文章信息
- 肖雪, 韩鹦赢, 徐楚瀚, 等.
- XIAO Xue, HAN Yingying, XU Chuhan, et al.
- 中医体质与终末期肾病透析患者不安腿综合征发生的相关性分析
- Analysis of the correlation between Chinese medicine constitution and the occurrence of restless legs syndrome in dialysis patients with end-stage renal disease
- 天津中医药, 2025, 42(12): 1517-1523
- Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, 2025, 42(12): 1517-1523
- http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1672-1519.2025.12.05
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文章历史
- 收稿日期: 2025-09-04
2. 天津中医药大学第一附属医院,天津 300193;
3. 国家中医针灸临床医学研究中心,天津 300193;
4. 国家中医药管理局推拿生物效应重点实验室,天津 300193
不安腿综合征(RLS)在终末期肾病(ESRD)透析患者中的发病率高达20%~40%[1-2],远高于普通人群。RLS以强烈的、不可抗拒的活动下肢的冲动为特征,常伴有不适感,如刺痛、麻木或虫爬感,尤其在夜间或休息时加重。这种症状严重影响患者的睡眠质量,导致失眠或睡眠中断,进而引发疲劳、注意力不集中和日间嗜睡[3]。RLS不仅影响患者的睡眠和心理健康,显著降低其整体生活质量,多项研究显示,RLS与ESRD患者的长期预后密切相关。研究表明,RLS患者因睡眠障碍和代谢紊乱,心血管事件(如高血压病、心力衰竭)的发生率显著增加[4]。此外,RLS可能通过加重贫血、营养不良和免疫功能低下,进一步影响透析患者生存率[5]。因此探讨终末期肾病透析患者RLS发生的危险因素,并给予针对性的预防和治疗策略,对于改善患者的生活质量,提高患者生存率具有重要意义。
ESRD透析患者合并RLS的中医研究近年来逐渐受到关注。中医理论认为,RLS的发生与气血运行失调、脏腑功能紊乱及经络阻滞密切相关,尤其在ESRD患者中,肾虚、血瘀、痰湿等病理因素更为突出。中医体质学认为,体质是人体在先天禀赋和后天环境共同作用下形成的相对稳定的生理特性,不同体质类型对疾病的易感性和临床表现具有重要影响。ESRD患者因长期肾功能衰竭及透析治疗,体质状态常发生显著变化,进而会影响RLS的发生和发展,但尚缺乏相关研究。本研究以期从中医体质学出发探讨ESRD透析患者RLS的危险因素及体质分布,为进一步通过中医体质辨识和调理,预防和缓解RLS症状,为ESRD患者的综合管理提供新思路。
1 临床资料 1.1 研究对象本研究纳入2024年4—12月于天津市第一中心医院血液净化中心接受维持性血液透析治疗及腹膜透析中心规律随访的维持性腹膜透析患者。本研究通过天津市第一中心医院伦理委员会批准(伦理审核批号:2023DZX52)。
1.1.1 纳入标准1)起始透析时间>3个月。2)性别不限。3)年龄18~80岁。4)能正常进行语言交流。5)患者或其家属均知情同意并签署知情同意书。
1.1.2 排除标准1)合并严重心脏、肺、肝脏疾病。2)合并神经系统疾病。3)脑血管病急性期。4)患有其他影响肢体感觉运动的神经精神类疾病,例如脑血管病后遗留肢体感觉运动异常等。5)肾移植手术史。6)下肢截肢手术史。7)人口学信息、病史资料及证候信息不全者。8)其他不能配合量表调查的情况。
1.2 诊断标准 1.2.1 中医体质判定标准根据中华中医药学会颁布的《中医体质分类与判定表》计算原始分及转化分,根据标准判定体质分类[6]。
1.2.2 RLS诊断标准参照国际不安腿综合征研究小组(IRLSSG)2014年制定的诊断标准[3]。
1.2.3 睡眠质量评估根据匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表进行评分[7]。
2 研究方法 2.1 问卷调查及判定 2.1.1 中医体质判定根据中华中医药学会颁布的《中医体质分类与判定表》计算原始分及转化分,根据标准判定体质分类。此测评方法分为9种体质:平和质、气虚质、阳虚质、阴虚质、痰湿质、湿热质、血瘀质、气郁质、特禀质。偏颇体质为平和质以外的8种体质。本研究临床诊断由3名具有高级职称的医生完成,资料的采集由2名接受过一致性培训的住院医师完成。
