文章信息
- 陆莹, 牟睿宇, 宋博, 李小江, 贾英杰
- LU Ying, MOU Ruiyu, SONG Bo, LI Xiaojiang, JIA Yingjie
- 贾英杰教授运用“黜浊培本”法治疗前列腺癌部分雄激素缺乏综合征经验
- Professor JIA Yingjie's experience in the treatment of partial androgen deficiency syndrome in prostate cancer with "Chuzhuo and Peiben" method
- 天津中医药, 2022, 39(8): 965-969
- Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, 2022, 39(8): 965-969
- http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1672-1519.2022.08.04
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文章历史
- 收稿日期: 2022-05-13
2. 国家中医针灸临床医学研究中心, 天津 300381
贾英杰教授,博士研究生导师,主任医师,第六批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师,国务院特贴专家,中国抗癌协会肿瘤传统医学专业委员会主任委员。从事临床工作三十余载,学验俱丰,开拓“黜浊培本”理念,验效于临床。
据2021年美国癌症统计报告显示,前列腺癌发病率仍居男性恶性肿瘤的首位[1]。目前中国前列腺癌发病率及病死率也日益严峻。内分泌治疗在前列腺癌的防治中发挥了至关重要的作用,旨在抑制雄激素活性来控制前列腺癌细胞的生长,从而遏制疾病的进展。但雄激素水平骤减会导致一系列不适症状,诸如烘热汗出、皮肤潮红、失眠乏力、乳房发育、贫血、骨质疏松、记忆力减退、焦虑抑郁、性功能异常等,可归属于部分雄激素缺乏综合征(PADAM)的范畴[2]。目前,西医主要采取睾酮补充疗法(TRT)以治疗PADAM[3],然而对于雄激素依赖性生长的前列腺癌可能会加速其临床进程。中医药的介入可改善前列腺癌内分泌治疗后出现的不良反应,在改善临床症状、提高生活质量、减毒增效等方面发挥了独特的优势。笔者有幸跟随贾英杰教授临诊,获益颇丰,现将贾英杰教授治疗前列腺癌PADAM的临床经验总结如下,以飨同道。
1 病因病机中医上并无前列腺癌PADAM的记载,相关证候可归属于“潮热”“汗证”“虚劳”“心悸”“不寐”“郁证”“阳痿”等病范畴[4]。《黄帝内经》曰:“壮人无积,虚则有之”,前列腺癌患者大多年老精气虚衰,天癸渐竭,精少,肾脏愈衰,正虚则“邪”趁虚而入,攻伐下焦,兼夹致癌因素长期刺激,膀胱气化不利,开合失约,水液代谢失于运化,三焦气化失司,脏腑功能失衡,浊邪内生。浊滞血脉为瘀,浊蕴日久化毒,浊、瘀、毒合为一体,胶滞难解于下焦,久蕴不结化生癌浊,其性凶顽多变、病变乖戾,流注走窜、败坏脏腑,久羁迁延恶化,则发为癌瘤。内分泌治疗的机制为降低机体雄激素,减少雄激素水平以抑制前列腺癌的进展,遏制其复发、转移[5]。