绝经综合征是40~55岁妇女常发的一种妇科疾病，统计调查显示，大约有90%的女性会经历或轻或重的绝经综合征相关症状^[1]。近年来，受经济社会快速发展及女性自身特殊的生理心理特点的影响，使得绝经综合征的发病率明显上升。焦虑障碍是绝经综合征患者常见的并发症，病情越重越容易出现焦虑、抑郁^[2]。绝经综合征伴焦虑障碍患者临床表现为潮热、心绪低落等生理及心理的变化，若不及时治疗，严重者可能存在自杀风险，进而威胁患者生命安全，影响社会稳定及家庭和睦。目前，临床中西医对绝经综合征伴焦虑障碍患者多采用外源性激素药物及抗抑郁药物治疗，但是长期使用疗效不佳。脑肠轴是人体内由大脑、肠道共同构成的双向神经体液交流系统，韩其琛等研究发现，针刺可以平衡脑肠肽、抑制丘脑-垂体-肾上腺轴相对亢进，实现脑肠轴良性调控，进而改善抑郁^[3]。针刺是治疗绝经综合征伴焦虑障碍的中医方法之一，其能够有效改善患者焦虑及潮热症状，具有安全、不良反应少、适应性广等优势，但是其作用机制尚未明确。基于此，本研究，探讨采用针刺对绝经综合征伴焦虑障碍患者进行治疗，观察其疗效，并从脑肠轴理论方面分析作用机制。现报道如下。

1 资料与方法 1.1 一般资料

样本量估算：根据样本量计算公式n＝[2σ₂（Z_α/2+Z_β/2）²/（μ₁-μ₂）²，以双侧检验α=0.05，β＝0.1，Power=0.90，查表Z_0.05/2=1.96，Z_0.1/2=1.28，μ₁-μ₂为两组差值，以既往类似的研究作参考，将得到的数据带入公式得n=58，考虑经费、便于分组等因素，故本课题确定样本量为60例。选择2020年1—6月本院收治的60例肾阴虚型绝经综合征伴焦虑障碍患者为研究对象。将60例患者按照随机数字表法随机分为2组。对照组平均年龄（49.21±8.44）岁，病程（9.83±2.47）个月，潮热评分为（25.21±3.04）分，改良女性绝经期自测量表（Kupperman）评分为（25.91±3.51）分，HAMA评分为（19.02±3.29）分。研究组平均年龄（48.84±8.23）岁，病程（9.56±2.35）个月，潮热评分为（25.50±3.10）分，改良Kupperman评分为（26.25±3.64）分，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分为（19.44±3.32）分。两组一般资料比较，具有可比性（P＞0.05）。本研究开展前已通过本院伦理委员会审核（伦理批号：TYLL2020[K]字047）。

1.2 诊断标准

西医参照《中华妇产科学》^[4]中相关诊断标准。中医参照《中药新药临床研究指导原则》^[5]及《中医妇科学》^[6]中关于肾阴虚型中医辨证标准进行制定，主症：潮热汗出；次症：口干欲饮、腰膝酸软、阴道干涩、失眠多梦、头晕耳鸣、手足心热；舌脉象：舌红苔少，脉细数。

1.3 纳入标准

1）符合上述诊断标准。2）年龄40~60岁。3）伴有焦虑障碍，14分≤HAMA评分＜20分者。4）近3个月内未使用过激素类药物。5）改良Kupperman评分＞14分。6）在过去的7 d内，平均潮热评分≥14分。7）患者知情同意参加本研究。

1.4 排除标准

1）对针刺不耐者。2）合并有肝、肾、血液、心血管系统等严重疾病者。3）其他疾病引起的绝经患者。4）子宫平滑肌瘤≥3 cm者。5）具有严重自杀倾向或乙醇及药物依赖患者。6）同时参与其他药物临床试验者。7）神经衰弱或精神病患者。

1.5 治疗方法 1.5.1 对照组

给予常规西药治疗。口服莉芙敏（德国夏菩天然药物制药公司，Z20130001，0.28 g/片），1片/次，2次/日，连续治疗8周。

1.5.2 研究组

口服莉芙敏的同时给予基于脑肠轴理论的针刺法治疗。操作方法：肾俞向脊柱斜刺1.5寸（同身寸，下同），三阴交、复溜、太溪直刺1寸，气海直刺1.5寸，风府向下颌方向缓慢刺入1寸，百会向后平刺0.5寸。所有穴位在操作时进针用提插捻转手法，使之感到针刺部位有酸胀等针感。留针20 min。治疗隔日1次，每周治疗3次，治疗8周，8周为1个疗程。

