天津中医药  2020, Vol. 37 Issue (9): 1019-1022

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路娜, 李文涛, 温晓燕, 王来捷, 史婷婷, 贾英杰
LU Na, LI Wentao, WEN Xiaoyan, WANG Laijie, SHI Tingting, JIA Yingjie
灸法对结直肠癌癌因性疲乏的疗效及免疫功能的影响
Effect of moxibustion on cancer-related fatigue and immune function in colorectal cancer
天津中医药, 2020, 37(9): 1019-1022
Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, 2020, 37(9): 1019-1022
http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1672-1519.2020.09.13

文章历史

收稿日期: 2020-04-20
灸法对结直肠癌癌因性疲乏的疗效及免疫功能的影响
路娜 , 李文涛 , 温晓燕 , 王来捷 , 史婷婷 , 贾英杰     
天津中医药大学第一附属医院, 天津 300381
摘要:[目的] 观察以灸法治疗结直肠癌癌因性疲乏的疗效及其对淋巴细胞绝对计数的影响。[方法] 将符合纳入、排除标准的气虚证结直肠癌癌因性疲乏的患者随机分为两组,对照组应用常规治疗,治疗组应用常规治疗联合灸法治疗,观察治疗前后两组的Piper量表、卡氏(KPS)评分、淋巴细胞亚群百分比及绝对计数的变化。[结果] 对照组治疗前后的Piper量表中行为维度明显下降、淋巴细胞亚群CD8+细胞百分比明显下降,其余诸项无统计学变化;治疗组治疗前后的KPS评分明显升高,Piper量表中行为维度、情绪维度、感觉维度、总分评分明显降低,淋巴细胞亚群CD4+细胞百分比和绝对计数明显升高,其余诸项无统计学变化。[结论] 灸法后可明显缓解气虚证结直肠癌患者的疲乏状态、提高生活质量,其作用机制可能通过提高淋巴细胞、改善免疫功能来实现的,这种简便易行、确有疗效的方法为临床治疗该类病症提供了很好的思路。
关键词灸法    结直肠癌癌因性疲乏    淋巴细胞亚群    绝对计数    

癌因性疲乏是一种主观的、持续性的疲劳感觉,与近期的活动无关而与癌症或癌症治疗有关,并且影响正常生活[1]。它是肿瘤患者最常见的症状之一,超过70%的患者曾经历过此类症状[2]。目前,结直肠癌发病率逐年上升,其中70%~100%[3-4]的患者会经历癌因性疲乏,严重影响了患者的生活质量。目前西医方法疗效不理想,中医在此方面有一定的优势[5]。笔者应用艾灸治疗取得了较好的疗效,具体总结如下。

1 研究方法 1.1 一般资料

所有的研究对象均来源于2019年9—12月天津中医药大学第一附属医院肿瘤科住院患者,共66例,均在试验前签署知情同意。应用随机数字表法随机分为对照组33例和治疗组33例。对照组共32例患者完成试验,1例患者因死亡脱落。治疗组共31例患者完成试验,1例患者因死亡脱落,1例患者因退出脱落。对照组患者男17例、女15例;结肠癌22例,直肠癌10例;Ⅱ期13例,Ⅲ期14例,Ⅳ期5例;年龄在45~65岁之间者21例,在65~80岁之间者11例。治疗组患者男17例、女14例;结肠癌20例,直肠癌11例;Ⅱ期12例,Ⅲ期13例,Ⅳ期6例;年龄在45~65岁之间者19例,在65~80岁之间者12例。两组间均无统计学差异(P>0.05),具有可比性。见表 1

表 1 两组间性别、分期、病理类型、年龄的比较 Tab. 1 Comparison of sex, stage, pathological type and age between two groups
1.2 诊断标准

肿瘤诊断结直肠癌诊断标准:疾病诊断标准参照中华人民共和国卫生部医政司及中华医学会肿瘤学分会制定的《中国结直肠癌诊疗规范(2017版)》,TNM临床分期参照美国癌症联合会和国际抗癌联盟共同制定的标准。

癌因性疲乏诊断参照第10次国际疾病分类修订会议(ICD-10-CD诊断代码R53.0)提出的诊断标准:近1个月内反复出现疲乏症状,且持续2周以上,同时伴有以下5个或以上的症状表现:1)不能集中注意力。2)全身无力或肢体沉重。3)失眠或嗜睡。4)缺少激情,情绪低落,兴趣减退。5)活动困难。6)休息后精力未能恢复。7)出现情绪反应,如悲伤、忧郁、烦躁、挫折感等。8)短期记忆减退。9)不能完成原先胜任的日常活动。10)疲乏症状持续数小时不能缓解。