《素问·六节藏象论》中云:“肾者,主蛰,封藏之本,精之处也”,中医认为激素属于人体内“阴精”范畴,雄激素水平降低,则“阴精”耗损,肾中精气愈加衰减,天癸枯竭。《医述》中言:“先天为后天之根”,肾为五脏之本,先天之根,脾胃之腐化尤赖肾中元气温煦蒸化,此时肾精枯竭不能温养后天,可致脾胃虚弱、失于健运。《素问吴注》中言:“脾为坤土,有母万物之象”,脾象坤土,厚德载物,可化生气血、滋养五脏,脾虚失于健运则五脏受累,脏腑失于濡养,各脏腑兼夹受累,阴阳失衡,气血失和。贾英杰教授总结该病病机为本元亏虚,癌浊丛生,肾虚为本,病变脏腑涉及脾、肝、心、三焦等多脏,治疗上以培植本元、调补肾脏为主,多脏同治,辅以罢黜癌浊,重在“截断来路,给浊出路”以控制癌瘤进展。
2 培植本元,肾虚为本,多脏同治 2.1 从肾论治,温肾补精,阴阳双调肾为“水火之宅”,藏真阴而育阳,癌瘤本身耗竭肾精阴血,加之药物进一步损耗阴精,阴不制阳以致虚火内生,多表现为腰酸膝软、头晕耳鸣、失眠健忘、齿动发脱、五心烦热、潮热盗汗、形体消瘦等症。贾英杰教授从滋补肾阴、填精益髓着手,方选左归丸加减,全方由熟地黄、菟丝子、牛膝、龟板胶、鹿角胶、山药、山茱萸、枸杞子等中药组成,奏大补真阴、阳中求阴之效。
机体肾阳虚衰,温煦失职,气化失权,易出现面色苍白,头晕目眩,乏力气短,腰膝酸软冷痛,小便清长、夜尿频,五更泄泻等虚寒之象。肾中阴阳互根,宜遵“阳病治阴,阴病治阳”之意,法宜温阳益气配伍滋阴补肾,亦可重用滋阴补肾,稍佐肉桂、附子鼓舞真阳,以规避补肾阳药物的“类雄激素样”作用。贾英杰教授临床擅用二仙汤加减以求阴阳相济,全方中淫羊藿、巴戟天温肾阳、补肾精;黄柏、知母泻肾火、滋肾阴;当归补血活血,诸药合用以温肾益精、泻伏火、阴阳双调。
2.2 燮理诸脏,清补兼施,兼顾他脏明代张景岳在《类经》中曰:“然水谷在胃,命门在肾。以精气言,则肾精之化因于胃;以火土而言,则土中阳气根于命门。”《医宗必读》中言:“肾安则脾愈安也”,“脾安则肾愈安也”。脾肾乃先后天之根,相互资生,脾非先天之气不能化,肾非后天之气不能生[6],若患者出现面色白、乏力纳呆、腰酸膝冷、尿少浮肿、五更泄泻、舌质嫩胖苔白滑、脉沉无力等脾肾两虚之证,以脾肾同治、健脾益肾为治疗大法,以补中益气汤加减为基础方,辨证配伍熟地黄、山茱萸、续断、桑寄生、枸杞、补骨脂、骨碎补、牛膝等,诸药合用使脾胃健、正气复,肾精盛、阴血足。肝肾精血互滋互化,乙癸同源,肾精虚衰,水不涵木,肝失濡养,故肾虚常兼肝阴亏虚诸症,如头晕胀痛、两目干涩、手足麻木、急躁易怒等,加用白芍、当归、何首乌等以养血柔肝、濡养肝阴。《世医得效方》有:“肾水枯竭,不能上润,心火上炎,不能既济。煎熬而生心烦燥渴,小便频数,白浊,阴痿弱。”肾水不足,不能上济心火,阴阳失交,魂魄失养,内炽妄动,可能出现如心悸、心烦、不寐、小便不利,舌红苔燥,脉细数等症,贾英杰教授强调治疗以泻心火、助肾水为主,常伍用交泰丸(黄连、肉桂)、坎离丹(枸杞子、玄参)等以交通心肾、坎离互济。
