天津中医药  2024, Vol. 41 Issue (4): 422-426

文章信息

王会品, 张二锋, 马骥.
WANG Huipin, ZHANG Erfeng, MA Ji.
炙黄芪-水蛭联合阿加曲班注射液治疗气虚血瘀型急性脑梗死的疗效观察
Effect of baked Astragalus Hirudo combined with Agattriban Injection on acute cerebral infarction of qi deficiency and blood stasis type
天津中医药, 2024, 41(4): 422-426
Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, 2024, 41(4): 422-426
http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1672-1519.2024.04.04

文章历史

收稿日期: 2023-09-08
炙黄芪-水蛭联合阿加曲班注射液治疗气虚血瘀型急性脑梗死的疗效观察
王会品1 , 张二锋1 , 马骥2     
1. 郑州市第三人民医院药学部, 郑州 450000;
2. 郑州市第三人民医院神经内科, 郑州 450000
摘要:[目的] 探究炙黄芪-水蛭联合阿加曲班注射液治疗气虚血瘀型急性脑梗死的疗效观察。[方法] 选取2021年2月—2023年2月于本院进行急性脑梗死治疗的患者110例,按照随机数字表法将其分为阿加曲班注射液组(西药组)34例、炙黄芪-水蛭组(中药组)36例,以及联合组40例。西药组给予阿加曲班注射液;中药组给予炙黄芪-水蛭;联合组给予炙黄芪-水蛭联合阿加曲班注射液治疗。评估患者治疗前后中医证候积分水平;采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、改良Rankin(mRS)评分量表评估患者自身的神经功能缺损情况以及神经功能恢复情况;检测脑血流阻力指数(RI)、舒张期血流速度(Vd)、收缩期峰值流速(Vs)、平均血流速度(Vm)、血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)水平。[结果] 治疗后,联合组中医证候积分、NIHSS、mRS评分、RI、VEGF水平均低于西药组、中药组(P < 0.05);Vd、Vs、Vm、NO水平高于西药组、中药组(P < 0.05);联合组总有效率较高(P < 0.01)。[结论] 经炙黄芪-水蛭、阿加曲班注射液联合治疗,其气虚血瘀型急性脑梗死患者中医证候积分水平降低,相关神经功能、血流情况及血管内皮损伤情况均得到显著改善,临床治疗效果显著。
关键词急性脑梗死    气虚血瘀    炙黄芪-水蛭    阿加曲班注射液    临床疗效    

急性脑梗死属于临床常见神经相关疾病之一,该疾病是由于大脑突然出现供血中断,造成大脑出现缺氧、缺血情况,使脑部血流循环发生异常而造成神经功能出现严重损伤[1-2]。该疾病发病较急,患者在其发病至住院时间均不超过48 h。临床具有较高的病死率和致残率[3]。阿加曲班注射液为临床抗凝药物,在治疗脑梗死疾病中具有一定疗效,其作用是与凝血酶活性位点进行相互结合,以此来达到抗凝功效,从而改善病情[4]。炙黄芪-水蛭为中医治疗手段,参照补阳还五汤中的活血、益气、通络逐瘀之功效,来选取炙黄芪达到较好的补脾益气功效,选用破血之力更强的水蛭来达到祛风通络、逐瘀消癥之功效,在短时间内达到益气补血作用[5]。基于此,本研究将炙黄芪-水蛭联合阿加曲班注射液对气虚血瘀型急性脑梗死患者进行治疗,探究其临床治疗效果。

1 资料与方法 1.1 一般资料

选取2021年2月——2023年2月,于本院进行急性脑梗死治疗的患者110例。根据随机数字表法将其分为阿加曲班注射液组(西药组)34例、炙黄芪-水蛭组(中药组)36例,以及联合组40例。对3组患者在入院后个人的一般资料情况进行统计对比,差异无统计学意义(P > 0.05),具有可比性,见表 1。本研究经本院伦理委员会批准,伦理审批号:2022-04-008-K01。