参照《中药新药临床研究指导原则》中的《中医证候的临床研究指导原则》[6]相关内容,并根据临床实际情况,拟定癌因性疲乏气虚证型诊断标准:乏力、神疲、自汗、懒言、少气、活动后诸症加剧,脉虚弱无力。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准:1)病理确诊为结直肠癌,分期在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者。2)思维及神志清晰,能够独立完成问卷。3)卡氏(KPS)评分≥60分。4)预计生存期>3个月。5)确诊为癌因性疲乏患者。6)1个月内未接受手术、放化疗的患者。

排除标准:1)病情危重,生存期 < 3个月。2)合并严重的心、肺、脑、肝、肾等疾病患者。3)合并精神疾病,不能配合治疗者。4)对艾灸过敏者。

脱落标准:1)治疗中出现病情加重或严重不良反应如针刺部位严重溃疡、感染或晕针不能按规定方案接受治疗者。2)要求中途退出者。3)治疗过程中患者死亡。

1.4 治疗方法

对照组:对症应用中、西医常规基础治疗,共治疗2周为1个治疗评价周期。

治疗组:在对照组的基础上联合灸法治疗:膻中、中脘、气海、双侧足三里温和灸:点燃艾条在穴位为中心3 cm半径内,距皮肤3~5 cm处悬空灸,以能耐受为度,每穴治疗30 min,每日1次,共治疗2周。

1.5 评估方法

治疗开始第1天及结束后第15天进行评估:1)采用KPS评分[7]评估生活质量,评分为0~100分,得分越高生活质量越好。2)采用Piper[8]疲乏量表评估癌因性疲乏情况,分为行为、情绪、感觉、认知四个维度及总分共5项,均取平均分(0~10分)进行评估,得分越高疲乏越重。3)采用流式细胞仪检测外周血中淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+T细胞、NK细胞、B细胞)的百分比及绝对计数评估免疫功能。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析:计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组内比较采用配对样本t检验,组间比较采用两独立样本t检验;计数资料组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 治疗前后两组KPS评分的比较

治疗前两组KPS评分无统计学差异(P>0.05)。与治疗前比较,治疗后对照组KPS评分变化无统计学差异(P>0.05);治疗组KPS评分均明显升高(P < 0.01)。见表 2

表 2 治疗前后两组KPS评分的比较(x±s) Tab. 2 Comparison of KPS score between two groups before and after treatment(x±s)
2.2 治疗前后两组Piper量表的比较

治疗前两组Piper量表无统计学差异(P>0.05)。治疗后,对照组较治疗前在行为维度上明显降低(P < 0.01),其他维度及总分均无统计学差异(P>0.05);治疗组较治疗前在行为维度、情绪维度、感觉维度及总分上明显降低(P < 0.05或P < 0.01),在认知维度上无统计学差异(P>0.05)。见表 3

表 3 治疗前后两组Piper量表的比较(x±s) Tab. 3 Comparison of Piper score between two groups before and after treatment(x±s)
2.3 治疗前后两组淋巴细胞亚群的比较

治疗前两组各细胞的百分比均无统计学差异(P>0.05)。治疗后,对照组中CD8+细胞的百分比较治疗前明显下降(P < 0.05),其他细胞百分比均无统计学差异(P>0.05);治疗组中CD4+T细胞的百分比较治疗前明显升高(P < 0.05),其他细胞百分比均无统计学差异(P>0.05)。见表 4

表 4 治疗前后两组淋巴细胞亚群百分比的比较(x±s) Tab. 4 Comparison of lymphocyte subsets percentage between two groups before and after treatment(x±s)

治疗前两组各细胞的绝对计数均无统计学差异(P>0.05)。治疗后,对照组较治疗前无明显差异(P>0.05);治疗组中CD4+T细胞的绝对计数较前明显升高(P < 0.05),其他细胞百分比均无统计学差异(P>0.05)。见表 5

表 5 治疗前后两组淋巴细胞亚群绝对计数的比较(x±s) Tab. 5 Comparison of lymphocyte subsets absolute count between two groups before and after treatment(x±s)
3 讨论