3 罢黜癌浊,先证而治,因势利导 3.1 截断癌浊来路,化秽浊、清毒邪、散瘀血浊、毒、瘀相互胶结、互助为虐,侵蚀经络气血,贾英杰教授强调针对癌浊要素,截断其来路、直中肯綮、先证而治。贾英杰教授善用芳香药物以辟秽化浊行气,开解郁结黏腻之浊,散泄闭固之癌瘤,恰如清代吴师机《理瀹骈文》将芳香类药物概括为“……率领群药,开结行滞,直达其所,俾令攻决滋助,无不如志,一归于气血流通而病自已”[7]。临床中常用佩兰、砂仁、豆蔻、玫瑰花、佛手花等以轻宣透泄、除陈腐、濯垢腻。浊性胶结秽浊,易壅结脉络,迁延难祛,阻碍气机,缠绵耗气,蕴久化毒,浊、毒其性类同,易相生互助为虐,兼夹为害,戕伐正气,壅腐气血,治疗上常辨证佐用白花蛇舌草、蛇六谷、铁包金、半边莲、半枝莲、郁金、姜黄、猫爪草、蜂房等以解毒清浊。浊邪与气血两凝,结聚络脉,血脉艰涩,积久成瘀,瘀滞日久,化生恶血、菀陈[8],浊、瘀搏结,深伏络脉,进一步壅塞气血、戕害血脉,常伍用牡丹皮、当归、桃仁、红花、赤芍等以化瘀散浊。
3.2 给癌浊以出路,开魄门、洁净府、利二便《素问·五脏别论》曰:“夫胃、大肠、小肠、三焦、膀胱者,天气之所生也,其气象于天,故泻而不藏,此受五脏浊气,故名曰腑。此不能久留,输泻魄门,亦为五脏使,水谷不得久藏。”魄门乃六腑之下极,宜启闭有序、排便有度,通过排泄糟粕、推陈致新以调畅全身气机,六腑以通为用,以降为和,癌浊盘踞日久,可致腑气不通、谷气不消、胃中苦浊,治宜通腑泄浊以荡涤六腑浊气、通畅三焦气机,给癌浊以出路,临床用于脘腹痞满、大便秘结、里急后重等症,药用大黄、厚朴、枳实、炒莱菔子、槟榔、芦荟等,常用方剂为小承气汤加减[9]。《养身杂记》中提到:“要长生,小便清;要长活,小便洁。”小便利则浊邪排出有路,膀胱开合有度,水液排泄通畅,临床上出现小便不利、腰以下肿,治以洁净府、淡渗利浊、助膀胱气化,常用药物为茯苓、猪苓、泽泻、薏苡仁、车前草等,常用方剂为五苓散加减。
4 典型病案 4.1 病案1患者男性,73岁,2019年5月30日初诊。主诉:潮热汗出10日余。患者于2019年3月12日体检查总前列腺特异性抗原(tPSA):10.037 ng/mL,游离前列腺特异性抗原(fPSA):0.927 ng/mL,2019年4月8日行穿刺活检示:前列腺腺癌,格里森(Gleason)评分:4+4=8分,免疫组化:P504S(+),34βE12(-),骨扫描检查示:胸骨、右侧锁骨,第8、11胸椎,第3~5腰椎骨质代谢异常,考虑骨转移可能性大。2019年4月19日开始行多西他赛化疗6个周期,并规律联合内分泌治疗“康士得+诺雷德”,2019年5月30日复查tPSA:0.25 ng/mL,fPSA:0.07 ng/mL,血清睾酮(T):15 ng/dL。
初诊症见:潮热汗出,活动后明显加重,五心烦热,易怒,纳欠佳,食欲减退,寐欠佳,易醒,尿频,夜尿每日2次,大便干,每日1行,舌暗红苔白厚,脉弦数。《中老年男子睾酮部分缺乏症状自我测量表》(ISS)评分:39分。西医诊断:前列腺癌PADAM;中医诊断:积聚,证属肝郁肾虚兼血瘀证,治宜解郁安神、益肾调气、解毒化瘀黜浊。处方:柴胡10 g,姜黄15 g,猫爪草15 g,清半夏10 g,麸炒枳壳30 g,姜厚朴30 g,炒莱菔子30 g,刺五加10 g,石韦30 g,淡竹叶15 g,黄柏10 g,炒鸡内金15 g,鸡血藤15 g,透骨草15 g,川芎30 g,大黄10 g,柏子仁15 g,合欢皮15 g。14剂,水煎服,每日1剂,分早晚2次温服。
