天津中医药  2020, Vol. 37 Issue (4): 372-376

文章信息

张慧林, 朱银杏
ZHANG Huilin, ZHU Yinxing
中西医结合治疗新型冠状病毒肺炎高度疑似病例1例及核酸检测分析
One highly suspected case of novel coronavirus pneumonia treated with integrated Chinese and Western medicine and analysis of nucleic acid detection
天津中医药, 2020, 37(4): 372-376
Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, 2020, 37(4): 372-376
http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1672-1519.2020.04.05

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收稿日期: 2020-03-28
中西医结合治疗新型冠状病毒肺炎高度疑似病例1例及核酸检测分析
张慧林1 , 朱银杏2     
1. 海安市中医院, 海安 226600;
2. 南京中医药大学, 南京 210023
摘要:文章总结1例采用中西医结合治疗新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)高度疑似病例的诊治经过,该患者流行病学史、临床症状、影像学表现及实验室检查与新冠肺炎高度相符,但5次核酸检测阴性,对其核酸检测结果进行分析,以期对目前新冠肺炎的防护、识别及治疗提供帮助。
关键词新型冠状病毒肺炎    中西医结合    核酸检测    疑似病例    

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是一种急性感染性肺炎,简称新冠肺炎,其病原体是一种先前未在人类中发现的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)[1]。该病以发热、乏力、干咳为主要表现,重症患者多在发病1周后出现呼吸困难和/或低氧血症,严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克和出凝血功能障碍等。目前感染源仍不明确,传播途径主要是经呼吸道飞沫和接触传播,气溶胶和消化道等传播途径尚待明确[2]。该病传播力强,短时间内蔓延至全国乃至全世界。目前该病治疗以抗病毒和对症支持治疗为主,尚无特效药。自古以来,中医药在防治“疫病”的斗争中,都扮演着重要角色。在应对严重急性呼吸综合征(SARS)、禽流感和流行性感冒等急性传染病的防控方面,中医药用疗效证实了其独特的优势[3]。目前在新冠肺炎的预防、治疗及调护中,中医药亦是举足轻重。笔者总结海安市中医院采用中西医结合治疗1例新冠肺炎高度疑似病例的诊治经过,并对其核酸检测结果进行分析,以期对目前新冠肺炎的防护、识别及治疗提供点滴帮助。

1 病例简介 1.1 流行病学史

患者男性,32岁。于2020年1月10—15日到湖北出差,期间多次逗留武汉、黄冈和孝感等地。

1.2 诊治经过

患者回海安后出现反复咳嗽,未予重视,于1月23日22:30至海安市中医院急诊就诊。当时患者否认相关流行病学史。查胸部计算机断层扫描(CT)结果示:两肺纹理略增多。予左氧氟沙星、止咳合剂及福多司坦片对症治疗。1月24日晨起后自觉周身不适、乏力、咳嗽、少痰,服药后症状未见改善,于20:00返院复诊,测体温37.7 ℃。追问病史,患者14 d内有湖北省武汉、黄冈和孝感等地旅居史。查血常规:白细胞4.2×109/L,中性粒细胞2.76×109/L,淋巴细胞0.8×109/L,血小板315×109/L;C反应蛋白(CRP)11.2 mg/L;肝功能:丙氨酸氨基转移酶(ALT)64 U/L,胆碱酯酶599 U/L,乳酸脱氢酶(LDH)261 U/L,磷酸肌酸激酶188 U/L;输血前4项[乙性肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、艾滋病毒(HIV)抗体、梅毒螺旋体抗体]阴性;血凝常规、电解质正常;胸部CT检查结果:两肺见肺外带小结节影,气管支气管影正常,纵膈内未见异常肿大淋巴结,两侧胸腔未见积液及胸膜增厚,提示两肺炎症,见图 1a。汇报海安市卫生健康委及疾控中心,组织院内及海安市专家组会诊,考虑肺部感染,结合其影像学表现考虑病毒性肺炎可能性大,结合其流行病学史符合新冠肺炎疑似病例,立即于海安市中医院隔离病房隔离观察,并联系和安排其家属于海安市人民医院进行隔离医学观察。

