重症急性胰腺炎（SAP）是全身以及局部伴有并发症的急性胰腺炎，属于消化内科急症，约占急性胰腺炎的10%~20%，具有并发症多、病死率高等特点^[1]。主要临床症状表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐等，导致患者肠道黏膜屏障功能、胰腺功能出现损伤，严重影响患者生活质量^[2]。为缓解患者重症急性胰腺炎临床症状，尽快恢复正常生活，寻找较为有效的治疗方法是进行治疗的关键。在临床治疗上，多采用乌司他丁、奥曲肽等单一药物进行治疗，虽有一定效果，但偶尔伴有恶心、呕吐、局部发红瘙痒等不良反应，以此削弱临床疗效^[3]。清胰汤具有通腑泻浊、活血化瘀、清热解毒之功效，不良反应较少^[4]。清胰汤为纯中药汤剂，与西药进行联合可能会拮抗西药的毒副作用，起到解毒功效，安全性较高，并且提升临床疗效。临床对于两者联合用药治疗的相关研究较少，本研究采用两者联合具有一定创新性。本研究通过清胰汤联合乌司他丁对重症急性胰腺炎患者进行相应治疗，对治疗效果进行观察总结。

1 材料与方法 1.1 材料

选取2020年9月—2021年8月100例苏州市中西医结合医院重症急性胰腺炎患者，通过随机数字表法随机分为对照组及治疗组各50例。其中对照组及治疗组两组的性别、年龄、病程以及致病因素比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表 1。所有患者家属均知情同意并签署同意书。本研究通过苏州市中西医结合医院医学伦理委员会审查，伦理批号：2020伦理批第009号。

纳入标准：1）均符合中华医学会胰腺疾病学组对急性胰腺炎的诊断指南^[5]且符合《急性胰腺炎中医诊疗专家共识意见》中腹痛湿热壅滞证的诊断标准^[6]以及符合《浙江省重症急性胰腺炎诊治专家共识》中对重症急性胰腺炎的西医诊断标准^[7]；患者病例资料齐全。2）入组患者自身具有较高的依从性。3）患者出现明确且急性上腹部压痛或腹膜刺激征者。

排除标准：1）心、肝、肺等器官功能不全者。2）哺乳、妊娠期妇女。3）有恶性肿瘤以及自身免疫性疾病者。4）有胆道疾病、糖尿病等慢性疾病史者。5）病历资料不齐全者。6）无法配合本研究者。

1.2 治疗方法

两组均进行禁食、吸氧、胃肠减压、维持水电解质平衡等常规治疗。对照组：在常规治疗的基础上注射乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司生产，批准文号：H19990134，规格：2 mL）治疗，10万单位溶合500 mL浓度5%的葡萄糖溶液中进行静脉注射，每日3次。治疗组：在对照组的基础上联合清胰汤进行治疗，清胰汤方剂组成：枳实10 g，芒硝3 g，厚朴10 g，柴胡10 g，炒白芍10 g，延胡索10 g，黄芩10 g，黄连3 g，木香5 g，生大黄3 g。每日1剂，每剂药浓煎，取药液300 mL，早晚两次分服。两组均连续治疗14 d。

1.3 指标检测 1.3.1 中医证候评分

将患者腹痛剧烈、胸闷腹胀、恶心呕吐、便溏不爽等中医证候评分项目按照严重程度进行划分^[8]。主症：腹痛剧烈、胸闷腹胀。将其分为正常、轻度、中度、重度4种标准，分别计0、2、4、6分；次症：恶心呕吐、便溏不爽。将其分为正常、轻度、中度、重度4种标准，分别计0、1、2、3分，进行组间比较，分数得分越高则证明病情程度越严重。

1.3.2 肠道黏膜屏障功能、胰腺功能、炎性因子水平检测

受试者于清晨空腹并坐位抽取静脉血血清5 mL，酶联免疫吸附试验法检测白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）、胰岛素（INS）、葡萄糖（GLU）、淀粉酶（AMY）、胰蛋白酶原-2（TPS-2）水平。标记酶标板、稀释标准品，设置标准、空白检测孔，标准孔添加标准品，空白孔添加终止液、显色剂，检测孔添加血清标本及抗IL-6、C反应蛋白（CRP）抗体后封膜，封膜并晃匀，37 ℃保温箱静置60 min后去膜清洗，空白孔为基准，使用酶标分析仪（上海酶联生物科技科技有限公司，型号：ML-dr3518）450 nm处测吸光值，计算IL-6、TNF-α、IL-8、D-乳酸、DAO、INS、GLU、AMY、TPS-2水平。

