2024, Vol. 41文章信息
- 杨盈天, 吕乾瑜, 吴茜, 等.
- YANG Yingtian, LYU Qianyu, WU Qian, et al.
- 槲皮素在心血管领域研究热点与趋势的文献可视化分析
- Visual analysis of research hotspots and trends of quercetin for cardiovascular diseases
- 天津中医药, 2024, 41(4): 467-477
- Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, 2024, 41(4): 467-477
- http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1672-1519.2024.04.13
-
文章历史
- 收稿日期: 2023-12-01
2. 北京中医药大学临床医学院, 北京 100029
随着人们生活水平的提高和对营养膳食的不均衡摄入，心血管系统疾病如高血压、高脂血症、冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病率正在逐年增加。据估计，2017年全球已有17 800万人死于心血管疾病，占所有死亡人数的31.8%[1-2]，因此防治心血管疾病尤为重要。研究显示，黄酮类化合物的消费与心血管疾病病死率之间存在着明显的负相关。槲皮素（3，3'，4'，5，7-五羟基黄酮，C15H10O7）作为黄酮类化合物家族的一类天然化合物，广泛存在于蔬菜、水果和中草药中。与人工化学制剂不同，槲皮素不仅存在广泛，且相对安全性。槲皮素已被发现能够通过抗氧化、抑制细胞凋亡和预防内皮功能紊乱来降低血压和改善缺血再灌注损伤[3-4]。中医药以其整体观念、辨证论治的特色在临床预防和治疗心血管疾病方面具有突出的优势，并被发现可以有效控制心血管相关危险因素[5]。多项药理学研究证实，槲皮素是中药干预心血管疾病的主要天然活性物质[6-7]。由于槲皮素较好的药用前景，国内外已经进行了多项关于槲皮素的心血管相关研究[8]。为了进一步把握槲皮素在心血管领域的研究热点，预测未来的研究趋势。本研究通过Citespace和VOSviewer对Web of Science核心合集数据库中槲皮素在心血管领域应用的相关研究绘制可视化知识图谱并进行文献计量学分析，以了解该领域研究热点和前沿，为未来槲皮素治疗心血管疾病的潜在作用和机制研究提供参考基础。
1 资料与方法 1.1 数据来源与检索策略检索Web of Science Core Collection（WOSCC）数据库。引文索引：SCI-EXPANDED，语种：英语，文献类型：原始研究或综述，日期范围：2012年1月1日——2022年9月1日。由于WOSCC是1个综合的引文索引数据库，选择对包含标题、摘要、关键词等主题字段进行高级搜索。具体检索策略见表 1。
纳入标准：研究主题与槲皮素在心血管疾病中的应用有关，包括相关疗效、药理机制、化学成分研究。排除标准：非英文文献、摘要、编辑材料、信件、会议论文、书籍章节、重复发表（仅保留1篇）。两名研究者根据上述标准独立对标题和摘要进行人工筛选，以排除与研究主题无关的文献，交叉核对后对可能符合纳入标准的文献进行全文阅读筛选，任何分歧都将由第3名研究人员处理。
1.3 数据分析文献检索结果的全记录与引用的参考文献以纯文本格式导出，置于input文件夹，文件命名为download_***.txt格式。另外建立output、data、project文件夹。将input文件夹中数据经CiteSpace6.1.R3转化为可识别的数据格式至output文件夹，并复制至data文件夹[9]。CiteSpace的重复检查功能没有发现任何重复的记录。应用Microsoft Office Excel 2019创建表格，管理数据，并生成年份分布趋势图。VOSviewer 1.6.18执行作者和关键词的共现和聚类的分析。VOSviewer提供了网络、叠加和密度3种类型的网络数据图谱，相同颜色的项目属于同一个聚类，聚类的数量表示项目间合作的分散程度[10]。CiteSpace 6.1.R3被用来对国家、机构、期刊、参考文献、关键词突现进行可视化分析。每个节点的大小与共现或共被引次数成正比，节点之间线条的粗细表示连接的强度。中介中心性≥0.1的节点被认为是一个领域的关键节点，通常用紫色圆圈表示。Silhouette（S）值指聚类的平均轮廓值；越接近1，集群的同质性越高[11]。
软件参数设置：CiteSpace 6.1.R3；时间跨度：2012~2022年；时间切片：“1”年；修剪方式：Pathfinder（Pruning sliced networks，Pruning the merged network）；连接强度：Cosine；TopN：50；可视化：Cluster View-Static和Show Merged Network；聚类算法：Log-likelihood ratio（LLR）。VOSviewer 1.6.18：关键词共现的最小值为10，作者共现的最小值为4，作者共被引的最小值为25。
2 结果本研究共检索到相关文献1 447篇，经过人工筛选，897篇被纳入文献计量分析，包括695篇原始研究文章和202篇综述文章。
2.1 年份分布如图 1所示，2012~2013年是该领域发展的逐步探索期，年均文献数量稳定在60篇以上。2014~2017年步入稳定增长期，2017年度文献数量突破90篇。2019~2021年，年发表量急剧增加，平均每年有（113.00±25.06）篇论文发表。至2021年，年发文量达到了高峰，为139篇，是2012年的两倍多。尽管研究期间年度发表量有所波动，但通过多项式趋势线（y=53.761×100.063 1x，R2=0.555 7）拟合增长趋势，发现其年度出版数量仍呈指数式增长。此外，文章约占文献类型的77.5%，表明人们越来越重视原始研究和临床实践，药理实验和临床试验为该领域的普遍研究重点。与此同时，近十年文献被引频次也在逐年增加（y=592.67x- 1 048，R2=0.899 6）。
