2022, Vol. 39文章信息
- 姚鹏, 康洪昌, 王江, 李明越, 冯璐, 尹洁
- YAO Peng, KANG Hongchang, WANG Jiang, LI Mingyue, FENG Lu, YIN Jie
- 荜铃胃痛颗粒提高Hp阳性消化性溃疡患者溃疡愈合质量及对生长因子的影响
- Improvement of Biling Weitong Granule on the ulcer healing quality and its effect on growth factors in Hp-positive peptic ulcer patients
- 天津中医药, 2022, 39(5): 581-585
- Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, 2022, 39(5): 581-585
- http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1672-1519.2022.05.08
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文章历史
- 收稿日期: 2021-11-30
2. 国家中医针灸临床医学研究中心, 天津 300381;
3. 天津市红桥区西于庄街卫生服务中心中医科, 天津 300130;
4. 天津市和平区五大道街社区卫生服务中心中医科, 天津 300050
消化性溃疡是消化内科的常见病, 其发病机制较为复杂, 主要是由于胃酸分泌异常、幽门螺杆菌(Hp)感染引起胃肠道黏膜的坏死性病变所致[1-3]。目前, Hp阳性消化性溃疡的西医治疗主要采用质子泵抑制剂、抗Hp等对症治疗, 虽一定程度上能缓解临床症状, 但仍有部分患者疗效不佳, 且易发生耐药性, 导致临床效果不是十分理想[4-5]。生长因子是一种保护胃黏膜免受炎症因子破坏的活性肠肽, 与新生血管的形成密切相关, 在溃疡愈合过程中发挥着重要作用, 其中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是两种重要的生长因子[6-8]。中医认为, 消化性溃疡归属为"胃脘痛"范畴, 主要是由于情志不畅、感受外邪导致胃失和降, 胃气郁滞, 血行不畅, 瘀血阻滞, 不通则痛, 应采用活血化瘀、通经止痛、温胃健脾[9-10]。中医药治疗消化性溃疡取得了较大进展, 本研究旨在探讨荜铃胃痛颗粒提高Hp阳性消化性溃疡患者溃疡愈合质量及对生长因子的影响, 现报告如下。
1 资料与方法 1.1 一般资料将本院2019年1月-2020年6月收治的86例符合入组标准的Hp阳性消化性溃疡患者按随机数字表分为观察组43例和对照组43例, 对照组中男23例、女20例; 年龄为26~75岁, 平均为(49.4±3.6)岁; 溃疡分布: 胃溃疡16例、十二指肠溃疡18例、复合溃疡9例。观察组中男25例、女18例; 年龄为26~75岁, 平均为(49.9±3.3)岁; 溃疡分布: 胃溃疡16例、十二指肠溃疡17例、复合溃疡10例。两组患者一般资料差异无统计学意义(P > 0.05), 具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。
1.2 病例入选标准 1.2.1 纳入标准1) 符合消化性溃疡的诊断标准[11], 并经电子胃肠内镜检查确诊, 排除恶性溃疡。2)中医辨证为气滞血瘀证[12]。3)经13C-尿素呼气试验(13C-UBT)检查确诊存在Hp感染。4)患者知情同意。
1.2.2 排除标准1) 出现严重并发症者, 如胃穿孔、严重出血等。2)严重肝、肾功能不全患者。3)伴有恶性肿瘤。4)孕妇、哺乳期妇女。5)对试验药物存在过敏患者。
