文章信息
- 王琮, 李小江, 杨佩颖, 孙彬栩, 贾英杰
- WANG Cong, LI Xiaojiang, YANG Peiying, SUN Binxu, JIA Yingjie
- 贾英杰教授“黜浊培本”疗法治疗放射性食管炎经验采撷
- Clinical experience of Professor JIA Yingjie in treatment of radiation esophagitis based on the principle of "Chuzhuo Peiben"
- 天津中医药, 2021, 38(8): 986-989
- Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, 2021, 38(8): 986-989
- http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1672-1519.2021.08.08
-
文章历史
- 收稿日期: 2021-04-22
2. 天津医科大学肿瘤医院, 国家肿瘤临床医学研究中心, 天津市"肿瘤防治"重点实验室, 天津市恶性肿瘤临床医学研究中心, 天津 300060;
3. 天津中医药大学第一附属医院, 天津 300381
放射性食管炎是胸部恶性肿瘤(如肺癌、乳腺癌、食管癌等)放射治疗中常见的剂量限制性并发症,尤其多见于接受同步放化疗的恶性肿瘤患者[1]。非小细胞肺癌同步放化疗后,放射性食管炎的发生率为89%,重度放射性食管炎的发生率为18%[2]。食管黏膜上皮是一种生长旺盛的组织,受到放射线照射时发生充血、水肿及糜烂从而引起急性放射性食管炎,导致患者吞咽困难、胸骨下疼痛,甚至出现食管狭窄、气管食管瘘等不良临床结局,严重影响患者生活质量,经常导致治疗中断,影响肿瘤的治疗效果[3]。目前放射性食管炎的治疗方法仍局限于抑酸、抗真菌、局部麻醉、细胞保护、免疫调节等[4-6],临床治疗效果仍欠佳。中医药在放射性食管炎的综合治疗中可以有效缩短治疗时间,减轻临床症状,提高临床疗效[7-10]。
贾英杰教授为国务院授予政府特殊津贴专家,国家中医药管理局第六批全国老中医药指导老师,博士研究生导师,担任中国抗癌协会肿瘤传统医学专业委员会主任委员、天津市中医药学会肿瘤专业委员会名誉主任委员等职务。贾教授从事中西医结合防治肿瘤临床工作30余年,在恶性肿瘤患者放射性食管炎的治疗中以“黜浊培本”为理论基础,治疗尤重脾胃,动态辨治,截断病势,临证应用屡见奇效。现将贾教授临证思路和用药经验介绍如下。
1 放射性食管炎病位与病因病机阐述中医根据放射性食管炎吞咽困难、胸骨后隐痛、烧灼感等临床表现将其归属于“噎膈”“反胃”等范畴[11]。“噎”之病名早见于《诸病源候论》:“夫阴阳不和则三焦隔绝。三焦隔绝则津液不利,故令气塞不调,是以成噎。”“膈”之病名首见于《素问·至真要大论》:“三阳结,谓之膈。饮食不下,膈噎不通,食则吐。”《诸病源候论》将“噎膈”分为气、忧、食、劳、思“五噎”和忧、悲、气、寒、热“五膈”。《灵枢·营卫生会》云:“上焦出于胃口,并咽以上贯膈而布胸中……,中焦亦并胃中,出上焦之后,此所受气者,泌糟粕,蒸津液,化其精微,上注于肺脉,乃化而为血,以奉生身……,下焦者,别回肠,注于膀胱而渗入焉。”故放射性食管炎的解剖定位应属于上焦。而《医碥》又言其为“咽管”,胃的连带部分。《难经集注》称食管为“胃之系”,食管从功能角度应属胃的范畴,食管通过蠕动将食物送入胃中,传化物而不藏,以通降为顺,故放射性食管炎的功能定位应为中焦。贾教授认为放射性食管炎病位在上焦,病性属中焦之疾,“本虚标实”是其关键病机。其“虚”在于恶性肿瘤患者素体本虚,气血不足,放射线耗伤阴液;其“实”在于放射线伤及人体所致的毒热瘀滞之证,为热毒之邪伤及上焦牵及咽管,日久伤津耗液,进一步伤及血脉经气,致血行不畅,形成局部阴伤毒聚的病机变化。
2 以“黜浊培本”思想为指导的放射性食管炎临证思路“黜浊培本”是贾英杰教授30余年临床实践经验的高度凝练,贾教授将恶性肿瘤的病机核心概括为“正气内虚,毒瘀并存”,将其核心病理因素概括为“虚”“毒”“瘀”,并创新性地提出了“黜浊培本”理论指导恶性肿瘤治疗,“黜浊”为罢黜癌浊,“培本”为培植本元。肿瘤患者,本虚标实,癌浊日久,毒根深藏,根除癌浊绝非上策,《黄帝内经》有云:“大积大聚,其可犯也,衰其大半而止。”故贾教授认为肿瘤治疗应用“黜浊”以截断来路并给邪以出路,“培本”以养正消积,最终使患者机体达到“阴平阳秘”的状态。
