抑郁症是一种常见的情感性精神障碍，突出表现为情感精神障碍和认知功能改变。临床表现为心境低落、思维迟缓、言语动作减少，并伴随有食欲降低、性欲减退、睡眠障碍等躯体症状^[1]。中医学认为“心藏神，肾藏志”，心与肾在协调精神、情志、思维、意识方面关系密切。肾阴不足可导致相火偏亢，从而产生心肾阴虚火旺的病变，肾虚于下不能制约心火，导致心阳亢奋则心不藏神发为情绪低落、忧悲、意志消沉、神志不宁、表情淡漠、精神萎靡等抑郁征象^[2]。现代社会由于生活压力增大，致使抑郁症的发病率大幅度上升，中国抑郁症的发病率为3%~5%，目前已经超过2 600万人，抑郁症可能成为仅次于心脏病的第2大疾病^[3]。虽然目前西医治疗抑郁症有一定的效果，但可惜并未找到确切有效的防治方法，而中医心身一体的整体观和丰富的临床实践在抑郁症的防治方面有一定的优势，中医药防治抑郁症的相关研究也正在快速增长^[4-5]。

交泰丸是临床治疗失眠及抑郁症的常用方，载于《韩氏医通》。临床上以交泰丸为主方加减可以明显缓解抑郁症患者出现的心悸怔忡、失眠多梦、焦虑、烦躁等症状^[6]。本方由黄连和肉桂两味药以10:1(15 g:1.5 g)的比例组成，黄连其性味大苦大寒，主入心经，可以清降心火以下交肾水；肉桂辛甘大热，主入肾经，可以温升肾水以上济心火，两药一寒一热，一阴一阳，水火既济，交泰之象遂成，共奏交通心肾，调神定志之功。课题组前期实验及其他动物实验验证交泰丸具有明显的抗抑郁作用^[7-9]，并可通过影响脑内单胺类神经递质含量^[7]和调节NO-cGMP信号转导通路达到抗抑郁作用^[10]。研究观察交泰丸合用盐酸氟西汀治疗抑郁症心肾不交证的临床疗效，报道如下。

1 临床资料 1.1 一般资料

在2017年10月——2019年12月期间收集来自天津市南开医院、天津市中医药研究院附属医院、天津中医药大学第一附属医院、天津中医药大学第二附属医院的抑郁症患者。选择轻中度抑郁症患者80例开展随机对照研究。采用随机数字表法将80例轻中度抑郁症患者按照1:1比例随机分为交泰丸合用盐酸氟西汀治疗组和盐酸氟西汀对照组，其中治疗组40例，对照组40例。

1.2 病例选择标准

1) 抑郁症患者的西医诊断标准符合《美国精神疾病诊断标准》第4版(DSM-IV)中抑郁症的诊断标准^[11]。2)符合抑郁症心肾不交证的中医证候诊断标准。抑郁症心肾不交证的诊断标准参照国家“十一五”科技攻关项目“抑郁症中医证治规律研究”建立的诊断标准制定。心肾不交证诊断标准：情绪抑郁、失眠多梦、心悸、健忘、心烦、盗汗、腰膝酸软、眩晕、咽干口燥、遗精或月经不调、舌红少津、脉细数。情绪抑郁必备，且其他项中具有5项以上者。

1.3 纳入标准

1) 符合上述诊断标准者。2)年龄在18~65岁者。3)汉密尔顿抑郁量表(HAMD)24项评分≥20分且＜35分。4)汉密尔顿焦虑量表(HAMA)总分≤21分，其中抑郁心境(第6项)评分≥2分，焦虑心境(第1项)评分＜3分。5)尚未服用抗抑郁药物或曾服用但已停药2周者。6)患者本人及家属能够签署知情同意书。

