新型冠状病毒肺炎(COVID-19, 简称"新冠肺炎")是呼吸系统急性传染性疾病, 截至2022年2月13日, 全球累计确诊新冠肺炎病例41 047 832例, 累计死亡病例5 827 042例。2021年11月26日, 世界卫生组织(WHO)宣布将在南非发现的新冠病毒新变异株B.1.1.529命名为奥密克戎(Omicron), 美国约翰斯·霍普金斯大学最新数据显示, 截至2022年2月9日, 全球累计新冠肺炎确诊病例超4亿例。2022年1月7日-2月9日仅一个多月, 全球确诊病例从3亿人确诊到突破4亿, 这主要缘于奥密克戎变种的高传染性。奥密克戎变种具有传染性强、传变速度快、隐匿性强等特征。

2022年1月7日, 天津新增2例阳性感染者。1月8日24时, 天津市疾病预防控制中心完成天津市新增2例本土病例新型冠状病毒全基因组测序。经分析比对, 并经中国疾控中心确认, 2例本土病例新型冠状病毒均属于VOC/Omicron变异株(BA.1进化分支)。为切实保障人民群众生命安全和身体健康, 有力阻击奥密克戎变异毒株疫情进一步扩散传播, 天津市卫生健康委员会先后调集多批中医医疗队进驻海河医院, 采用中医药为主的治疗方案取得了很好疗效。本文对相关病例数据进行总结, 探析中药宣肺败毒颗粒治疗奥密克戎新冠肺炎的临床应用效果及优势。

1 资料与方法 1.1 一般资料

选取2022年1月14日-2月8日天津海河医院隔离病区收治的新冠肺炎本土确诊患者40例。

1.2 诊断标准 1.2.1 西医诊断标准

依据《新型冠状病毒肺炎防控方案(第八版)》的新冠肺炎诊断标准^[1]轻型及普通型患者。

1.2.2 中医辨证标准

参考依据《新型冠状病毒肺炎防控方案(第八版)》, 入选新冠肺炎患者符合湿毒郁肺证型。临床表现: 发热, 咳嗽, 少痰或干咳, 或伴鼻塞、流涕, 或咽干、咽痛, 纳少, 舌质红, 苔薄腻或薄黄腻, 脉滑或濡数。

1.3 纳入标准

符合上述诊断标准; 年龄18~80岁奥密克戎变种的新冠肺炎确诊患者。

1.4 排除及脱落标准

排除标准: 1)不符合纳入标准的。2)已知对中药治疗方成分过敏者, 或过敏体质患者, 或拒绝使用中药。3)使用中药而没有使用宣肺败毒颗粒进行治疗的患者。

脱落标准: 患者证候改变、资料不全或疗效观察记录不完整从而影响疗效判定者。

1.5 治疗方法

根据国家诊疗指南的要求, 运用宣肺败毒颗粒对确诊患者进行治疗。宣肺败毒颗粒处方: 麻黄6 g, 苦杏仁15 g, 石膏30 g, 薏苡仁30 g, 麸炒苍术10 g, 广藿香15 g, 青蒿12 g, 虎杖20 g, 马鞭草30 g, 芦根30 g, 葶苈子15 g, 化橘红15 g, 甘草10 g, 冲服, 每次1剂, 早晚两次服用。

1.6 观察指标

1) 临床症状: 治疗前后分别观察患者的中医证侯评分变化。

2) 实验室指标: 治疗前后分别观察患者的实验室检查结果。

疗效指标: 白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分率(NEUT%)、淋巴细胞百分率(LYMPH%)、淋巴细胞绝对值(LYM#)、血小板计数(PLT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、D-二聚体(D-Dimer)、血气分析, 新型冠状病毒抗体IgG, 鼻咽拭子新型冠状病毒核酸变化。

安全性指标: 天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、胆碱酯酶(CHE)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(BC)、间接胆红素(BU)、尿素(UREA)、肌酐(CREA)。

以上临床指标检测数据由天津市海河医院检验科统一提供。

3) 核酸转阴情况及住院时间。

4) 肺部计算机断层扫描(CT)变化。

1.7 病毒核酸转阴及住院时间

计算新型冠状病毒核酸转阴率及转阴时间, 以最后一次检测结果和时间为准。如果患者咽拭子检测病毒核酸阴性后, 转天进行咽拭子和鼻拭子新型冠状病毒核酸双采检测; 如果鼻咽拭子新型冠状病毒核酸检测双阴, 转阴时间从核酸检测双阴当天开始计算。住院时间: 患者入院至出院的时间。

1.8 中医证候评分

该评分表根据此次新冠肺炎奥密克戎变种疾病特点制定。有效率(%)=(临床痊愈患者数+显效患者数+有效患者数)/患者总数×100%。根据此次证候特点, 将咳嗽、咽痛、咽干、发热4个症状确定为主证, 将鼻塞、流涕、头痛、咽痒、乏力、舌象确定为次证, 主证分为无、轻、中、重, 分别为0、2、4、6分; 次证分为无、轻、中、重, 分别为0、1、2、4分, 证候总评分为各证候评分之和。具体评分详见表 1~3。