|
| 图 1 2012~2022年度发文量和引文量 Fig. 1 Number of publications and citations from 2012 to 2022 |
利用VOSviewer绘制作者共现图谱（图 2），有利于识别行业影响力团队并发现潜在的合作者。共有5 006名作者在该领域的研究中做出贡献，其中37人至少发表了4篇相关文章。来自澳大利亚的Croft KD发表的论文最多（9篇）。作者共被引分析旨在分析不同作者发表的文献同时被其他文献引用的情况。如图 3所示，该分析包括33 021名共同引用的作者，其中96人至少有25次引用。最突出的节点代表了共被引频次最多的作者，Egert S（162次）、Hertog MGL（138次）和Perez-Vizcaino F（122次）位居前3位，Williamson G在前10位被引用最多的作者中拥有最高的H指数。表 2反映了发文量和共被引频次排名前10的作者情况。
|
| 图 2 作者共现图谱 Fig. 2 Co-occurrence map of authors |
|
| 图 3 作者共被引图谱 Fig. 3 Co-citation map of authors |
CiteSpace被用来创建国家和机构共现图谱（图 4）。从2012年到2022年，有83个国家在该领域进行了相关研究，总合作次数132次。产量最高的10个国家约占全球总产量的75.9%（表 2）。中国发表的文章最多（256篇），占总发文量的28.5%。中心性排名前3的国家分别是爱尔兰（0.57）、哈萨克斯坦（0.52）和葡萄牙（0.49）。马什哈德医科大学（13篇，1.4%）是发文量最高的研究机构（图 5）。
|
| 图 4 国家共现图谱 Fig. 4 Co-occurrence map of countries |
|
| 图 5 机构共现图谱 Fig. 5 Co-occurrence map of institutions |
共有201种学术期刊发表了相关研究论文。发文量最高的期刊为Molecules（40篇）。The Journal of Agricultural Food Chemistry获得了最高的被引频次（404次），是本领域重要的参考期刊。运用CiteSpace构建期刊的双图叠加以获得期刊的引文和被引矩阵，图左侧为施引期刊，右侧是被引期刊[12]，从左到右的彩色线条代表期刊的知识信息流。期刊的双图叠加视图见OSID标识码。
2.5 参考文献分析 2.5.1 文献共被引分析两篇或多篇文章同时出现在第3篇文章的参考文献目录中，就构成了文献共被引关系[13]。利用Citespace生成文献共被引图谱，n=583，E=2 430（图 6）。高度共被引的文献代表了某一领域的基本理论和关键发现。表 3列出了共被引频次排名前10文献的主要信息，其研究方向主要集中于以下几方面：1）排名第1篇和第4篇的文献[14]回顾了槲皮素发挥心脏保护作用的现有研究证据，指出槲皮素有望成为心血管药物开发项目中的一个重要主导分子。2）排名第3篇和第10篇的文献都是经过严格设计的随机对照试验（RCTs）[15-16]，排名第7篇的研究[17]是RCTs的荟萃分析，这些研究都基于循证证据证明了槲皮素具有显著的降压效应。3）排名第2篇和第6篇的研究提出槲皮素强大的抗氧化特性是其发挥心脏保护作用的主要机制[18-19]。4）排名第5篇和第8篇的研究[20-21]阐释了槲皮素的抗炎和抗血小板聚集对血管功能的调控作用。5）排名第9篇的研究探讨了槲皮素的生物利用度对其生物活性和疗效的影响[22]。
|
| 图 6 文献共被引图谱 Fig. 6 Co-citation map of references |
利用Citespace对聚类绘制了时间线的可视化图谱（图 7）。Silhouette（S）值代表聚类的平均轮廓值，S > 0.5被认为聚类结果合理，S > 0.7说明聚类具有可信度[23]。生成的19个集群的Silhouette介于0.804~0.997，表明集群的同质性令人信服。在2015年之前和之后，文献分别以冷色和暖色的节点来表示。笔者发现#2 dietary polyphenols/膳食多酚，#12 Chinese herbal medicine/中草药，#3 MAPK（mitogen-activated protein kinase）/丝裂原活化蛋白激酶，#8 VCAM-1（vascular cell adhesion molecule-1）/血管细胞黏附分子-1是近年来槲皮素在心血管疾病应用中较为热门的研究方向。
|
| 图 7 共被引文献聚类时间线 Fig. 7 Timeline map of co-cited references |
使用VOSviewer绘制关键词共现和密度图。聚类分析显示了6个聚类结果（图 8）。同颜色聚类中的节点代表类似的研究主题。排名前3的聚类中红色聚类包含节点最多，主要以oxidative stress、apoptosis和antioxidants为主题，强调了槲皮素抗氧化应激的效应机制。绿色集群包含flavonoids、bioavailability、metabolism等关键词，主要讨论槲皮素相关代谢途径和生物利用度。蓝色聚类主要由blood pressure、nitric-oxide和hypertension组成，特别关注于槲皮素的抗高血压作用机制。根据关键词密度图显示，oxidative stress、inflammation、blood pressure、apoptosis和atherosclerosis所占权重最大。见图 9。
|
| 图 8 关键词共现图谱 Fig. 8 Co-occurrence map of keywords |
|
| 图 9 关键词密度图 Fig. 9 Density map of keywords |
关键词突发性探测体现了关键词频率在短时间内的明显变化，以确定某一研究领域的发展趋势，从而预测未来研究方向[24]。图 10显示了关键词突现最强的前25个关键词。anti-inflammatory activity、activated protein kinase、oxidative stress、metabolic syndrome、gut microbiota是近年来（2018~2022年）最热门的研究主题。