1.4 排除标准

1) 不符合抑郁症诊断标准者。2)继发于其他精神疾病或躯体疾病的抑郁发作及伴严重精神病性症状者。3)严重焦虑者(HAMA总分＞21分)。4)过敏体质或既往对研究药物过敏者。5)有自杀倾向者。6)双相障碍、难治性抑郁(应用2种或以上不同化学结构的抗抑郁药，经足量、足疗程治疗无效或收效甚微者)。7)颅内脑血管病、神经变性疾病、颅内肿瘤及高血压、糖尿病等导致脑内血管分布或血流异常的全身性疾患者。8)合并其他各系统严重疾病，以及严重心、肝、肾功能不全者。9)青光眼及癫痫患者。10)妊娠或哺乳或拟妊娠者；育龄妇女尿妊娠试验阳性者。11)已经或在30 d内将参加其他药物观察研究的患者。12)预计依从性差，不能定期访视者。13)研究者认为存在不适合参加该试验的其他情况。

1.5 中止和剔除标准

1) 试验过程中，受试者依从性差，影响有效性评价者。2)试验过程中，发生严重并发症或特殊生理变化，不宜继续接受试验者。3)试验过程中由于个人原因自行退出者。

2 方法 2.1 治疗方法

两组治疗周期均为8周。经过筛选的患者，进行2周的清洗期。清洗结束后具体给药。

2.2 治疗用药

对照组用药：盐酸氟西汀(美国礼来制药有限公司生产)，每次20 mg，每日1次。治疗组用药：中药加用盐酸氟西汀治疗(交泰丸配方颗粒剂：包括黄连15 g，肉桂1.5 g，由北京康仁堂药业有限公司提供，口服，每日1次，开水冲服；盐酸氟西汀：美国礼来制药有限公司生产，每次20 mg，每日1次)。

2.3 观察测量指标及疗效评定标准 2.3.1 HAMD总分、HAMD因子评分及HAMD评分减分率

HAMD由汉密尔顿(Hamilton)于1960年编制，是临床上评定抑郁状态时应用最为普遍的量表。HAMD因子分值可以反映患者的抑郁症状的特点，同时也可反映药物干预前后症状的变化特点。依据两组患者治疗前和治疗4、8周后的HAMD评分减分率评价临床疗效。HAMD治疗前后的减分率=[(治疗前总积分-治疗后总积分)÷治疗前总积分]×100%。临床痊愈：减分率≥75%，或疗后积分＜7分；显效：减分率＜75%且≥50%；好转：减分率＜50%且≥30%；无效：减分率＜30%。总有效率为临床痊愈率、显效率、有效率之和。

2.3.2 中医证候评价量表积分及疗效指数

参照国家中医药管理局制定的抑郁症中医证候诊断标准制定心肾不交证中医证候评价量表，采用2002年国家卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》中的疗效评定标准。疗效指数=[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%。临床痊愈：证候积分减少≥90%；显效：70%≤证候积分减少＜90%；有效：30%≤证候积分减少＜70%；无效：证候积分减少＜30%。总有效率为临床痊愈率、显效率、有效率之和。

2.3.3 安全性指标

评估治疗期间出现的不良反应，如头痛、头晕、恶心等，进行统计分析及治疗安全性评价。或有严重不良反应，必须立即汇报并作相应处理。

2.4 统计学方法

数据采用SPSS 21.0软件进行分析。计数资料采用构成比或率表示，组间比较采用卡方检验，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，重复测量资料用广义线性模型分析，组间比较用两独立样本秩和检验，组内前后比较采用配对秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果 3.1 一般资料

本研究共观察抑郁症患者80例，治疗组和对照组各40例。由于不可控因素抑郁症患者脱落18例，其中治疗组脱落11例，对照组脱落7例。其余62名受试者均按照方案完成观察疗程。治疗组男5例，女24例，平均年龄为(47.03±14.89)岁；对照组男性6例，女性27例，平均年龄为(51.82±10.49)岁。受试者的性别分布和年龄构成比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

3.2 HAMD总分比较

治疗组和对照组治疗4、8周后的HAMD评分与治疗前比较，治疗后HAMD总分较治疗前明显降低差异均有统计学意义(P＜0.01)。治疗组的各治疗周期与对照组的各治疗周期比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表 1。

3.3 HAMD各项因子评分比较

治疗组和对照组治疗4周和治疗8周后的焦虑/躯体化评分、认知障碍评分、日夜变化评分、迟滞评分、睡眠障碍评分、绝望感评分与治疗前比较，均明显下降，差异具有统计学意义(P＜0.05或P < 0.01)。治疗组和对照组焦虑/躯体化评分、认知障碍评分、日夜变化评分、睡眠障碍评分、绝望感评分比较差异无统计学意义，而治疗组和对照组迟滞评分比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组在焦虑/躯体化评分、体质量评分、日夜变化评分和绝望感因子评分较对照组都有明显改善。见表 2。