注:a:1月24日胸部CT可见肺外带小结节影;b:1月28日胸部CT可见肺外带磨玻璃样结节影较前增多;c:1月30日胸部CT可见磨玻璃影融合扩大,密度增高;d:2月4日胸部CT可见炎症较前明显吸收。 图 1 患者胸部CT检查结果对比 Fig. 1 Comparison of chest CT examination results

在院隔离观察期间患者反复发热,咳嗽阵作,少痰,周身酸痛不适,最高体温38.9 ℃,指脉氧97%~99%,听诊:两肺呼吸音粗,干湿啰音不明显。根据专家会诊意见予磷酸奥司他韦、盐酸阿比多尔片抗病毒、维生素C营养支持等治疗。由于暂不排除细菌感染,1月25日查细菌学培养,并加用阿奇霉素、莫西沙星抗感染。期间于1月25及27日两次采集咽拭子送检,两次新型冠状病毒核酸检测均为阴性。1月28日复查胸部CT:两肺肺外带磨玻璃样结节影较前增多,提示两肺炎症,较前进展。见图 1b。再次请市、院两级专家组会诊,结合影像学表现及相关血液检查,考虑病毒性肺炎,结合其流行病学史,不能排除新冠肺炎可能,考虑新冠肺炎疑似病例。

1月29日患者体温37.8℃,指脉氧98%,听诊:两肺呼吸音粗,可闻及少许干啰音。降钙素原0.31 ng/mL;血气分析:pH 7.45,二氧化碳分压(PCO2)34.00 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa,下同),氧分压(PO2)84 mmHg,SO2% 97%,钾2.80 mmol/L;血沉17 mm/h;CRP 29.2 mg/L;血常规、肾功能、ENA检测、免疫球蛋白均正常;EB病毒抗体、流感病毒检测、肺炎支原体抗体阴性。并采集咽拭子送检,新型冠状病毒核酸检测为阴性。调整治疗方案予口服磷酸奥司他韦胶囊、静脉滴注更昔洛韦、雾化吸入重组人干扰素a1b抗病毒,静脉滴注血必净注射液清热解毒,静脉滴注维生素C及氯化钾营养支持。患者细菌培养未回,患者病情未见好转,呼吸系统症状加重,予抗生素升级,停莫西沙星及阿奇霉素胶囊,改用美罗培南加强抗感染。1月30日患者低热,咳嗽少痰,体温37.7 ℃,指脉氧98%,听诊:两肺呼吸音稍偏低,可闻及干湿啰音。复查胸部CT结果显示:两肺磨玻璃影融合扩大,密度增高,较前进展。见图 1c。再次采集咽拭子送检,核酸检测为阴性。请南通市第三人民医院专家会诊,该专家会诊后考虑病毒感染,新冠肺炎不能排除。患者病情进展,抗菌药物治疗效微,考虑病毒感染,依据《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第四版)》[4],治疗上停用美罗培南。因患者病情进展,症状较重,目前西医治疗效果欠佳,于是加用中药治疗。

患者咳嗽胸满,痰黏色黄难咯,乏力身热,周身困重,无恶寒,无汗出,胃纳少,口干不欲饮,尿黄,大便溏,舌质红,苔黄腻,脉濡数。辨证为湿热证,热重于湿,予中药汤剂清金降火汤加减,清热化痰、理气止咳。处方:太子参20 g,黄芪20 g,桃仁10 g,苦杏仁10 g,金银花20 g,白前10 g,前胡10 g,紫苑12 g,款冬花10 g,酒黄芩10 g,石膏30 g,枇杷叶12 g,浙贝母10 g,金荞麦30 g,鱼腥草30 g,桔梗12 g,陈皮6 g。3剂,颗粒剂,每日1剂,早晚冲服。患者于1月30日中午开始服用中药,当晚18:00体温即明显下降至36.2 ℃,此后便趋于正常,波动于36.0~36.8 ℃。

2诊:2月2日,患者无发热,咳嗽较前好转,痰少,乏力及周身困重稍有好转,纳少,大便偏溏。舌淡红,苔厚腻稍黄,脉濡数。该患者太阴肺以热为主,太阴脾以湿为主,上方治疗效显,但其苦寒伤胃,需顾护脾胃、理气化湿,原方加减,去石膏、黄芩、鱼腥草、金荞麦,加用苍、白术、砂仁、石菖蒲及知母。3剂,颗粒剂,每日1剂,早晚冲服。

