下肢静脉曲张多由于浅静脉第一对瓣膜关闭不全，致使浅静脉血液反流，下肢静脉压力增加引起^[1]。血栓性静脉炎是静脉血管腔内血栓形成，血液回流出现障碍产生的急性非化脓性炎症疾病，是下肢静脉曲张常见并发症，临床表现为肿胀、疼痛、浅静脉条状隆起，多见于小腿部，治疗不及时可产生下肢深静脉血栓及肺栓塞，严重影响患者生命质量^[2-3]。常见静脉疾病诊治规范（2022年版）指出，静脉曲张的常见治疗方法有物理治疗、药物治疗、大/小隐静脉高位结扎剥脱术、浅静脉腔内闭合术等方法，其主要治疗方式是外科手术，其手术方式为交通静脉剥脱联合高位结扎；而微创治疗为热消融。静脉腔内射频消融术是一种微创手术，常用于治疗下肢静脉疾病，具有创伤小、手术成功率与闭合率高、可有效降低复发率、缩短住院时间等优点，符合现代手术微创化的需求，术后给予药物联合作用，可提升临床疗效^[4]，其中期疗效已被证实与传统手术相当，但其远期疗效尚需更多临床研究予以验证。

中医药治疗血栓性静脉炎，可通过改善血液流变学、降低血液黏稠度和保护内皮细胞功能等方式，有效抑制血栓形成，进而对血栓性浅静脉炎起到干预与治疗作用，具有其独特优势，此外，中医药及早介入治疗可有效延缓疾病进展，防止其向纵深发展，颇受现代医者青睐。血栓性静脉炎在中医可归属“脉痹”“青蛇毒”等范畴，多由患者正气虚弱、经脉受损、脉络瘀阻所致。《外科正宗》云：“筋瘤者，坚而色紫垒垒，青筋盘曲，甚者结若蚯蚓。”也指出该病多由于湿热蕴结、气血运行不畅，留滞脉中而发病。桃红四物汤始见于《医宗金鉴》，具有养血活血、益气调经通络、止痛之功。有研究显示^[5-6]，桃红四物汤可有效改善血栓性静脉炎血瘀状态，减轻炎症反应，中西医治疗下肢静脉曲张具有良好的临床效果，并能有效降低术后并发症。本次研究尝试在射频消融基础上联合桃红四物汤治疗下肢静脉曲张合并血栓性静脉炎，探讨其临床疗效与作用机制，报道如下。

1 资料与方法 1.1 一般资料

本研究属于前瞻性研究，选取2020年1月至2022年1月于天津中医药大学第一附属医院收治的下肢静脉曲张合并血栓性静脉炎患者100例，采用根据随机数字表法分为射频消融组与桃红四物汤联合组各50例。两组一般资料比较无差异（P＞0.05），见表 1，该研究经天津中医药大学第一附属医院医学伦理委员会批准（TYLL2021[K]字006）。

1.2 纳入标准

1）符合下肢静脉曲张合并血栓性静脉炎诊断^[7]标准；2）分型为瘀阻脉络证^[8]；3）年龄40~75岁；4）由下肢静脉曲张引起的血栓性浅静脉炎；5）患者及家属签署知情同意书；6）1个月未接受相关治疗者。

1.3 排除标准

1）伴有凝血功能障碍、感染、免疫功能障碍、恶性肿瘤者；2）2周内有活动性出血者；3）精神障碍者；4）合并肝、肾等功能不全者；5）妊娠期或哺乳期妇女；6）腔内射频消融治疗禁忌证；7）化脓性血栓性浅静脉炎者；8）由细菌、化学性、静脉注射等引起的浅静脉血栓者；9）合并严重髂静脉狭窄、深静脉反流、深静脉血栓形成者；10）对本次药物过敏者。

