文章信息
- 张琼, 沙媛媛, 范倩, 等.
- ZHANG Qiong, SHA Yuanyuan, FAN Qian, et al.
- 加味宣白承气汤治疗痰热壅肺型老年社区获得性肺炎临床疗效及对免疫功能的影响
- Clinical effect of modified Xuanbai Chengqi Decoction on elderly community-acquired pneumonia with phlegm-heat stagnation in the lung and its influence on immune function
- 天津中医药, 2023, 40(6): 709-714
- Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, 2023, 40(6): 709-714
- http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1672-1519.2023.06.06
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文章历史
- 收稿日期: 2023-01-15
成人社区获得性肺炎(CAP)作为呼吸道常见疾病之一,也是急诊科常见的感染性疾病,其发病率及病死率均较高,并随着年龄逐步上升,常好发于基础疾病多,免疫力低下的老年人。中国2013年的1项大型回顾性研究显示:16 585例住院CAP患者,其中年龄 > 65岁占28.7%,人群构成比远高于26~45岁的青壮年(9.2%)[1]。近年来,随着中国人口老龄化程度的加深,广谱抗生素的使用,激素、免疫抑制剂等的广泛、不规则的应用,病原学耐药性发生日益严重,给临床诊治老年CAP患者带来不少困难,导致老年CAP患者发病率及病死率逐年上升,成为老年患者的主要死因之一[2]。尽管西医对于CAP治疗有着全面而规范化的治疗指南,包括抗生素管理、营养支持,脏器保护等,但由于老年人的基础疾病多,肝肾等重要脏器也处于逐步衰弱阶段,因此,对于老年患者CAP的治疗仍是一个难点。中医认为老年CAP属于“风温肺热病”范畴,根据老年肺炎患者的致病特点,联合中药治疗具有脏腑同治,整体调节等的优点。宣白承气汤来源于《温病条辨》,是“肺与大肠相表里”中医基础理论的代表方之一,具有泻热通便、清肺平喘之效,对治疗风温肺热病有着显著的临床疗效。研究主要分析了加味宣白承气汤治疗对老年CAP患者的C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比水平的变化,以及对免疫功能:CD3+、CD4+/CD8+、血清免疫球蛋白(Ig)G,IgA,IgM水平变化的影响。希望能为老年CAP的临床防治提供一些新的诊疗思路。
1 资料与方法 1.1 一般资料选取60~85岁痰热壅肺型老年CAP患者80例,均为上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院在2021年4月—2022年4月期间收治在急诊留观病房的住院患者,根据随机数字表法随机分为治疗组40例和对照组40例。治疗组中,男19例,女21例;年龄60~85岁,平均(77.47±5.60)岁。对照组中,男18例,女22例;年龄61~85岁,平均(78.27±4.04)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。
1.2 病例选择 1.2.1 诊断标准西医诊断标准参照中华医学会呼吸病学分会发布的《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)》,诊断要点如下:1)社区发病。2)肺炎相关临床表现:新出现的咳嗽、咯痰或原有呼吸道疾病症状加重,伴或不伴脓痰、胸痛、咯血及呼吸困难;发热,体温 > 37.3 ℃;肺实变体征和(或)闻及湿性啰音;外周血WBC > 10×109/L或 < 4×109/L,伴或不伴细胞核左移。3)胸部X线可见新出现的斑片状浸润影、叶或段实变影、磨玻璃影或间质性改变,伴或不伴胸腔积液。符合1)、3)及2)的任何1项,并除外肺结核、肺肿瘤、非感染性肺间质性疾病、肺水肿、肺不张、肺栓塞、肺嗜酸粒细胞浸润症及肺血管炎等后,可建立临床诊断。
中医诊断标准参照符合《社区获得性肺炎中医诊疗指南(2011版)》[3]中痰热壅肺型的辨证标准:发热、咳嗽、痰黄或黏稠带血,胸闷烦躁、气喘息粗、口干渴、纳呆、舌红、苔黄腻、脉滑数。
1.2.2 纳入标准此次临床研究的纳入标准是:年龄在60~85岁之间符合上述西医诊断标准及中医诊断标准的患者。
1.2.3 排除标准院内获得性肺炎患者,或合并肺部或其他脏器严重原发性疾病患者;对本药过敏者;合并其他脏器(如心、脑、肝、肾等)较严重的原发性疾病者;精神病患者;未按规定用药,无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
