文章信息
- 张慧林, 朱银杏
- ZHANG Huilin, ZHU Yinxing
- 中西医结合治疗新型冠状病毒肺炎高度疑似病例1例及核酸检测分析
- One highly suspected case of novel coronavirus pneumonia treated with integrated Chinese and Western medicine and analysis of nucleic acid detection
- 天津中医药, 2020, 37(4): 372-376
- Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, 2020, 37(4): 372-376
- http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1672-1519.2020.04.05
-
文章历史
- 收稿日期: 2020-03-28
2. 南京中医药大学, 南京 210023
新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是一种急性感染性肺炎,简称新冠肺炎,其病原体是一种先前未在人类中发现的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)[1]。该病以发热、乏力、干咳为主要表现,重症患者多在发病1周后出现呼吸困难和/或低氧血症,严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克和出凝血功能障碍等。目前感染源仍不明确,传播途径主要是经呼吸道飞沫和接触传播,气溶胶和消化道等传播途径尚待明确[2]。该病传播力强,短时间内蔓延至全国乃至全世界。目前该病治疗以抗病毒和对症支持治疗为主,尚无特效药。自古以来,中医药在防治“疫病”的斗争中,都扮演着重要角色。在应对严重急性呼吸综合征(SARS)、禽流感和流行性感冒等急性传染病的防控方面,中医药用疗效证实了其独特的优势[3]。目前在新冠肺炎的预防、治疗及调护中,中医药亦是举足轻重。笔者总结海安市中医院采用中西医结合治疗1例新冠肺炎高度疑似病例的诊治经过,并对其核酸检测结果进行分析,以期对目前新冠肺炎的防护、识别及治疗提供点滴帮助。
1 病例简介 1.1 流行病学史患者男性,32岁。于2020年1月10—15日到湖北出差,期间多次逗留武汉、黄冈和孝感等地。
1.2 诊治经过患者回海安后出现反复咳嗽,未予重视,于1月23日22:30至海安市中医院急诊就诊。当时患者否认相关流行病学史。查胸部计算机断层扫描(CT)结果示:两肺纹理略增多。予左氧氟沙星、止咳合剂及福多司坦片对症治疗。1月24日晨起后自觉周身不适、乏力、咳嗽、少痰,服药后症状未见改善,于20:00返院复诊,测体温37.7 ℃。追问病史,患者14 d内有湖北省武汉、黄冈和孝感等地旅居史。查血常规:白细胞4.2×109/L,中性粒细胞2.76×109/L,淋巴细胞0.8×109/L,血小板315×109/L;C反应蛋白(CRP)11.2 mg/L;肝功能:丙氨酸氨基转移酶(ALT)64 U/L,胆碱酯酶599 U/L,乳酸脱氢酶(LDH)261 U/L,磷酸肌酸激酶188 U/L;输血前4项[乙性肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、艾滋病毒(HIV)抗体、梅毒螺旋体抗体]阴性;血凝常规、电解质正常;胸部CT检查结果:两肺见肺外带小结节影,气管支气管影正常,纵膈内未见异常肿大淋巴结,两侧胸腔未见积液及胸膜增厚,提示两肺炎症,见图 1a。汇报海安市卫生健康委及疾控中心,组织院内及海安市专家组会诊,考虑肺部感染,结合其影像学表现考虑病毒性肺炎可能性大,结合其流行病学史符合新冠肺炎疑似病例,立即于海安市中医院隔离病房隔离观察,并联系和安排其家属于海安市人民医院进行隔离医学观察。
