糖尿病肾病（DKD）是由于长时间患糖尿病而导致蛋白尿以及肾小球滤过率进行性降低的疾病，其发生与多种因素有关，包括遗传易感性、肾小球滤过率、血糖控制不佳以及肥胖等^[1]。DKD主要临床表现为慢性高血糖、蛋白尿、高血压、水肿等，随病情进展，患者可能出现肾功能减退、贫血、电解质紊乱以及心血管系统、消化系统和神经系统等并发症，严重危害人们身体健康，因此，有效治疗方法至关重要^[2]。而聚乙二醇洛塞那肽能够显著改善轻中度DKD患者血糖、血压、血脂和体质量，有助于延缓肾脏疾病进展，降低心血管疾病风险，另通过激动胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体，发挥促胰岛素作用，从而产生降糖效果，能够有效地降低空腹血糖和餐后血糖水平；还能够减少尿蛋白排泄，降低肾小管生物标志物，改善肾功能^[3]。而津力达颗粒能调节血脂水平，降低三酰甘油等脂质物质含量，可以减少心血管疾病风险、改善患者整体健康状况；具有抗炎作用，能够减轻肾脏炎症反应，从而有助于保护肾脏组织免受进一步损伤；作为中成药制剂，安全性良好，不良反应相对较少^[4]。本研究旨在探究津力达颗粒联合聚乙二醇洛塞那肽对气阴两虚型DKD患者的影响，研究如下。

1 资料与方法 1.1 一般资料

研究已通过河北省沧州中西医结合医院伦理委员会审查[批号：CZX2024040（申）]，选取2024年1月—2025年1月于河北省沧州中西医结合医院就诊的105例气阴两虚型DKD患者，按随机数字表法分为对照组52例和治疗组53例，并统计入组患者的年龄、BMI、病程、性别等一般资料。

1.2 纳入标准

1）符合气阴两虚型DKD中医诊断标准^[5]。主症：神疲乏力、咽干口燥、头晕目眩；次症：潮热盗汗、纳差、大便干燥、形瘦多食；舌脉：舌质红、苔少或薄黄而干、脉细数。2）符合DKD西医诊断标准^[6]，空腹血糖（FPG）≥ 7.0 mmol/L；餐后2 h血糖（2 h PG）≥ 11.1 mmol/L。3）年龄40~75岁。4）美国肾脏病基金会（NKF）-肾脏病预后质量倡议（KDOQI）分期G3a-A3（Ⅲ期）或G3b-A3（Ⅳ期）。5）患者知情研究目的，且主动参与研究中。

1.3 排除标准

1）伴有严重心、肝等脏器功能不全者。2）伴有严重感染性疾病、血液系统疾病者。3）合并（酮症酸中毒、电解质紊乱）等糖尿病急性并发症者。4）非糖尿病所致肾脏功能损伤者。5）对本次研究药物过敏者。

1.4 治疗方法

首先进行健康生活（饮食控制、戒烟戒酒、适宜运动）、控制血糖（口服降糖药物或胰岛素注射）等常规治疗；再进行治疗。1）对照组：给予聚乙二醇洛塞那肽治疗，起始剂量：0.1 mg，每周注射1次；后期根据患者具体情况可增加剂量，但通常不会超过每周1.0 mg；治疗8周。2）治疗组：除上述对照组治疗外，还增加津力达颗粒治疗，开水冲服，每日3次，每次1袋；治疗8周。

1.5 观察指标及检测方法 1.5.1 内皮功能

通过酶联免疫吸附法（ELISA）分别进行一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）的检测，具体检测方式：按说明书稀释标准品至不同浓度，并设置空白孔和阳性对照孔，每孔加入100 μL，孵育1 h，洗板3~4次，加入酶标记的检测抗体，室温孵育1 h，洗板3~4次，加入酶标记物，洗板后加入底物，避光孵育10 min进行显色反应，使用酶标仪在450 nm处读取吸光度（OD值），并计算NO和ET-1水平^[7]。

1.5.2 晚期糖基化终末产物（AGEs）、人单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）

应用ELISA法进行AGEs和MCP-1的检测^[8]。

1.5.3 中医证候积分

通过问诊了解患者头晕目眩、神疲乏力、咽干口燥情况，结合患者描述进行评分，以0、2、4、6分表示无症状、轻度、中度、重度，总分0~18分，分值越高，临床症状越严重^[9]。

1.5.4 血糖水平

采集患者空腹及餐后2 h静脉血，以3 000 r/min离心10 min，离心半径10 cm，取血清，采用全自动生化分析仪检测FPG和2 h PG水平^[10]。

