良性前列腺增生症（BPH）简称前列腺增生，是指前列腺尿道或膀胱尿道口受到增生的前列腺压迫，最终出现梗阻性（尿无力、排尿时间延长）、刺激性（尿频、尿急、夜尿、急迫性尿失禁和排尿量减少）或者排尿后症状（尿不尽、尿滴沥）的疾病^[1-2]。BPH属于中医“癃闭”的范畴，最早记载于《灵枢·本输》：“三焦者，……实则癃闭，虚则遗溺。”^[3]中医认为，BPH是由于男子进入“七八”之年，肾气虚衰，肾之阴阳不足致前列腺阴血凝聚而增生肥大。张景岳也曾说：“或以败精，或以槁血，阻塞水道而不通。”国医大师王琦教授是中国工程院院士、中医男科学的创始人及学科带头人。他强调，BPH不等同于“癃闭”，“癃闭”亦不等同于BPH。中医，排尿困难者，称为癃；急性尿潴留者，称为闭。其认为在治疗BPH时，若临床有排尿困难等症出现，当考虑为癃闭；若临床无明显症状，则将BPH归为“癥积”的范畴。

王琦院士从医50余载，对于运用中医药治疗前列腺疾病，尤其是对BPH的治疗有着丰富的临床经验和独到见解，主张将“主病主方”与分期论治相结合，治疗以“疏通”为治则，以散瘀血、消癥积、通水道三法合用为治法。王琦院士提出BPH的发病病机是“肾气亏虚、瘀血阻滞”，其将BPH看作是癥瘕、瘀血阻络导致的排尿不畅，根据血瘀湿阻的共性病机特点，以桂枝茯苓丸加味为治疗的核心主方^[4]。笔者对王琦院士门诊治疗BPH患者病例进行数据挖掘，以期总结和探究名老中医治疗BPH的用药规律，为中医临床治疗提供思路。

1 资料与方法 1.1 处方来源

本研究以2016年9月—2019年6月王琦院士门诊收治的BPH患者病例为研究对象，筛选出具有完整可靠病例资料的患者32名，共计病案74例（包括同一患者初诊及复诊病案），中药154味。

1.2 纳入标准

根据《王琦男科学》（第2版）筛选出符合BPH中医诊断标准的病案。主要包括湿热蕴结、脾肾气虚、气滞血瘀、气阴两虚以及肾阳不足所致的BPH临床处方记录完整及治疗后病情明显好转者。

1.3 排除标准

不符合BPH中医诊断标准的病案。处方未标注中药剂量或方剂数量的病案。

1.4 分析软件

采用中国中医科学院中药研究所提供的“中医传承辅助平台系统（V2.5）”软件进行数据录入及结果分析。

1.5 数据处理及核录 1.5.1 数据处理

对处方中涉及炮制工艺命名、地名和别名的中药，参照2015版《中华人民共和国药典》^[5]和第9版《中药学》^[6]，将中药炮制品、生品及别名统一为原中药名，进行规范化处理。如炙水蛭、制水蛭、水蛭粉及炙水蛭粉统一为水蛭，仙灵脾统一为淫羊藿，川桂枝统一为桂枝，蚤休、七叶一枝花统一为重楼，蝉衣统一为蝉蜕等。

1.5.2 数据核录

为避免数据录入过程出现错录、漏录等情况，采用3人核录的方法。首先由两人各将一半筛选后的有效病案录入中医传承辅助平台系统（V2.5）的“临床采集”板块，并且后者对前者录入数据进行核对，录入完成后，再由第三人比对原始病案，负责核查中医传承辅助平台系统（V2.5）“平台管理”板块中“医案管理”的所有数据。

1.6 数据分析

根据中医传承辅助平台系统（V2.5）中“统计报表”及“数据分析”板块包含的相关功能，进行用药规律探究和潜在新方挖掘，基本操作包括如下4步：1）提取数据源。2）患者基本信息分析：包括患者年龄、症状频数统计。3）药物信息统计分析：包括药物使用频数、性味归经及药物组合关联规则分析。4）新方挖掘：包括药物间关联系数统计，复杂系统熵聚类分析，无监督熵层次聚类分析。

2 结果 2.1 提取数据源

进入“统计报表”板块下的“医案统计”项，在“中医疾病”中填入“前列腺增生症”，在“处方医师”中填入“王琦”，点击“查询”，获取到录入的有效病案共计74份，方剂75首。