1.4 治疗方法

射频消融组：进行射频消融术治疗，术前通过彩超检查，标记浅静脉、大隐静脉主干血栓位置和病理性穿支、曲张静脉。给予患者局部麻醉，于大腿段大隐静脉进行穿刺，穿刺过程在超声的引导下进行，置入7F鞘管及射频导管，固定，注入肿胀麻醉液（0.9% 氯化钠溶液500 mL+5%碳酸氢钠10 mL+0.1%肾上腺素0.5 mL+1%利多卡因12.5 mL成比配置），肿胀麻醉成功后，射频发射器启动，大隐静脉主干进行闭合，点状切开浅静脉血栓处，清除血栓后，出血断端进行结扎。处理完大隐静脉主干后，采用点式剥脱、结扎、硬化剂注射疗法处理其余功能不全的穿支静脉及浅表曲张静脉。压迫患肢，加压包扎。500 mg血栓通注射液（丽珠集团利民制药厂，Z44020285，70 mg）静脉滴注，每日治疗1次，连续用药3 d，视患者病情给予抗凝药，术后3 d换药，无不适者患者可出院，随访至第14天，叮嘱患者避免长期久坐和站立。

桃红四物汤联合组：在射频消融组基础上给予患者桃红四物汤治疗，方药组成：当归6 g，地黄9 g，川芎6 g，白芍12 g，桃仁12 g，红花9 g，气滞者加黄芪9 g，川楝子9 g；瘀血较重者加丹参9 g，水蛭6 g；肿胀明显者加车前子9 g，赤小豆9 g。每剂药物由本院中药房煎制后分装2袋，每袋100 mL，每日1剂，分早晚2次温用，连续治疗14 d。

1.5 观察指标

血清学指标：治疗前、后取患者5 mL静脉血，3 000 r/min离心10 min，有效离心半径15 cm，测定两组患者可溶性血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）水平，通过酶联免疫吸附试验法检测，上海劲马生物科技有限公司为试剂盒厂家；采用全自动生化分析仪（深圳市蓝韵实业有限公司，LWC400）检测两组D-二聚体水平；采用硝酸还原酶法（试剂盒：上海博耀生物科技有限公司）测定一氧化氮（NO）水平；采用放射免疫法检测两组患者血栓素B2（TXB2）、内皮素-1（ET-1）、血管性血友病因子（vWF）、6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）水平，上海恒远生物科技有限公司为公司厂家；采用全自动血流变测试仪（北京赛科希德科技股份有限公司，SA-5600）检查两组患者血细胞比容、纤维蛋白原、血浆黏度水平。

静脉曲张严重程度采用静脉临床严重程度评分（VCSS）^[9]评估，包括肿胀程度、皮肤温度、皮肤颜色、疼痛程度评分。皮肤温度：皮肤温度正常，计为0分；患处皮肤无自觉上升，触之略高，计为1分；患处皮肤自觉发热，触之皮温升高，计为2分；患处皮肤温度明显升高，计为3分。肿胀程度：患肢无肿胀，计为0分；患肢肿胀较轻，休息后消失，计为1分；患肢肿胀，休息后减轻，计为2分；患肢肿胀持续，休息后肿胀不减轻，影响日常活动，计为3分。皮肤颜色：患肢皮肤正常，无发红现象，计为0分；患处皮肤淡红色或暗红，计为1分；患肢患处皮肤鲜红，计为2分；患肢皮肤鲜红，计为3分。疼痛程度：患肢无疼痛感，计为0分；患肢偶尔疼痛，计为1分；患肢经常出现疼痛，但疼痛可以忍受，计为2分；患肢持续难以忍受的疼痛，计为3分。

1.6 临床疗效

参照《中医病证诊断疗效标准》^[8]，患者筋脉结节或硬索消退，皮肤红肿热痛消失，实验室指标正常，为痊愈；患者筋脉结节或硬索明显好转，但未完全消退，皮肤红肿热痛消失，实验室指标明显好转，为好转；患者筋脉红肿继续蔓延游走，为无效。总有效率（%）=（痊愈+好转）/总数×100%。