表 1 各组一般资料比较 Tab. 1 Comparison of general data in each group

纳入标准:1)符合中华医学会神经病学分会对急性脑梗死的诊断标准[6];2)符合《中药新药临床研究指导原则》中对气虚血瘀型急性脑梗死的诊断标准;3)经核磁共振成像(MRI)或电子计算机断层扫描(CT)诊断后确诊;4)入组患者均为首次发病,并且其发病至住院时间均 < 48 h;5)对本研究所使用药物无过敏情况;6)临床病例资料齐全且无脱失。

排除标准:1)近1个月接受过本研究相关药物治疗者并对本研究药物存在过敏反应者;2)存在严重的脑部外伤、脑部肿瘤等疾病者;3)存在严重的心、肝、肾等脏器功能障碍者;4)患者口腔无法进行打开,在病危时无法进行插管来进行舌象观察;5)存在严重的免疫性、血液性以及传染性等疾病者;6)存在严重的精神障碍者。

1.2 治疗方法

西药组:给予阿加曲班注射液(生产厂家:三菱制药株式会社;国药准字H20020345;规格:10 mg,每盒10支)治疗。使用方法:于治疗第1天、第2天给予患者60 mg阿加曲班注射液,将其溶于100 mL的生理盐水中,采用微量泵进行24 h的持续性静脉泵入。在治疗第3天至第7天给予患者20 mg/d,溶于生理盐水,采用微量泵进行3 h持续性静脉输注,每日2次。中药组:给予炙黄芪-水蛭联治疗。取中药免煎颗粒进行服用,该中药颗粒成分为炙黄芪30 g和水蛭6 g,每日1剂,进行温水冲服。联合组:给予炙黄芪-水蛭联合阿加曲班注射液治疗。炙黄芪-水蛭和阿加曲班注射液使用情况同中药组和西药组,3组连续治疗14 d。

1.3 指标检测 1.3.1 中医证候积分

分别于入组前当天及治疗后第2天,评估患者中医证候积分[7]水平,其气虚血瘀证型的慢性心力衰竭的中医证候积分为面色白、畏寒肢冷、小便少、舌质暗。主症:半身不遂、口舌歪斜,分4个标准进行分值评估。即0分视为正常、2分视为轻度、4分视为中度、6分视为重度。分值越高则患者病情程度越严重。次症:气短乏力、面色苍白。为4个标准进行分值评估。即0分视为正常、1分视为轻度、2分视为中度、3分视为重度。分值越高则患者病情程度越严重。

1.3.2 神经功能

于治疗前当天及治疗后第2天,采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[8]、改良Rankin(mRS)评分量表[9]对患者自身的神经功能缺损情况以及神经功能恢复情况进行评估。NIHSS量表中涵盖:意识、凝视、视野、感觉、语言、面瘫、上下肢运动、共济失调、构音障碍等11个维度,总分值0~42分,其中0~1分视为正常;2~4分视为轻度;5~15分视为中度;16~20分视为中重度;21~42分视为重度。其分值越高则证明患者神经功能缺损情况越严重。mRS量表中涵盖6项内容,总分值为0~5分。其中第1项为完全无症状,计为0分;第2项为有症状,但不影响患者自身功能情况,计为1分;第3项为存在轻度残疾,对于病前的活动不能够进行全部完成,但日常事务不需要他人照料,计为2分;第4项为存在重度残疾,自身能够进行独立行走,但日常生活的部分内容需要他人帮助,计为3分;第5项为中重度残疾,自身不能进行独立行走,日常生活需要他人帮助,计为4分;第6项为重度残疾,不能下床走动,需长期卧床,大小便失禁,日常生活需完全依赖于他人的帮助,计为5分。其分值越高则说明患者神经恢复情况越差。

