慢性乙型肝炎是肝脏常见慢性疾病，其乙型肝炎病毒（HBV）检测为阳性，临床有慢性肝炎表现，伴随恶心、乏力、肝区疼痛、畏食、腹胀等症状。肝质地变硬、体积增大，有轻压痛感，病情严重者可影响肝功能，产生肝纤维化^[1-2]。慢性乙型肝炎常用治疗方式为核苷（酸）类似物，具有一定疗效，但部分患者长期使用核苷（酸）类似物可诱发低病毒血症，无法有效抑制HBV，导致机体处于低级别细胞炎症状态，促进肝纤维化^[3-4]，需及时调整治疗措施。慢性乙型肝炎在中医中属“胁痛”“癥积”等范畴，与患者素体虚弱，无法抵御毒邪之气入侵、湿热互结、肝胆疏泄功能失常相关^[5-6]。本次所用龙胆泻肝汤具有清热燥湿、泻肝胆火、止痛的功效，故本次研究旨在观察龙胆泻肝汤加减对慢性乙型肝炎低病毒血症期抗纤维化改善、病毒载量及血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、腺苷脱氨酶（ADA）的影响。

1 资料与方法 1.1 一般资料

选择2020年1月—2023年1月于医院治疗的102例慢性乙型肝炎患者，随机数字表法分为西医组和中医组。西医组52例，其中男39例，女13例，年龄22~59岁，平均年龄（38.23±3.42）岁，病程2~10年，平均病程（5.03±0.87）年；中西医组50例，男38例，女12例，年龄21~58岁，平均年龄（38.56±3.19）岁，病程1~9年，平均病程（5.25±1.01）年。比较西医组及中西医组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究经本院伦理会审批通过，伦理批号：2019SY0905-08。

1.2 诊断标准 1.2.1 西医诊断

符合慢性乙型肝炎诊断标准^[7]：持续6个月以上的血清HBsAg（+）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）（+）；血清HBV-DNA（+），有肝组织学病变或丙氨酸氨基转移酶（ALT）反复或持续异常。低病毒血症：HBV-DNA为10~2 000 IU/ mL^[8]。

1.2.2 中医辨证

肝胆湿热证^[9]，主症：身目俱黄，脘闷腹胀，胁肋疼痛，黄色鲜明，小便黄赤，烦热，舌质红，口干而苦，苔黄腻；次症：困倦乏力，食欲不振，皮肤瘙痒，恶心呕吐，大便秘结或稀溏，脉弦滑数。

1.3 纳入标准

符合上述诊断标准；患者及家属签署同意书；符合依从性良好者；15 d内未给予相关治疗者；年龄20~75岁。

1.4 排除标准

对本次药物过敏者；合并免疫系统病、恶性肿瘤、血液系统疾病；合并酒精性肝病、药物性肝损伤者；精神障碍者；合并其他类型肝炎者；妊娠期或哺乳期妇女；伴随慢性肾衰竭、心脑血管疾病者；依从性差者。

1.5 治疗方法

1）西医组：服用恩替卡韦片[博瑞制药（苏州）有限公司，H20193178，0.5 mg]，每日服用1次，每次服用0.5 mg，连续治疗6个月。2）中西医组：在西医组治疗基础上给予患者龙胆泻肝汤加减治疗，方药组成：龙胆草6 g，栀子10 g，黄芩10 g，木通12 g，泽泻10 g，车前子10 g，柴胡9 g，甘草9 g，当归12 g，生地黄12 g，纳呆者加炒麦芽10 g，目黄者加茵陈10 g，胁痛明显者加白芍9 g，延胡索9 g，丹参10 g，肝脾肿大者加莪术6 g，制鳌甲9 g，由本院中药制剂室煎制，每剂煎得200 mL，每袋100 mL，早、晚各服100 mL，连续治疗6个月。