2.1 标实——清热解毒,化瘀黜浊放射线之火热邪毒,灼伤食道,起病阶段可引起进食哽咽、胸骨后灼热感等症,随着病情的进一步进展,火毒侵入人体,使气机受阻,造成心胸烦闷、气逆欲呕等症状;气滞日久而成瘀浊,可见进食哽咽、饮食难下、纳而复出、胸背刺痛、舌暗苔白腻或见瘀斑、脉细涩等症。火毒瘀滞日久耗气伤津,形成内生癌浊,壅阻食道,可见吞咽不利、进食异物感或烧灼感,浊毒阻塞胸膈,可见心胸满闷、咳吐黄痰。此时治疗“标实”应以清热解毒、化瘀罢黜癌浊为主。贾教授常用黄芩、连翘、苦参以苦化浊,用寒解毒,清散上焦火热毒浊;猫爪草、白花蛇舌草泻火解毒;瓜蒌、黄连、半夏甘寒滑润,宽胸化浊,厚肠清热;枳壳、大黄宽中下气、携瘀浊下行直折热毒之邪;赤芍、川芎活血行瘀止痛,同时辅以甘寒生津之品,如芦根、天花粉、天冬、生地黄等。
2.2 本虚——尤重脾胃,培植本元恶性肿瘤患者正虚为本,放疗作为局部攻邪的主要手段必定导致食管胃系受到伤害,其致病特点主要表现为伤阴及气,气壅血滞,使气机升降出入的通道不畅,使中焦气机逆乱,气血津液生化、输布障碍,不仅导致气血津液化生不足,更会导致气机郁滞而内生癌浊,最终造成脏腑功能失司,变证丛生,患者出现心胸满闷、恶心呕吐、脘腹胀满、不思饮食等症状。火毒潜伏日久,耗气伤阴,则出现口干口渴、喜冷饮、舌红苔黄或少苔。浊毒日久,胃失和降,可见恶心呕吐、脘腹胀满、食少纳呆、大便黏腻或干结、舌红苔黄腻、脉弦滑。
贾教授认为食物从口咽进入食管,需气机通降,津血充盈,管腔濡润,如此食物可通过食管蠕动被送入胃中,食管与胃传化物而不藏。因此在放射性食管炎治疗“本虚”的关键在于尤重脾胃,培植本元,益气养血,畅达气机。《金匮要略·脏腑经络先后病脉证治第一》曰:“四季脾旺不受邪。” 《脾胃论·脾胃虚实传变论》中提出“元气之充足,皆由脾胃之气无所伤,而后能滋养元气。若胃气之本弱,饮食自倍,则脾胃之气既伤,而元气亦不能充,而诸病之所由生也”。脾气健运则气血充盛,营卫化源不绝,故邪不可干也。贾教授常言肿瘤患者素体本虚,脾胃虚弱,不耐攻伐。此时的治疗首先健脾益气,用药善用黄芪、太子参、党参、茯苓、薏苡仁、鸡内金等,以益气健脾、和胃开郁,尤其要重用黄芪30~60 g,意在升提阳气,强化脾运,补脾而不碍脾,忌用大剂量滋腻补药。脾胃虚弱证常兼气滞,此时若一味补之,往往会滞气生满,导致胀满、疼痛等症状加重,所以往往要加用调理气机之品,使气机调达,以助气血运行疏通,用药可加枳实、厚朴、佛手、降香、木香等,此时应避用苦寒之药。
2.3 动态辨治,斡旋病机《素问·阴阳应象大论》言“热胜则肿”,病之初,局部射线火毒耗气伤阴,外邪侵袭可见咽喉疼痛、干涩难咽等标实之症[12]。及渐日久,热毒内郁,血脉壅滞,局部充血肿胀,火邪燔灼逆入肉里,甚则诱发瘀肿肉腐、咽喉溃烂等癌浊重症。纵观肿瘤的局部表现,正虚为本加之邪毒外侵,日久脾胃功能受到影响,脾气虚而不能运化,病久则虚实夹杂,缠绵难愈。中上两焦并病,在治疗中要谨守病机,把握好虚、毒、瘀三者的轻重关系,以及三者之间的关系变化,处理好扶正与祛邪的先后及比例,斡旋病机,逆转病势。
患者正气尚足,火毒初犯上焦,治疗在清热解毒的基础上,辅以滋阴健脾,以截断病势,防止火毒炽盛进一步伤阴碍脾,避免浊毒趁机传变至中焦。放疗日久,火毒侵淫,脾失健运,疏泄功能失调,气血津液化生不足,此时病在中焦,若疾病进一步发展则会阻滞经气,血行不畅,以致肝肾阴虚,传至下焦,治疗尤重脾胃,在益气健脾的基础上,辅滋补肝肾、行气活血以截断病势,防止疾病传变至下焦。
3 用药经验放射性食管炎早期,由于肺开窍于鼻,鼻气通于肺,火热之邪自口鼻而入,灼伤气阴,治宜清热解毒,养阴清肺,方用沙参麦冬汤合五味消毒饮加减。放射性食管炎中期,热毒之邪侵入中焦而从燥化,阳明燥热,治宜清热泻火,益气健脾,方用凉膈散合四君子汤加减。放射性食管炎后期,热毒耗损真阴,肝肾俱虚,此属肝肾阴虚证,治宜补肾养肝,滋阴清热,方用六味地黄丸合增液汤加减。