1.6 观察指标 1.6.1 潮热评分

于治疗前后根据患者每日潮热次数及严重程度进行计算评估，计算规则如下，将潮热严重程度根据轻、中、重、极重分别赋值1、2、3、4分，潮热评分＝（1×轻度潮热次数+2×中度潮热次数+3×重度潮热次数+4×极重度潮热次数）/天数。

1.6.2 绝经及焦虑症状

于治疗前后采用改良Kupperman评价量表评估患者绝经期相关症状。采用HAMA量表对患者焦虑严重程度进行评估，该量表包含14个条目，每个条目0~4分，分数越高，症状越严重。

1.6.3 性激素水平

于治疗前后评估患者血清中雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）水平。

1.6.4 血清脑肠肽水平

取患者清晨空腹静脉血5 mL，以离心半径13 cm，转速2 000 r/min，离心10 min，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法测定患者血清降钙素基因相关肽（CGRP）及5-羟色胺（5-HT）、血管活性肠肽（VIP）、生长抑素（SS）、神经肽Y（NPY）水平，试剂盒购自上海科顺生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.7 疗效评定

于治疗前后参照文献^[7]评价患者中医证候积分，根据积分减少情况评估疗效。临床控制：减少≥90%；显效：70%≤减少＜90%；有效：30%≤减少＜70%；无效：减少＜30%。

1.8 统计学方法

SPSS 22.0软件处理数据。年龄、改良Kupperman评分、潮热评分、性激素水平、脑肠肽水平等计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ²检验。检验水准α＝0.05。

2 结果 2.1 两组疗效比较

研究组总有效率为96.67%，对照组为73.33%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

2.2 两组患者潮热评分、改良Kupperman评分及HAMA评分比较

治疗前，研究组潮热评分、改良Kupperman评分及HAMA评分与对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组患者潮热评分、改良Kupperman评分及HAMA评分与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；且研究组患者各评分均低于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

2.3 两组患者血清E2、FSH、LH水平水平比较

治疗前研究组血清E2、FSH、LH水平与对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。与本组治疗前比较，两组患者血清E2水平有上升趋势，FSH、LH有下降趋势，且组间比较，均无统计学差异（P＞0.05）。见表 3。

2.4 两组患者血清VIP、SS、CGRP、5-HT及NPY水平比较

治疗前，研究组患者VIP、SS、CGRP、5-HT及NPY水平与对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，研究组患者血清VIP、SS、CGRP、5-HT水平较对照组下降幅度更大（P＜0.05），NPY水平较对照组升高幅度更大（P＜0.05）。见表 4。

3 讨论

绝经综合征是以月经紊乱、潮红出汗、心慌气短、头晕目眩、耳鸣、失眠等为主要症状的常见妇科疾病，同时部分患者会伴有焦虑不安、抑郁、情绪低落等精神症状^[8]。绝经综合征伴焦虑障碍是指女性在绝经前后除了出现生理症状外还伴有心理精神症状的临床不适表现，对于此类患者若并不及时进行治疗，严重者会表现出对外界反应的冷漠，甚至出现自残、自杀行为，从而影响患者的身心健康。目前，针对这类疾病患者的治疗，西医多通过补充外源性激素缓解性激素缺乏的症状，同时口服抗焦虑药物改善精神症状。研究发现，长期服用外源性激素药物及抗焦虑药物会出现明显的不良反应，同时药物治疗起效较慢，存在较多禁忌证，停药后易复发。