2019年6月13日2诊:潮热汗出较前减轻,活动后加重,额后部汗出明显,纳欠佳,寐欠佳,易醒,小便调,大便质软,每日2行,舌暗红苔白,脉弦数,ISS评分:31分。前方去大黄,加生地黄30 g,黄芪30 g,14剂,煎服法同前。
2019年6月27日3诊:时有潮热、汗出,较前减轻,纳欠佳,食欲不振,寐欠佳,易醒,二便调,舌红苔薄白,脉弦滑,ISS评分:28分。前方去合欢皮、生地黄、半夏,加连翘15 g,旋覆花10 g,神曲15 g,生黄芪增至60 g,14剂,煎服法同前。
2019年7月9日4诊:偶有潮热,食欲好转,纳可,寐尚可,二便调,舌暗红苔白,脉弦滑,ISS评分:25分。前方去旋覆花、神曲、竹叶、柏子仁,加丹参6 g,红花10 g,14剂,煎服法同前。
后续患者规律随访,守方继服,2020年10月29日复查tPSA:0.00 ng/mL,fPSA:0.07 ng/mL,患者病情平稳,未诉明显不适。
按语:本案为前列腺癌晚期患者,肾精虚衰,化疗、长期内分泌治疗耗损肝肾精血,水不涵木,肝疏泄失司,肝气郁滞,郁久致瘀。本病证属肝郁肾虚,肝郁症状为主,故以柴胡疏肝散加减,方中柴胡、清半夏、麸炒枳壳、川芎以疏肝理气、豁浊气以还清,猫爪草、姜黄解毒清浊,大黄、厚朴、炒莱菔子以轻下热结、消痞除满,石韦、淡竹叶、黄柏以淡渗利浊、泻火滋阴,柏子仁、合欢皮以养血止汗、安神解郁,鸡血藤、透骨草以化瘀黜浊,全方重在解郁安神、益肾调气以培本,兼解毒清浊、活血化瘀以黜浊。2诊患者大便质软,故去大黄减轻黜浊力度,宜加大培本力度,故加用生地黄、黄芪以补益肾阴、摄精补气。3诊诸症改善,食欲不振较为明显,故去合欢皮、生地黄、半夏滋腻碍胃之品,加用连翘、旋覆花、神曲以行气和胃健脾,调畅中焦气机,重用黄芪以补气升阳、生津养血止汗,固护中焦脾胃而无敛邪之虞。4诊,食欲好转,余未诉明显不适,故加用丹参、红花以化瘀黜浊。黜浊培本贯彻治疗始终、灵活施用,取其良效。
4.2 病案2患者男性,73岁,2019年10月14日初诊。主诉:潮热汗出伴乏力1个月余。患者于2019年4月16日体检查tPSA:6.5 ng/mL,2019年4月18日行穿刺活检示:前列腺腺癌,Gleason评分:4+3=7分。规律联合内分泌治疗“康士得+诺雷德”。2019年9月25日复查tPSA:0.04 ng/mL,fPSA:0.02 ng/mL,T:6.76 ng/dL。
初诊症见:潮热、汗出,烦躁,浑身乏力,尿频、尿等待,小便量少,余沥不尽,纳尚可,寐差,易醒,大便每2日1行,质尚可,舌淡苔薄,脉弦细数,ISS评分:36分。西医诊断:前列腺癌PADAM;中医诊断:积聚,证属肝郁脾虚,癌浊下注。治宜疏肝健脾、解毒清浊。处方:柴胡10 g,白芍10 g,白术10 g,姜黄10 g,百合10 g,五倍子12 g,刺五加10 g,夏枯草10 g,远志20 g,白花蛇舌草15 g,半边莲10 g,半枝莲10 g,蜂房10 g,补骨脂10 g,生黄芪15 g,陈皮10 g,川芎10 g,党参10 g,玫瑰花12 g,王不留行15 g,莲子10 g。14剂,水煎服,每日1剂,分早晚次温服。