在辨证论治的基础上,酌情运用一些活血化瘀类药,如川芎、红花、桃仁、鸡血藤、赤芍等,以及补益固本类药,如黄芪、女贞子、枸杞子、补骨脂、薏苡仁等。如症见口干咽痛、声音嘶哑者,加天花粉、石斛、马勃、木蝴蝶、僵蚕、射干等;气虚乏力者,加黄芪、太子参等;发热者,加青蒿、牡丹皮等;纳差者,加焦山楂、焦麦芽、焦神曲、鸡内金等;恶心呕吐者,加半夏、陈皮、砂仁等;便秘者,加大黄、厚朴、枳壳等;失眠多梦者,加酸枣仁、龙骨等。
4 典型病案患者男性,56岁,2020年1月主因“进食后哽咽半年,胸骨后疼痛半个月”就诊于天津医科大学肿瘤医院,超声内镜诊断为食管癌(中段),病理结果为鳞状细胞癌,中-低分化,分期为:cT3N1M0。患者于2020年2月25行同步放化疗,胸部放疗:转移瘤体积(PGTV,6 000 cGy/30次),计划靶体积(PTV,5 400 cGy/30次);化疗:注射用紫杉醇脂质体(50 mg/m2,第1天),卡铂[曲线下面积(AUC)=2,第1天],每周1次,共5周。患者于放疗12次后出现进食哽咽加重,胸痛牵引至肩背部,疼痛性质为钝痛,疼痛视觉模拟评分法(VAS)为5分。患者遂至贾教授处寻求中医治疗,症见:神清,精神弱,进食哽咽伴疼痛,半流质饮食,胸痛牵引至肩背部,胸骨后烧灼感,胸膈满闷,咳嗽,少量黄痰,乏力,失眠,难以入睡,小便黄,大便干结,舌红苔黄腻,脉弦。结合患者症状、舌脉、病史及相关辅助检查,临床诊断为放射性食管炎。患者就诊时依照急性放射性反应评分标准(RTOG)[13],分级为Ⅱ级;美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分为2分。中医辨证为浊毒侵入上中两焦,津亏热结,气阴两虚。处方:黄芪40 g,太子参12 g,连翘15 g,栀子10 g,黄芩10 g,甘草9 g,薄荷12 g,大黄3 g,茯苓15 g,白术15 g,女贞子10 g,仙鹤草15 g,全蝎12 g,白及10 g,枳壳6 g,桔梗15 g,龙骨、牡蛎各30 g,共14剂,水煎服,每日1剂,分2次温服。2020年3月26日2诊,患者目前放疗中,神清,精神可,进食哽咽稍好转,胸背部疼痛稍缓解,VAS评分为2分,胸部灼热感缓解,偶干咳,小便可,大便稍干,舌红苔薄黄,脉细数,原方去仙鹤草、栀子、桔梗,加桃仁12 g,玄参20 g,麦冬15 g,生地黄12 g。2020年4月9日3诊,患者放疗已结束(2020年4月4日),全程未见重度食管炎发生,未推迟放疗及肠外营养支持。患者3诊时,神清,精神可,进食哽咽较2诊稍好转,胸背部疼痛缓解,VAS评分为2分,半流质饮食,小便可,大便稀,舌红苔薄黄,脉细。患者治疗后RTOG分级降至Ⅰ级,ECOG评分为1分。原方去连翘、大黄、龙骨、牡蛎、全蝎,加石斛12 g,鸡内金3 g,炒麦芽10 g,鸡血藤15 g,赤芍15 g。2020年5月10日4诊,患者诉进食哽咽明显好转,普通饮食,未诉胸背部疼痛、咳嗽咯痰、乏力、失眠等症状,少量进食,二便可,舌红苔薄黄,脉细,遂基于原方随症加减治疗。
按语:患者初诊时已为放疗中期,火毒初犯上焦失治,浊毒趁机传变至中焦。患者症见进食哽咽伴疼痛、胸膈满闷、咳嗽、少量黄痰、大便干等症状,虚实夹杂,以实邪为主。若疾病进一步发展则会阻滞经气,以致肝肾阴虚,传至下焦,故应截断病势,治疗以清热泻火,罢黜浊毒为主,并辅以益气健脾,方用凉膈散合四君子汤加减。方中黄芪、太子参、白术、甘草益气健脾, 连翘、栀子、黄芩、薄荷、大黄等泻火黜浊,全蝎、白及通络解毒散结,女贞子滋阴清热,龙骨、牡蛎重镇安神。患者2诊时,进食哽咽稍好转,出现干咳、大便稍干、舌红苔薄黄、脉细数等症状,可见浊毒清泻之后气阴两伤,予增液汤大补阴津。3诊时患者放疗已结束,此时应以滋阴养血,健脾益气为主,加石斛滋阴生津,鸡内金、炒麦芽健脾益胃,鸡血藤、赤芍养阴生血。整体治疗过程体现了动态辨治,斡旋病机的特点。在放疗的不同时期,依次辨证应用清热泻火黜浊、益气健脾、滋阴养血等治法,为患者保驾护航,使患者顺利完成放疗,提高患者生活质量。