2.1.2 RLS的诊断需同时满足A~C。A.迫切需要活动腿部,通常伴腿部不适感或认为是由于腿部不适感所致,同时符合以下症状:1)症状在安静休息或不活动状态下出现或加重,如躺着或坐着。2)运动可使症状部分或完全缓解,如行走或伸展腿部,至少活动时症状缓解。3)症状全部或主要发生在傍晚或夜间,而非白天。B.上述症状不能由其他疾病或行为问题解释(如肌痛、腿抽筋、下肢水肿、静脉曲张、姿势不适、关节炎或习惯性踮脚)。C.上述症状导致忧虑、苦恼、睡眠紊乱,或心理、躯体、社会、职业、教育、行为及其他重要功能障碍。
2.1.3 睡眠质量评估PSQI量表由9道题组成,前4题为填空题,后5题为选择题,其中第5题包含10道小题。累积各成分得分为PSQI总分,总分范围为0~21分,得分越高,表示睡眠质量越差。
2.2 临床指标收集1)人口统计学信息包括:性别、年龄、合并症、肾病病史、透析龄。2)血液学检查数据包括:血红蛋白、钾、二氧化碳结合力、尿素氮、肌酐、钙、无机磷、尿酸、白蛋白、铁蛋白、β2微球蛋白、甲状旁腺激素、C反应蛋白、三酰甘油、总胆固醇。
2.3 统计学方法使用R语言v4.4.2版本统计软件进行数据分析[8],使用regplot v1.1包绘制诺莫图[9]。计数资料以例数及构成比(%)表示,组间比较采用χ2检验;符合正态分布的计量资料用均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析;不符合正态分布的计量资料用中位数(四分位数)[M(P25,P75)]表示,组间比较采用Wilcoxon秩和检验。危险因素分析采用二元Logistic回归分析。P<0.05为差异具有统计学意义。
3 结果 3.1 终末期肾病透析患者体质的分布共有194例血液透析及242例腹膜透析患者纳入本研究。全部患者中体质分布主要为平和质(23.17%)、阴虚质(23.17%)、阳虚质(19.27%)及痰湿质(16.51%)。血液透析患者中占比最高的偏颇体质为阴虚质(25.26%),腹膜透析患者占比最高的偏颇体质亦为阴虚质(21.49%)。436例透析患者共有203例患者存在RLS,占全部患者的46.6%。无RLS的透析患者中以平和质(30.04%)占比最高,而存在RLS的患者中占比最高的前两位分别为阴虚质(28.57%)及阳虚质(23.15%)。见表 1。
| 体质类型 | 例数 | 占比(%) | 透析方式[例(%)] | 是否存在RLS[例(%)] | |||
| 血液透析 | 腹膜透析 | 无RLS | 有RLS | ||||
| 平和质 | 101 | 23.17 | 40(20.62) | 61(25.21) | 70(30.04) | 31(15.27) | |
| 气虚质 | 23 | 5.28 | 13(6.70) | 10(4.13) | 13(5.58) | 10(4.93) | |
| 阳虚质 | 84 | 19.27 | 36(18.56) | 48(19.83) | 37(15.88) | 47(23.15) | |
| 阴虚质 | 101 | 23.17 | 49(25.26) | 52(21.49) | 43(18.45) | 58(28.57) | |
| 痰湿质 | 72 | 16.51 | 27(13.92) | 45(18.60) | 39(16.74) | 33(16.26) | |
| 湿热质 | 13 | 2.98 | 6(3.09) | 7(2.89) | 10(4.29) | 3(1.48) | |
| 气郁质 | 14 | 3.21 | 5(2.58) | 9(3.72) | 5(2.15) | 9(4.43) | |
| 血瘀质 | 18 | 4.13 | 11(5.67) | 7(2.89) | 11(4.72) | 7(3.45) | |
| 特禀质 | 10 | 2.29 | 7(3.61) | 3(1.24) | 5(2.15) | 5(2.46) | |
无RLS及有RLS的透析患者在性别、年龄、合并症、肾病病史及透析方式等方面差异均无统计学意义(P > 0.05)。相较于无RLS患者中位透析龄为25.2个月,存在RLS患者的透析龄明显延长为46.8个月。在血液学检测指标方面,有RLS的透析患者血红蛋白水平、血三酰甘油水平明显低于无RLS患者,而血磷及β2微球蛋白水平明显高于无RLS患者,差异均具有统计学意义。见表 2。