1.3.3 血流动力学

于治疗前当天及治疗后第2天,采用多功能监护仪(生产厂家:徐州阿特曼电子科技有限公司;型号:1-809)对患者进行持续性检测,并对患者每次监测的脑血流阻力指数(RI)、舒张期血流速度(Vd)、收缩期峰值流速(Vs)、平均血流速度(Vm)水平进行记录,最后计算当天全部测量结果的平均值。

1.3.4 血管内皮功能

采用酶联免疫吸附试验检测血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)水平。在清晨7~8点时间段内,抽取患者空腹状态下静脉血5 mL,行离心处理,采用离心机(生产厂家:安徽中科都菱商用电器股份有限公司,型号:DL-1042R)以3 500 r/min速度、离心半径10 cm,进行4 min离心处理,血清分离后将其置于低温-75 ℃中进行保存,等待试验检测使用。在试验开始前,首先将低温保存血清样本取出,放置于37 ℃常温环境中,使用VEGF、NO试剂盒(相关试剂盒均购自于北京索莱宝科技有限公司)进行检测。并采用相关稀释液来对其相关血清进行稀释。其次,在试管内将加入50 μL的标准品,放置于常温环境进行孵育,孵育时间90 min。最后,洗涤3次,加入90 μL终止液,终止反应,于350 nm波长处测定吸光度,绘制VEGF、NO水平曲线。

1.3.5 疗效评价标准

显效:中医证候评分下降70%以上,患者相关功能水平均得到显著改善;有效:中医证候评分下降30%~70%,患者相关功能水平均得到一定程度改善;无效:中医证候评分下降30%以下,患者整体症状未得到恢复,相关指标水平均未得到任何改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%[9]

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS26.0进行分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组内比较采用配对t检验,多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验;计数资料采用例数和百分比表示,组间比较采用χ2检验,多组间采用F值检验,等级资料组间采用秩和H检验,P < 0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果 2.1 各组中医证候积分情况比较

表 2所示,治疗前,3组中医证候积分水平对比,差异无统计学意义(P > 0.05);治疗后,联合组半身不遂、口舌歪斜、气短乏力、面色苍白积分水平均低于西药组、中药组,差异具有统计学意义(P < 0.01)。

表 2 各组中医证候积分情况比较(x±s Tab. 2 Comparison of traditional Chinese medicine syndrome scores in each group(x±s)
2.2 各组神经功能水平比较

表 3所示,治疗前,各组NIHSS、mRS评分水平对比,差异无统计学意义(P > 0.05);治疗后,联合组NIHSS、mRS评分水平均低于西药组、中药组,差异具有统计学意义(P < 0.01)。

表 3 各组神经功能水平比较(x±s Tab. 3 Comparison of neurological function levels in each group (x±s)
2.3 各组血流动力学水平比较

表 4所示,治疗前,各组血流动力学水平对比,差异无统计学意义(P > 0.05);治疗后,联合组RI水平低于西药组、中药组,Vd、Vs、Vm水平高于西药组、中药组,差异具有统计学意义(P < 0.01)。

表 4 各组血流动力学水平比较(x±s Tab. 4 Comparison of hemodynamic levels in each group (x±s)
2.4 各组血管内皮功能水平比较

表 5所示,治疗前,各组血管内皮功能水平对比,差异无统计学意义(P > 0.05);治疗后,联合组VEGF水平低于西药组、中药组,NO水平高于西药组、中药组,差异具有统计学意义(P < 0.01)。

表 5 各组血管内皮功能水平比较(x±s Tab. 5 Comparison of vascular endothelial function in each group (x±s)
2.5 各组临床疗效情况比较

