心血管疾病占全球死亡范围内因非传染性疾病死亡人数首位，其中冠状动脉粥样硬化性心脏病即冠心病位列心血管疾病死亡人数第一位^[1]。《中国心血管健康与疾病报2021》显示，目前中国冠心病患病人数约为1 139万，中国城市居民冠心病病死率为121.59/10万，农村为130.14/10万^[2-3]。随着人口老龄化的不断加剧，冠心病合并高血压患者逐年增多，而且血压水平与冠状动脉粥样硬化病变之间呈明显的线性关系^[4]。此外，已有研究表明，颈动脉内中膜厚度（CIMT）可用于冠心病的预测，CIMT越大，代表冠心病的病情越严重^[5]。血府逐瘀胶囊由桃仁、红花、川芎、当归、生地黄、枳壳、赤芍、柴胡、甘草、桔梗、牛膝11味药物组成，具有活血化瘀、行气止痛的功效。研究表明，血府逐瘀胶囊具有改善临床症状、改善血小板聚集、改善血液流变学、降低血脂、抗炎、抗氧化应激、抗血管内皮损伤等作用^[6-9]。研究采用回顾性队列研究方法旨在探讨冠心病心绞痛患者血压与CIMT之间的相关性，进一步分析血府逐瘀胶囊对冠心病心绞痛患者血压和CIMT的影响。

1 材料与方法 1.1 研究对象

选择天津中医药大学第一附属医院、天津中医药大学第二附属医院、天津市南开医院、天津市胸科医院、天津医科大学总医院、天津市中医药研究院附属医院开展回顾性队列研究，通过医院病案管理系统收集2014年9月—2019年9月就诊的冠心病心绞痛住院患者的病历资料。选取其中具有收缩压、舒张压与彩色多普勒颈部血管检查指标的474例患者作为研究对象。

1.2 诊断标准

冠心病心绞痛标准参照美国心脏病学会和心脏协会（ACC/AHA），中华医学会心血管病学分会和中国中医药研究促进会中西医结合心血管病预防与康复专业委员会制定的相关指南^[10-14]，详见课题组既往研究。

冠心病稳定型心绞痛符合以下任何1项或多项即可诊断：1）有明确的陈旧性心肌梗死病史。2）曾行冠状动脉造影或冠状动脉计算机断层扫描（CT）血管造影（CTA）检查提示冠状动脉至少1支主要分支管腔直径狭窄≥50%。3）接受冠状动脉血运重建[经皮介入支架植入术（PCI）或冠状动脉旁路移植术（CABG）]治疗后心电图ST段压低或T波倒置者。

冠心病不稳定性心绞痛的诊断标准：参照2007年中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会“不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南”，包括静息性心绞痛、初发心绞痛、恶化劳力型心绞痛、变异性心绞痛4种亚型。

中医辨证参考标准：参考《中药（新药）临床研究指导原则（2002版）》、中医内科学（七版教材）和2014年PCI术后胸痛中医诊疗专家共识修订，各证需同时具备3项症状，方可确立诊断。具体证型包括：气滞血瘀证、气虚血瘀证、气阴两虚证、痰瘀互结证、痰浊闭阻证、心血瘀阻证、气滞心胸证、寒凝心脉证、心肾阴虚证、心肾阳虚证及其他证型。

1.3 纳入及排除标准 1.3.1 纳入标准

1）年龄35~75岁，性别不限。2）入院时间为2014年9月1日—2019年9月1日。3）冠心病心绞痛诊断符合西医诊断标准和中医辨证标准。4）签署知情同意书。

1.3.2 排除标准

1）合并其他心脏疾病、神经官能症、更年期综合征、甲状腺功能亢进、脊髓型或椎动脉型颈椎病、胃-食管返流病或食道裂孔疝等可能引起胸痛的疾病。2）患有急性心肌梗死、心力衰竭、心肌炎、心肌病、严重心脏瓣膜病变，肝功能衰竭或肾功能衰竭、恶性肿瘤以及严重代谢性疾病等重大疾病者以及症状严重、无法控制的心绞痛患者。3）孕妇、哺乳期妇女或有生育要求的育龄妇女。4）精神病患者，或认知功能障碍。5）研究者认为存在不适合参加该试验的其他情况。

1.4 伦理学审查与临床注册

课题已通过天津中医药大学伦理委员会的伦理审查（伦理审查批件号TJUTCM-EC20190008），并于美国临床试验注册中心（注册号NCT04026724）和中国临床试验注册中心（注册号ChiCTR1900024535）完成注册。

1.5 治疗方法

冠心病心绞痛患者依据是否服用血府逐瘀胶囊进行分组，分为治疗组和对照组。

对照组：给予西医常规治疗，参照《2007年中国慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》，包括包括β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、硝酸酯类、抗凝抗血小板药物、他汀类药物、能量代谢药物等。