| 指标 | 例数 | 性别 [男,例(%)] |
年龄 [M(P25,P75),岁] |
合并糖尿病 [例(%)] |
合并高血压 [例(%)] |
肾病病史 [M(P25,P75),年] |
透析类型 [腹膜透析,例(%)] |
透析龄 [M(P25,P75),月] |
血红蛋白 [M(P25,P75),g/dL] |
| 无RLS | 233 | 144(61.8) | 53.50[43.25,62.00] | 72(30.9) | 158(67.8) | 8.00[4.00,15.00] | 121(51.9) | 25.20[11.90,58.80] | 108.00[97.20,113.40] |
| 有RLS | 203 | 108(53.2) | 57.00[45.50,65.00] | 67(33.0) | 134(66.0) | 8.00[4.00,14.00] | 121(59.6) | 46.80[18.00,93.60] | 100.00[87.20,112.00] |
| P | 0.086 | 0.051 | 0.714 | 0.767 | 0.831 | 0.131 | <0.001 | <0.001 | |
| 指标 | 例数 | 钾 [M(P25,P75),mmol/L] |
二氧化碳结合力 [M(P25,P75),mmol/L] |
尿素氮 [M(P25,P75),mmol/L] |
肌酐 (x±s,μmol/L) |
钙 [M(P25,P75),mmol/L] |
无机磷 [M(P25,P75),mmol/L] |
尿酸 (x±s,μmol/L) |
|
| 无RLS | 233 | 4.37[3.82,4.92] | 23.50[20.50,26.30] | 21.52[17.22,25.84] | 997.63±302.03 | 2.22[2.08,2.33] | 1.67[1.43,2.07] | 388.29±99.75 | |
| 有RLS | 203 | 4.42[3.86,4.92] | 24.20[20.88,26.60] | 21.74[17.08,25.78] | 985.64±290.82 | 2.21[2.12,2.31] | 1.82[1.52,2.21] | 381.73±93.72 | |
| P | 0.394 | 0.211 | 0.887 | 0.696 | 0.774 | 0.013 | 0.513 | ||
| 指标 | 例数 | 全段甲状旁腺激 [M(P25,P75),pg/mL] |
白蛋白 [M(P25,P75),g/L] |
铁蛋白 [M(P25,P75),ng/mL] |
β2微球蛋白 (x±s,mg/dL) |
前白蛋白 (x±s,mg/dL) |
C反应蛋白 [M(P25,P75),mg/L] |
总胆固醇 [M(P25,P75),mmol/L] |
三酰甘油 [M(P25,P75),mmol/L] |
| 无RLS | 233 | 256.20[156.40,351.10] | 38.50[36.40,41.70] | 130.00[77.60,229.00] | 26.44±8.60 | 29.92±7.72 | 5.40[2.14,12.42] | 4.07[3.25,4.78] | 1.60[1.14,2.75] |
| 有RLS | 203 | 281.00[188.65,412.55] | 38.50[35.10,41.12] | 144.00[67.70,280.50] | 28.90±9.19 | 29.79±6.71 | 3.78[2.21,11.00] | 4.00[3.44,4.79] | 1.42[1.00,2.25] |
| P | 0.035 | 0.164 | 0.535 | 0.009 | 0.862 | 0.358 | 0.809 | 0.02 | |
不同体质患者的组间比较仅在血清肌酐和血三酰甘油水平方面差异存在统计学意义(P<0.05)。痰湿质患者血清肌酐水平最高,明显高于阳虚质、血瘀质、阴虚质及平和质患者;而血瘀质患者血三酰甘油水平在各体质患者中水平最高,明显高于特禀质患者水平。见表 3。
| 体质 | 血红蛋白 [M(P25,P75),g/dL] |
钾 [M(P25,P75),mmol/L] |
二氧化碳结合力 [M(P25,P75),mmol/L] |
尿素氮 [M(P25,P75),mmol/L] |