癌因性疲乏作为恶性肿瘤患者常见的病证,多表现为虚弱、乏力、抑郁及沮丧等临床症状,往往是多种病因的综合表现,形成癌因性疲乏的病因多见于肿瘤的直接影响,如肿瘤细胞所产生白细胞介素-2、白细胞介素-6等细胞生长因子,促进肿瘤的生长,阻碍机体细胞的正常代谢,导致恶病质、贫血、感染、发热等。手术、化疗、放疗、靶向药物治疗或生物治疗等针对肿瘤的治疗手段导致,疲乏问题更加严重。肿瘤及肿瘤治疗的并发症如贫血、营养不良、恶病质、体质量减轻、癌性疼痛及神经内分泌异常等是发生疲乏的常见因素。癌症的诊断、治疗、功能性丧失以及患者对预后的担心等问题都会导致患者出现一系列如失眠、抑郁、紧张、易怒、害怕、悲伤等不良心理反应,均会导致患者心理紧张,从而诱发疲乏。癌因性疲乏可归属于中医“虚劳”“郁证”“不寐”等病的范畴。对于癌因性疲乏的治疗除了中枢兴奋剂、糖皮质激素、中药等药物性治疗外,非药物性的干预越来越引起临床的关注,如适度活动,积极康复治疗,合理膳食、规律睡眠,放松训练和心理咨询等也起到了很好的治疗作用。

结直肠癌患者所出现的癌因性疲乏当属于“虚劳”等病证的论述范围。《圣济总录》中提出:“劳伤之甚,身体疲极。”《素问·示从容论》所云:“肝虚、肾虚、脾虚,皆令人体重烦冤。”《杂病源流犀烛》中云:“虽分五脏,而五脏所藏无非精气,其所以致损者有四:曰气虚、曰血虚、曰阳虚、曰阴虚。”《理虚元鉴》亦言:“治肺、治脾、治肾,治虚之道毕矣。”《千金翼方》“虚劳吐血,灸中管(脘)三百状。”《针灸问对》言:“虚者灸之,使火气以助元气也。”表明虚劳者宜灸。

现有研究者认为气虚证与结直肠癌疲乏程度加重成正相关[9]。笔者方中膻中为八会穴之气会,为任脉的生气之海又称上气海,为宗气所聚,灸之可补益宗气输利上焦气机;中脘为胃之募穴,故为八会穴之腑会,六腑皆禀于胃,能够调节脾胃升降的功能来疏调中焦气机,不仅可促进中焦气化、维持脾升胃降的正常功能以化生气血、濡养脏腑,还可促进上中下三焦气机的运转;气海为任脉穴,既能培补肾中元气,又能调摄、疏利下焦气机,从而改善心、肺、脾、肾脏气虚疲惫,主治元气亏损之疾,总调下焦气化,振奋和升发元气。足三里为足阳明胃经合穴、胃之下合穴,合谷为手阳明大肠经的原穴,脾胃为后天之本,水谷气血化生之源泉。诸穴合用及能补益一身之气,又可调理周身气机。

有研究者推测的针灸治疗癌因性疲乏的作用机制是通过改善免疫功能来实现的[10]。而参与机体肿瘤免疫反应的重要细胞为T淋巴细胞[11],通过本研究发现治疗组在治疗后CD3+T、CD8+T绝对计数较治疗前呈上升趋势,且CD4+T细胞绝对计数明显上升说明灸法可明显通过提高患者的T淋巴细胞含量、改善患者的免疫功能,也可佐证联合治疗癌因性疲乏的有效性。

从研究结果可见,此灸法相比较常规基础治疗能够明显的提高患者的生活质量,也能够明显的缓解患者的疲乏状态,尤其在行为、情绪、感觉方面疗效更佳。其作用机制可能是通过改善患者免疫功能来达到的。且此方法简便易行,值得临床推广。

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Effect of moxibustion on cancer-related fatigue and immune function in colorectal cancer
LU Na , LI Wentao , WEN Xiaoyan , WANG Laijie , SHI Tingting , JIA Yingjie     
First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300381, China
Abstract: [Objective] To observe the curative effect of moxibustion on cancer-related fatigue of colorectal cancer and the influence of absolute lymphocyte count. [Methods] Patients with cancer-related fatigue of colorectal cancer with qi deficiency syndrome were randomly divided into two groups. The control group was treated with conventional therapy, while the treatment group was treated with conventional therapy combined with moxibustion. The changes of Piper scale, KPS score, percentage of lymphocyte subsets and absolute count of the two groups were observed before and after treatment. [Results] Before and after treatment, the Piper scale in the control group showed significant decrease in behavioral dimension and percentage of CD8+ cells in lymphocyte subgroup, but no significant change in other items. KPS score in the treatment group increased significantly before and after treatment, the behavioral dimension, emotional dimension, sensory dimension and total score of piper scale decreased significantly, the percentage of CD4+ cells and absolute count of lymphocyte subsets increased significantly, and the remaining items showed no significant changes. [Conclusion] Moxibustion can obviously relieve the fatigue and improve the quality of life of colorectal cancer patients with qi deficiency syndrome, and its mechanism may be realized by improving lymphocytes and immune function. This simple and effective method provides a good idea for clinical treatment of this kind of disease.
Key words: moxibustion    cancer-related fatigue in colorectal cancer    lymphocyte subsets    absolute count