1.3 方法所有患者均给予常规三联疗法治疗, 奥美拉唑(20 mg/次, 每日1次)、克拉霉素(500 mg/次, 每日2次)、阿莫西林(1 000 mg/次, 每日2次), 对照组再给予果胶铋胶囊, 150 mg/次、每日3次, 观察组在对照组的基础上再给予荜铃胃痛颗粒治疗, 每次5 g, 每日3次, 两组均治疗4周。治疗期间停药其他治疗消化道疾病药物, 并实施饮食干预, 同时劝其在治疗过程中禁烟戒酒。
1.4 观察指标1) 干预前、干预4周结束时评价中医症状积分, 包括胃脘灼痛、吞酸、暖气、腹胀, 根据症状无、轻度、中度、重度分别计分为0、1、2、3分[13]。2)干预前、干预4周结束时进行13C-UBT检查, 比较两组患者幽门螺杆菌转阴率。3)干预前、干预4周结束时进行无痛胃镜检查评价镜下再生黏膜成熟度, 分为再生期(R期, R0:溃疡边缘无再生绒毛, R1:溃疡边缘可见少量的再生绒毛)和瘢痕期(S期, Sa: 溃疡瘢痕中央部凹陷, Sb: 溃疡瘢痕中央凹陷消失, 再生绒毛呈粗大颗粒状, Sc: 溃疡瘢痕中央凹陷消失, 再生绒毛呈细密颗粒状, 瘢痕部黏膜平坦接近正常黏膜形态)[14]。4)干预前、干预4周结束时采用酶联免疫技术测定血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)。5)干预前、干预4周结束时评估两组患者胃酸分泌功能, 晨起置入胃管, 连续抽吸, 测量基础胃酸排出量(BAO), 经五肽胃泌素刺激后, 再计算最大胃酸排出量(MAO)和高峰胃酸排出量(PAO)。6)治疗8周结束时评判临床疗效, 分为临床痊愈、显效、有效、无效。评价标准: 治疗4周后症状积分减少 > 90%, 13C-UBT检查显示Hp阴性, 胃镜检查显示溃疡愈合或无痕迹愈合为临床痊愈; 治疗4周后主要症状积分减少60%~90%, 13C-UBT检查显示Hp阴性, 胃镜检查显示溃疡达愈合期(S1/S2期)为显效; 治疗4周后主要症状积分减少40%~60%, 13C-UBT检查显示Hp阴性, 胃镜检查显示溃疡达愈合期(H1/H2期)为有效, 未达到上述标准为无效。总有效率=(临床痊愈+显效+有效)/总病例数。7)所有患者均随访12个月, 比较两组患者随访复发率, 胃镜检查显示有存在溃疡病灶即为病情复发。
1.5 统计学方法采用SPSS22.0统计分析软件, 计数资料以构成比或率表示, 组间比较采用χ2分析, 等级资料比较采用秩和检验, 计量资料以均数±标准差(x±s)表示, 组内前后比较采用配对t检验, 组间比较采用独立样本t检验, P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 两组患者治疗前后中医症状积分比较两组治疗前各中医症状积分差异无统计学意义(P > 0.05)。对照组和观察组治疗后胃脘灼痛、吞酸、暖气、腹胀评分较治疗前明显下降(P < 0.05), 观察组治疗后胃脘灼痛、吞酸、暖气、腹胀评分明显低于对照组(P < 0.05), 差异具有统计学意义。见表 1。
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观察组Hp转阴率为90.70%, 明显高于对照组67.44%, 差异具有统计学意义(χ2=7.026, P < 0.05)。
2.3 两组患者治疗4周溃疡愈合质量比较观察组治疗4周溃疡愈合质量明显优于对照组, 差异具有统计学意义(χ2=16.766, P < 0.01)。见表 2。
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对照组和观察组治疗4周时VEGF、bFGF均较治疗前明显升高(P < 0.05), 观察组治疗4周时VEGF、bFGF均明显高于对照组(P < 0.05), 差异具有统计学意义。见表 3。