肌酐 (x±s,μmol/L) |
钙 [M(P25,P75),mmol/L] |
白蛋白 [M(P25,P75),g/L] |
尿酸 (x±s,μmol/L) |
| 平和质 | 112.0[103.0,114.0] | 4.27[3.81,5.09] | 24.1[20.8,27.3] | 21.9[17.2,25.6] | 1 000.7±306.0 | 2.20 [2.07,2.29] | 38.4[35.2,41.9] | 373.9±101.5 |
| 气虚质 | 109.0[103.5,116.0] | 4.22[3.92,4.66] | 21.6[18.3,25.0] | 24.2[17.5,31.7] | 1 007.6±250.6 | 2.24 [2.14,2.39] | 38.6[37.3,41.5] | 382.2±110.5 |
| 阳虚质 | 112.0[100.0,119.5] | 4.61[3.97,5.05] | 23.0[20.0,25.6] | 21.0[16.4,24.4] | 842.1±237.7 | 2.21 [2.16,2.35] | 38.2[35.8,41.6] | 371.8±984.3 |
| 阴虚质 | 112.0[105.0,118.0] | 4.49[4.05,4.98] | 23.1[20.3,25.8] | 21.9[18.4,25.6] | 957.1±258.5 | 2.19 [2.07,2.30] | 38.8[35.3,41.3] | 407.7± 96.0 |
| 痰湿质 | 112.0[99.8,117.3] | 4.43[3.85,4.98] | 23.5[20.4,26.7] | 23.8[19.6,29.7] | 1 215.5±291.8 | 2.21 [2.08,2.35] | 39.0[36.4,42.0] | 403.7±102.5 |
| 湿热质 | 111.0[110.3,124.3] | 4.49[4.08,5.11] | 23.6[17.6,27.3] | 19.6[16.9,25.8] | 1 131.4±359.3 | 2.20 [2.09,2.31] | 40.5[36.8,42.0] | 445.0± 77.2 |
| 气郁质 | 101.5[96.8,108.8] | 3.97[3.60,4.78] | 24.6[21.4,27.9] | 21.0[19.1,27.1] | 1 007.2±242.0 | 2.22 [2.13,2.35] | 38.3[35.1,39.8] | 386.7±105.1 |
| 血瘀质 | 113.0[105.5,125.8] | 4.67[4.23,4.82] | 23.9[20.3,26.3] | 25.2[19.7,27.8] | 876.7±269.3 | 2.20 [2.11,2.34] | 38.1[36.1,41.6] | 330.6±127.3 |
| 特禀质 | 108.0[99.0,128.5] | 4.94[4.08,5.11] | 19.5[16.4,26.5] | 25.8[22.1,31.3] | 1 085.1±171.3 | 2.27 [2.10,2.42] | 39.4[37.2,40.3] | 375.7±146.3 |
| P | 0.443 | 0.423 | 0.274 | 0.057 | <0.001 | 0.367 | 0.706 | 0.081 |
| 体质 | 无机磷 [M(P25,P75),mmol/L] |
全段甲状旁腺激素 [M(P25,P75),pg/mL] |
铁蛋白 [M(P25,P75),ng/mL] |
β2微球蛋白 (x±s,mg/L) |
前白蛋白 (x±s,mg/dL) |
C反应蛋白 [M(P25,P75),mg/L] |
[M(P25,P75),mmol/L] |
三酰甘油 [M(P25,P75),mmol/L] |
| 平和质 | 1.66 [1.43,2.05] | 256.6[177.0,354.6] | 128.0[56.0,2298.8] | 25.4± 7.8 | 29.6± 8.0 | 3.96[1.94,11.15] | 3.90 [3.38,4.51] | 1.56[0.98,2.52] |
| 气虚质 | 1.76 [1.52,1.99] | 225.7[136.2,384.4] | 126.9[64.2,263.3] | 27.5± 7.2 | 32.6± 7.5 | 4.70[1.65,18.34] | 4.43 [3.26,5.45] | 1.93[1.33,3.73] |