|
| 图 10 关键词突现分析图谱（排名前25） Fig. 10 Burst analysis map of keywords(top 25) |
本研究共纳入过去10年关于槲皮素在心血管疾病应用中的897篇文献。年度发文量和引文量均呈现指数级增长态势。可见该领域研究愈加深入的同时，也吸引了更多关注。发文量最多的作者为Croft KD，多产的作者常有固定的合作伙伴和合作团队，如Croft KD与Hodgson JM和Ward NC之间密切合作，该团队1项关键研究发现槲皮素保护ApoE-/-小鼠免受氧化诱导的内皮功能障碍和动脉粥样硬化（AS）可能与增加一氧化氮生物利用度和动脉血红素加氧酶有关[25]。作者共现网络中不同作者和团队之间的链接较少，表明作者或团队之间的合作仍需加强。Egert S的引用频次最多，他被引用最多的文献提出了槲皮素能通过改善炎症反应控制心血管疾病，该发现已成为本领域1项重要的学科基础[26]。在被引用次数最多的前10名作者中，Williamson G的H指数最高，其关于槲皮素对胰岛素抵抗和葡萄糖代谢影响的研究在学术界具有很大的影响[27-28]。中国的发文量占据首位，同时在发文量前10的机构中有4个属于中国，其原因可能是近年来中国学者们发现了中药中槲皮素的高效机制，并对中药治疗心血管疾病的植物化学成分和分子药理学进行了愈加深入的研究[29-30]。中心性排名靠前国家大多位于欧洲，并且相互关联，表明这些欧洲国家在这一领域仍然处于领先地位。马什哈德医科大学是拥有最多研究成果的机构，不同机构之间的发表量差距相比国家之间较小。The Journal of Agricultural Food Chemistry是共被引频次排名第1的期刊，其发表的研究文献反映了该学科的研究基础。
3.2 研究热点与趋势 3.2.1 心血管疾病疗效评价和危险因素控制1）血脂异常作为心血管疾病发展的前期危险因素，槲皮素对血脂异常的调节已成为该领域目前重要的研究热点[17]。槲皮素已被发现可以通过调控MAPK通路的p38信号来增加三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1（ABCA1）的表达和巨噬细胞中的胆固醇外流来降低血脂[31]。2）关于槲皮素对AS和血管内皮损伤的有益作用也是目前一热门话题。内皮功能紊乱是AS的前期表现，槲皮素所发挥的血管内皮保护作用是预防AS进展的关键策略[32]。3）槲皮素还对心脏结构和功能的异常有治疗作用，如心肌纤维化、心功能不全和化疗药物引起的心脏损伤[33-34]等。作为循证医学实践和疗效评价的基础，人们也越来越重视Meta分析对槲皮素心血管效应的评价，从而产生更为可靠的医学证据。
3.2.2 药理机制1）槲皮素的抗氧化特性是其治疗心血管疾病的主要研究热点。槲皮素可通过抑制NADPH氧化酶、环氧化酶-2（COX-2）和黄嘌呤氧化酶，阻断芬顿反应和清除活性氧（ROS）来减少氧化应激损伤，从而保护心肌和血管内皮功能。槲皮素对低密度脂蛋白的抗氧化作用在预防AS方面具有重要价值[35]，也是目前抗氧化研究的重要方向。2）抗炎机制作为槲皮素治疗心血管疾病的另一重要焦点，多项研究已发现槲皮素可能通过调节细胞因子白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、促炎症酶（NO合成酶、COX-2和脂氧酶）以及促炎症分子核因子（NF）-κB、VCAM、活化蛋白-1、基质金属蛋白酶-9的表达发挥潜在的心脏保护作用[36-37]。3）与此同时，抑制细胞凋亡和双重调节免疫也同样是目前槲皮素药理机制中的一个热门方向[20]。Chen等[38]证实槲皮素可以通过阻断人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中的NF-κB和激活蛋白-1信号通路来抑制TNF-α诱导的细胞凋亡和炎症。研究者还在对实验性自身免疫性心肌炎大鼠的研究中发现，槲皮素可通过干扰促炎和抗炎细胞因子的产生来调节免疫，这一定程度解释了槲皮素治疗人类巨细胞心肌炎和心肌炎后扩张型心肌病的潜在机制[39]。
3.2.3 分子机制和信号通路VCAM-1和MAPK是近10年槲皮素研究中出现最多的分子靶点和信号通路。1）VCAM-1可以通过促进白细胞浸润、中性粒细胞聚集和内皮细胞增殖，直接或间接地促进AS[40]。VCAM-1被认为是ST段抬高型心肌梗死的独立预测因子，也是抗AS和抑制血管炎症的关键目标[41-42]。1项体外研究表明，槲皮素可显著抑制TNF-α诱导的HUVECs中VCAM-1的表达[38]，而另1项Meta分析则发现槲皮素对VCAM-1的影响并没有统计学意义[43]。因此，对这一靶标的确定仍具争议性，未来需要通过更多具备临床证据能力的研究来证实。2）MAPK的失调与包括心血管疾病在内的许多疾病的发生发展密切相关。在构建化合物-靶标-通路网络和计算网络拓扑特征之后，MAPK信号被确定为槲皮素治疗心血管疾病的主要途径[44]。槲皮素可通过减少ROS诱导的细胞外调节蛋白激酶、p38和c-Jun氨基末端激酶的磷酸化，抑制MAPK途径的激活，从而逆转氧化和内质网应激引起的心肌损伤[45]。