2.2 患者基本信息统计 2.2.1 患者年龄统计

在“医案统计”项下点击“患者基本信息统计”，得到患者年龄统计表，导入Excel进行数据处理和分析。见图 1。

2.2.2 患者症状频数统计

在“医案统计”项下点击“症状统计”，将结果导入Excel，得到患者症状共计56种，筛选出频数≥3次的症状进行降序排列。见表 1。

进入“数据分析”板块下的“医案分析”项，在“中医疾病”中填入“前列腺增生症”，在“处方医师”中填入“王琦”，点击“症状规律”，对74个医案中的56种症状进行规律分析。根据患者症状频数设置支持度个数≥3，置信度≥0.9，点击“症状模式”收集到7条症状组合，包含9种症状，导出Excel，见表 2。

2.3 药物信息分析 2.3.1 药物使用频数、性味归经统计

在“医案统计”项下点击“药物频数统计”，将结果导入Excel，得到使用的药物共计154味，出现频数874次。筛选出频数≥22次的药物共计10味，进行频数降序排序。再统计分析药物在总方剂数中的占比。最后在“医案统计”项下点击“药物用量统计”，依次导出使用药物的用量进行统计。见表 3。

在“医案统计”项下点击“性味归经统计”，将结果分别导入Excel，按照频数降序排序并分析其占总频数的百分比。四气分析显示，寒（312次，38.38%），平（259次，31.86%），温（215次，26.45%），凉（22次，2.71%），热（5次，0.62%）。五味分析显示，苦（381次，32.54%），甘（368次，31.43%），辛（251次，21.43%），咸（145次，12.38%），涩（16次，1.37%），酸（10次，0.85%）。归经频数统计结果发现，处方中所使用的中药归经频数前5位分别是肝（512次，24.58%）、脾（254次，12.19%）、胃（241次，11.57%）、心（235次，11.28%）、肾（234次，11.23%）经。以上结果见图 2。

2.3.2 关联规则分析药物组合

进入“数据分析”板块，在“方剂分析”项下点击“组方规律”，按照默认值、药物使用频数及王琦院士用药经验，设置支持度个数≥22，置信度≥0.9，收集到药物组合29条，包含中药8味，关联规则128条。结果导出后，将所涉及药物组合按频数从大到小排序，见表 4。筛选出置信度=1的关联规则共76条，选取其中10条结果，见表 5。提取到的8味中药的网络展示见图 3。

2.4 新方挖掘 2.4.1 药物间关联系数分析

进入“数据分析”板块，在“方剂分析”项下点击“新方分析”，参照文献^[7-9]、系统默认值及预使用不同参数值收集到的数据结果，设置相关度为8，惩罚度为2，选择“Result2”，点击“聚类”，收集到符合条件的记录共98条。点击“药对系数”，运用改进的互信息法收集到关联药对共11 157条，结果导出后筛选到关联系数≥0.045的药对组合共39条，见表 6。

2.4.2 复杂系统熵聚类分析

参数设置同2.4.1，点击“提取组合”，以复杂系统熵聚类法分析得到12组药物核心组合，见表 7，网络展示见图 4。

2.4.3 无监督熵层次聚类分析

运用2.4.2提取出的12组药物核心组合，通过无监督熵层次聚类可演化得到6首新处方，见表 8，网络展示见图 5。

3 结果分析

本研究对患者年龄、症状、药物使用频数、性味归经以及药物组合规律进行统计分析。结果显示，患者年龄在41~60岁出现频数最高，符合BPH在中老年男性中发病率高的特点。

从症状统计结果上看，患者出现尿急频次最多，舌诊以舌淡红、苔薄、苔白和苔白腻为主，脉诊以脉弦、脉沉、脉滑和脉微为主，还伴有腹坠、乏力、多梦、肛门坠胀、口干等症。另外，从症状组合频数分析，发现同时伴随尿急，苔薄；腹坠、肛门坠胀等症居多，基本符合《王琦男科学》（第2版）中BPH的症状诊断标准。结合医案及国际前列腺症状评分表进行分析，发现大多数患者表现为湿热蕴结，症见口干，尿道灼热；气滞血瘀，症见小便排出不畅；肾阳不足，症见腰酸，肢冷及乏力。中老年人肾阳衰退，常出现多梦、神乏体倦、四肢无力等症，若加之多思善虑，不喜运动，则易产生“血瘀”“气滞”等，以上符合王琦院士的“肾气亏虚、瘀血阻滞”病机理论。