1.5.5 肾功能

通过全自动生化分析仪进行血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）的检测，并采集患者24 h尿液进行离心后测定，采用免疫比浊法检测对24 h尿蛋白定量^[11]。

1.6 统计学分析

采用SPSS 25.0分析本研究数据。计数资料以例数（百分比）表示，采用χ²检验进行组间比较；计量资料符合正态分布以均数±标准差（x±s）表示，采用独立样本t检验比较两组间差异，采用配对样本t检验进行组内前后比较。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果 2.1 两组一般资料比较

对照组52例，其中男27例，女25例；年龄（58.79±6.34）岁；身体质量指数（BMI）（23.67±3.02）kg/m²；病程（3.77±0.45）年。治疗组53例，其中男29例，女24例；年龄（59.13±6.73）岁；BMI（23.86±3.13）kg/m²；病程（3.62±0.41）年。两组性别、年龄、BMI、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者内皮功能比较

治疗前两组间NO和ET-1比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，对照组和治疗组NO均升高，且治疗组更高（P＜0.05）；对照组和治疗组ET-1均降低，且治疗组更低（P＜0.05）。见表 1。

2.3 两组患者AGEs、MCP-1比较

治疗前两组间AGEs和MCP-1比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，对照组和治疗组AGEs、MCP-1均降低，且治疗组更低（P＜0.05）。见表 2。

2.4 两组患者中医证候积分比较

治疗前两组间中医证候积分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，对照组和治疗组中医证候积分中头晕目眩、神疲乏力、咽干口燥评分均降低，且治疗组更低（P＜0.05）。见表 3。

2.5 两组患者血糖水平比较

治疗前两组间FPG和2 h PG比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，对照组和治疗组FPG、2 h PG均降低，且治疗组更低（P＜0.05）。见表 4。

2.6 两组患者肾功能水平比较

治疗前两组间肾功能水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，对照组和治疗组BUN、Scr、24 h尿蛋白定量均降低，且治疗组更低（P＜0.05）。见表 5。

3 讨论

在中医范畴中，DKD多为气阴耗损、脾肾亏虚所致，且病程较长，常导致形成虚实夹杂的复杂证候；而气阴两虚是DKD的一种中医证型，主要表现为神疲乏力、面色无华、形体消瘦、自汗气短、大便秘结等症状，患者常感到口干咽燥，多饮多尿，同时伴有腰膝酸软、心悸失眠等；舌象上，舌质红而少津，舌苔薄白或微黄；脉象则表现为细数无力^[12]。据报道，全球糖尿病患者总数将在未来几十年内继续增加，在中国，糖尿病发病率也居高不下，成为慢性肾脏病首要病因，因此，DKD防治任务任重而道远；而DKD治疗方法通常包括饮食治疗、控制血糖、控制血压等，但疗效有限^[13]。

聚乙二醇洛塞那肽具有心血管保护作用，能够减少动脉粥样硬化性心血管疾病风险；与其他GLP-1受体激动剂相比，该药胃肠道反应和低血糖发生率均较低，有助于改善生活质量并提高用药依从性；另还能显著改善患者脂质水平，有助于减少心血管疾病风险并改善患者整体健康状况^[14]。而津力达颗粒具有独特调糖机制，能够保护胰岛β细胞，增强胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗，有助于改善血糖波动，促进血糖达标。津力达颗粒中药物成分如人参、黄芪等具有益气养阴、健脾补肾功效，能够改善因肝肾不足所致腰膝酸软、肢体乏力等症状，同时，还能减少尿蛋白排泄，降低肾小管生物标志物，从而改善肾功能，减轻肾脏负担；对于糖尿病引起口干、口渴、乏力、便秘等症状也具有较好缓解作用，有助于改善患者生活质量^[15]。鉴于这两者的作用，本研究致力于探索聚乙二醇洛塞那肽联合津力达颗粒，以期应用于气阴两虚型DKD的治疗。