5 结语贾教授认为,鉴于放射性食管炎的病因病机,治疗方面应以“黜浊培本”为理论指导,“黜浊”以截断来路并给邪以出路,“培本”以养正消积,最终使患者机体达到“阴平阳秘”的状态。放射性食管炎致病之癌浊以毒、热、瘀为主,三者共同或独立作用于人体。治疗上应清热解毒、化瘀黜浊以治标,尤重脾胃、培植本元以治本,同时进行动态辨治,截断病势,先证而治,防止疾病进一步进展。整个过程应以脾胃为要,由于疾病不同阶段的特征及病理变化,应将动态辨治贯穿整个诊疗过程,早期干预。
[1] |
BAKER S, FAIRCHILD A. Radiation-induced esophagitis in lung cancer[J]. Lung Cancer, 2016, 13(7): 119-127. |
[2] |
AUPERIN A, LE P C, ROLLAND E, et al. Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer[J]. Clinical Oncology, 2010, 28(13): 81-90. |
[3] |
YU Y, GUAN H, DONG Y, et al. Advances in dosimetry and biological predictors of radiation induced esophagitis[J]. Oncotargets and Therapy, 2016, 28(9): 597-603. |
[4] |
MCGINNIS W L, LOPRINZI C L, BUSKIRK S J, et al. Placebo-controlled trial of sucralfate for inhibiting radiation-induced esophagitis[J]. Clinical Oncology, 1997, 15(3): 1239-1243. DOI:10.1200/JCO.1997.15.3.1239 |
[5] |
HENSLEY M L, HAGERTY K L, KEWALRAMANI T, et al. American society of clinical oncology 2008 clinical practice guideline update: use of chemotherapy and radiation therapy protectants[J]. Clinical Oncology, 2009, 27(1): 127-145. DOI:10.1200/JCO.2008.17.2627 |
[6] |
HILDEBRANDT M A, KOMAKI R, LIAO Z, et al. Genetic variants in inflammation related genes are associated with radiation-induced toxicity following treatment for non-small cell lung cancer[J]. PloS One, 2010, 5(8): e12402. DOI:10.1371/journal.pone.0012402 |
[7] |
姜苗, 董青. 中医药防治放射性食管炎研究进展[J]. 南京中医药大学学报, 2008, 24(4): 286-289. JIANG M, DONG Q. Research progress on prevention and treatment of radiation esophagitis with traditional Chinese medicine[J]. Journal of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, 2008, 24(4): 286-289. DOI:10.3969/j.issn.1000-5005.2008.04.026 |
[8] |
郭广英, 李珠明, 姜瑞勤, 等. 养阴清热糊剂治疗放射性食管炎[J]. 内蒙古医学杂志, 2013, 45(8): 1437-1439. GUO G Y, LI Z M, JIANG R Q, et al. Treatment of radiation esophagitis with nourishing yin and clearing heat paste[J]. Inner Mongolia Medical Journal, 2013, 45(8): 1437-1439. |