2月4日,患者无发热、乏力、周身困重,咳嗽偶作,无痰,纳可,二便调。舌淡红,苔白稍腻,脉稍滑。体温36.2 ℃,指脉氧99%,听诊:两肺呼吸音稍粗,干湿啰音较前减弱。复查胸部CT显示:两肺纹理增多,两肺见多发结节状模糊影,较前片好转,气管支气管影正常,炎症较前明显吸收。见图 1d。再次采集咽拭子送检,核酸检测为阴性。体温恢复正常3 d以上、呼吸道症状明显好转,肺部影像学显示炎症明显吸收,呼吸道病原核酸检测阴性,符合出院指征[2]。于2月6日出院,出院带上方7剂,嘱其居家隔离,注意休息。2月13日电话回访,患者居家隔离中,一般情况可,咳嗽偶作,无特殊不适。

2 讨论

参照《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》的诊断标准[2],该患者有武汉及湖北其他地区旅居史,以发热、干咳、乏力为主要表现,血常规白细胞稍低,淋巴细胞降低;CRP轻度升高,转氨酶、LDH、磷酸肌酸激酶偏高,血沉升高,降钙素原、D-二聚体、ENA检测、免疫球蛋白均正常,肺炎支原体抗体、甲乙流检测、EB病毒检测、输血前4项均阴性。细菌学检查及相关炎症指标排除细菌感染。胸部CT结果见肺外带多发结节影,并且逐步进展,病灶增多,范围扩大,融合为多发磨玻璃影。结合患者流行病学史、临床表现及相应的影像学和实验室检查,考虑患者为新冠肺炎疑似病例。

从中医角度讲,本病属于“疫病”范畴,辨证为湿热证,热重于湿。病因为感受疫戾之气。《温疫论》明确指出:“瘟疫之为病,非风、非寒、非暑、非湿,乃天地间别有一种异气所感。”“疫者,感天地之疠气。”所谓“异气”“疠气”,又称“杂气”,都属于“疫毒”的概念。武汉常年气候湿润,正逢己亥年终之气,冬季当寒而反温,非其时有其气。正如《素问·六元正纪大论》所载:“己亥之纪也……终之气,畏火司令,阳乃大化,蛰虫出现,流水不冰,地气大发,草乃生,人乃舒。其病温厉。”吴鞠通在《温病条辨·上焦》提出:“冬温者,冬应寒而反温,阳不潜藏,民病温也。”本案患者属感受湿温疫毒之气。

本案患者去湖北出差舟车劳顿,正气乃虚,易感疠气,疠气从口鼻入,必先犯肺,肺失宣降,故患者先有咳嗽咳痰症状,湿邪侵及人体,留滞于脏腑经络,阻遏气机,郁而化热,则出现发热、咳嗽、干咳少痰。湿易困脾,致脾阳不振,运化无权,故纳少,口干不欲饮,小便黄,便溏。舌质红,苔黄腻,脉濡数,亦为湿热之象。患者肺热较甚,痰结难化,予《古今医鉴》中的清金降火汤化裁,清热化痰、理气止咳。方中用黄芩、石膏以平热气,清热降火;陈皮以顺里气,理气化痰以畅中;苦杏仁、桃仁以降逆气,降利肺气以宣上;金银花、金荞麦、鱼腥草以除疫气,清热解毒;太子参、黄芪以补中气,益气健脾以扶正;并配浙贝母、桔梗、白前、前胡、紫苑、款冬花、枇杷叶以化痰润肺止咳,诸药共用以达清热肃肺,化痰止咳之效,使咳嗽止,痰热除,正气存。当日1剂中药服用后,体温得减,3剂服用后咳嗽稍有好转,痰少,纳少,仍便溏。考虑上方苦寒碍胃,湿未得化,去石膏、黄芩、金荞麦、鱼腥草等大寒之品,改炒苍术、炒白术、石菖蒲健脾化湿开胃,砂仁理气调中,知母清热而顾护阴津。服用第2剂则胃纳转佳,溏泻止。患者好转出院带上方中药继续调服。

