肺癌是全球常见的恶性肿瘤之一，2020年全球新发病例约占恶性肿瘤病例总数的11.4%，死亡病例数约占18.4%，是导致癌症死亡的主要原因。近年来，肺癌发病率不断上升，给全球医疗、经济带来巨大的负担。中国肺癌的发病率和病死率也居高不下，研究显示^[1]，2020年中国新发肺癌约82万例，死亡约为71万例。肺癌发病隐匿、进展较快。往往患者在出现症状后病情已处于中晚期，失去最佳手术治疗时机，临床常采取化学治疗(简称化疗)作为肺癌的主要治疗手段。但化疗药物识别性差，在杀灭人体细胞时不能区分正常细胞与肿瘤细胞，因此，在患者接受化疗的过程中会同时损伤正常细胞，造成血液中白细胞减少^[2]。含铂药物能够抑制癌细胞分化，是常用的治疗肺癌的全周期化疗药物，该药物在临床使用广泛，能够有效抑制肿瘤细胞的复制，但其不良反应也尤为明显^[3]。在治疗期间，骨髓抑制时常发生，主要表现为疲乏、失眠、恶心、呕吐等。导致临床治疗不得不减缓或终止，严重打击患者治疗的信心，影响治疗效果，更有甚者会危及生命。因此，改善白细胞减少和控制骨髓抑制发生率成为亟待解决的难题，引起医疗界广泛关注^[4]。

近年来，中西医结合模式在治疗白细胞减少方面得到医疗界认可，一些中成药在骨髓抑制治疗中表现出良好的效果^[5]。《2022年中国肺癌患者生存质量白皮书》中指出中医药在肿瘤治疗领域占据重要地位，其优势在于延长患者生存周期，提高患者生存质量^[6]。地榆升白片作为一种中药剂，在提升白细胞方面表现出较好效果，同时不良反应较轻微^[7]。研究表明，地榆生白片在非小细胞肺癌患者化疗过程中有效地减轻了骨髓抑制现象，提升了患者白细胞水平，提高了患者化疗的耐受性，坚定了患者继续治疗的信心^[8]。地榆升白片主要应用于预防和治疗各种原因引起的白细胞减少症，主要活性成分为《中国药典》收载的地榆干燥根，可以有效提高白细胞计数，且无明显毒副作用。近年来，许多研究表明，地榆升白片可用于预防和治疗放化疗引起的骨髓抑制^[9]，在提升肺癌化疗患者白细胞数量方面取得良好成效。然而，对其使用成效的评估及生活品质影响因素的研究仍不够充分。本研究旨在探究地榆升白片对肺癌化疗患者白细胞的影响以及对生存质量的影响。

1 资料与方法 1.1 样本容量与遴选

按照随机对照试验有关要求，本研究将肺癌化疗患者样本划分为数量相等的试验组和对照组，样本总量和两样本均数依据以下计算公式设计：n₁=n₂=2[(t_α/2+t_β)S/δ]²，n₁和n₂为两组的样本量，S为两总体的标准差，δ为两总体均数的差值，取双侧α=0.05，β=0.10，查表得t_α/2=1.96，t_β=1.282，S和δ值采取预实验的方式进行估计，预实验选取20例符合标准的患者进行先期预算，得出S=1.526，δ=0.97，进而计算得出n₁=n₂=52例，考虑20%的失访率，每组纳入研究对象为63例。

纳入标准：1)所选研究对象为初诊初治病历，且符合化疗指征。2)患者自愿参加本研究，治疗依从性良好。3)预计生存期超过6个月。4)治疗前两周内或治疗期间未使用其他升白细胞药物。排除标准：1)合并严重心、肝、肾、肺及其他脏器疾病者。2)合并化疗禁忌症患者。3)合并血液系统疾病患者。4)合并严重精神障碍者。5)感染、免疫性等疾病引起白细胞降低者。6)对本药物过敏不耐受者。脱落剔除标准：1)治疗观察不足4周的患者。2)未按医嘱用药者。3)研究过程中出现严重并发症或其他疾病，病情需要，需采取紧急措施或更换治疗方案者。以上内容均要求患者及家属知情同意。本次研究已经征得天津市胸科医院伦理委员会批准，伦理号为2024LW-006。

1.2 一般资料

本研究调查了2024年1-4月在天津市胸科医院接受化疗的126例患者，年龄为41~73岁，平均年龄为(62.83±5.96) 岁。所有患者遵守《中华医学会肺癌临床诊断指南(2019版)》中涉及肺癌的诊断标准^[10]，临床诊断为肺癌。根据患者的基本资料，采用随机分配的方法将研究对象分为对照组和试验组，均包含63例肺癌化疗患者。对照组患者中，男49例，女14例；平均年龄为(63.28±6.18) 岁；肺腺癌31例，肺鳞癌17例，大细胞肺癌9例，小细胞肺癌6例；肿瘤TNM分期为Ⅱb期9例，Ⅲa期16例，Ⅲb期18例，Ⅳ期20例。试验组患者中，男性47例，女16例；平均年龄为(62.13±5.62) 岁；肺腺癌29例，肺鳞癌16例，大细胞肺癌9例，小细胞肺癌9例；肿瘤TNM分期为Ⅱb期7例，Ⅲa期15例，Ⅲb期18例，Ⅳ期23例。两组在年龄、性别和肿瘤分型、肿瘤分期等方面差异无统计学意义(P > 0.05)。见表 1。