1.7 安全性

记录治疗期间两组不良反应发生情况。

1.8 统计学方法

本研究所有数据均采用SPSS 23.0软件分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内数据的比较采用配对t检验，组间数据比较采用成组t检验，计数资料采用例数或率表示，组间比较采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 两组患者TNF-α、sVCAM-1、IL-1β水平比较

治疗后，两组TNF-α、sVCAM-1、IL-1β较治疗前降低（P＜0.05），桃红四物汤联合组TNF-α、sVCAM-1、IL-1β低于射频消融组（P＜0.05），见表 2。

2.2 两组患者D-二聚体、TXB2、6-Keto-PGF1α水平比较

治疗后，两组D-二聚体、TXB2、6-Keto-PGF1α较治疗前降低（P＜0.05），桃红四物汤联合组D-二聚体、TXB2、6-Keto-PGF1α低于射频消融组（P＜0.05），见表 3。

2.3 两组患者NO、ET-1、vWF水平比较

治疗后，两组ET-1、vWF较治疗前降低（P＜0.05），桃红四物汤联合组ET-1、vWF低于射频消融组（P＜0.05），两组NO较治疗前升高（P＜0.05），桃红四物汤联合组NO高于射频消融组（P＜0.05），见表 4。

2.4 两组纤维蛋白原、血细胞比容、血浆黏度水平比较

治疗后，两组纤维蛋白原、血细胞比容、血浆黏度较治疗前降低（P＜0.05），桃红四物汤联合组纤维蛋白原、血细胞比容、血浆黏度低于射频消融组（P＜0.05），见表 5。

2.5 两组患者皮肤温度、肿胀程度、皮肤颜色、疼痛程度评分比较

治疗后，两组皮肤温度、肿胀程度、皮肤颜色、疼痛程度评分较治疗前降低（P＜0.05），桃红四物汤联合组皮肤温度、肿胀程度、皮肤颜色、疼痛程度评分低于射频消融组（P＜0.05），见表 6。

2.6 两组临床疗效比较

桃红四物汤联合组患者总有效率高于射频消融组（P＜0.05），见表 7。

2.7 不良反应

治疗期间两组患者血尿常规、肝肾功能均无明显异常，均无明显不良反应发生。

3 讨论

血栓性浅静脉炎好发于四肢与躯干部体表浅静脉，是一种血栓性、炎症性疾病。完整光滑的静脉内膜是防止深静脉血栓形成的前提，可避免胶原与血液中凝血因子和血小板接触，防止激活内源性凝血产生血栓；内皮细胞可产生前列腺素类抗凝物质，促进血管扩张，抑制二磷酸腺苷、胶原等诱导血小板黏附，减少TXA2类收缩血管物质产生，防止血小板聚集；下肢静脉曲张存在血管内皮损伤，可促进血管内膜暴露胶原，释放凝血酶和二磷酸腺苷，激活血小板，促进血小板黏附胶原，产生血栓，血栓产生，加上静脉曲张，可导致血液流动降低，促进血栓产生，形成恶性循环，长期血液流动受阻，引起缺氧，增加静脉压，促进机体表达细胞间黏附分子、肿瘤坏死因子等炎症因子，增加血管内皮细胞通透性，导致静脉产生炎症，形成血栓性静脉炎^[10-13]。小腿内侧是血栓性静脉炎的好发部位，血液瘀滞于迂曲扩张的静脉内，从血流动力学来说，血小板在外层，血流较慢，白细胞、红细胞在内层，血流较快，血浆在边流层，流速最慢，当血小板与内膜分隔，血液流速较慢，在瓣膜部位产生涡流时，红细胞及血小板可冲击血管内膜，导致瓣膜产生血栓，血栓聚拢形成团块^[14-16]；射频消融术是一种微创手术，是在高温作用下阻塞静脉管腔，使受阻血液经深静脉回流，改善溃疡周围营养障碍及循环障碍局面，促进患者愈合^[17-18]。