3.2.4 中草药槲皮素广泛分布在蔬菜和水果中，探索富含槲皮素的植物来源至关重要。通过分析共被引文献聚类时间线图可发现，近5年来洋葱皮提取物中的槲皮素是植物来源槲皮素研究的一大热点。洋葱表皮的槲皮素含量最高，甚至超过洋葱中心2倍之多[46]，多项研究已证明来自洋葱皮提取物中的槲皮素能够发挥抗肥胖、抗血栓形成、改善内皮细胞功能和调节脂代谢的心血管保护作用[47]。伴随研究的深入，富含槲皮素的洋葱皮提取物胶囊也被制备出来应用于临床试验，研究结果充分明确了其对心血管疾病患者的有益效应[48]。值得注意的是，随着近年来网络药理学和分子对接技术的发展，研究与中草药相关的植物化学成分变得越来越受关注。以槐米、桑叶、陈皮、款冬花、桑寄生为代表的中草药已被发现含有较多的槲皮素，其中槐米的提取率最高，一般在10%~28%[49]，常作为中草药中制取槲皮素的主要原料。《神农本草经》将槐米列为上品，其性微寒、味苦，具有清肝泻火、凉血止血的功效，主治肝热目赤、眩晕头痛等症。研究发现槐米具有良好的降压、降脂和抗炎疗效，其来源的槲皮素提取物还能够显著降低尿酸水平[50]。不仅如此，相关药理研究也证实，槲皮素常为中药复方中发挥心血管药理作用的主要活性成分，如活心丸预防心肌梗死[6]，桃红四物汤控制原发性高血压[8]和失笑散治疗心血管疾病等[7]。随着高效液相色谱及质谱等新型提取技术的出现，中草药具体成分的分析实现可行化，研究方向逐渐从中药用量对临床疗效的影响转变为中草药中有效成分含量的量效关系。槲皮素作为单一中草药和中药处方中对心血管疾病有效的主要生物活性成分，在未来中药提取物干预心血管疾病及中药成分利用率的进一步研究中具有巨大发展前景。
3.2.5 生物利用度槲皮素的生物利用度是决定其心脏保护作用效力的一个重要因素，其低水溶性、生理介质不稳定性和短半衰期的生理特性是其生物利用度差的主要原因。因此，提高槲皮素的生物利用度是增强其防治心血管疾病作用的目标策略[51]。现有研究已在逐步探索新型槲皮素递送装置，如纳米颗粒、基于脂质的载体、包容复合物和共轭封装型装置等[52]。每种递送方法都有其优缺点，目前最新的为Porcu EP发明的一种可注射的水溶性槲皮素制剂，其将槲皮素的溶解度提高了20 000倍，并在动物实验中阐明了其短期和长期的抗高血压作用[53]。未来将更深入研究槲皮素的生物利用度和药物制剂的剂量反应关系。
3.2.6 肠道菌群通过对突发关键词的分析，笔者可以发现代谢综合征（MetS）的疗效评价、抗氧化及抗炎药理机制、MAPK信号通路仍然是近3年来槲皮素治疗心血管疾病的学术前沿趋势。值得注意的是，现有研究初步发现，槲皮素可通过改变肠道微生物群抑制AS的发生和发展[54]。槲皮素对肠道微生物群的调节作用正逐渐被确定为防治心血管疾病发展和恶化的潜在机制，并将受到越来越多的广泛关注。
3.3 优势和局限性本研究首次运用文献计量分析对槲皮素治疗心血管疾病的热点和前沿问题进行了系统研究，并采用3种软件同时进行计量学多重分析，使结果更加系统和准确。尽管如此，本篇文章也具有一定的局限性。鉴于WOSCC作为全球公认且全面的期刊引文索引数据库，笔者的研究只对WOSCC数据库进行了文献计量分析，可能忽略了有关该主题的其他文献，且只包括了英语文献，这可能造成了文献来源上的偏差。
4 结论本研究评估了过去10年中关于槲皮素治疗心血管疾病的研究现状，形象且直观地展现了本领域现阶段的研究热点，并揭示其发展的前沿趋势。年度发文量和引文量均呈现出明显的上升态势。发文量最高的作者、国家、机构和期刊分别是Croft KD、中国、马什哈德医科大学和Molecules。笔者通过分析参考文献和关键词，预测了未来槲皮素在心血管疾病中应用的研究热点和趋势。血脂异常、动脉粥样硬化、抗氧化、抗炎、VCAM-1、MAPK信号通路、中草药和生物利用度是目前的研究热点。MetS、MAPK信号通路、抗氧化和抗炎机制代表了该领域未来的研究趋势。对肠道微生物的研究可能会在未来成为一个新兴学术前沿领域。该研究从多个维度系统分析了槲皮素治疗心血管疾病的现状和趋势，为未来研究方向的选择和科学决策提供了参考。
| [1] |
SAGLIETTO A, MANFREDI R, ELIA E, et al. Cardiovascular disease burden: Italian and global perspectives[J]. Minerva Cardiology and Angiology, 2021, 69(3): 231-240. |
| [2] |
KAHLEOVA H, LEVIN S, BARNARD N D. Vegetarian dietary patterns and cardiovascular disease[J]. Progress in Cardiovascular Diseases, 2018, 61(1): 54-61. DOI:10.1016/j.pcad.2018.05.002 |
| [3] |
PEREZ-VIZCAINO F, DUARTE J, ANDRIANTSITOHAINA R. Endothelial function and cardiovascular disease: Effects of quercetin and wine polyphenols[J]. Free Radical Research, 2006, 40(10): 1054-1065. DOI:10.1080/10715760600823128 |
| [4] |
宣学习, 张宇, 张华, 等. 槲皮素对心肌缺血再灌注大鼠氧化应激反应及心电图的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2022, 20(5): 848-853. |
| [5] |
HAO P P, JIANG F, CHENG J, et al. Traditional Chinese medicine for cardiovascular disease: Evidence and potential mechanisms[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2017, 69(24): 2952-2966. DOI:10.1016/j.jacc.2017.04.041 |
| [6] |
HE J, WO D, MA E, et al. Network pharmacology-based analysis in determining the mechanisms of Huoxin pill in protecting against myocardial infarction[J]. Pharmaceutical Biology, 2021, 59(1): 1191-1202. |
| [7] |