中医药在治疗绝经综合征伴焦虑障碍中扮演了重要的角色，多项研究证实中医药可有效改善围绝经期失眠症状，减轻焦虑抑郁^[9-11]。在中医理论中，绝经综合征属于“经断前后诸证”“老年血崩”等范畴，较为常见的分型为肾阴虚型。《素问·上古天真论》中曾对该病的发病时间及病机进行相关阐述，认为肾阴阳失衡是引发绝经综合征的根本原因。肾阴亏虚，则髓化无源，脑髓空虚，则百病丛生。神舍于脑，脑为元神之府，神安则形与神俱，阴平阳秘，神病则百病始生。因此中医认为，对于绝经综合征伴焦虑障碍的治疗，凡刺法，应以调神为主。石学敏院士等专家从中医脑的学说入手，提出调神益肾的治疗原则，并指出治疗应以太溪、百会、三阴交、肾俞等为针刺基础方^[12]。本研究依据石院士提出的相关理论进行针刺选穴对绝经综合征伴焦虑障碍患者进行治疗，其中风府穴、百会穴为督脉要穴，针刺可补益脑髓，起到调神功效；气海为藏精之府，针刺气海穴能够补益精气、调节生殖系统功能；对肾俞穴进行针刺能够温补元阳，益肾强腰；三阴交穴为妇科治病之要穴，是足部三阴交会之地，针刺能够振奋脾肾阳气、温补下焦肾元；太溪穴为肾经之原穴，肾之源出于太溪，针刺太溪穴可激发肾元、滋阴补肾、平衡阴阳；复溜穴属足少阴肾经，具有温肾利水，滋阴清热，通络活络之功效，针刺能够滋阴补肾。因此，通过对上述穴位进行针刺，能够温肾壮阳、补益脑髓，肾气足则天癸充盈，脑髓足则百病自除。本研究结果表明，针刺治疗能够提升绝经综合征伴焦虑障碍患者疗效，改善潮热、焦虑症状。但在性激素水平改善方面效果不明显，可能与本研究样本量较少有关，后续仍需增加相关研究进行验证。

脑肠轴理论首次提出是在20世纪80年代，其主要是指大脑与肠道之间信息交流的双向调节轴，包括中枢神经系统、自主神经系统及肠道内神经系统等结构^[13]。脑肠肽是胃肠道内分泌产生的、分布于胃肠道及中枢神经系统的肽类，包括SS、VIP、NPY、5-HT等，其是中枢神经系统与肠神经系统的联系枢纽，是脑肠轴发挥其作用的核心要素，对胃肠道的多种功能具有重要调控作用^[14]。焦虑等精神障碍能够调节胃肠道及血清中脑肠肽的表达，而脑肠肽的代谢异常又会促使患者产生焦虑等情绪。当患者受到各种应激反应后，脑肠肽的分泌及释放功能会发生紊乱，参与脑肠轴活性、神经可塑性等方面，进而参与焦虑障碍情况的发生，其中5-HT、NPY、CGRP、SS等脑肠肽与焦虑障碍关系密切^[15]，脑肠轴的作用进一步加强了脑肠肽与焦虑障碍之间的关系。肠脑轴涉及中枢神经系统和肠道之间的双向信号传导，由神经内分泌和神经免疫系统、自主神经系统的交感神经和副交感神经臂以及肠神经系统调节。中医理论中并无关于脑肠轴的论述，但中医明确指出“肾藏精，肾充骨而生髓，髓聚而为脑”，说明脑髓源于肾精，脑肾既济，通过督脉与太阳膀胱经在经络结构上沟通交流。而脑肠轴的作用通路与中医中的脑肾相济相吻合，因此通过针刺，激发和调控肾功能能够促进肾精上奉以滋养脑神，改善患者焦虑障碍症状。同时针刺还对胃肠功能及脑肠肽具有调控作用，本研究结果显示，治疗后患者血清VIP、SS、CGRP、5-HT水平明显下降，NPY水平明显升高，提示针刺可有效调节脑肠肽水平。此外，有研究显示，针刺治疗绝经综合征伴焦虑障碍的作用机制可能是通过调整胃肠兴奋性和抑制性激素来调节脑肠肽含量，使脑肠轴复杂的反馈机制趋于正常，进而达到改善患者症状的目的^[3]。现代研究也表明，通过对百会、肾俞等穴位进行针刺，能够促进肠道菌群再平衡，影响胃肠激素分泌，改善肠道功能^[16]。三阴交穴属足太阴脾经，针刺该穴能够调理脾胃，促进肠蠕动的恢复^[17]。因此，通过对风府、百会、三阴交、肾俞等穴进行针刺，能够刺激胃肠功能，调节脑肠肽含量，从而恢复脑肠轴的反馈机制，改善患者焦虑症状。

综上所述，针刺治疗肾阴虚型绝经综合征伴焦虑障碍患者具有较好的疗效，其可通过对SS、VIP、5-HT等脑肠肽水平的调节，影响大脑神经功能，产生抗焦虑作用。