3.4 HAMD量表减分率比较

经过4周治疗，治疗组总有效率为62.07%，对照组总有效率为63.64%，不具有统计学差异(P＞0.05)。经过8周治疗，治疗组总有效率为96.55%，对照组总有效率为93.94%，不具有统计学差异(P > 0.05)。治疗8周较治疗4周的总有效率明显提高。见表 3。

3.5 中医证候评价量表积总分比较

治疗组和对照组治疗4周后、治疗8周后的中医证候评价量表积分与治疗前比较，治疗后中医证候评价量表积分较治疗前明显降低，差异均有统计学意义(P＜0.01)。治疗组的各治疗周期与对照组的各治疗周期比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表 4。

3.6 中医证候量表积分有效率比较

经过4周治疗，治疗组总有效率为41.38%，对照组总有效率为48.48%，经统计学分析，不具有统计学差异(P＞0.05)。经过8周治疗，治疗组总有效率为86.21%，对照组总有效率为72.73%，不具有统计学差异(P＞0.05)。治疗8周较治疗4周的中医证候量表积分有效率明显提高。见表 5。

4 讨论

抑郁症是自古以来一直困扰人类精神、心理的常见疾病，以心境显著而持久的改变为基本临床特征。临床主要表现为情绪低落消沉，对生活缺乏乐趣与积极性，思维与认知功能迟缓，可伴有失眠、食欲减退、体质量减轻、大便秘结、性欲减退、胸闷、气短、心慌、自汗等躯体症状，严重者可出现妄想、幻想等精神症状，更甚者会有自杀倾向。随着社会环境和人类生活规律的改变，抑郁症的发病率逐年升高，成为精神系统最常见的疾病之一，严重地威胁着人们的健康和生命^[12]。在中医学中无抑郁症的病名，根据其临床表现可归于脏躁、百合病、郁证的范畴。《景岳全书·郁证》言：“情志之郁，则总由乎心，此因郁而病。”表明情志失调、心主神明功能失常是抑郁症的基本病机，涉及体内多个脏器。若心神失养，神失所藏，则至心神不安，发为神气昏昧、怔忡不寐、情绪低落；若肾精亏虚，神明不聪，肾精不足则志气衰，不能上通于心，故迷惑善忘也^[13]。而抑郁症因其临床特点病久迁延，从实转虚，日久及肾，阴阳失调，逐渐发展为心肾不交证；或患者禀赋不足，肾阴亏虚；或虚劳久病，耗伤肾阴；或老年体弱，阴液自亏皆可导致肾阴虚证，而肾阴虚日久不能上济心火，继而发展为心肾不交证，其主要病机为肾阴不足、心火虚亢。

清·王世雄的《四科简效方》一书中首次将黄连、肉桂交通心肾方命为“交泰丸”，言“生川连五钱，肉桂心五分……治心肾不交，怔忡无寐，名交泰丸”^[14-15]。交泰丸是由黄连和肉桂两味药组成，方中黄连为君，肉桂性味大苦大寒，主入心经，可以清降心火以下交肾水；肉桂辛甘大热，主入肾经，可以温升肾水以上济心火，两药一寒一热，一阴一阳，共奏交通心肾，调神定志之功。主要用于治疗失眠、抑郁症、更年期综合征、心律失常、遗精等^[16-18]。《本草纲目》曰：“黄连与肉桂同用，则心肾交于顷刻。”

研究表明交泰丸合用盐酸氟西汀治疗4、8周后均可明显减少轻中度抑郁症患者HAMD评分、HAMD因子评分和中医证候量表积分，具有统计学差异，疗效以8周最佳；交泰丸合用盐酸氟西汀治疗8周后，轻中度抑郁症患者HAMD减分率和中医证候量表的总有效率优于单用盐酸氟西汀。结果表明，交泰丸合用盐酸氟西汀可以缓解抑郁状态，改善中医症状体征，并且增强盐酸氟西汀抗抑郁的远期临床疗效。