1.3 治疗方法对照组给予西医常规治疗,包括左氧氟沙星、头孢哌酮钠他唑巴坦钠抗感染、氨溴索祛痰、补液、营养支持,痰液引流等治疗。治疗组在对照组治疗的基础上联用加味宣白承气汤(石膏15 g,制大黄9 g,杏仁9 g,瓜蒌仁9 g,黄芪12 g,炙甘草6 g,大枣6 g)治疗。代煎,每日2次,每次200 mL,口服或鼻饲给药7 d。
1.4 观察指标 1.4.1 CURB-65评分表分别对两组患者进行治疗前后的意识障碍,血尿素氮水平,呼吸次数,血压以及年龄进行评分,见表 1。
1.4.2 炎症指标两组分别于治疗前后晨起空腹抽取肘静脉血5 mL,分别检测CRP、WBC及中性粒细胞百分比。
1.4.3 免疫功能指标两组分别于治疗前后晨起空腹抽取肘静脉血10 mL,分别检测其CD3+、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM的水平变化。
1.4.4 临床主要症状消失时间分别观察记录两组患者发热、咳嗽、气促消失的时间。
1.5 疗效标准参照《中医病证诊断疗效标准》[4]。治愈:症状及体征消失,实验室及X线等检查恢复正常;有效:症状及体征、实验室检查等有所改善,X线检查肺部病灶尚未完全吸收;未愈:病情未见好转例数。有效率=(治愈例数+好转例数)/总例数×100%。
1.6 统计学方法所有数据资料采用SPSS 26.0统计软件进行处理,符合正态分布的计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,组内前后比较采用配对t检验,组间比较采用独立样本t检验。偏态分布计量资料采用中位数和四分位数间距[M(QL~QU)]表示,组间比较采用非参数检验,计数资料采用构成比或率表示,组间比较采用卡方检验,等级资料组间比较采用秩和检验。P < 0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果 2.1 两组患者治疗前后CURB-65评分比较两组患者治疗后较治疗前CURB-65评分均下降,差异有统计学意义(P < 0.05);治疗组患者治疗后的CURB-65的下降幅度较对照组更明显,差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。
2.2 两组患者临床疗效比较治疗组的总有效率为92.5%,对照组总有效率为60.0%,两组比较差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 3。
2.3 两组患者主要症状消失时间比较治疗组患者的发热、咳嗽、气促症状消失的时间比对照组患者短,两组比较差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 4。
2.4 两组患者治疗前后炎症指标比较两组患者治疗后的炎症指标CRP、WBC,中性粒百分比均较治疗前下降,且差异有统计学意义(P < 0.05);与对照组比较,治疗组治疗后的炎症指标下降幅度更明显,且差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 5。
2.5 两组患者治疗前后CD3+,CD4+/CD8+指标比较治疗组患者治疗前后的CD3+,CD4+/CD8+指标均有所上升,差异有统计学意义(P < 0.05);而对照组患者治疗前后只有CD4+/CD8+指标有所改善,差异有统计学意义(P < 0.05);CD3+指标无明显改变,差异无统计学意义(P > 0.05);与对照组比较,治疗组患者治疗后的这2项指标均上升,差异具有统计学意义(P < 0.05)。见表 6。
2.6 两组患者治疗前后IgG、IgA、IgM指标变化比较两组患者治疗后IgG、IgM的指标均有所上升,差异有统计学意义(P < 0.05),而且,治疗组患者治疗后的上升幅度较对照组大,差异有统计学意义(P < 0.05),而IgA指标2组患者均无明显变化,差异无统计学意义(P > 0.05)。见表 7。
3 讨论CAP是急诊科中老年患者最常见的呼吸系统疾病之一,在老年患者中具有很高的发病率,同时也是老年患者死亡的主要原因之一。Torres[5]研究称CAP患病率男性多于女性,并且与年龄成正比。因此,CAP的发病率随着年龄增加而增加,病死率也逐渐提升,成为威胁老年患者生命的主要疾病之一。目前临床上较为常用的CURB-65评分能从5个方面全面、快速、灵敏地对CAP患者进行病情评估[6]。吕思慧等[7]研究发现CURB-65评分系统对于预测老年CAP患者短期预后的价值要高于qSOFA评分,尤其适用于老年CAP患者预后的快速评估,对于临床诊治有指导意义。