1.3 方法

对照组治疗方案包括依托泊苷+顺铂(EP方案)、吉西他滨+顺铂(GP方案)、多西他赛+铂类(包括顺铂、奈达铂、洛铂，DC方案)、培美曲塞二钠+铂类(包括卡铂、顺铂、奈达铂、洛铂，PC方案)、其他方案(伊立替康+顺铂、长春瑞滨+顺铂、紫杉醇+卡铂)。试验组患者在对照组治疗基础上，于第1个化疗周期开始时服用成都地奥集团天府药业有限公司生产的地榆升白片，剂量为0.75 g/次，每日3次，服用周期为4周。服药过程中每周复查血化验指标，记录白细胞水平的变化情况。试验组和对照组患者同时接受营养支持治疗。

1.4 观察指标

本研究同时观察试验组和对照组的治疗有效率、血化验指标变化情况、骨髓抑制情况及肺癌患者生存质量变化。1)服药效果判定：参考《中药新药临床研究指导原则》^[11]。若患者白细胞≥4×10⁹/L，判定为效果显著；若患者白细胞数量显著提高，但未恢复正常数值，则判定为好转；若患者白细胞水平无回升抑或存在数值下降，则判定为无效。治疗有效率的计算方式为：(效果显著+好转)/总例数的百分比。2)白细胞及中性粒细胞降低程度：在化疗之前和化疗之后分别进行静脉采血来了解患者体内白细胞及中性粒细胞数量的变化情况。3)骨髓抑制发生率：化疗前采集血样本了解患者血化验指标，化疗后每周监测患者的白细胞数量并按照世界卫生组织(WHO)评估标准将骨髓抑制分为Ⅰ~Ⅳ级。4)生存质量的评估：使用FACT-L4.0评分量表对患者的生存质量进行评分^[12-13]。分别在两组患者化疗前和化疗后进行评定并记录。该量表包含5个维度分别为情感状况(EWB)、生理状况(PWB)、功能状况(FWB)、社交/家庭状况(SWB)和相关症状(L)。同时，将原始数据评分经线性公式转化为0~100分，得分与生存质量正相关，分数较高表明生活质量更好。得分换算公式：换算得分=(真实评分-每项可能的最小值)/(每项可能的最大值-最小值)×100，“每项可能的最大值”及“每项可能的最小值”是依据每一部分的最大值和最小值设定的。

1.5 统计学方法

所有数据使用SPSS 26.0进行处理。计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，组内前后比较采用配对t检验(若符合正态分布)，两组化疗前、化疗后1周、化疗后2周、化疗后3周时间点的指标有效性在进行球形检验基础上，采用重复测量方差分析进行比较。计数资料以例数及百分比表示。计数资料组间比较采用Pearson卡方检验。所有的统计检验均采用双侧检验，假设检验的水准均取α=0.05，P < 0.05表示有统计学意义。

2 结果 2.1 两组患者治疗有效率

将试验组患者和对照组患者的治疗效果对比发现，服用该药物的患者整体有效的比例明显优于未使用者(P < 0.05)。见表 2。

2.2 两组患者化疗前后血指标中白细胞计数情况

加服地榆升白片后，对照组和试验组患者的白细胞计数在组间效应上差异具有统计学意义(P < 0.05)。同时，在时间效应上差异具有统计学意义(P < 0.05)。两组白细胞计数水平比较时间与组间交互效应显著(F=1.301，P=0.017)，具有统计学意义(P < 0.05)。见表 3。

2.3 两组患者化疗前后中性粒细胞计数情况

加服地榆升白片后，两组患者的中性粒细胞计数在组间效应上差异具有统计学意义(P < 0.05)。同时，在时间效应上差异也具有统计学意义(P < 0.05)。两组中性粒细胞计数水平比较时间与组间交互效应显著(F=1.175，P=0.023)，具有统计学意义(P < 0.05)。见表 4。

2.4 骨髓抑制发生率比较

加服地榆升白片4周后，试验组骨髓抑制发生率明显低于对照组(P < 0.05)。见表 5。

2.5 两组患者生存质量评分比较

化疗前，两组患者生存质量评分均为正常值，且组间差异无统计学意义(P > 0.05)。化疗后，两组患者生存质量评分均明显高于化疗前(P < 0.05)，同时发现，试验组生存质量各维度分值均显著高于对照组(P < 0.05)。见表 6。