[9] |
张洁, 张莉. 芍根方与西药对肺癌食管癌患者急性放射性食管炎的疗效比较[J]. 中国中西医结合杂志, 2013, 23(2): 276-278. ZHANG J, ZHANG L. Comparison of the curative effect of Shaogen Fang and western medicine on acute radiation esophagitis in patients with lung cancer and esophagus cancer[J]. Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine, 2013, 23(2): 276-278. |
[10] |
岳玉仁, 喻怀斌, 梁惠, 等. 清膈养阴汤防治放射性食管炎的疗效观察[J]. 中医药临床杂志, 2014, 26(7): 694-696. YUE Y R, YU H B, LIANG H, et al. Observation on the efficacy of Qingge Yangyin decoction in preventing and treating radiation esophagitis[J]. Clinical Journal of Traditional Chinese Medicine, 2014, 26(7): 694-696. |
[11] |
柏茂树, 黄杰, 沈红梅, 等. 放射性食管炎中医研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志, 2011, 24(4): 286-289. BAI M S, HUANG J, SHEN H M, et al. Advance in traditional Chinese medicine for radiation esophagitis[J]. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, 2011, 24(4): 286-289. |
[12] |
李晓东, 曹有军. 放射性食管炎的中医辨证用药规律分析[J]. 中国医药导报, 2019, 16(1): 119-122. LI X D, CAO Y J. Analysis of medication of TCM differentiation for radiation esophagitis[J]. China Medical Herald, 2019, 16(1): 119-122. |
[13] |
COX J D, STETZ J, PAJAK T F. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology group (RTOG) and the European Organization for Research and treatment of cancer (EORTC)[J]. International Journal of Radiation Oncology, 1995, 31(5): 1341-1346. DOI:10.1016/0360-3016(95)00060-C |
2. Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, National Clinical Research Center for Cancer, Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjin's Clinical Research Center for Cancer, Tianjin 300060, China;
3. First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300381, China