|
| 注:a:1月24日胸部CT可见肺外带小结节影;b:1月28日胸部CT可见肺外带磨玻璃样结节影较前增多;c:1月30日胸部CT可见磨玻璃影融合扩大,密度增高;d:2月4日胸部CT可见炎症较前明显吸收。 图 1 患者胸部CT检查结果对比 Fig. 1 Comparison of chest CT examination results |
在院隔离观察期间患者反复发热,咳嗽阵作,少痰,周身酸痛不适,最高体温38.9 ℃,指脉氧97%~99%,听诊:两肺呼吸音粗,干湿啰音不明显。根据专家会诊意见予磷酸奥司他韦、盐酸阿比多尔片抗病毒、维生素C营养支持等治疗。由于暂不排除细菌感染,1月25日查细菌学培养,并加用阿奇霉素、莫西沙星抗感染。期间于1月25及27日两次采集咽拭子送检,两次新型冠状病毒核酸检测均为阴性。1月28日复查胸部CT:两肺肺外带磨玻璃样结节影较前增多,提示两肺炎症,较前进展。见图 1b。再次请市、院两级专家组会诊,结合影像学表现及相关血液检查,考虑病毒性肺炎,结合其流行病学史,不能排除新冠肺炎可能,考虑新冠肺炎疑似病例。
1月29日患者体温37.8℃,指脉氧98%,听诊:两肺呼吸音粗,可闻及少许干啰音。降钙素原0.31 ng/mL;血气分析:pH 7.45,二氧化碳分压(PCO2)34.00 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa,下同),氧分压(PO2)84 mmHg,SO2% 97%,钾2.80 mmol/L;血沉17 mm/h;CRP 29.2 mg/L;血常规、肾功能、ENA检测、免疫球蛋白均正常;EB病毒抗体、流感病毒检测、肺炎支原体抗体阴性。并采集咽拭子送检,新型冠状病毒核酸检测为阴性。调整治疗方案予口服磷酸奥司他韦胶囊、静脉滴注更昔洛韦、雾化吸入重组人干扰素a1b抗病毒,静脉滴注血必净注射液清热解毒,静脉滴注维生素C及氯化钾营养支持。患者细菌培养未回,患者病情未见好转,呼吸系统症状加重,予抗生素升级,停莫西沙星及阿奇霉素胶囊,改用美罗培南加强抗感染。1月30日患者低热,咳嗽少痰,体温37.7 ℃,指脉氧98%,听诊:两肺呼吸音稍偏低,可闻及干湿啰音。复查胸部CT结果显示:两肺磨玻璃影融合扩大,密度增高,较前进展。见图 1c。再次采集咽拭子送检,核酸检测为阴性。请南通市第三人民医院专家会诊,该专家会诊后考虑病毒感染,新冠肺炎不能排除。患者病情进展,抗菌药物治疗效微,考虑病毒感染,依据《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第四版)》[4],治疗上停用美罗培南。因患者病情进展,症状较重,目前西医治疗效果欠佳,于是加用中药治疗。
患者咳嗽胸满,痰黏色黄难咯,乏力身热,周身困重,无恶寒,无汗出,胃纳少,口干不欲饮,尿黄,大便溏,舌质红,苔黄腻,脉濡数。辨证为湿热证,热重于湿,予中药汤剂清金降火汤加减,清热化痰、理气止咳。处方:太子参20 g,黄芪20 g,桃仁10 g,苦杏仁10 g,金银花20 g,白前10 g,前胡10 g,紫苑12 g,款冬花10 g,酒黄芩10 g,石膏30 g,枇杷叶12 g,浙贝母10 g,金荞麦30 g,鱼腥草30 g,桔梗12 g,陈皮6 g。3剂,颗粒剂,每日1剂,早晚冲服。患者于1月30日中午开始服用中药,当晚18:00体温即明显下降至36.2 ℃,此后便趋于正常,波动于36.0~36.8 ℃。