3 讨论

恶性肿瘤治疗通常采用化疗方式，但常常出现骨髓抑制等不良反应，主要症状是白细胞减少。当白细胞水平严重低于机体正常值时，患者将无法继续进行治疗，其他并发症也会相伴而来，严重动摇患者治疗的信心。骨髓抑制严重时损害患者的免疫系统，患者常感到疲乏无力、食欲下降、恶心、呕吐等，更有甚者出现呼吸系统感染等^[14]。中医辨证指出化疗药物会伤害脾肾，脾是气血化生之源，肾是人体生髓之本，脾肾亏虚会影响骨髓，而肺癌的主要治疗原则是扶正固本。地榆升白片的主要成分包括大黄酚、地榆皂苷、β-谷醇和鞣质。地榆皂苷激活骨髓活力，促进骨髓持续造血；β-谷醇降低血清胆固醇，改善微循环^[15]。其机制之一是促进骨髓基质细胞增殖，改善和稳定造血微环境。另一方面，地榆皂苷还可以通过促进造血生长因子(HGF)的产生，同时增强HGF受体[C-KIT、白细胞介素-3(IL-3)受体、血小板生成素(TPO)受体等]的表达，来促进造血细胞的增殖和分化^[16]。其治疗机制符合扶正固本原则，并且地榆生白片中的升麻、白术等草药具备多种有效活性成分，能促进骨髓造血干细胞的增殖与演变，推动骨髓生成新血细胞增加白细胞产量。地榆升白片中的活性成分能增强免疫细胞活性，在患者体内自由基激增，细胞遭受破坏的情况下其中的抗氧化因子可消除自由基，遏制恶性细胞增长，提高化疗效果。

中西医结合作为中国特色医学模式，在肿瘤治疗中凸显了强大优势。通过两种医学模式的融合，可以提高外周血白细胞和血小板的数量，同时刺激造血干细胞的生长和分化，进而推动骨髓的持续性造血，减少骨髓抑制的不良反应。冯春等^[17]通过敏感性分析和Egger检验表明，地榆升白的预防和治疗骨髓抑制的功效在提高白细胞计数方面，体现出卓越的治疗效果。并且结果客观、稳定。陈裕等^[18]认为，此药物能够维护并优化血液生成的环境，刺激出更多的原始及成熟粒母细胞来提升周围循环中的血小板计数等效果。同时也能增强身体的免疫力包括身体内的组织器官或淋巴结内存在的抗体物质或者其他防御机制。通过查阅大量相关文献资料，可以得出结论：地榆升白片对放化疗导致的骨髓造血组织损伤、破坏有防护作用，能有效改善骨髓造血循环，调节免疫功能，保证抗肿瘤治疗的顺利进行且安全性较高。为中西结合治疗化疗骨髓抑制提供了新的思路，对临床指导具有重大意义。近些年来，许多来自国外的专家开始探索把这种药品加入到常规化的癌症诊疗方案当中去，目的是减轻单一用药可能引发的外围红细胞减低或是骨骼系统的损伤等问题，从而让患者获得更加舒服且有效的医疗服务。

本研究结果显示，试验组患者在接受化疗过程中加服地榆生白片，白细胞及中性粒细胞减少程度远低于对照组(P < 0.05)。化疗后加服地榆生白片的试验组患者与对照组患者相比，白细胞及中性粒数量有所上升并且试验组骨髓抑制发生率低于对照组(P < 0.05)；服用地榆升白片可对患者白细胞及中性粒细胞计数水平产生显著影响，在组间效应上差异具有统计学意义(P < 0.05)；两组患者白细胞及中性粒细胞计数水平均有随时间变化的趋势，在时间效应上差异也具有统计学意义(P < 0.05)，这与治疗过程变化是一致的。两组比较时间与组间交互效应显著，具有统计学意义(P < 0.05)。试验组在情感状况、生理状况、社交/家庭状况、功能状况以及相关症状等5个方面的生存质量均高于对照组(P < 0.05)，表明地榆升白片对该疾病化疗患者的生存质量产生了重要影响。总的来看，该药物的使用在提升肺癌化疗患者白细胞数量方面成果显著，能够有效减轻化疗给患者带来的不适，增进患者生活品质。相关研究表明，地榆升白片能够有效防止肺癌化疗导致的白细胞下降，且其安全性极高。地榆升白片作用方式涵盖多个层面，在提升肺癌化疗患者白细胞计数方面成果显著，同时提升了患者的生活质量。在其辅助治疗下，肺癌化疗患者应对相关不良反应方面取得了更好疗效^[9]。

综上所述，本项目通过对地榆升白片的疗效及其对生存质量的影响进行研究，证明其可有效减轻化疗后骨髓抑制造成的白细胞减少症，促进患者造血功能的恢复，提高患者免疫力及生存质量，且在使用过程中，充分彰显了中医药不良反应少、安全性好的治疗优势，为肺癌化疗患者的治疗提供了参考依据，值得进一步深入循证和探究。同时，本研究存在选取样本量相对较少，且研究时间较短等局限性，后续有必要通过扩大样本量、延长干预时间，对研究结果进行更加深入的探究与论证。