| 阳虚质 | 1.71 [1.34,2.08] | 244.4[147.8,338.5] | 162.0[82.1,291.0] | 26.4± 9.2 | 28.1± 6.6 | 4.06[2.10,14.16] | 4.03 [3.01,4.73] | 1.21[0.93,1.77] |
| 阴虚质 | 1.77 [1.46,2.28] | 273.0[178.7,435.3] | 130.0[61.9,271.0] | 28.9± 8.7 | 29.8± 6.9 | 4.86[3.11,15.70] | 4.10 [3.45,4.93] | 1.62[1.08,2.72] |
| 痰湿质 | 1.85 [1.59,2.34] | 295.5[213.1,388.6] | 171.0[80.4,251.5] | 27.6± 7.8 | 32.1± 7.1 | 4.54[2.12,8.59] | 3.81 [3.23,4.58] | 1.75[0.95,2.79] |
| 湿热质 | 1.82 [1.49,2.09] | 239.5[164.6,292.7] | 187.0[104.5,415.5] | 24.5±13.4 | 33.6±10.5 | 5.50[1.35,15.29] | 4.03 [3.04,4.77] | 1.62[0.86,3.84] |
| 气郁质 | 1.63 [1.46,1.81] | 266.3[162.2,517.6] | 149.0[111.0,299.0] | 28.0± 7.4 | 29.4± 7.7 | 1.85[1.16,3.11] | 4.02 [3.47,4.46] | 1.55[0.92,2.67] |
| 血瘀质 | 2.02 [1.55,2.26] | 259.7[167.2,394.5] | 170.5[48.8,321.0] | 29.6± 8.1 | 29.8± 5.1 | 5.13[2.61,38.70] | 4.11 [3.43,5.34] | 2.75[1.88,3.22] |
| 特禀质 | 1.98 [1.73,2.22] | 237.4[85.0,424.5] | 162.5[68.7,317.5] | 27.5± 6.5 | 29.2± 7.5 | 4.20[2.68,6.93] | 4.26 [3.13,4.52] | 1.12[0.87,2.46] |
| P | 0.180 | 0.362 | 0.934 | 0.414 | 0.112 | 0.518 | 0.950 | 0.023 |
以是否发生RLS为因变量,将全部临床指标进行单因素Logistic分析,筛选出与RLS发生具有显著相关性的指标纳入多因素回归分析模型。较长的透析龄、较低的血红蛋白水平以及较高的血磷水平为终末期肾病透析患者发生RLS的临床危险因素。而与平和体质患者相比,阴虚质及阳虚质患者发生RLS的可能性明显升高。见表 4。
| 参数 | OR(单因素) | OR(多因素) | 参数 | OR(单因素) | OR(多因素) | |
| 性别(男) | 0.68(0.43~1.08,P=0.105) | 血红蛋白(g/dL) | 0.98(0.96~0.99,P=0.002) | 0.97(0.96~0.99,P=0.002) | ||
| 年龄(岁) | 1.02(1.00~1.03,P=0.090) | 1.02(1.00~1.04,P=0.083) | 钾(mmol/L) | 0.97(0.71~1.33,P=0.869) | ||
| 合并糖尿病 | 1.53(0.92~2.54,P=0.098) | 1.54(0.87~2.72,P=0.135) | 二氧化碳结合力(mmol/L) | 1.07(1.01~1.14,P=0.035) | 1.08(0.98~1.20,P=0.137) | |
| 合并高血压病 | 0.83(0.51~1.35,P=0.444) | 尿素氮(mmol/L) | 1.00(0.96~1.04,P=0.986) | |||
| 体质类型 | 肌酐(μmol/L) | 1.00(1.00~1.00,P=0.429) | ||||
| 平和质 | 参考 | 钙(mmol/L) | 1.38(0.40~4.72,P=0.610) | |||