2019年10月28日2诊:潮热、汗出较前减轻,盗汗,仍有乏力,烦躁,纳可,寐差,仍有尿频、尿等待,小便量少,余沥不尽,大便每2日1行,略干,舌淡红苔薄,脉弦细数,ISS评分:33分。前方去党参,补骨脂增至20 g,百合增至15 g,14剂,煎服法同前。
2019年11月4日3诊:双手、背部及臀部瘙痒,抓挠后起白色团块风疹,可自行消失,自汗、盗汗较前减轻,乏力减轻,纳可,寐欠佳,小便时有尿等待,大便可,舌淡苔白,脉弦细数,ISS评分:29分。前方去柴胡、远志,加升麻20 g,五倍子18 g,石见穿15 g,14剂,煎服法同前。
2019年11月11日4诊:皮肤瘙痒及风疹好转,时有自汗、盗汗,汗后畏风,偶有乏力,纳可,寐安,小便仍有尿等待,大便干,每2日1行,舌暗红苔薄,脉弦细数,ISS评分:27分。前方去玫瑰花、石见穿、车前草,太子参减至15 g,加知母10 g,乌梅10 g,黄柏15 g,14剂,煎服法同前。后患者规律随访,病情平稳。
按语:该患者初诊时证属肝郁脾虚、癌浊下注,治疗上从肝脾着手,重在疏肝健脾,兼以解毒清浊,以柴胡疏肝散合补中益气汤加减,方中柴胡、陈皮、川芎、白芍相伍以疏肝解郁行气、和血养血敛肝,生黄芪、党参、刺五加、白术以补气健脾益肾,补骨脂健脾益肾、固精缩尿,百合、远志、莲子安神定志,玫瑰花、王不留行以活血行气、解郁安神,五倍子以敛肺止汗、固精止血,姜黄、白花蛇舌草、半边莲、半枝莲、蜂房以解毒清浊。2诊潮热汗出减轻,大便略干,增加补骨脂、百合用量以固精缩尿、清心安神、补中益气。3诊汗出、乏力好转,出现双手、背部及臀部瘙痒、风疹,故去柴胡以防升发达过、劫肝阴,加升麻、石见穿以发表透疹、清热解毒。4诊风疹好转,出现汗后畏风,乃卫表不固,加乌梅以敛肺生津固表,大便干结加黄柏、知母以泻肾火、滋肾阴。
4.3 病案3患者男性,68岁,2021年2月18日初诊。主诉:尿频、尿急1年余,伴潮热、汗出3个月余。患者于2020年4月10日主因“尿频、尿急4个月余,突发排尿困难10 d”经泌尿系超声检查发现前列腺多发低回声结节、前列腺增生。tPSA>100 ng/mL,fPSA:10.544 ng/mL,盆腔核磁结果示:前列腺中央带及外周带不规则结节,弥散加权成像(DWI)呈稍高信号,不除外前列腺癌。骨扫描检查结果:第3腰椎异常示踪剂浓集区,考虑骨转移病变。2020年4月17日行穿刺活检示:前列腺腺癌,2020年4月26日行腹腔镜下前列腺根治性切除术,术后病理回报:1)前列腺癌,Gleason评分:4+5=9分;侵及前列腺被膜,侵及神经,距手术切缘最近处约75 μm;2)上切缘未见癌侵及;下切缘可见癌侵及。术后行放疗28次,并规律联合内分泌治疗“康士得+诺雷德”,2020年8月6日复查tPSA:0.075 ng/mL,fPSA:0.006 ng/mL,T<12.98 ng/dL。
初诊症见:尿频、尿急,潮热自汗,活动后明显加重,乏力,纳欠佳,寐差易醒,夜尿每夜3~4次,大便干燥,1~2 d 1行,舌暗红苔白,舌下络脉紫暗,脉沉弦,ISS评分:38分。西医诊断:前列腺癌(PADAM);中医诊断:积聚,证属脾肾两虚,癌浊下注。治宜补益脾肾、解毒化瘀黜浊。处方:黄芪60 g,太子参30 g,升麻10 g,五味子15 g,诃子肉10 g,当归10 g,补骨脂15 g,王不留行15 g,丹参10 g,半边莲10 g,半枝莲10 g,熟地黄15 g,续断15 g,酒萸肉15 g,牛膝15 g,桃仁10 g,山药15 g,麦头炒白术10 g,川芎15 g。14剂。水煎服,每日1剂,分早晚2次温服。