1.3.3 免疫透射比浊法检测免疫球蛋白（Ig）G、IgA、IgM水平

稀释血清标本，取3支洁净试管依次标记为对照、标准、检测管，均添加350 μL缓冲液，之后3管分别添加20 μL蒸馏水、标准液、血清标本，震荡均匀后37℃保温箱保存15 min，使用流式细胞仪（美国BD公司，型号：BD Accuri C6），取出比色，340、700 nm波长处测定免疫复合物浊度，根据吸光度计算IgG、IgA、IgM水平。

1.3.4 疗效评价标准

显效：临床症状消失，胰腺功能、肠道黏膜屏障功能恢复正常，各指标水平恢复正常；有效：临床症状缓解，胰腺功能、肠道黏膜屏障功能有效改善，各指标水平有效改善；无效：临床症状和胰腺功能、肠道黏膜屏障功能以及各项指标水平均未得到缓解和改善。总有效率=显效率+有效率^[9]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0软件。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间对比行独立样本t检验；计数资料用构成比或率描述，组间比较采用χ²检验，P＜0.05具有统计学意义。

2 结果 2.1 两组中医证候评分比较

治疗前，两组腹痛剧烈、胸闷腹胀、恶心呕吐、便溏不爽评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，与同组治疗前比较，两组腹痛剧烈、胸闷腹胀、恶心呕吐、便溏不爽评分降低，差异有统计学意义（P＜0.01）；与对照组比较，治疗组腹痛剧烈、胸闷腹胀、恶心呕吐、便溏不爽评分降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

2.2 两组肠道黏膜屏障功能比较

治疗前，两组D-乳酸、DAO水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，与同组治疗前比较，两组D-乳酸、DAO水平降低，差异有统计学意义（P＜0.01）；与对照组比较，治疗组D-乳酸、DAO水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

2.3 两组胰腺功能比较

治疗前，两组INS、GLU、AMY、TPS-2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，与同组治疗前比较，两组INS水平升高、GLU、AMY、TPS-2水平降低，差异有统计学意义（P＜0.01）；与对照组比较，治疗组INS水平升高、GLU、AMY、TPS-2水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 4。

2.4 两组炎性因子水平比较

治疗前，两组IL-6、TNF-α、IL-8水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与同组治疗前比较，两组IL-6、TNF-α、IL-8水平降低，差异有统计学意义（P＜0.01）；与对照组比较，治疗组IL-6、TNF-α、IL-8水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 5。

2.5 两组免疫功能指标比较

治疗前，两组IgG、IgA、IgM水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与同组治疗前比较，两组IgG、IgA、IgM水平升高，差异有统计学意义（P＜0.01）；与对照组比较，治疗组IgG、IgA、IgM水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 6。

2.6 两组临床治疗有效率比较

与对照组比较，治疗组临床治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 7。

2.7 两组不良反应情况比较

与对照组比较，治疗组临床不良反应率低于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 8。

3 讨论

重症急性胰腺炎是由于长期酗酒、饮食问题以及胆道出现病变等因素，所引起的一种急腹症^[10]。当病情发生时，机体多器官会出现功能障碍，产生一系列临床病症^[11-12]。在中医理论中，重症急性胰腺炎归属于“腹痛”“胰瘅”等范畴，临床常见中医证型为腹痛湿热壅滞证^[13]。中医认为重症急性胰腺炎的病机在于腑气不通、实热壅闭，而重症急性胰腺炎所引发的急性肺损伤与中医中“肺与大肠相表里”这一理论观点相符合。清代名医王孟英曰：“夫温病究三焦，非谓病必上焦始，而渐及于中焦者有之。”可见重症急性胰腺炎首发见实热壅滞，若正不压邪，则温热之邪循经上灼，损伤肺脉，肺为娇脏，气化失司，出现气促、痰多等症状；同时热毒蕴结于大肠，致大肠传导功能失调，引起肺气不畅，肺失宣发肃降，肺气郁闭，气不下行，津不下达，导致腑气不通，大便秘结，两者相互影响。而清胰汤能够有效治疗重症急性胰腺炎，由枳实、芒硝、厚朴、柴胡、炒白芍、延胡索、黄芩、黄连、木香、生大黄药物组成。方中柴胡、木香调气疏肝；延胡索理气活血；白芍柔肝缓急，通过疏肝、柔肝、理气、活血作用，有较好的止痛功效。黄芩、黄连清肝胆之热；大黄、芒硝泻热通腑；枳实、厚朴理气止痛，诸药合用，使胆道与肠道畅通则壅滞自去，壅滞既去则疼痛可止，共奏清热解毒、通里攻下、活血化瘀之功效^[14]。