值得注意的是,虽然该患者临床表现及影像学和实验室检查与新冠肺炎高度相符,但其治疗期间4次核酸检测均为阴性。有相关报道显示存在多次核酸检测阴性,最终检测呈阳性的患者,因此仍无法排除该患者核酸检测假阴性可能[5-6]。在此针对该患者多次核酸检测呈阴性的原因进行如下分析。1)研究显示患者体内病毒滴度与病情严重程度相关[7],在疾病的早期或轻症患者,口/鼻咽部可能病毒载量低,造成核酸检测假阴性结果,该患者症状相对较轻,体内病毒滴度可能相对较低。2)在样本的采集方面,SARS-CoV-2的受体是血管紧张素转化酶2(ACE2),主要分布在肺泡Ⅱ型上皮细胞,下呼吸道标本阳性率高于上呼吸道,在上呼吸道采样中,鼻咽部分泌物易滞留,不易擤出和咽下,获得检测阳性的可能最大,所以对于上呼吸道取材标本,鼻咽拭子阳性率应该高于口咽拭子[8-9]。该患者5次均取的口咽拭子,并且多是干咳,分泌物较少,也可影响其检出率。3)由于海安市为南通市下属县级市,医疗条件欠缺,采集样本后需统一送至南通市定点统一检测,样本的储存、转运中的操作不当均可影响检测结果[9]。4)最新的研究显示,在新型冠状病毒感染病例咽拭子与痰标本病毒核酸检测的比较中,咽拭子存在较高的漏诊率[10]。如条件允许,咽拭子检测阴性,建议采集痰液或肺泡灌洗液等敏感性更高的样本进行复测。然而取样过程复杂,受到医疗水平和取样人员能力的限制,无法进一步检测。5)该患者1月30日最后1次核酸检测,时间较早,试剂盒紧缺,均是早期的试剂盒,市面上的试剂盒良莠不齐,没有得到进一步优化,检出率较低,存在误差[6]

另外新冠肺炎传染性强,可通过呼吸道飞沫和接触传播,医护人员感染的比例在逐步上升[11]。据国家卫生健康委通报:截至2月11日24时,全国医务人员确诊1 716例,占比3.8%。其中6例死亡。医护人员作为抗疫主力,对医护的防护和关爱更需引起重视。本案患者由笔者首诊,当时医院防护措施已完善,结合其流行病学史考虑其新冠肺炎感染可能性,遂在第一时间对该患者及家属采取隔离措施,一定程度上减少了医护感染风险。《黄帝内经》有言“精神内守,病安从来”,目前疫情形势严峻,给医务人员带来了工作及心理上的双重压力,因此要在保证工作效率的同时做好心理调试,积极的情绪也能调动患者的康复信心。同时在保证正常治疗工作的前提下,医护可以组织患者一起锻炼,达到寓治于乐的效果。

综上,本案患者经过中西医结合治疗临床症状及影像学检查均明显好转,因此在日后的治疗中可采用中西医结合治疗,已达到更好的疗效。目前核酸检测检出率偏低,故在辨识新冠肺炎时需结合临床及影像学表现,必要时可行肺泡灌洗或基因测序检查,以免漏诊。同时医护工作者更需做好防护,以免院内感染。

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One highly suspected case of novel coronavirus pneumonia treated with integrated Chinese and Western medicine and analysis of nucleic acid detection
ZHANG Huilin1 , ZHU Yinxing2     
1. Hai'an Traditional Chinese Medicine Hospital, Hai'an 226600, China;
2. Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China
Abstract: The diagnosis and treatment of 1 highly suspected case of novel coronavirus pneumonia(COVID-19) was summarized which was treated with integrated Chinese and Western medicine. The patient's epidemiological history, clinical symptoms, imaging manifestations and laboratory tests were highly consistent with COVID-19, and 5 times of nucleic acid tests were negative. The analysis is performed with a view to providing help to the current protection, identification and treatment of COVID-19.
Key words: novel coronavirus pneumonia    integrated Chinese and Western medicine    nucleic acid test    suspected case