表 6所示,治疗后,与西药组、中药组相比,联合组临床疗效更好,差异具有统计学意义(P < 0.01)。

表 6 各组临床有效情况比较 Tab. 6 Comparison of clinical effectiveness in each group
3 讨论

急性脑梗死在中医理论中属“中风”范畴,《黄帝内经》中对该疾病就有记载,主要病机由气虚血瘀而形成,瘀血贯穿中风病全过程[10]。该疾病在各阶段中其病机变化显著,处于急性期时发病骤急,多表现出邪气突出,其中夹杂部分气虚阴虚情况[11]。所以,在其中医辨证论治中,急性期需要以攻邪治标为要。故中医治疗当以散瘀止血、消肿止痛、化瘀通络等治疗为主。本研究采用炙黄芪-水蛭两味中药材来对其急性脑梗死患者进行治疗,两味中药材的配比为5∶1。两味药材的组合参照补阳还五汤当中活血补气的功效,选择炙黄芪和水蛭,其中黄芪在中药中归属于肺脾二经,补脾气而生血活血,补肺气、固表,能起到行气补脾,水蛭属于嗜血药材,自身可破血消癥、消肿祛瘀,调肝活血,力专峻猛,能够起到祛风、通络、活血[12]。本研究中西药联合使用,能够显著改善急性脑梗死患者临床中医证候积分水平,对患者病情的改善产生促进作用。

NIHSS、mRS量表可以评估患者自身神经功能情况,本研究结果发挥经炙黄芪-水蛭联合阿加曲班注射液对气虚血瘀型急性脑梗死患者治疗后,能显著降低NIHSS、mRS评分水平,改善神经功能。相关研究证实,炙黄芪-水蛭能够起到益气补脾、行气活血、逐瘀消癥之功效,从而对患者进行祛风通络,从而改善患者机体内血液流速情况,加速血液循环,以此改善神经功能。阿加曲班注射液在使用过程中能够对患者自身出现的可逆性损伤神经元发挥一定的保护作用,并且还能够对血小板聚集情况进行改善,以此提升机体内血液循环,降低神经缺损程度[13]。经炙黄芪-水蛭联合阿加曲班注射液能产生不同作用机制,从而增加治疗靶点,增强疗效,可调节患者血清细胞因子水平,改善患者神经功能,提高日常生活能力,且安全性较高。

RI、Vd、Vs、Vm为临床脑血流动力学相关指标,能对患者血流动力学情况进行反映。研究证实[14],血流动力学功能出现异常为临床急性脑梗死的典型特征之一,血流动力学异常会造成其局部病灶出现缺血缺氧现象,从而导致脑梗死的发生发展。依照本研究结果得出,经炙黄芪-水蛭联合阿加曲班注射液对气虚血瘀型急性脑梗死患者进行治疗后,能显著降低RI水平,升高Vd、Vs、Vm水平。通过相关研究证明,炙黄芪-水蛭能够缩短血液通过单位毛细血管面积所需时间,并且善除肝经积血,从而逐渐恢复血流动力学异常情况,以此缓解症状。阿加曲班注射液能够结合相关凝血酶活性位点,对血小板聚集情况进行抑制,减轻凝血程度,提升其颅内动脉管腔的顺畅性,以此改善急性脑梗死患者脑部血流动力学情况,缓解局部缺血情况,改善病情[15]。而炙黄芪-水蛭与阿加曲班注射液联合用于气虚血瘀型急性脑梗死的临床治疗,可产生良好协同效应,能更好地减轻血液黏度,抑制血小板聚集,发挥抗凝、降纤功能,抑制血栓形成,有利于改善缺血区的血供,促进神经功能恢复。