2诊:2月2日,患者无发热,咳嗽较前好转,痰少,乏力及周身困重稍有好转,纳少,大便偏溏。舌淡红,苔厚腻稍黄,脉濡数。该患者太阴肺以热为主,太阴脾以湿为主,上方治疗效显,但其苦寒伤胃,需顾护脾胃、理气化湿,原方加减,去石膏、黄芩、鱼腥草、金荞麦,加用苍、白术、砂仁、石菖蒲及知母。3剂,颗粒剂,每日1剂,早晚冲服。
2月4日,患者无发热、乏力、周身困重,咳嗽偶作,无痰,纳可,二便调。舌淡红,苔白稍腻,脉稍滑。体温36.2 ℃,指脉氧99%,听诊:两肺呼吸音稍粗,干湿啰音较前减弱。复查胸部CT显示:两肺纹理增多,两肺见多发结节状模糊影,较前片好转,气管支气管影正常,炎症较前明显吸收。见图 1d。再次采集咽拭子送检,核酸检测为阴性。体温恢复正常3 d以上、呼吸道症状明显好转,肺部影像学显示炎症明显吸收,呼吸道病原核酸检测阴性,符合出院指征[2]。于2月6日出院,出院带上方7剂,嘱其居家隔离,注意休息。2月13日电话回访,患者居家隔离中,一般情况可,咳嗽偶作,无特殊不适。
2 讨论参照《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》的诊断标准[2],该患者有武汉及湖北其他地区旅居史,以发热、干咳、乏力为主要表现,血常规白细胞稍低,淋巴细胞降低;CRP轻度升高,转氨酶、LDH、磷酸肌酸激酶偏高,血沉升高,降钙素原、D-二聚体、ENA检测、免疫球蛋白均正常,肺炎支原体抗体、甲乙流检测、EB病毒检测、输血前4项均阴性。细菌学检查及相关炎症指标排除细菌感染。胸部CT结果见肺外带多发结节影,并且逐步进展,病灶增多,范围扩大,融合为多发磨玻璃影。结合患者流行病学史、临床表现及相应的影像学和实验室检查,考虑患者为新冠肺炎疑似病例。
从中医角度讲,本病属于“疫病”范畴,辨证为湿热证,热重于湿。病因为感受疫戾之气。《温疫论》明确指出:“瘟疫之为病,非风、非寒、非暑、非湿,乃天地间别有一种异气所感。”“疫者,感天地之疠气。”所谓“异气”“疠气”,又称“杂气”,都属于“疫毒”的概念。武汉常年气候湿润,正逢己亥年终之气,冬季当寒而反温,非其时有其气。正如《素问·六元正纪大论》所载:“己亥之纪也……终之气,畏火司令,阳乃大化,蛰虫出现,流水不冰,地气大发,草乃生,人乃舒。其病温厉。”吴鞠通在《温病条辨·上焦》提出:“冬温者,冬应寒而反温,阳不潜藏,民病温也。”本案患者属感受湿温疫毒之气。
本案患者去湖北出差舟车劳顿,正气乃虚,易感疠气,疠气从口鼻入,必先犯肺,肺失宣降,故患者先有咳嗽咳痰症状,湿邪侵及人体,留滞于脏腑经络,阻遏气机,郁而化热,则出现发热、咳嗽、干咳少痰。湿易困脾,致脾阳不振,运化无权,故纳少,口干不欲饮,小便黄,便溏。舌质红,苔黄腻,脉濡数,亦为湿热之象。患者肺热较甚,痰结难化,予《古今医鉴》中的清金降火汤化裁,清热化痰、理气止咳。方中用黄芩、石膏以平热气,清热降火;陈皮以顺里气,理气化痰以畅中;苦杏仁、桃仁以降逆气,降利肺气以宣上;金银花、金荞麦、鱼腥草以除疫气,清热解毒;太子参、黄芪以补中气,益气健脾以扶正;并配浙贝母、桔梗、白前、前胡、紫苑、款冬花、枇杷叶以化痰润肺止咳,诸药共用以达清热肃肺,化痰止咳之效,使咳嗽止,痰热除,正气存。当日1剂中药服用后,体温得减,3剂服用后咳嗽稍有好转,痰少,纳少,仍便溏。考虑上方苦寒碍胃,湿未得化,去石膏、黄芩、金荞麦、鱼腥草等大寒之品,改炒苍术、炒白术、石菖蒲健脾化湿开胃,砂仁理气调中,知母清热而顾护阴津。服用第2剂则胃纳转佳,溏泻止。患者好转出院带上方中药继续调服。