WANG X F, ZHANG R W, GU L Q, et al. Cell-based screening identifies the active ingredients from traditional Chinese medicine formula Shixiao San as the inhibitors of atherosclerotic endothelial dysfunction[J]. PLoS One, 2015, 10(2): e0116601. DOI:10.1371/journal.pone.0116601 |
| [8] |
HUANG Z B, HOU Z K, LIU F B, et al. Scientometric analysis of medicinal and edible plant Coptis[J]. Frontiers in Pharmacology, 2021, 12(8): 725162. |
| [9] |
廉坤, 郭瑾, 李欣春, 等. 2000-2022年慢性心力衰竭血瘀证研究文献可视化分析[J]. 中国中医药信息杂志, 2023, 30(7): 45-50. |
| [10] |
ZHAO P Y, XIA Y, TAO Z B, et al. Global research status of multiple organ dysfunction syndrome during 2001-2021:A 20-year bibliometric analysis[J]. Frontiers in Medicine, 2022, 9(3): 814381. |
| [11] |
张正媚, 高宏杰, 王梅杰, 等. 基于VOSviewer和CiteSpace的白芍总苷研究热点可视化分析[J]. 中国中医药信息杂志, 2022, 29(5): 44-50. |
| [12] |
CHEN C M, DUBIN R, KIM M C. Emerging trends and new developments in regenerative medicine: A scientometric update(2000-2014)[J]. Expert Opinion on Biological Therapy, 2014, 14(9): 1295-1317. DOI:10.1517/14712598.2014.920813 |
| [13] |
李可歆, 肖琨珉, 黄馨懿, 等. 淫羊藿苷研究的特征与前沿分析: 基于Web of Science的文献计量可视化研究[J]. 世界中西医结合杂志, 2022, 17(4): 663-669, 676. |
| [14] |
PEREZ-VIZCAINO F, DUARTE J. Flavonols and cardiovascular disease[J]. Molecular Aspects of Medicine, 2010, 31(6): 478-494. DOI:10.1016/j.mam.2010.09.002 |
| [15] |
BR?LL V, BURAK C, STOFFEL-WAGNER B, et al. Effects of a quercetin-rich onion skin extract on 24 h ambulatory blood pressure and endothelial function in overweight-to-obese patients with(pre-) hypertension: A randomised double-blinded placebo-controlled cross-over trial[J]. The British Journal of Nutrition, 2015, 114(8): 1263-1277. DOI:10.1017/S0007114515002950 |
| [16] |
DOWER J I, GELEIJNSE J M, GIJSBERS L, et al. Effects of the pure flavonoids epicatechin and quercetin on vascular function and cardiometabolic health: A randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial[J]. The American Journal of Clinical Nutrition, 2015, 101(5): 914-921. DOI:10.3945/ajcn.114.098590 |
| [17] |
SERBAN M C, SAHEBKAR A, ZANCHETTI A, et al. Effects of quercetin on blood pressure: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Journal of the American Heart Association, 2016, 5(7): e002713. DOI:10.1161/JAHA.115.002713 |
| [18] |
ANAND DAVID A V, ARULMOLI R, PARASURAMAN S. Overviews of biological importance of quercetin: A bioactive flavonoid[J]. Pharmacognosy Reviews, 2016, 10(20): 84-89. DOI:10.4103/0973-7847.194044 |
| [19] |
XU D, HU M J, WANG Y Q, et al. Antioxidant activities of quercetin and its complexes for medicinal application[J]. Molecules, 2019, 24(6): 1123. DOI:10.3390/molecules24061123 |
| [20] |