| 气虚质 | 0.94(0.32~2.76,P=0.913) | 1.18(0.36~3.87,P=0.779) | 无机磷(mmol/L) | 1.57(1.01~2.46,P=0.047) | 2.30(1.33~3.98,P=0.003) | |
| 阳虚质 | 2.22(1.08~4.58,P=0.031) | 2.41(1.09~5.34,P=0.031) | 尿酸(μmol/L) | 1.00(1.00~1.00,P=0.745) | ||
| 阴虚质 | 2.09(1.04~4.19,P=0.037) | 2.36(1.10~5.03,P=0.027) | 全段甲状旁腺激(pg/mL) | 1.00(1.00~1.00,P=0.453) | ||
| 痰湿质 | 1.28(0.61~2.67,P=0.517) | 1.24(0.55~2.78,P=0.602) | 白蛋白(g/L) | 0.95(0.90~1.00,P=0.041) | 1.02(0.95~1.09,P=0.592) | |
| 湿热质 | 0.33(0.07~1.65,P=0.177) | 0.39(0.07~2.26,P=0.295) | 铁蛋白(ng/mL) | 1.00(1.00~1.00,P=0.268) | ||
| 气郁质 | 2.22(0.57~8.68,P=0.252) | 2.26(0.50~10.25,P=0.292) | β2微球蛋白(mg/L) | 1.03(1.00~1.05,P=0.034) | 1.02(0.99~1.05,P=0.139) | |
| 血瘀质 | 0.74(0.20~2.72,P=0.651) | 0.71(0.17~2.97,P=0.644) | 前白蛋白mg/dL) | 1.00(0.97~1.03,P=0.758) | ||
| 特禀质 | 0.74(0.13~4.35,P=0.739) | 1.45(0.23~9.10,P=0.692) | C反应蛋白(mg/L) | 1.00(0.99~1.01,P=0.882) | ||
| 透析类型(腹膜透析) | 1.54(0.94~2.51,P=0.087) | 1.87(0.83~4.22,P=0.0130) | 总胆固醇(mmol/L) | 0.96(0.83~1.12,P=0.634) | ||
| 透析龄(月) | 1.00(1.00~1.01,P=0.043) | 1.01(1.00~1.01,P=0.025) | 三酰甘油(mmol/L) | 0.83(0.70~0.99,P=0.033) | 0.82(0.66~1.01,P=0.063) | |
| 肾病病史(年) | 0.98(0.96~1.01,P=0.214) |
基于Logistic回归模型,将单因素Logistic回归分析中P<0.1的参数进一步构建诺莫图,纳入诺莫图的预测变量通过临床实际值获得对应得分,通过各参数总分可获得RLS发生的预测概率。如图 1所示为各预测指标相对应的终末期肾病透析患者RLS发生的预测概率。
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| 图 1 终末期肾病透析患者发生RLS的风险预测诺莫图 Fig. 1 Nomogram for predicting the risk of RLS in ESRD patients undergoing dialysis |
全部患者中无RLS患者的PSQI评分为(7.77±4.65)分,有RLS患者的PSQI评分为(11.50±4.51)分,有RLS患者的睡眠质量明显降低。如图 2所示不同体质患者是否存在RLS时PSQI评分的比较可见,平和质、气虚质、阳虚质、阴虚质、痰湿质及湿热质患者中有RLS患者的睡眠质量显著低于无RLS患者。存在RLS的患者中,不同体质患者PSQI评分分别为平和质(11.39±4.85)分,气虚质(15.44±5.20)分,阳虚质(12.33±4.07)分,阴虚质(11.36±3.61)分,痰湿质(10.54±4.68)分,湿热质(14.33±2.08)分,气郁质(11.63±3.16)分,血瘀质(10.71±5.12)分,特禀质(9.60±4.98)分。
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| 图 2 不同体质患者发生RLS对睡眠质量的影响 Fig. 2 Impact of RLS on sleep quality of patients with different constitutional types |