2021年2月25日2诊:尿频、尿急较前减轻,夜尿减至每夜2~3次,仍有汗出、五心潮热,活动后加重,仍诉乏力,纳尚可,寐差易醒,大便干,每日1行,舌暗红苔白,舌下络脉紫暗,脉沉弦,ISS评分:31分。前方加知母10 g,枸杞子15 g,黄芪增至90 g,14剂,煎服法同前。
2021年3月11日3诊:时有潮热自汗,症状较前有所减轻,乏力好转,纳可,寐安,夜尿减至每夜2次,大便溏,舌淡暗苔白,舌下络脉紫暗颜色变浅,脉沉细,ISS评分:23分,3月4日复查tPSA:0.008 ng/mL,fPSA:0.002 ng/mL,T<12.98 ng/dL,2诊方去知母、酒萸肉、半边莲、半枝莲,加杜仲15 g,槲寄生15 g,鸡血藤15 g,当归改为15 g。14剂,煎服法同前。
2021年3月25日4诊:无乏力,偶有活动后潮热、汗出,纳可,寐可,小便调,大便可,每日1行,舌淡暗苔白,舌下络脉呈暗红色,脉沉细,ISS评分:19分。守方继服。
后续患者变化随诊,守原方续服。随访至2021年9月17日,患者7个月来坚持服用中药,同时规律行内分泌治疗。tPSA指标稳定在0.005~0.1 ng/mL之间,患者病情稳定,精神状态较好,生活质量得到提高,治疗依从性更好。
按语:本案为前列腺癌晚期患者,本元亏虚,肾中精气衰减,天癸枯竭,癌浊盘踞下焦,侵蚀入骨,兼之手术、放疗及长期的内分泌治疗,气血津液受损,肾精进一步耗损,阴阳两虚,肾为气之根,摄纳无力,气化失司,故尿频、尿急,潮热自汗,乏力,寐差,后天脾胃虚弱则乏力、纳少,舌下络脉紫暗为血瘀之象,故以补中益气汤合左归丸加减。方中黄芪、太子参、麸炒白术、升麻、当归以补中益气升阳,熟地黄、牛膝、山药、酒萸肉、续断、补骨脂、五味子、诃子肉以补肾益精,阴阳双调,王不留行、丹参、桃仁、半边莲、半枝莲以解毒化瘀黜浊,全方脾肾同调,以培本为主,辅以黜浊。2诊潮热、自汗、乏力、寐差症状无明显改善,故加大黄芪力度以旺气补虚、止汗固本,知母质润液浓,既升又降,以润肾燥、滋阴通便,枸杞子乃劳乏内热补益之要药,以滋肾精、补肝血,旨在加大培本力度,滋肾润燥补虚。3诊诸症均改善,然滋阴润燥之品用久碍胃,纳运失司,大便溏泄,故去知母、酒萸肉。舌下络脉紫暗也有所改善,减轻黜浊力度,故去半边莲、半枝莲,加杜仲、槲寄生以补肾助阳,调和阴阳,加用鸡血藤以益精壮阳、补血活血、止泻。后患者规律随访,PSA控制稳定,在控制癌瘤进展的同时极大改善了患者的生活质量,有益于提高患者的治疗依从性。贾英杰教授谨守“黜浊培本”理念,临证灵活辨证施用,在培植本元、调补肾脏、多脏同治的同时,辅以罢黜癌浊,重在“截断来路,给浊出路”,旨在减轻PADAM症状的同时控制癌瘤进展。
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2. National Clinical Research Center of Chinese Medicine Acupuncture and Moxibustion, Tianjin 300381