LI Y, YAO J Y, HAN C Y, et al. Quercetin, inflammation and immunity[J]. Nutrients, 2016, 8(3): 167. DOI:10.3390/nu8030167 |
| [21] |
KLEEMANN R, VERSCHUREN L, MORRISON M, et al. Anti-inflammatory, anti-proliferative and anti-atherosclerotic effects of quercetin in human in vitro and in vivo models[J]. Atherosclerosis, 2011, 218(1): 44-52. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2011.04.023 |
| [22] |
DABEEK W M, MARRA M V. Dietary quercetin and kaempferol: Bioavailability and potential cardiovascular-related bioactivity in humans[J]. Nutrients, 2019, 11(10): 2288. DOI:10.3390/nu11102288 |
| [23] |
WU M Q, WANG Y Q, YAN C H, et al. Study on subclinical hypothyroidism in pregnancy: A bibliometric analysis via CiteSpace[J]. The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine, 2022, 35(3): 556-567. |
| [24] |
LIN W W, LUO Y Y, LIU F, et al. Status and trends of the association between diabetic nephropathy and diabetic retinopathy from 2000 to 2021:Bibliometric and visual analysis[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13(6): 937759. |
| [25] |
SHEN Y, WARD N C, HODGSON J M, et al. Dietary quercetin attenuates oxidant-induced endothelial dysfunction and atherosclerosis in apolipoprotein E knockout mice fed a high-fat diet: A critical role for heme oxygenase-1[J]. Free Radical Biology & Medicine, 2013, 65(9): 908-915. |
| [26] |
RUSSO M, SPAGNUOLO C, TEDESCO I, et al. The flavonoid quercetin in disease prevention and therapy: Facts and fancies[J]. Biochemical Pharmacology, 2012, 83(1): 6-15. DOI:10.1016/j.bcp.2011.08.010 |
| [27] |
WILLIAMSON G, SHEEDY K. Effects of polyphenols on insulin resistance[J]. Nutrients, 2020, 12(10): 3135. DOI:10.3390/nu12103135 |
| [28] |
TUMOVA S, KERIMI A, WILLIAMSON G. Long term treatment with quercetin in contrast to the sulfate and glucuronide conjugates affects HIF1α stability and Nrf2 signaling in endothelial cells and leads to changes in glucose metabolism[J]. Free Radical Biology & Medicine, 2019, 137(4): 158-168. |
| [29] |
LI C H, CHI C L, LI W J, et al. An integrated approach for identifying the efficacy and potential mechanisms of TCM against atherosclerosis-Wu-Zhu-Yu decoction as a case study[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2022, 296(6): 115436. |
| [30] |
LI J Y, WU J X, HUANG J Y, et al. Uncovering the effect and mechanism of Rhizoma corydalis on myocardial infarction through an integrated network pharmacology approach and experimental verification[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13(7): 927488. |
| [31] |