1.6 观察指标

1）疗效标准^[6]。显效：肝功能复常，患者疼痛消失，HBsAg、HBV-DNA阴转，稳定6个月，证候评分减少70 %以上；有效：患者疼痛明显减轻，肝功能正常，HBsAg、HBV-DNA有1项转阴，稳定3个月以上，证候评分至少减少30 %；无效：临床症状、肝功能、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）、HBV-DNA未达到上述标准者。总有效率（%）=（显效病例数+有效病例数）/总数×100%。2）中医证候评分^[9]。治疗前、后给予患者肝胆湿热证：身目俱黄、脘闷腹胀、胁肋疼痛、小便黄赤、烦热、口干而苦、困倦乏力、食欲不振、皮肤瘙痒、恶心呕吐、大便秘结或稀溏评价，无症状计0分，轻度计2分，中度计4分，重度计6分。3）治疗前、后抽取静脉血5 mL，通过离心机离心，离心半径为10 cm，离心速度1 500 r/min，离心20 min，采用全自动生化分析仪（DT380）检测患者腺苷脱氨酶（ADA）、总胆红素、HbsAg水平，并记录患者HbsAg转阴情况；采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）仪（MA-1620Q）检测HBV-DNA水平，记录患者HBV-DNA转阴情况；采用流式细胞仪（BD FACSAria Ⅲ）检测两组患者CD4⁺/CD8⁺水平；采用酶联免疫吸附法检测Ⅲ型胶原、透明质酸、白细胞介素-27（IL-27）水平。

1.7 统计学方法

所有数据采用SPSS 23.0软件分析，计数资料用例数及百分率表示，组间比较采用χ²检验；等级资料组间比较采用秩和检验；计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用成组t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果 2.1 两组患者疗效比较

中西医组患者总有效率为96.00%，西医组总有效率为80.77%，中西医组患者总有效率较西医组高（P<0.05），见表 1。

2.2 治疗前后两组中医证候评分比较

治疗前，两组身目俱黄、脘闷腹胀、胁肋疼痛、小便黄赤、烦热、口干而苦、困倦乏力、食欲不振、皮肤瘙痒、恶心呕吐、大便秘结或稀溏评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组身目俱黄、脘闷腹胀、胁肋疼痛、小便黄赤、烦热、口干而苦、困倦乏力、食欲不振、皮肤瘙痒、恶心呕吐、大便秘结或稀溏评分较治疗前降低（P<0.05），中西医组身目俱黄、脘闷腹胀、胁肋疼痛、小便黄赤、烦热、口干而苦、困倦乏力、食欲不振、皮肤瘙痒、恶心呕吐、大便秘结或稀溏评分较西医组降低（P<0.05），见表 2。

2.3 两组HBV-DNA、HBsAg水平及其转阴率比较

治疗前，两组HBV-DNA、HBsAg水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者HBV-DNA、HBsAg水平较治疗前降低（P<0.05），中西医组HBV-DNA、HBsAg水平较西医组低（P<0.05），中西医组HBV-DNA、HBsAg转阴率较西医组高（P<0.05），见表 3。

2.4 治疗前后两组ADA、总胆红素、Ⅲ型胶原、透明质酸比较

治疗前，两组ADA、总胆红素、Ⅲ型胶原、透明质酸水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组ADA、总胆红素、Ⅲ型胶原、透明质酸水平较治疗前降低（P<0.05），中西医组ADA、总胆红素、Ⅲ型胶原、透明质酸水平较西医组低（P<0.05），见表 4。

2.5 治疗前后两组CD4⁺/CD8⁺、IL-27水平比较

治疗前，两组CD4⁺/CD8⁺、IL-27水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者CD4⁺/CD8⁺较治疗前升高（P<0.05），中西医组CD4⁺/CD8⁺较西医组高（P<0.05）。两组IL-27水平较治疗前降低（P<0.05），中西医组IL-27水平较西医组低（P<0.05），见表 5。

3 讨论

慢性乙型肝炎是肝脏慢疾病，由感染HBV引起的，主要传染源为HBV携带者、乙型肝炎患者，可通过血液制品、母婴、性接触、血、破损的皮肤黏膜传播^[10]。肝细胞表面受体可与HBV结合，携带HBV-DNA并在肝细胞内释放，经过复制、转录、形成核衣壳包膜组成HBV，进而产生感染^[11-12]；当感染HBV时，可促进机体产生特异性免疫应答，诱导炎症损伤肝细胞，导致患者肝细胞凋亡；持续性炎症损伤可致使肝内纤维组织产生弥漫再生，破坏正常肝小叶结构，对患者机体内肝内血管分流产生影响，肝细胞无充足养分、养料，产生营养障碍，导致肝细胞坏死，损伤肝功能^[13-14]。