对于老年CAP患者的治疗,由于现今抗菌药物的快速发展,耐药菌的出现,肝肾功能的毒副作用,免疫功能低下等多种因素,使得老年CAP炎的临床治疗存在一定的困难。然而,随着中医药现代化发展,中西医结合治疗老年CAP具有一定的优势,受到越来越多临床医师的关注[8]。基于中医基础经典理论之一“肺与大肠相表里”,从经脉循行上看,肺与大肠两经是通过经别的出入离合,形成两经中途联系的重要通道,加强了两经表里之间的密切关系。从生理功能上看,肺主肃降,是大肠传导功能的动力源泉,同时,大肠主传导之功,以通为用,一通一降,相互影响,相互制约,相互依存,相互为用,人体的生理机能才能正常运作,这很好地体现了“脏腑相合”的关系。同时,西医研究表明肺与大肠之间存在着黏膜免疫的联系[9]。当一处黏膜发生病变时,两者之间利用特定的淋巴细胞和共同的黏膜免疫物质通过“归巢”黏膜免疫途径而相互影响着。其中,T淋巴细胞就是机体免疫应答中的重要物质,它能够及时清除病原体,抗原等异物,又不会引起过度的免疫反应,对机体自身造成伤害。T细胞中CD3+代表了外周血成熟T细胞的总体水平,CD4+能够刺激人体B细胞生成抗体,而CD8+则能够抑制抗体生成,这两者保持着一种动态平衡,就能发挥正常的免疫系统功能[10]。然而,老年患者由于随着年龄的增长,其机体的免疫系统功能也是日趋下降或者不稳定,因此,这种免疫失衡状态易出现在老年肺炎患者中。卢胜家等[11]在临床研究中发现:老年细菌性肺炎患者的CD8+明显高于健康老年患者,CD4+、CD4+/CD8+、自然杀伤细胞(NK)活性明显低于健康老年患者,而且,重症肺炎组患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK活性明显低于非重症肺炎组,从而可知老年细菌性肺炎患者存在细胞免疫功能异常,随着病情严重程度的增加,细胞免疫功能下降更显著。
中医认为,老年CAP属风温肺热病范畴,其多以发热、咳嗽、咯痰、舌红、苔白或黄、脉数为主症表现,其病机多以老年人正气亏虚,肺卫失固,不慎感邪,外邪袭肺,肺失宣降,蕴湿成痰,痰阻肺络,久之酿毒化热,更伤肺脏。由此可见,只要人之正气充足,邪气便不能袭体。肺脏能主一身之气,温分肉,充皮肤,肥腠理,司开阖,使机体不受外邪之袭;同时,能将体内津液和水谷精微物质向下向内布散濡养各脏腑,使其各司其职,发挥正常生理功能,培护人体正气,则邪不可犯。而且,大肠的传导之功,可将体内的糟粕之物排出体外,从而使邪有出路,与肺的宣发肃降之功相辅相成,两者之间保持着一个动态平衡状态,则人体的生理机能就能正常运作,即所谓“正气存内,邪不可干”,这就是机体抵御外邪的基础。不仅如此,手太阴肺经属肺络大肠,手阳明大肠经属大肠络肺,是沟通表里以及卫外的桥梁,是运行人体气血的主要通道。只有人体气血运行通畅,机体正气充沛,才可抵御机体免受外来之邪。
出自《温病条辨》的“宣白承气汤”方中的石膏能够清泄肺胃之热,大黄具有清热解毒,泻下腑实之功,该两药合用既能清除肺热,又能清肃肠热,共奏驱邪外出之效;方中的杏仁善降肺气,止咳平喘,瓜蒌为清化痰热之要药,善宽胸理气,具有宣降肺气之功。上述诸药合用,能够共奏清肺化痰,宣降肺气,攻下腑实之效,从而使肺气得降,腑气得通,肺热得除,喘嗽自平,痰热自消,诸症皆除。根据老年CAP患者的病机特点,其虽有痰热之实,但多有正气不足之弊,肺脾虚弱,则无力驱邪外出,以至邪气内闭,肺气不宣,脾失健运,津液失布,蕴湿成痰,久之则化热酿毒。因此,在宣白承气汤的清肺、泻热、攻下、解毒基础上加入少许甘而微温,善补肺脾之气的黄芪,取其“培补正气,驱邪不伤正”之效,且无闭门留寇之弊。有研究显示黄芪对于机体的淋巴细胞、巨噬细胞、NK等免疫细胞均有不同程度的免疫促进作用[12];同时,还加入善祛痰止咳,益气补中的炙甘草,其有效成分甘草查尔酮A、甘草次酸能抗炎,抗病毒,甘草多糖能有效调节机体免疫,增强免疫功能[13];善补气健脾的大枣,其大枣多糖能有效提升淋巴细胞的增值率,增加淋巴细胞中细胞因子的浓度,从而发挥增强免疫力的功效[14]。此3味药合用,共奏益气固表,护卫御邪之效,更切老年肺炎的病机。李志尚等[15]在临床研究中得出联合运用宣白承气汤加味治疗老年CAP,能取得良好的临床疗效,不仅能有效降低炎症指标,还能提高机体IgM、IgA的水平。此次研究结果显示:治疗组患者的临床有效率要优于对照组;治疗组患者治疗后的CURB-65评分降低幅度比对照组更加明显,同时,治疗组患者在发热,咳嗽,气促这3项主症上缓解要比对照组快;在炎症指标方面,治疗组患者治疗后的CRP,WBC,中性粒百分比均较治疗前明显下降,优于对照组;在免疫功能方面,治疗组患者治疗后的CD3+、CD4+/CD8+、IgG、IgM这4项免疫指标上升幅度比对照组更明显。由此可得出:加味宣白承气汤不仅能够有效提高临床有效率,缓解临床症状,减轻患者痛苦,而且能抑制机体炎症反应,增强和改善免疫机能。
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