CHANG Y C, LEE T S, CHIANG A N. Quercetin enhances ABCA1 expression and cholesterol efflux through a p38-dependent pathway in macrophages[J]. Journal of Lipid Research, 2012, 53(9): 1840-1850. DOI:10.1194/jlr.M024471 |
| [32] |
DAGHER O, MURY P, THORIN-TRESCASES N, et al. Therapeutic potential of quercetin to alleviate endothelial dysfunction in age-related cardiovascular diseases[J]. Frontiers in Cardiovascular Medi- cine, 2021, 8(3): 658400. |
| [33] |
PANG L, JIANG X, LIAN X, et al. Caloric restriction-mimetics for the reduction of heart failure risk in aging heart: With consideration of gender-related differences[J]. Military Medical Research, 2022, 9(1): 33. DOI:10.1186/s40779-022-00389-w |
| [34] |
SHARMA A, PARIKH M, SHAH H, et al. Modulation of Nrf2 by quercetin in doxorubicin-treated rats[J]. Heliyon, 2020, 6(4): e03803. DOI:10.1016/j.heliyon.2020.e03803 |
| [35] |
ZHANG S Y, LI L L, CHEN W X, et al. Natural products: The role and mechanism in low-density lipoprotein oxidation and atherosclerosis[J]. Phytotherapy Research, 2021, 35(6): 2945-2967. DOI:10.1002/ptr.7002 |
| [36] |
AL-KHAYRI J M, SAHANA G R, NAGELLA P, et al. Flavonoids as potential anti-inflammatory molecules: A review[J]. Molecules, 2022, 27(9): 2901. DOI:10.3390/molecules27092901 |
| [37] |
SCODITTI E, CALABRISO N, MASSARO M, et al. Mediterranean diet polyphenols reduce inflammatory angiogenesis through MMP-9 and COX-2 inhibition in human vascular endothelial cells: A potentially protective mechanism in atherosclerotic vascular disease and cancer[J]. Archives of Biochemistry and Biophysics, 2012, 527(2): 81-89. DOI:10.1016/j.abb.2012.05.003 |
| [38] |
CHEN T L, ZHANG X D, ZHU G L, et al. Quercetin inhibits TNF-α induced HUVECs apoptosis and inflammation via downregulating NF-kB and AP-1 signaling pathway in vitro[J]. Medicine, 2020, 99(38): e22241. DOI:10.1097/MD.0000000000022241 |
| [39] |
MILENKOVI M, ARSENOVI-RANIN N, STOJI-VUKANI Z, et al. Quercetin ameliorates experimental autoimmune myocarditis in rats[J]. Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences: a Publication of the Canadian Society for Pharmaceutical Sciences, Societe Canadienne Des Sciences Pharmaceutiques, 2010, 13(3): 311-319. |
| [40] |
MENDEZ I J, MANEMANN S M, BELL E J, et al. Adhesion pathway proteins and risk of atrial fibrillation in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis[J]. BMC Cardiovascular Disorders, 2021, 21(1): 436. DOI:10.1186/s12872-021-02241-w |
| [41] |
YU J C, LIU Y X, PENG W Z, et al. Serum VCAM-1 and ICAM-1 measurement assists for MACE risk estimation in ST-segment elevation myocardial infarction patients[J]. Journal of Clinical Laboratory Analysis, 2022, 36(10): e24685. DOI:10.1002/jcla.24685 |