值得注意的是,虽然该患者临床表现及影像学和实验室检查与新冠肺炎高度相符,但其治疗期间4次核酸检测均为阴性。有相关报道显示存在多次核酸检测阴性,最终检测呈阳性的患者,因此仍无法排除该患者核酸检测假阴性可能[5-6]。在此针对该患者多次核酸检测呈阴性的原因进行如下分析。1)研究显示患者体内病毒滴度与病情严重程度相关[7],在疾病的早期或轻症患者,口/鼻咽部可能病毒载量低,造成核酸检测假阴性结果,该患者症状相对较轻,体内病毒滴度可能相对较低。2)在样本的采集方面,SARS-CoV-2的受体是血管紧张素转化酶2(ACE2),主要分布在肺泡Ⅱ型上皮细胞,下呼吸道标本阳性率高于上呼吸道,在上呼吸道采样中,鼻咽部分泌物易滞留,不易擤出和咽下,获得检测阳性的可能最大,所以对于上呼吸道取材标本,鼻咽拭子阳性率应该高于口咽拭子[8-9]。该患者5次均取的口咽拭子,并且多是干咳,分泌物较少,也可影响其检出率。3)由于海安市为南通市下属县级市,医疗条件欠缺,采集样本后需统一送至南通市定点统一检测,样本的储存、转运中的操作不当均可影响检测结果[9]。4)最新的研究显示,在新型冠状病毒感染病例咽拭子与痰标本病毒核酸检测的比较中,咽拭子存在较高的漏诊率[10]。如条件允许,咽拭子检测阴性,建议采集痰液或肺泡灌洗液等敏感性更高的样本进行复测。然而取样过程复杂,受到医疗水平和取样人员能力的限制,无法进一步检测。5)该患者1月30日最后1次核酸检测,时间较早,试剂盒紧缺,均是早期的试剂盒,市面上的试剂盒良莠不齐,没有得到进一步优化,检出率较低,存在误差[6]。
另外新冠肺炎传染性强,可通过呼吸道飞沫和接触传播,医护人员感染的比例在逐步上升[11]。据国家卫生健康委通报:截至2月11日24时,全国医务人员确诊1 716例,占比3.8%。其中6例死亡。医护人员作为抗疫主力,对医护的防护和关爱更需引起重视。本案患者由笔者首诊,当时医院防护措施已完善,结合其流行病学史考虑其新冠肺炎感染可能性,遂在第一时间对该患者及家属采取隔离措施,一定程度上减少了医护感染风险。《黄帝内经》有言“精神内守,病安从来”,目前疫情形势严峻,给医务人员带来了工作及心理上的双重压力,因此要在保证工作效率的同时做好心理调试,积极的情绪也能调动患者的康复信心。同时在保证正常治疗工作的前提下,医护可以组织患者一起锻炼,达到寓治于乐的效果。
综上,本案患者经过中西医结合治疗临床症状及影像学检查均明显好转,因此在日后的治疗中可采用中西医结合治疗,已达到更好的疗效。目前核酸检测检出率偏低,故在辨识新冠肺炎时需结合临床及影像学表现,必要时可行肺泡灌洗或基因测序检查,以免漏诊。同时医护工作者更需做好防护,以免院内感染。
| [1] |
World Health Organization. WHO Director-General's remarks at the media briefing on 2019-nCoV on 11 February 2020[EB/OL].(2020-02-11)[2020-02-16]. https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-gen-eral-s-remarks-at-the-media-briefing-on-2019-ncov-on-11-february-2020.
