急性脑出血是指脑内血管破裂从而引发出血，通常由高血压病等慢性疾病诱发的血管病变、血管畸形、肿瘤卒中或凝血功能障碍等因素共同作用所导致^[1-2]。短时间内大量血液溢入脑组织易形成血肿，导致颅内压急剧升高，或可压迫周围脑组织并引发神经功能障碍、认知障碍等一系列后遗症，严重时可危及生命^[3-4]。脑出血病情变化快、致死率高，手术干预治疗的临床受益人群有限^[5]。脑血疏口服液作为中国唯一按新药批准上市的脑出血急性期中药，具有活血、化瘀等功效^[6]。相关研究结果显示，在脑出血急性期及恢复期的治疗中，常规内科治疗加用脑血疏口服液，能够有效促进血肿吸收、减轻炎症反应水平、缓解不适症状、保护脑神经并预防二次脑损伤发生^[7-8]。同时，手术干预联合脑血疏口服液治疗脑出血的相关临床研究也已被证实其安全性和有效性^[9]。另有研究显示，脑血疏口服液还可改善脑出血恢复期的失语症状及日常生活能力、认知能力^[10]。本研究旨在进一步探讨脑血疏口服液对急性脑出血患者的临床疗效及其对神经功能和生活能力的影响，以期为该药物的临床应用提供更加科学、全面的依据。

1 资料与方法 1.1 一般资料

本研究为前瞻性队列研究，病例来源于“北京中医药大学中医脑病研究院中国中风病中医药注册登记研究平台”（2023年4月—2025年4月），共纳入1 200例患者。经纳入、排除标准筛选后，根据治疗方案分为观察组250例，对照组148例。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），见表 1。研究方案经北京中医药大学东直门医院医学伦理委员会批准（伦理号：2022DZMEC-276-03）。

1.2 纳入、排除标准 1.2.1 纳入标准

1）符合《中国脑出血诊治指南（2019）》^[11]中原发性脑出血相关诊断标准中的脑出血人群。2）年龄满18岁。3）发病时间低于7 d。4）对相关药物成分无过敏反应。5）经患者或其家属知情同意。

1.2.2 排除标准

1）既往有卒中病史，且后遗症影响结局测评，即本次卒中发病前改良RANKIN量表（mRS）得分≥ 2分。2）由淀粉样脑血管病、血管畸形等明确病因所引起的脑出血。3）伴蛛网膜下腔出血或外伤。4）伴活动性消化道溃疡或其他明确再出血倾向。5）合并严重肝、肾功能不全。6）预期生存时间低于3个月。7）处于妊娠、计划妊娠或哺乳期。8）无法配合完成神经功能评价和随访工作者。

1.3 治疗方法

两组入院后均由同一组高年资医护团队行常规检查和治疗。对照组给予内科常规治疗，即依据病情给予甘露醇脱水或口服华法林抗凝等降颅内压治疗、巴比妥类和苯二氮卓类等镇静治疗、吸氧治疗或其他对症治疗。观察组除内科常规治疗外，另予以脑血疏口服液（国药准字Z20070059）治疗。服用方式：每次10 mL，3次/日，连续治疗30 d。以面谈或电话沟通的方式随访3个月。

1.4 观察指标 1.4.1 临床疗效

分别于发病前、发病14 d行头颅计算机断层扫描（CT）检查，以血肿减小体积及比例评估临床疗效。血肿体积减小比例=（发病前血肿体积-发病14 d后血肿体积）/发病前血肿体积×100%。血肿体积减小比例>33%为显效，减小比例在0%~33%之间为有效，减小比例为负为无效。有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4.2 神经功能

于发病前和发病7、14 d，采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）^[12]评估神经功能水平，并于发病1、3个月采用脑卒中mRS^[13]评估神经功能恢复水平，统计发病3个月时mRS ≤ 2分的占比。NIHSS量表包括意识水平、指令配合度等多个维度，总分为0~42分，得分愈高则神经功能缺损水平愈高。mRS量表评估结果分为7个等级，2分及以下代表无症状或轻度残疾，日常活动基本自理；3分代表中度残疾，可独立行走，基本生活自理但复杂任务需他人协助；4分代表中重度残疾；5分代表严重残疾，需要持续护理、照料，生活无法自理。得分越高，神经功能恢复水平越差。

1.4.3 生活能力和认知功能

分别于发病14 d、发病1个月和发病3个月，采用日常生活活动能力量表（BI）^[14]和简易精神状态评价量表（MMSE）^[15]评估日常生活能力和认知功能状态。BI量表包括进食、洗澡等10个项目，总分为0~100分，得分与生活能力呈正比。MMSE量表包括时间定向力、地点定向力等7个维度，总分为0~30分，评估结果分为严重认知损害（＜10分）、中度认知损害（≥ 10分且＜20分）、轻度认知损害（≥ 20分且＜25分）和认知正常（≥ 25分）3个等级，得分愈高即精神状态愈佳。

1.4.4 安全性评价

统计随访3个月内的全因病死率，记录不良反应和严重不良事件的发生情况。

1.5 统计方法

使用SPSS 25.0处理数据并统计分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间均数比较采用单因素方差分析，两组内采用配对样本t检验；计数资料以例数及构成比（%）表示，组间比较采用χ²检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果 2.1 两组临床疗效比较

观察组临床疗效有效率为88.80%，高于对照组80.41%（P＜0.05）。见表 2。

2.2 两组神经功能比较

发病7、14 d时，两组NIHSS评分均低于发病前，观察组低于对照组（P＜0.05）。发病14 d时，两组NIHSS评分均低于发病7 d时评分，且观察组低于对照组（P＜0.05）。