| [42] |
YANG D W, LIU X Y, LIU M, et al. Protective effects of quercetin and taraxasterol against H2O2-induced human umbilical vein endothelial cell injury in vitro[J]. Experimental and Therapeutic Medi- cine, 2015, 10(4): 1253-1260. DOI:10.3892/etm.2015.2713 |
| [43] |
TAMTAJI O R, MILAJERDI A, DADGOSTAR E, et al. The effects of quercetin supplementation on blood pressures and endothelial function among patients with metabolic syndrome and related disorders: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Current Pharmaceutical Design, 2019, 25(12): 1372-1384. DOI:10.2174/1381612825666190513095352 |
| [44] |
WU X J, ZHOU X B, CHEN C, et al. Systematic investigation of quercetin for treating cardiovascular disease based on network pharmacology[J]. Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening, 2019, 22(6): 411-420. |
| [45] |
ZHANG M, LI Y C, WANG Y Q, et al. Quercetin inhibition of myocardial fibrosis through regulating MAPK signaling pathway via ROS[J]. Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences, 2019, 32(3 Special): 1355-1359. |
| [46] |
黄彩凤, 王双娄. 液相色谱质谱联用法测定洋葱中槲皮素含量[J]. 现代食品, 2023, 29(15): 209-213. |
| [47] |
KUMAR M, BARBHAI M D, HASAN M, et al. Onion(Allium cepa L.) peels: A review on bioactive compounds and biomedical activities[J]. Biomedecine & Pharmacotherapie, 2022, 146(12): 112498. |
| [48] |
KIM K A, YIM J E. Antioxidative activity of onion peel extract in obese women: A randomized, double-blind, placebo controlled study[J]. Journal of Cancer Prevention, 2015, 20(3): 202-207. DOI:10.15430/JCP.2015.20.3.202 |
| [49] |
康淑荷. 中国天然植物中槲皮素提取工艺综述[J]. 化学世界, 2017, 58(10): 624-630. |
| [50] |
安茹. 槐米中槲皮素的提取及其对高尿酸血症的影响[D]. 天津: 天津科技大学, 2010.
|
| [51] |
GUO Y, BRUNO R S. Endogenous and exogenous mediators of quercetin bioavailability[J]. The Journal of Nutritional Biochemistry, 2015, 26(3): 201-210. DOI:10.1016/j.jnutbio.2014.10.008 |
| [52] |
PINHEIRO R G R, PINHEIRO M, NEVES A R. Nanotechnology innovations to enhance the therapeutic efficacy of quercetin[J]. Nanomaterials, 2021, 11(10): 2658. DOI:10.3390/nano11102658 |
| [53] |
PORCU E P, COSSU M, RASSU G, et al. Aqueous injection of quercetin: An approach for confirmation of its direct in vivo cardiovascular effects[J]. International Journal of Pharmaceutics, 2018, 541(1/2): 224-233. |
| [54] |
NIE J, ZHANG L, ZHAO G, et al. Quercetin reduces atherosclerotic lesions by altering the gut microbiota and reducing atherogenic lipid metabolites[J]. Journal of Applied Microbiology, 2019, 127(6): 1824-1834. DOI:10.1111/jam.14441 |
2. Faculty of Clinical Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China