在DKD治疗中，NO升高可能意味着血管内皮功能改善，有助于减轻肾脏血管负担；而ET-1是内皮源性一氧化氮天然对抗物，能够作用于血管平滑肌细胞，导致强烈血管收缩，增加血管阻力^[16]。本研究中，治疗后，两组NO升高，ET-1降低，且治疗组变化幅度更大，说明NO升高可能意味着联合治疗能够更有效地促进血管内皮细胞合成和释放NO，从而改善血管舒张功能，降低血管阻力；ET-1降低可能表明联合治疗能够抑制ET-1合成和释放，减轻血管收缩，降低血压，改善血管功能；聚乙二醇洛塞那肽和津力达颗粒在改善糖代谢方面具有协同作用，能够更有效地降低血糖水平；聚乙二醇洛塞那肽可能通过改善糖代谢减轻血管损伤，而津力达颗粒则可能通过直接调节血管活性物质平衡改善血管功能；协同作用可能使得联合治疗在降低ET-1、升高NO方面表现出更大幅度和效果。AGEs是机体在长期高血糖状态下，由大分子物质在非酶促条件下产生稳定代谢物，AGEs形成后难以分解，沉积于肾小球基底膜和肾小管间质，导致肾小球硬化和肾间质纤维化；而MCP-1是一种重要趋化因子，主要参与炎症细胞招募和活化，促进肾脏局部炎症反应^[17]。研究数据显示，治疗后，两组AGEs、MCP-1降低，治疗组更低，聚乙二醇洛塞那肽与津力达颗粒联合治疗能够显著降低AGEs水平，可能意味着联合治疗能够更有效地抑制AGEs生成或促进其降解，有助于改善肾脏微循环，减轻肾脏炎症反应，延缓肾脏疾病进展；联合治疗能够显著降低MCP-1水平，可能意味着联合治疗能够更有效地抑制肾脏局部炎症反应，减轻肾脏损伤。

头晕目眩往往与肝肾精血不足、肝阳上亢、痰浊上扰等证候有关，这些证候可导致气血无法抵达头部，扰乱平衡，引发头晕目眩；神疲乏力是气阴两虚型DKD患者常见症状之一，与气血亏虚密切相关，气血亏虚可导致患者精神不振、体力下降；而咽干口燥与津液亏损有关，津液亏损可导致患者口腔干燥、口渴难耐，可以反映患者津液亏损严重程度^[18]。本研究中，治疗后，两组中医证候积分中头晕目眩、神疲乏力、咽干口燥评分降低，治疗组更低，反映津力达颗粒具有滋阴清热、益气生津、健脾补肾等功效，能够改善患者中医证候；而聚乙二醇洛塞那肽也可能通过改善胰岛功能和减轻胰岛素抵抗等机制，间接影响中医证候改善；联合治疗能够显著降低头晕目眩评分，意味着患者脑部血液循环得到改善，肝肾阴虚和肝阳上亢症状得到缓解；神疲乏力评分降低，表明患者气血状况得到改善，脾肾功能得到恢复，有助于增强患者体力，改善精神状态；而咽干口燥评分降低，意味着患者阴虚火旺症状得到缓解，津液得到滋养，有助于减轻患者口干口渴感，提高生活质量。在DKD患者中，FPG升高意味着基础胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗加剧；2 h PG升高与胰岛素分泌不足或餐后胰岛素抵抗有关^[19]。研究数据显示，治疗后，两组FPG、2 h PG降低，治疗组更低，说明两药联合应用能够产生协同降糖作用，更有效地控制血糖水平；联合治疗能够显著降低FPG水平，表明患者基础血糖控制情况得到改善，意味着患者胰岛素分泌功能或胰岛素抵抗情况得到更好改善；2 h PG降低，表明患者餐后血糖控制情况得到改善。当肾脏功能受损时，尿素氮排泄受阻，导致BUN水平升高，通过监测BUN水平，可以了解患者肾功能状况；当肾脏受损时，肾小球滤过率降低，导致Scr水平升高，Scr水平也是判断肾脏功能是否受损重要指标之一^[20]。另24 h尿蛋白定量作为评估肾脏功能的重要指标、金标准，可用于准确评估全天蛋白丢失^[21]。本研究中，治疗后，两组BUN、Scr、24 h尿蛋白定量均降低，治疗组更低，表明两药联用能有效改善气阴两虚DKD肾功能，降低BUN、Scr、24 h尿蛋白定量水平，分析原因可能为两药均具有降糖作用，能够协同发挥降糖效果，通过降低血糖水平，可以减轻高血糖对肾脏损害，从而改善肾功能，另聚乙二醇洛塞那肽能够抑制肾脏细胞的凋亡和炎症反应，减轻肾脏损伤；津力达颗粒能够改善肾脏微循环，保护肾脏细胞免受损伤，两者联用，有效改善患者肾小球滤过功能。

综上所述，采用津力达颗粒和聚乙二醇洛塞那肽相结合的方法治疗气阴两虚型DKD，能促进胰岛素分泌、减少胰岛素抵抗、更有效地控制血糖水平，从而减轻对肾脏损害，改善肾功能。