治疗组：在西医常规治疗基础上加用血府逐瘀胶囊（天津宏仁堂药业有限公司，规格：每粒0.4 g），6粒/次，每日2次。

1.6 观察指标

收集两组冠心病心绞痛患者的一般情况、生化指标和彩色多普勒颈部血管检查。其中，一般情况包括年龄、性别、身体质量指数（BMI）、吸烟史、饮酒史。由有经验的技术人员使用自动血压监测器在心脏水平测量收缩压（SBP）和舒张压（DBP）。正常血压被定义为SBP＜120 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa，下同）和DBP＜80 mm Hg；高血压前期被定义为SBP 120~129 mm Hg和DBP＜80 mm Hg；高血压被定义为SBP≥130 mm Hg和（或）DBP≥80 mm Hg；高血压1级被定义为SBP 130~139 mm Hg和（或）DBP 80~89 mm Hg；高血压2级被定义为SBP≥140 mm Hg和（或）DBP≥90 mm Hg^[15-16]。患者入院当天禁食8 h后次日晨起抽取静脉血，检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）。住院期间进行彩色多普勒颈部血管检查，测量颈动脉内膜中层厚度（CIMT）。

观察SBP、DBP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、HbA1c、CIMT在两组间是否具有统计学差异。

1.7 统计学方法

应用SPSS 24.0软件进行统计分析，计量资料符合正态分布用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，不符合正态分布或方差不齐时用中位数（下四分位数、上四分位数）[M（Q₂₅，Q₇₅）]表示，组间比较使用Mann-Whitney U秩和检验；计数资料用频数及百分比表示，组间比较采用卡方检验。采用多重插补法插补缺失的数据。所有的统计检验都为双侧检验，设定检验水平α为0.05。以CIMT为因变量，将患者性别、年龄、吸烟、饮酒、血脂、HbA1c、FPG作为协变量进行多元线性回归分析。P < 0.05为差异具有统计学意义。

2 结果 2.1 一般资料

研究共纳入474例冠心病心绞痛患者，治疗组237例，并采用倾向性评分匹配（PSM），匹配对照组237例，匹配后两组一般资料分布平衡。两组患者在性别、年龄、BMI、吸烟、饮酒方面比较无明显统计学差异（P > 0.05）。见表 1。

2.2 两组冠心病心绞痛患者疗效指标比较

两组在血压方面，治疗组SBP和DBP比对照组低，差异具有统计学意义（P < 0.05）。治疗组TC、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、CIMT低于对照组，差异具有统计学意义（P < 0.05），治疗组HDL-C与对照组比较无统计学差异（P > 0.05）。见表 2-5。

2.3 两组冠心病心绞痛患者高血压与CIMT的相关性分析

以CIMT为因变量，血压分类作为自变量，性别、年龄、吸烟、饮酒、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、FPG作为协变量进行多元线性回归分析，结果显示，与血压正常的患者相比，高血压与CIMT差异具有统计学意义（P < 0.05），高血压与CIMT呈正相关关系。同时高血压2级与CIMT差异具有统计学意义（P < 0.05）。见表 6。

3 讨论

冠心病心绞痛属中医“胸痹”范畴，阳微阴弦为其基本病机，即上焦阳气不足，下焦阴寒气盛，属本虚标实之证^[17]。《医林改错》首次提出以血府逐瘀汤治疗胸痹，疗效显著，沿用至今。血府逐瘀胶囊由桃仁、红花、川芎、当归、生地黄、枳壳、赤芍、柴胡、甘草、桔梗、牛膝11味药物组成，为血府逐瘀汤胶囊制剂，具有活血化瘀、行气止痛的功效。血府逐瘀胶囊已应用到临床治疗冠心病心绞痛，其能够改善患者的血液黏度，这与该药具有的活血、祛瘀、行气作用有关，且用药组未出现严重不良反应，提示安全性较好^[18]。现代药理研究表明，血府逐瘀胶囊能减轻炎性反应，促进血管内皮修复和血管新生，抗凋亡、抗氧化、抗血小板聚集，增加心肌供血供氧，改善心肌组织病理状态，减轻心肌细胞线粒体损伤，改善心肌细胞线粒体超微结构，下调P62、LC3-Ⅱ、VDAC1、Miro1、NBR1的表达等多方面共同改善心肌损伤、增强心功能^[19-20]。

高血压是心血管事件发生的重要危险因素，其主要损伤的靶器官是心脏和大动脉，进而造成患者出现心绞痛等并发症。而高血压合并心绞痛患者更加容易出现动脉粥样硬化、动脉壁损伤等，有研究表明高血压长期未治疗者约50%死于冠心病心绞痛^[21]。CIMT作为最早反映全身动脉僵硬的1项指标，是评估靶器官受损的重要标志^[22-23]，其增加造成局部血流压力升高，对血管壁的压力及冲刷力显著增加，也会加重血管局部炎症反应，促进冠心病的发生发展，影响患者的诊疗及预后。此外，血脂血糖异常为冠心病重要影响因素^[24]。西医对于冠心病以有效的二级预防为主要治疗手段，包括药物及手术治疗，然而经过二级预防治疗后，仍有部分患者存在心肌缺血再灌注损伤、继发心绞痛、生活质量较低等现象，寻找有效药物防治冠心病，并阐明其效应机制已成为研究热点。

研究结果表明血府逐瘀胶囊联合西医常规治疗可有效降低患者TC、TG、LDL-C、HbA1c、FPG，控制血压水平，亦能减少冠心病心绞痛患者CIMT。同时结果显示，与血压正常的患者相比，高血压与CIMT呈正相关的关系，高血压2级与CIMT具有显著正相关。以上结果表明血府逐瘀胶囊在发挥有效降脂降糖作用的基础上，能够降低冠心病心绞痛患者血压水平，缩小CIMT，从而评估心血管健康状况，提高冠心病心绞痛患者生存质量，减少心血管事件的发生。