂，化疗方案多样。每个研究运用不同的化疗方案，其中一个RCT中化疗方案多达8个。2）原发癌多样。研究对象存在多个癌症类型，最多达21种，原发癌的不同影响了化疗方案的选择。3）疗程差异，化疗方案的不同决定了疗程的不一致性。4）结局指标差异大，难以合并。连续性变量作分类变量报告；指标选择不一致，临床相关性较低。5）方法学质量较低。6）报告不完整。8项研究未说明化疗方案，且多数未报告分配隐藏、盲法及其他偏倚等信息。

本研究的局限性：1）纳入研究较少，证据强度较低；2）研究对象病情较重、不良反应较多，对症治疗中可能会用到多种药物产生影响；3）未考虑原发癌种类、化疗方案的不同。

综上，当前RCT证据显示，与单纯化疗相比，联用复方阿胶浆防治化疗后骨髓抑制，在防治白细胞、血红蛋白、血小板、红细胞减少和改善生活质量方面有一定优势，且安全性较好；在中性粒细胞保护方面证据不足，存在一定风险。因纳入研究质量较低，上述结论仍需通过严格设计的高质量研究进一步验证。