从药物使用上看，处方中频数居前8位的中药分别是水蛭、王不留行、乌药、桃仁、赤芍、桂枝、茯苓、牡丹皮。其中，桂枝、茯苓、桃仁、牡丹皮、赤芍是桂枝茯苓丸的药物组成。

从性味归经上看，四气以寒、平、温为主，五味以苦、甘、辛、咸为要。而由于BPH久病会损伤肝脾肾三脏，还会造成肺与膀胱气化受阻^[10-11]，故药物以归肝、脾、胃、心、肾经为主。王琦院士认为“肾虚瘀结”为发病的先决条件，同时又与肝脾息息相关，所以临床常采用归肝、脾、肾经的药物温补肾阳，健脾益气。

从组方规律上看，通过关联规则分析提取到支持度≥22，置信度≥0.9的药物组合共29对，出现频数前5的依次是王不留行-水蛭、牡丹皮-赤芍、牡丹皮-桂枝、牡丹皮-茯苓、赤芍-桂枝，表 4、5所示可看出，置信度为1的高频药物组合是桂枝、茯苓、桃仁、牡丹皮、赤芍，即桂枝茯苓丸药物组成间的相互组合与药物使用频数相符。

从复杂系统熵聚类分析结果上看，可提取出12组药物核心组合用于治疗BPH的新方分析，核心组方1为清热化湿、益气安神之品，可用于湿热蕴结所致的BPH；核心组方2为益气利水、活血化瘀之品，可用于气滞血瘀所致的BPH；核心组方3为清热利湿、凉血解毒之品，可用于湿热蕴结所致的BPH；核心组方4为滋阴清热、活血祛瘀之品，可用于阴虚血瘀所致的BPH；核心组方5为活血祛瘀、利水渗湿之品，可用于脾肾气虚或肾阳不足所致的BPH；核心组方6为活血祛瘀，行气化水、补血活血，清利湿热之品，可用于脾肾气虚、气滞血瘀所致的BPH。

从无监督熵层次聚类的结果上看，由12组药物核心组合演化得到6首新处方。新方1中法半夏有消痞散结之功，藿香可化湿运脾，刺五加善益气健脾，使其补气中又兼渗利水湿，三者合用以消癥散结，清利湿热。若有心神不宁、精神困倦者，加合欢皮解郁宁神，可缓解中老年人因病所致烦心多思。新方2中王不留行善活血通络、利尿通淋；乌药性温，有宽中顺气之效，可用于肾阳不足引起的小便频数。若有血尿者，可加仙鹤草以收敛止血；若有小便不畅者，加薏苡仁通利小便又兼缓解挛急。新方3中紫草有活血凉血之效，半枝莲功善清热解毒、利水消肿，龙葵善利尿通淋，三者配伍，共奏清热利尿之功；若湿热之邪旺盛者，加猪苓、薏苡仁以清热利湿。新方4中川芎味辛性温，为血中气药，丹参善行血中气滞，两者合用有祛瘀行水之效，可缓解气血不畅所致BPH。故若口干多饮，潮热盗汗明显者，加用葛根、石斛生津止渴，滋阴补肾。新方5中王不留行、红花活血祛瘀，若因血瘀而舌质暗，或见瘀斑者，可用牡丹皮清热凉血与天花粉清热泻火按症加减；若前列腺明显增大，质地较硬者，加水蛭破血逐瘀，合茯苓散结利水。新方6中桂枝、茯苓行气利水，赤芍、桃仁活血化瘀，为桂枝茯苓丸减味应用；若前列腺明显肥大者，可加水蛭破癥散结；桃仁、红花、当归为桃红四物汤的主要组成药物，三者均有活血散瘀之效，加茯苓可治瘀血阻滞所致小便不畅。当归、赤芍、天花粉为仙方活命饮的主要组成药物，善清热解毒，用于热毒炽盛引起的前列腺充血水肿、尿赤尿痛等。徐长卿辛散温通；柴胡功善疏泄、升阳举陷；三七化瘀止血，三者合用益气止血、活血散瘀，可治气滞血瘀所致各种痛症。以上新方很大程度上丰富了临床治疗BPH的药物配伍，对中医临床治疗BPH提供了新的思路，虽有大量数据作为支撑，但其是否能在临床广泛应用还需进一步实验验证。

4 讨论

BPH是一种常见的男科疾病，临床发病群体多为中老年男性，据统计，BPH的患病率在40岁以后呈上升趋势^[12]，50岁以上中老年发病率达55%以上^[13]。西医治疗BPH主要包括西药治疗和微创手术治疗两种手段，但西药疗法会对神经认知、精神和性功能造成损害，产生痴呆和抑郁症等严重不良反应^[14-15]。中医讲究整体观和辨证论治，在治疗BPH上有丰富经验和独特优势，而且不良反应少，价格相对低廉，所以探究王琦院士治疗BPH的用药规律、挖掘潜在新方对临床有重大意义。