VEGF、NO为临床常见的血管内皮相关指标,反馈血管内皮功能情况,并且能够对血管的生成及内皮细胞的增殖产生重要作用。研究指出[16],在血管内皮功能出现损伤时,血管壁会黏附相关炎性细胞,并异常释放炎症因子,并且可能对机体内的凝血机制进行激活,在此状态下,释放高浓度的炎性因子,形成炎性级联反应,造成脑部缺血情况发生,引起脑部神经功能出现损伤。依照本研究结果发现,经炙黄芪-水蛭联合阿加曲班注射液对气虚血瘀型急性脑梗死患者治疗后,VEGF水平降低,NO水平升高,其血管内皮功能得到显著改善。分析发现炙黄芪-水蛭能够起到益气补血、行气补脾的作用,能在短期内达到活血补气的功效,进而改善机体内血流不畅情况,减轻血管内皮损伤情况。阿加曲班注射液能够对凝血酶所产生的催化作用进行诱导和抑制,以此发挥自身的抗凝功效,抑制血小板聚集情况,从而加速血流,改善血管内皮损伤情况,缓解病情[17-18]。提示炙黄芪-水蛭联合阿加曲班注射液治疗气虚血瘀型急性脑梗死疗效确切,治疗效果高于单一药物治疗,可以更好地改善血管内皮损伤情况,有利于神经功能和肢体运动功能恢复。

综上所述,经炙黄芪-水蛭联合阿加曲班注射液对气虚血瘀型急性脑梗死患者进行治疗后,患者中医证候积分水平降低,相关功能水平指标也得到显著改善,血管内皮损伤情况降低,能够抑制病情的发展,临床具有较高的推广价值。但因时间限制,本研究样本量选取相对较少,所以研究结果可能存在一定偏差。后续还需进一步研究证实,以得到更为精准的结果,为临床治疗提供更有力的参考依据。