血栓性静脉炎在中医中属“脉痹”“青蛇毒”等范畴，多与患者饮食不节、劳累及思虑过度，导致正气受损，致使外邪侵袭、经脉受损有关；气为血之帅，正气不足可导致血行迟缓，产生气滞血瘀，气血瘀滞于筋脉，不通则痛；正气不足，无以抵御外邪侵袭，损伤脉络，也可导致营血回流受阻，水津外溢，流至下肢发病，治疗需益气化瘀、活血通络、止痛^[19-22]。桃红四物汤中白芍养血调经、柔肝、缓急止痛，为君药；桃仁活血祛瘀，熟地黄益精填髓、养血补血，为臣；川芎行气止痛、活血祛瘀，红花散瘀止痛、活血通经，为佐；当归补血、活血化瘀、调经止痛，为使。气滞者加黄芪、川楝子益卫固表、行气止痛、燥湿、消肿排脓、生肌，瘀血较重者加丹参、水蛭活血祛瘀、通经止痛、防血栓，肿胀明显者加车前子、赤小豆利水渗湿、解毒消肿。诸药合用，共达益气调经通络、养血活血、止痛之功。研究表示，白芍中含有芍药苷、芍药内酯等有效成分，可保护血管内皮细胞，降低血液黏度，改善血液流变学异常，改善机体瘀血状态^[23]。桃仁中含有挥发油、桃仁蛋白、甾醇类等有效成分，具有抗凝、抗血小板聚集、改善血液流变学，提升静脉内皮细胞活性、减少内皮细胞损伤，也可减少炎症因子产生、抑制炎症的作用^[24-25]。

TNF-α主要由巨噬细胞、单核细胞等产生，可诱发机体炎症，加重组织损伤；IL-1β是炎性因子，与患者炎症呈正相关；sVCAM-1表达血管内皮细胞，可介导内皮细胞、白细胞、淋巴细胞的黏附作用，加重机体炎症反应，促进血管内皮细胞坏死或变性，加重病情^[26-27]。本次研究中：桃红四物汤联合组TNF-α、sVCAM-1、IL-1β水平低于射频消融组，说明桃红四物汤联合射频消融治疗下肢静脉曲张合并血栓性静脉炎患者，可抑制患者炎症。D-二聚体、TXB2在血栓性静脉炎患者中呈升高状态，可诱发血小板聚集及血管收缩，6-Keto-PGF1α是二者损伤血管内皮细胞的产物；炎症会损伤患者血管内皮功能，当血管内皮细胞受到损伤，组胺、凝血酶、纤维蛋白等可促进内皮细胞释放vWF；ET-1可促进血管内皮损伤，NO可保护血管内皮功能^[28-29]。桃红四物汤联合组D-二聚体、TXB2、6-Keto-PGF1α、ET-1、vWF水平低于射频消融组，NO水平高于射频消融组，纤维蛋白原、血细胞比容、血浆黏度水平低于射频消融组，说明给予下肢静脉曲张合并血栓性静脉炎患者桃红四物汤联合射频消融治疗，可改善D-二聚体水平，减少血管内皮损伤，改善血液流变学及微循环。桃红四物汤联合组皮肤温度、肿胀程度、皮肤颜色、疼痛程度评分低于射频消融组，总有效率高于射频消融组，说明给予下肢静脉曲张合并血栓性静脉炎患者桃红四物汤联合射频消融治疗，可缓解患者临床症状，提升患者临床疗效。

综上所述，给予下肢静脉曲张合并血栓性静脉炎患者桃红四物汤联合射频消融治疗，可抑制炎症，减少血管内皮损伤，改善血液流变学及微循环，缓解患者临床症状，提升患者临床疗效，值得推广。