慢性乙型肝炎在中医中属“胁痛”“癥积”等范畴，多由患者素体虚弱，无法抵御毒邪之气入侵，毒邪侵及肝胆，并生湿热，湿热之邪交阻，肝胆疏泄功能失常，产生纳差、胁肋疼痛、倦怠乏力、大便稀溏等症状，诱发疾病^[5-6]。本次所用龙胆泻肝汤源自《医方集解》，方中龙胆草清热燥湿、泻肝胆火、利胆排毒、消肿止痛，为君药；栀子清热解毒、利尿、消肿止痛，黄芩清热燥湿、泻火解毒，为臣药；木通清热、利水、通经络，泽泻利水渗湿、泄热、消肿解毒，车前子清热利尿通淋、渗湿祛痰，柴胡疏肝解郁、退热，当归补血活血、调经止痛，生地黄清热凉血、养阴生津，为佐药；甘草益气补中、祛痰解毒、缓急止痛，为使药；纳呆者加炒麦芽行气健脾、疏肝理气；目黄者加茵陈清利湿热、利胆退黄；胁痛明显者加延胡索、白芍、丹参活血平肝清热、行气止痛；肝脾肿大者加莪术、制鳌甲软坚散结、行气止痛，诸药合用，泻中有补，降中寓升，利中有滋，泻火不伤胃，祛邪不伤正，共达清热燥湿、泻肝胆火、止痛之功。现代研究表明：龙胆泻肝汤具有抗病毒、抗炎的功效，也可调节血液循环，提升体液及细胞免疫作用，还可保护肝功能^[15]。本次研究结果表明：中西医组患者总有效率、HBV-DNA、HBsAg转阴率较西医组高，身目俱黄、脘闷腹胀、胁肋疼痛、小便黄赤、烦热、口干而苦、困倦乏力、食欲不振、皮肤瘙痒、恶心呕吐、大便秘结或稀溏评分、HBV-DNA、HBsAg水平较西医组低，说明龙胆泻肝汤加减治疗慢性乙型肝炎低病毒血症患者，可减少病毒载量及血清HBsAg、ADA水平，缓解病情，提升临床疗效。

慢性乙型肝炎低病毒血症患者免疫功能存在异常状态，机体感染HBV后，可激活机体中的CD8⁺，对肝细胞产生破坏；而机体中的CD4⁺可促进杀灭HBV，但相对CD8⁺其表达量不足，CD8⁺与CD4⁺失衡，产生免疫异常，难以杀灭HBV，疾病控制效果不甚理想^[16-17]。慢性乙型肝炎若存在长期慢性炎症刺激，可导致患者肝产生纤维化。IL-27是一种促炎细胞因子，可促进机体活化c-Jun氨基末端激酶信号通路，在炎症状态下提升机体巨噬细胞表达水平，加速机体释放促炎因子，转录激活因子通路，产生信号转导；病毒感染中IL-27呈高表达，加重肝细胞炎症反应，促进肝纤维化进程^[18-19]。中西医组CD4⁺/CD8⁺较西医组高，IL-27水平较西医组低，说明龙胆泻肝汤加减治疗慢性乙型肝炎低病毒血症患者，可改善免疫功能，抑制炎症。ADA是一种广泛分布于人体各组织中的酶类，参与嘌呤核苷代谢，属于巯基酶，血清ADA主要源于肝脏，当肝膜通透性增加、肝细胞受损、坏死时，血清中的ADA活性呈升高状态^[20]。总胆红素是肝功能指标，Ⅲ型胶原、透明质酸是肝纤维化指标，可反映患者抗纤维化程度。中西医组ADA、总胆红素、Ⅲ型胶原、透明质酸水平较西医组低，说明龙胆泻肝汤加减治疗慢性乙型肝炎低病毒血症患者，可提升抗纤维化，改善肝功能。研究表示：柴胡中含有挥发油类、皂苷类、香豆素等成分，可调节总胆红素水平，抑制肝星状细胞活化，发挥抗炎、抗肝纤维化作用^[21]。

综上所述，龙胆泻肝汤加减治疗慢性乙型肝炎低病毒血症患者，可改善免疫功能，抑制炎症，提升抗纤维化，减少病毒载量及血清HBsAg、ADA水平，缓解病情，提升临床疗效。