王琦院士根据自己多年的行医经验，提出“肾气亏虚、瘀血阻滞”的病机理论，辨证分为以下5类：湿热蕴结证、脾肾气虚证、气滞血瘀证、气阴两虚证以及肾阳不足证，治疗以活血化瘀、消除癥积、通利水道为主旨，针对以上5种辨证，治法分别强调清利湿热，散瘀消癥；益气升提，化气行水；活血化瘀，消癥利水；补气养阴，调和阴阳；温肾助阳，化气行水。另外，王琦院士根据早期增生的前列腺造成尿道梗阻，引起尿频、排尿困难，晚期由膀胱颈部充血引起的急性尿潴留等病理表现，对BPH实行分期论治。早期，即癥积期，症见排尿困难；晚期，即癃闭期，症见尿闭、尿潴留。中老年男性肾气亏虚，会使气血津液运行失常，肾不主水则致痰湿内停；另外，气虚无力行血使血液瘀阻，出现因瘀生痰，痰瘀交结的病理特征，均会造成患者罹患癥积期BPH，因此王琦院士认为对BPH癥积期的诊疗较癃闭期更为重要，故其强调在中医临床治疗BPH的过程中要抓住本虚标实的病机特点，结合“辨体－辨病－辨证”的诊疗思路，以肾气虚馁为本，以痰瘀互结为标，不忘扶助正气、培补本元。癥积一般为有形之癥块于体内局部搏结，多是由气滞引起的血瘀、痰凝等而成，可见BPH还属于癥积的范畴，王琦院士深谙癥积为患的病变实质，所以在治法上还兼顾理气活血、化痰散结。综上所述为中医诊治BPH提供了理论依据。

根据上述药物使用频数及组方规律的分析结论来看，置信度≥0.9的药物组合频数前5为桂枝茯苓丸、王不留行、水蛭、乌药药物间的相互组合，加之王琦院士的用药特点是每方多为8味药物，由此推断以上桂枝茯苓丸、王不留行、水蛭、乌药组成的8味药为王琦院士治疗BPH的核心用方。置信度为1的高频药物组合是桂枝茯苓丸药物组成间的相互组合，则推测桂枝茯苓丸为王琦院士治疗BPH之主方。桂枝茯苓丸最早出自《金匮要略》，寒温并用，有活血化瘀，消除癥积之效，用于妇人宿有癥块，以致血瘀经闭，产后恶露不止。其主方思想是软坚散结消癥，方中桂枝为君药，一药两用，既能温通经脉以散瘀，又可平冲降逆以调营卫；桃仁为臣药，助君药散淤消癥；茯苓淡渗利湿，助君药通阳利水。而BPH早期属于癥疾、久瘀的范畴，先为虚后瘀滞，所以用药不能只讲究活血消癥，还要考虑瘀久而化热，桂枝与牡丹皮两药相伍，直入营血，共使经脉通，瘀热散；桂枝与赤芍两者相合，一散一敛，共使气血调，阴阳平。另外，前列腺位于下焦，前列腺增生则为下焦癥块，桂枝茯苓丸又擅治偏下焦病症，基于其病机病位相似，故王琦院士以桂枝茯苓丸为临床治疗BPH的基础方。其特点是祛邪以固本，下瘀不伤正，行水不伤阴，阴阳兼顾，气血并调，可有效消除癥块等病理产物。“肾虚血瘀”是导致男科疾病的主要病机，“瘀则不通，不通则痛”，致行气不畅，进而出现疼痛、排尿不畅等症状。同时加味乌药、水蛭和王不留行，乌药疏肝导气，下输于膀胱，具有良好的利尿作用；水蛭、王不留行又能活血散结。由此可见，以桂枝茯苓丸为主方^[16-17]，辅活血化瘀之品王不留行散结利尿通淋，佐水蛭破瘀消癥，合乌药疏肝理气，也与王琦院士提出的散瘀血、消癥积、通水道之治法相符。以上用药模式还可看出，治疗BPH闭证期时，王琦院士常配伍宣肺之品助开上窍以通下窍；升提之品助升清以利降浊；攻下之品助通后窍以利前窍；辛香开窍之品助开前窍。治疗BPH癥积期及癃证期时，则配伍理气药、化痰药或利水渗湿药等助消瘀滞以通达；桂枝、茯苓等助气化以利膀胱。

当然，本研究同样也有许多不足之处，缺乏大数据的临床处方可能造成对BPH用药规律及组方挖掘不够准确。而现代药理对核心组方的研究中发现，王不留行、桂枝茯苓丸治疗BPH的临床有效案例较多，但相关药理实验极少，其作用机制还需要进一步探讨。