参考文献
[1]
SHARMA D, SMITH M. The intensive care management of acute ischaemic stroke[J]. Current Opinion in Critical Care, 2022, 28(2): 157-165. DOI:10.1097/MCC.0000000000000912
[2]
BEEZ T, MUNOZ-BENDIX C, STEIGER H J, et al. Decompressive craniectomy for acute ischemic stroke[J]. Critical Care, 2019, 23(1): 209. DOI:10.1186/s13054-019-2490-x
[3]
GHONEIM A, STRAITON J, POLLARD C, et al. Imaging of cerebral venous thrombosis[J]. Clinical Radiology, 2020, 75(4): 254-264. DOI:10.1016/j.crad.2019.12.009
[4]
邵枝定, 许忠强, 许利. 丁苯酞联合阿司匹林、阿加曲班治疗急性脑梗死的疗效[J]. 中国老年学杂志, 2023, 43(3): 523-526.
[5]
许国梅, 魏娟, 钱景丽, 等. 加味补阳还五汤对急性脑梗死患者(气虚血瘀型)t-PA、PAI-1、Cys-C、MMP-9及脑侧支循环建立的影响[J]. 中国老年学杂志, 2023, 9(6): 1299-1303. DOI:10.3969/j.issn.1005-9202.2023.06.006
[6]
中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J]. 中华神经科杂志, 2018, 51(9): 666-682. DOI:10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.09.004
[7]
李丽, 杨林沙, 郑涛, 等. 乌拉地尔与硝普钠应用于急性脑梗死静脉溶栓病人的有效性及安全性分析[J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2022, 20(13): 2453-2456. DOI:10.12102/j.issn.1672-1349.2022.13.032
[8]
吴培培, 董少军, 孙田田, 等. 丁苯酞联合阿司匹林和硫酸氢氯吡格雷对急性脑梗死患者NIHSS评分和mRS评分影响[J]. 河北医学, 2022, 28(2): 327-331.
[9]
任娜, 邱昌凤. mRS评分、常规凝血试验联合高b值对急性脑梗死患者溶栓治疗预后的临床价值[J]. 血栓与止血学, 2022, 28(2): 184-186.
[10]
ZHAO Y F, ZHANG X J, CHEN X Y, et al. Neuronal injuries in cerebral infarction and ischemic stroke: From mechanisms to treatment (Review)[J]. International Journal of Molecular Medicine, 2022, 49(2): 15.
[11]
TAKEDA H, YAMAGUCHI T, YANO H, et al. Microglial metabolic disturbances and neuroinflammation in cerebral infarction[J]. Journal of Pharmacological Sciences, 2021, 145(1): 130-139.
[12]
乔天慈, 吴宏赟, 李浩然, 等. 炙黄芪-水蛭治疗阿替普酶静脉溶栓的气虚血瘀型急性脑梗死的临床疗效观察[J]. 中医药学报, 2022, 50(4): 63-67.
[13]
ZHEN C, WANG Y B, WANG H F, et al. Multiple cerebral infarction linked to underlying cancer: a review of Trousseau syndrome-related cerebral infarction[J]. British Journal of Hospital Medicine, 2021, 82(5): 1-7.
[14]
张雄智, 丁彦博, 贾燕燕. 阿加曲班联合依达拉奉对后循环急性脑梗死患者神经功能恢复及血清Hcy、CXCL16和TGF-β1的影响[J]. 中国动脉硬化杂志, 2021, 29(8): 695-701.
[15]
张晓璇, 刘少霓, 陈浩. 阿加曲班治疗急性脑梗死临床疗效分析[J]. 岭南急诊医学杂志, 2022, 27(3): 264-267.
[16]
RASS V, HELBOK R. How to diagnose delayed cerebral ischaemia and symptomatic vasospasm and prevent cerebral infarction in patients with subarachnoid haemorrhage[J]. Current Opinion in Critical Care, 2021, 27(2): 103-114.
[17]
SHIN T H, LEE D Y, BASITH S, et al. Metabolome changes in cerebral ischemia[J]. Cells, 2020, 9(7): 1630.
[18]
TALA-IGHIL T, GREFFE S, TRAD S, et al. Cerebral infarction and tuberculosis: Case report and literature review[J]. La Revue De Medecine Interne, 2020, 41(10): 704-707.
Effect of baked Astragalus Hirudo combined with Agattriban Injection on acute cerebral infarction of qi deficiency and blood stasis type
WANG Huipin1 , ZHANG Erfeng1 , MA Ji2     
1. Pharmaceutical Department, Zhengzhou Third People's Hospital, Zhengzhou 450000, China;
2. Department of Neurology, Zhengzhou Third People's Hospital, Zhengzhou 450000, China
Abstract: [Objective] To explore the curative effect of baked Astragalus Hirudo combined with Agattriban Injection in the treatment of acute cerebral infarction of qi deficiency and blood stasis type. [Methods] A total of 110 patients receiving acute cerebral infarction treatment in our hospital from February 2021 to February 2023 were selected and randomly divided into Agattriban injection group (Western medicine group) in 34 cases, baked Astragalus Hirudo group [the traditional Chinese medicine(TCM) group] in 36 cases, and combined group in 40 cases. The Western medicine group was given Agattriban Injection; the TCM group was treated with decocted baked Astragalus Hirudo; the combined group was treated with baked Astragalus Hirudo combined with Agattriban injection. Evaluate the TCM syndrome score level of patients before and after treatment; NIHSS score scale and mRS score scale were used to evaluate the neurological impairment and neurological function recovery of patients. Cerebral blood flow resistance index (RI), Diastolic blood flow velocity (Vd) and Peak systolic velocity (Vs), Mean blood flow velocity (Vm), Vascular endothelial growth factor (VEGF), and Nitric oxide (NO) levels were detected. [Results] After treatment, TCM syndrome score, NIHSS score, mRS score, RI and VEGF levels in combined group were lower than those in Western medicine group and TCM group (P < 0.05). The levels of Vd, Vs, Vm and NO were higher than those in Western medicine group and TCM group (P < 0.05). The total effective rate of combined group was higher (P < 0.01). [Conclusion] After combined treatment with baked Astragalus Hirudo and Agattriban injection, the TCM syndrome score level of patients with acute cerebral infarction of qi deficiency and blood stasis type was reduced, and related nerve function, blood flow and vascular endothelial injury were significantly improved, and the clinical therapeutic effect was significant.
Key words: acute cerebral infarction    qi deficiency and blood stasis    baked Astragalus Hirudo    Agattriban Injection    clinical effect