临床痊愈: 临床症状、体征消失或基本消失, 证候评分减少≥ 90%。显效: 临床症状、体征明显改善, 证候评分减少 < 90%且≥ 60%。有效: 临床症状、体征好转, 证候评分减少 < 60%且≥ 30%。无效: 临床症状、体征仍然明显均无明显改善, 甚或加重, 证候评分减少不足30%。

1.9 胸部影像学表现

观察并比较患者治疗前后胸部CT的变化。好转率(%)=(正常患者数+基本正常患者数+好转患者数)/患者总数×100%。

1.10 统计学方法

使用SPSS 20.0软件对数据进行统计学分析。计量资料若符合正态分布, 用均数±标准差(x±s)表示, 治疗前后比较采用配对t检验进行比较; 若不符合正态分布, 则以中位数和四分位数间距[M(Q_L~Q_U)]表示, 治疗前后的比较采用Wilcoxon符号秩和检验。计数资料以例数和构成比(%) 表示, 治疗前后比较采用McNemar配对卡方检验。统计学显著水平设置为双侧α=0.05。

2 结果 2.1 一般情况

入组的40例新冠肺炎成人患者中, 其中轻型9例(22.5%), 普通型31例(77.5%); 40例患者中男16例、女24例; 年龄分布在21~83岁, 平均年龄(47.0±17.2)岁; 有吸烟史的5例(12.5%), 无吸烟史的35例(87.5%); 新冠肺炎疫苗接种情况: 接种疫苗3针者27例(67.5%), 2针者11例(27.5%), 未接种者2例(5.0%); 40例患者中18例(45.0%)存在基础疾病, 其中糖尿病5例, 高血压病11例, 冠心病5例, 慢性乙型肝炎1例, 其他疾病6例; 流行病学史方面: 新冠肺炎患者密切接触史30例(75%), 家庭聚集性发病10例(25%)。见表 4。

2.2 疾病转归情况

40例患者全部治愈出院, 治愈率100%, 治疗期间无转为重型或危重型的患者, 也无患者死亡。

2.3 病毒核酸转阴情况及住院时间

40例患者新型冠状病毒核酸检测全部转阴, 转阴率100%;最短转阴时间为3 d, 最长转阴时间为18 d, 平均转阴时间为10.2 d, 中位转阴时间为10 d。平均住院时间为11.2 d, 最短住院时间为4 d, 最长住院时间为18 d。

2.4 治疗前后实验室检查结果的变化

服用宣肺败毒颗粒治疗后, 与入院时比较, 治疗后LYM#、LYMPH%和血氧饱和度(SO₂%)均升高, 治疗前后比较差异具有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01);CRP、IL-6、PCT均较前减低, 其中PCT具有统计学差异(P < 0.01);同时患者IgG数值显著升高(P < 0.01)。治疗前后D-Dimer无显著差异。肝肾功能异常比例治疗前后无显著变化。详细见表 5~9。

2.5 影像学变化

治疗后40例患者胸部CT检查正常4例(10.00%)、基本正常5例(12.5%)、好转20例(50%)、无明显变化11例(27.5%), 好转率为72.5%。

2.6 临床中医证候评分及临床疗效情况

40例患者中医证候评分中, 与入院前临床症状比较, 经治疗后所有患者咳嗽、咽痛、咽干、发热、咳痰、鼻塞、流涕、头痛、咽痒、乏力临床症状均消失; 总有效率达100%。与入院时比较, 出院时的中医证候评分均显著降低(P < 0.01), 见表 10。

3 讨论

此次天津疫情是奥密克戎变种首次在中国本土社区传播, 与其他毒株相比, 奥密克戎变种隐匿性、传播力更强, 感染者症状相对轻, 重症较少^[2]。对此次天津感染新冠肺炎(奥密克戎)中医四诊及证候学特征分析时发现仍属"湿毒疫"范畴, 患者证型多为湿毒郁肺证。宣肺败毒颗粒专门针对湿毒郁肺所致的疫病而设立, 该方是由张伯礼院士带领团队在武汉前线的临床救治过程中, 通过经典文献研究、临床经验和现代组分优化筛选总结出来的有效方剂^[3]。宣肺败毒颗粒由麻杏石甘汤、麻杏薏甘汤、千金苇茎汤、葶苈大枣泻肺汤等4个经典名方化裁, 取其宣肺、化湿、解毒之意, 全方辛苦相伍, 以辛开苦降之力, 开郁闭之肺气, 泻在里之湿毒^[4-5]。同时根据有学者^[6-7]网络药理学研究显示: 宣肺败毒汤(方)通过中药配伍发挥整体调控作用, 其主要作用病位在肺, 可通过调控病毒感染、免疫炎症、肝胆代谢功能和能量代谢等干预新冠肺炎的病理过程, 发挥其调节免疫、抗炎、对抗病毒感染与病毒蛋白转录等作用。

综上所述, 宣肺败毒颗粒治疗新冠肺炎(奥密克戎)具有良好的临床疗效, 能显著改善患者的临床症状, 缩短核酸转阴时间和住院时间, 但由于病例资料有限, 仍需要更多严格设计的随机对照试验产出高质量证据。