|
| [2] |
新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)[J].江苏中医药, 2020, 52(2): 95-96. Traditional Chinese Medicine treatment plan for the patients with novel coronavirus infectious pneumonia (trial version 5)[J].Jiangsu Journal of Traditional Chinese Medicine, 2020, 52(2): 95-96. |
| [3] |
韩克忠, 王燕, 伊博文, 等. 防治经空气传播传染病的中医方药现代研究概况[J]. 中国实验方剂学, 2017, 23(5): 222-228. HAN K Z, WANG Y, YI B W, et al. Overview of pharmacological studies on traditional Chinese medicine in airborne diseases containment[J]. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, 2017, 23(5): 222-228. |
| [4] |
国家卫生健康委员会.新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第四版)[EB/OL].(2020-01-27)[2020-02-16].http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202001/4294563ed35b43209b31739bd0785e67.shtml. National Health Commission of the People's Republic of China. Traditional Chinese medicine treatment plan for the patients with novel coronavirus infectious pneumonia (trial version 4)[EB/OL].(2020-01-27)[2020-02-16].http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202001/4294563ed35b43209b31739bd0785e67.shtml. |
| [5] |
李萍, 赵四林, 陈煜枫, 等. 2例新型冠状病毒肺炎粪便SARS-CoV-2核酸阳性临床启示[J]. 国际检验医学杂志, 2020, 41(4): 385-388. LI P, ZHAO S L, CHEN Y F, et al. Clinical implications of 2 cases of corona virus disease positive for SARS-CoV-2 nucleic acid in feces[J]. International Journal of Laboratory Medicine, 2020, 41(4): 385-388. |
| [6] |
郭元元, 王昆, 张宇, 等.6种国产新型冠状病毒核酸检测试剂检测性能比较与分析[J/OL].重庆医学, (2020-02-12)[2020-02-16].http://kns.cnki.net/kcms/detail/50.1097.R.20200212.0900.006.html. GUO Y Y, WANG K, ZHANG Y, et al. Comparison and analysis of the detection performance of six new coronavirus nucleic acid detection reagents[J/OL]. Chongqing Medicine, (2020-02-12)[2020-02-16].http://kns.cnki.net/kcms/detail/50.1097.R.20200212.0900.006.html. |
| [7] |
刘映霞, 杨扬, 张聪, 等. 新型冠状病毒(2019-nCoV)感染患者肺损伤相关的临床及生化指标研究[J]. 中国科学:生命科学, 2020, 50(3): 258-269. LIU Y X, YANG Y, ZHANG C, et al. Clinical and biochemical indexes from 2019-nCoV infected patients linked to viral loads and lung injury[J]. Scientia Sinica(Vitae), 2020, 50(3): 258-269. |
| [8] |
王凌航.新型冠状病毒感染的特征及应对[J/OL].中华实验和临床感染病杂志(电子版), (2020-02-13)[2020-02-16].http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.9284.r.20200212.1113.002.html. WANG L H. Characteristics and countermeasures of 2019-nCoV infection[J/OL]. Chinese Journal of Experimental and Clinical Infectious Diseases, (2020-02-13)[2020-02-16]. http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.9284.r.20200212.1113.002.html. |
| [9] |
中华医学会检验医学分会. 新型冠状病毒肺炎病毒核酸检测专家共识[J]. 中华医学杂志, 2020, 100(1): 3. Chinese Sciety of Laboratory Medicine. Expert consensus on nucleic acid detection of Novel Coronavirus Pneumonia virus[J]. National Medical Journal of China, 2020, 100(1): 3. |
| [10] |
陈炜, 张春阳, 朱颖, 等. 4例新型冠状病毒感染病例咽拭子与痰标本病毒核酸检测的比较[J/OL].中国人兽共患病学报, (2020-02-12)[2020-02-14].http://kns.cnki.net/kcms/detail/35.1284.R.20200211.2118.002.html. CHEN W, ZHANG C Y, ZHU Y, et al. Comparison of throat swab and sputum specimens for viral nucleic acid detection in four cases of 2019-nCoV infection[J/OL]. Chinese Journal ofZoonoses, (2020-02-12)[2020-02-14]. http://kns.cnki.net/kcms/detail/35.1284.R.20200211.2118.002.html. |
| [11] |
LI Q, GUAN X, WU P, et al. Early transmission dynamics in Wuhan, China, of novel coronavirus-infected pneumonia[J/OL]. New England of Journal Medicine, (2020-03-26)[2020-03-28].https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001316.
|
2. Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China
2020, Vol. 37