发病3个月时，两组mRS评分较发病1个月时评分均降低，但差异无统计学意义（P>0.05）。发病1、3个月时，观察组mRS评分均低于对照组（P＜0.05）。见表 3。

2.3 两组生活能力和认知功能比较

发病1、3个月时，两组BI评分较发病14 d时评分均显著增加（P＜0.05）；发病3个月时，两组BI评分较发病1个月时评分均增加（P＜0.05）；发病14 d、发病1个月和发病3个月时，观察组BI评分均高于对照组（P＜0.05）。

随发病时间延长，两组MMSE评分逐渐增加，但差异无统计学意义（P>0.05）；发病14 d、发病1个月和发病3个月时，观察组MMSE评分均高于对照组（P＜0.05）。见表 4。

2.4 安全性评价

随访3个月，两组均未出现死亡病例。观察组不良反应发生率（8.00%）低于对照组（14.86%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 5。

3 讨论

2020年全球疾病负担数据显示，脑卒中在全人群致死疾病中排名第3位；在50岁以上人群的致死疾病中，脑卒中于近29年间稳居第二。出血性脑卒中，即急性脑出血，通常由高血压、动脉瘤破裂、脑动静脉畸形破裂等因素所引发^[16]，其病情变化快且致死率极高。仅有少数脑出血患者能够接受手术治疗，且手术治疗对就诊医院条件及专业团队要求较高，临床受益人群颇为有限。多项研究曾表明，脑血疏口服液能够有效促进血肿吸收，减轻出血后继发脑损伤，提升神经功能恢复水平^[7]。本研究旨在探究脑血疏口服液应用于急性脑出血患者急性发作期、恢复期的疗效及其对神经功能、生活能力的影响。

研究结果显示，观察组临床疗效优于对照组（P＜0.05）；发病7、14 d，观察组NIHSS评分均显著低于对照组（P＜0.05）；发病1、3个月，观察组mRS评分均低于对照组（P＜0.05）。脑血疏口服液能够有效促进神经功能恢复，减轻脑出血后继发脑损害，疗效显著。此外，发病1、3个月，观察组BI评分均显著高于对照组（P＜0.05）；发病14 d、1个月和3个月，观察组MMSE评分均高于对照组（P＜0.05），表明脑血疏口服液能够显著提升急性脑出血患者急性发作期和恢复期的生活能力和认知功能。脑血疏口服液由黄芪、水蛭、牡丹皮等多种中药材制成，其中的活性成分如黄芪甲苷、山柰酚、杨梅酮、汉黄芩素等^[6]，通过多靶点、多通路的复杂网络调控炎症反应、神经元损伤或凋亡等生物过程，进而有效治疗脑出血相关病症。黄芪甲苷作为主要活性成分，能够清除氧自由基、抑制炎症反应，保护神经元^[9]。其机制包括调控Sema3E/PlexinD1和Sema4D/PlexinB1通路以改善血脑屏障受损，以及通过下调钙敏感受体（CaSR）表达、抑制Caspase-3表达以调控细胞凋亡，减轻脑缺血再灌注损伤^[17]。黄芪甲苷还可促进神经干细胞增殖和分化，进一步促进神经功能恢复。山柰酚作为另一主要活性成分，具有抗氧化、抗炎和血管保护作用^[18]。山柰酚是天然的黄酮类化合物，可有效发挥抗氧化、抗炎和血管保护作用。既往研究已证实，脑血疏口服液可显著促进血肿吸收并改善神经功能缺损，其机制或可涉及调控CD36、CD206和YM-1的表达^[6]；降低C反应蛋白等炎症标志物水平，提高过氧化氢酶等抗氧化酶活性，减轻脑部炎症反应水平，提升机体抗氧化能力，保护脑部神经细胞，改善脑微循环^[8]。临床研究中，脑血疏口服液联合西医治疗脑出血的临床疗效观察结果显示，治疗组的临床疗效、血肿吸收情况均优于对照组。CD36蛋白介导微胶质细胞和巨噬细胞对受损、凋亡或衰老细胞的吞噬作用，其上调有助于加速血肿中红细胞的清除，减少血肿体积和相关神经毒性^[19]。综上，脑血疏口服液可有效改善脑微循环，降低炎症因子水平，促进神经功能恢复，改善失语等后遗症症状，提升患者生活质量的认知功能。

研究结果还显示，随访3个月，观察组不良反应发生率为8.00%，低于对照组14.86%（P＜0.05）。段佳钰等^[20]研究显示，在不良反应方面，纳入文献中仅有2项报告显示服用脑血疏口服液不良反应为轻度，其余文献均未提及。王新志等^[21]认为，根据中医理论及现代药理研究，脑血疏口服液既能活血止血、又能通腑泄热，安全性良好，在中医、西医方面均适合应用于急性脑出血患者。本研究结论与其互为印证，脑血疏口服液临床疗效及安全性良好，临床应用价值高。

综上所论，脑血疏口服液治疗急性脑出血患者，临床疗效良好，能够显著促进神经功能恢复，提升其生活能力和认知功能，且具有较高的安全性，临床应用前景好。鉴于现有研究的局限性，未来需进行更大规模、长期的研究来进一步验证脑血疏口服液的临床疗效和安全性。同时，考虑到脑血疏口服液在不同类型脑出血患者中可能表现出不同的效果，未来研究还应关注其在特定人群中的应用效果。