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对照组和观察组治疗4周后BAO、MAO、PAO较治疗前明显降低(P < 0.05), 观察组治疗4周后BAO、MAO、PAO明显低于对照组(P < 0.05), 差异具有统计学意义。见表 4。
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观察组治疗4周总有效率为95.35%, 明显高于对照组79.07%, 差异具有统计学意义(χ2=5.108, P < 0.05), 见表 5。
观察组随访12个月复发6.98%, 明显低于对照组30.23%, 差异具有统计学意义(χ2=7.679, P < 0.05)。
3 讨论西医认为, 消化性溃疡的发病主要与Hp感染、胃酸分泌过多以及胃黏膜保护作用减弱有关, 其患病率呈逐年增长趋势, 且年龄呈现年轻化, 病情迁延难愈, 易反复发作, 严重者可进展为消化道出血、穿孔以及发生癌变。目前临床常采用质子泵抑制剂联合Hp根除的治疗方案进行治疗, 能有效根除Hp, 降低胃酸分泌量, 近期愈合率较高, 但仍有部分患者复发问题未能获得很好解决, 1年复发率可达20%~30%。如何提高溃疡愈合质量及降低溃疡复发是临床研究的重点。研究显示[15-17], 中医药治疗消化性溃疡能够提高Hp根除率, 抑制胃酸分泌, 促进溃疡愈合, 进而缓解临床症状。荜铃胃痛颗粒是治疗消化性溃疡的常用中成药, 具有活血化瘀、行气止痛、制酸的功效, 现代药理研究显示, 荜铃胃痛颗粒具有广谱抑菌、解痉、抗炎镇痛以及抑制胃酸分泌等作用。本研究结果显示, 观察组治疗后胃脘灼痛、吞酸、暖气、腹胀评分较治疗前显著下降, 且明显低于对照组; Hp转阴率为90.70%, 较对照组显著提高; 临床总有效率为95.35%, 明显高于对照组。以上表明荜铃胃痛颗粒治疗消化性溃疡疗效确切, 与文献[18-19]研究相符。
溃疡愈合质量与溃疡复发密切相关, 提高溃疡愈合质量成为消化性溃疡治疗的重要目标, 其核心是要恢复消化道黏膜正常的组织学结构和功能。本研究结果显示, 观察组治疗4周溃疡愈合质量明显优于对照组, Sc期占比明显高于对照组, 提示荜铃胃痛颗粒治疗消化性溃疡能够有效提高溃疡愈合质量, 这是由于荜铃胃痛颗粒能够有效提高Hp根除率、抑制胃酸分泌以及促进溃疡部位血液循环, 进而能够为溃疡愈合提供营养物质, 规避消化性溃疡的危险因素, 进而加快胃肠溃疡黏膜愈合。胃酸分泌过多是引起消化性溃疡发生、反复发作的独立危险因素, 胃酸分泌量降低能够减轻黏膜受损程度, 使溃疡趋向愈合。本研究结果显示, 观察组治疗4周后BAO、MAO、PAO较治疗前明显降低, 且明显低于对照组, 表明荜铃胃痛颗粒治疗消化性溃疡能够调节胃酸分泌功能。溃疡愈合质量与生长因子密切相关, 生长因子分泌降低是导致溃疡的复发、迁延不愈的重要原因, 并与黏膜的修复密切相关。VEGF、bFGF是溃疡愈合过程中两种重要的的生长因子, VEGF能够刺激溃疡病灶血管生成, 增加溃疡黏膜血流量, 进而为溃疡愈合提高营养物质以及清除有害物质, 从而促进溃疡愈合, bFGF能够刺激肉芽组织中微血管及成纤维细胞增生, 进而加快溃疡愈合及提高溃疡愈合质量。本研究结果显示, 观察组治疗4周时VEGF、bFGF均较治疗前明显升高, 且明显高于对照组, 表明荜铃胃痛颗粒治疗消化性溃疡能够提高生长因子表达水平, 从而起到保护胃黏膜, 防止溃疡的发生。本研究结果显示, 观察组随访12个月复发6.98%, 明显低于对照组30.23%, 其原因也可能与荜铃胃痛颗粒能够提高溃疡愈合质量有关。
综上所述, 荜铃胃痛颗粒治疗Hp阳性消化性溃疡能够整体调节促进溃疡愈合, 有效提高溃疡愈合质量及临床疗效, 与其抗幽门螺杆菌、抑制胃酸分泌、提高生长因子表达有关, 且能有助于降低疾病复发率。
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