临床常用乌司他丁进行治疗，虽颇有疗效，但偶尔会出现腹泻、头痛头晕、恶心呕吐等不良反应^[15]。腹泻、恶心呕吐是因为该药能够对肠胃道产生刺激，以此引起肠胃方面的不适，进行服用剂量的减少能够有效减轻。局部发红瘙痒是因为患者在服用药物后机体因药物原因导致皮肤黏膜炎症的发生，在经过检查后应立即停药，并服用盐酸西替利嗪片等抗过敏药物，或者适量补充维生素C，保持皮肤清洁。而加服清胰汤的患者，所产生的不良反应较少，仅出现腹泻和恶性呕吐情况，是因为清胰汤为纯中药汤剂，自身具有解毒之功效，在与西药联合治疗的过程中，可能会一定程度抑制西药的毒副作用，从而降低不良反应，提升治疗安全性^[16-17]。清胰汤联合乌司他丁对重症急性胰腺炎患者进行治疗，取得了一定的显著效果，并且能够显著提升总有效率，降低不良反应发生率。

通过使用清胰汤联合乌司他丁对重症急性胰腺炎患者进行治疗的结果显示，患者腹痛剧烈、胸闷腹胀、恶心呕吐、便溏不爽评分逐步降低。据相关学者研究证实，重症急性胰腺炎基本病机为腑气不通，临床常见为腹痛湿热壅滞证。临床治疗则需要通腑泄热、行气导滞。有研究指出，使用清胰汤对重症急性胰腺炎进行治疗，能够清热解毒、通里攻下、疏肝利胆，减轻高凝状况、改善胰腺微循环^[18]。本研究结果说明，使用清胰汤联合乌司他丁治疗重症急性胰腺炎，其清胰汤中的白芍、枳实、厚朴能够理气活血，起到直通作用；延胡索起到理气功效；大黄、芒硝能够泻热通腑，减轻患者临床症状，改善中医证候水平，治疗效果显著。

本研究结果显示，使用清胰汤联合乌司他丁对重症急性胰腺炎患者进行治疗，其D-乳酸、DAO、GLU、AMY、TPS-2水平降低，INS水平升高。通过大量临床研究数据表明，重症急性胰腺炎的发展发生，随之而来的是肠道黏膜屏障功能、胰腺功能的出现失常^[19]。D-乳酸、DAO为常用评价肠道黏膜屏障功能变化情况的指标；GLU、AMY、TPS-2、INS为常用评价胰腺功能变化的指标，对其D-乳酸、DAO、GLU、AMY、TPS-2、INS水平进行检测，能够对相关胰腺炎疾病的严重程度、临床疗效进行评价^[20]。本研究结果说明，使用清胰汤联合乌司他丁进行重症急性胰腺炎的治疗，能够有效改善患者肠道黏膜屏障功能、胰腺功能，是因为大黄能够通里泻下、通腑泻热；芒硝攻积导滞；白芍、延胡索行气止痛，能够显著改善肠道黏膜损伤程度。黄芩、黄连清肝胆之热，能够恢复胰腺正常功能，并使各指标恢复正常，减轻患者病情严重程度，对恢复及预后起到重要作用。

由研究结果显示可以看出，对重症急性胰腺炎患者使用清胰汤联合乌司他丁进行治疗，能够降低IL-6、TNF-α、IL-8水平。经研究表明，TNF-α为机体内重要的炎性始发因子，能够对机体内多种细胞产生启动级联反应，从而导致释放IL-6、IL-8等细胞因子，以诱发胰腺水肿、出血，造成机体多器官功能障碍。由此，TNF-α、IL-6、IL-8为重要的评价炎性因子重要指标，其TNF-α、IL-6、IL-8指标水平的变化与重症急性胰腺炎的病情严重程度密切相关^[21]。本研究结果说明，应用清胰汤联合乌司他丁进行重症急性胰腺炎的治疗，能够显著抑制炎性因子活性，减轻机体内炎症反应，是因为延胡索、白芍、厚朴能够起到消肿散结、活血化瘀、理气止痛之功效，对重症急性胰腺炎的治疗具有显著促进作用。

由研究结果显示可以看出，使用清胰汤联合乌司他丁进行治疗，能够升高重症急性胰腺炎患者IgG、IgA、IgM水平。IgG、IgA、IgM为免疫球蛋白，经过相关研究发现，重症急性胰腺炎患者病情的严重程度以及临床治疗效果，与免疫球蛋白水平变化有密切关系^[22]。由此得出，重症急性胰腺炎的发生发展、严重程度与机体免疫功能的变化情况具有密切关系^[23]。本研究结果说明，重症急性胰腺炎患者在使用该联合方案进行临床治疗后，能够调控树突状细胞表型以及功能，减少促炎因子并诱导抑炎因子表达，从而激活巨噬细胞刺激非特异性免疫，增加全身性的Ig反应，有效控制患者病情发展，改善患者病情转归，从而发挥治疗效果。

综上所述，使用清胰汤联合乌司他丁对重症急性胰腺炎患者进行治疗，能够有效降低患者中医证候评分，使其肠道黏膜屏障功能、胰腺功能、免疫功能均得到有效改善，减轻炎症反应，为重症急性胰腺炎的临床治疗提供切实可行的参考依据。