西医学对于RLS的发生机制进行了较多研究,但目前仍缺乏有效的防治手段。有研究发现ESRD患者血清铁蛋白水平降低与RLS发生密切相关[10],脑内铁缺乏可能是RLS的核心机制,而不仅仅是外周铁水平的降低[11]。但本研究未能发现铁蛋白水平与RLS发生的相关性。贫血可降低组织氧供及影响神经功能,可能加重RLS症状[12],与本研究结果一致。本研究结果显示,存在RLS的透析患者血无机磷及甲状旁腺激素水平显著高于无RLS的患者,且回归分析结果显示血无机磷水平的升高为透析患者发生RLS的独立危险因素,与其他研究的结果一致[13]。透析充分性不足导致的尿毒素物质如β2微球蛋白的体内蓄积,可能通过直接神经毒性作用诱发RLS[14]。本研究亦提示存在RLS的透析患者血β2微球蛋白水平明显高于无RLS的患者,单因素回归分析提示血β2微球蛋白水平与RLS的发生具有相关性,提示对于患者的透析充分性需要密切关注,可作为防治RLS发生的综合手段之一。本研究所筛选出的透析患者RLS发生另一独立危险因素为较低的血三酰甘油水平。本研究中存在RLS患者血三酰甘油水平明显低于无RLS的患者,且多因素回归分析显示与RLS发生具有相关性。较低的三酰甘油水平与RLS之间的关联机制尚未完全明确,但根据已有研究推测可能的机制包括[15-17]:1)能量代谢异常:三酰甘油是重要的能量来源,其水平降低可能影响神经细胞的能量供应,导致神经元功能异常,进而引发RLS症状。2)脂质代谢与营养不良:较低的三酰甘油水平也反映了患者的营养状态,有研究显示营养不良-炎症反应状态与RLS发生相关,但仍需进一步研究。
中医体质是指个体在先天禀赋和后天获得的基础上形成的相对稳定的生理和心理特征。体质反映了个体对疾病的易感性、疾病发展倾向以及治疗反应等方面的特点。体质是证型形成的基础之一。不同的体质类型容易导致不同的证型。而长期的疾病状态和证型变化也可能影响体质,导致体质的改变。在辨证过程中,体质是一个重要的参考因素。了解患者的体质有助于更准确地辨证,制定个性化的治疗方案。终末期肾病透析患者因长期肾功能衰竭及透析治疗,体质状态常发生显著变化,进而影响RLS的发生和发展。本研究对终末期肾病透析患者的体质分布进行了调查,研究发现全部患者中主要的偏颇体质为阴虚质(23.17%)、阳虚质(19.27%)及痰湿质(16.51%),而存在RLS的患者中占比最高的前两位分别为阴虚质(28.57%)及阳虚质(23.15%),其比例显著高于无RLS的透析患者。多因素回归分析结果显示,与平和体质的患者相比,阴虚质及阳虚质的患者发生RLS的可能性明显升高。终末期肾病患者因肾阴亏虚,常表现为五心烦热、口干咽燥、失眠多梦等症状,这些症状与RLS的夜间加重、肢体不适感相吻合。阴虚体质患者因阴液不足,筋脉失养,易出现肢体躁动不安[18]。阳虚体质患者因肾阳不足,常表现为畏寒肢冷、精神萎靡,RLS的肢体不适感在寒冷环境下更为明显。阳虚导致气血运行无力,进一步加重经络阻滞,诱发RLS[19]。对于阴虚体质的终末期肾病透析患者,病程迁延往往不断消耗肝血肾精,导致肝肾亏虚。《素问·痿论篇》云:“肝气热……筋膜干则筋急而挛,发为筋痿。”中医学认为肝主筋,肝血不足,筋脉失润,则拘挛。此外,中医还强调肝肾之间的密切关联,肝藏血,肾藏精,精血同源。对于长期透析患者而言,肾精的长期消耗且难以得到足够的补充,难以充分滋养肝木,更容易引发筋脉拘挛的症状[20]。另一方面,阳虚体质的终末期肾病患者,肾阳虚衰不能温养脾阳,或脾虚日久中焦脾胃运化功能发生紊乱。《黄帝内经》曰:“脾主运化水谷之精……故主肉。”皆表明了四肢肌肉活动的正常与否与脾之间存在着紧密的关联。当脾胃的运化功能失常时,可能会导致气血生化无源,肌肉失去濡润而出现麻木、酸胀等多种不适症状[21]。
中医认为,RLS属于“痉证”“痹证”或“不寐”范畴,其发病与肝、脾、肾功能失调密切相关。肾为先天之本,ESRD患者肾精不足,则易致五脏失调,气血阴阳皆虚。透析过程气血流失,电解质失衡等因素,进一步损伤人体气血阴阳。同时终末期肾病患者常伴有情绪低落,脾胃虚弱,肝血不足,气血化生无源,筋骨失润则引发RLS。根据目前体质研究结果,推测ESRD患者RLS的主要证型为肝肾阴虚、脾肾阳虚,抑或兼有痰湿、血瘀、湿热等次证。
中医体质理论在“治未病”领域的广泛应用,为终末期肾病透析患者RLS的预防与治疗开辟了新视角。通过深入探究终末期肾病透析患者RLS的易感中医体质类型,并依据“体质与疾病相关联”的中医理论,将个体体质特征与RLS相结合,筛选出的危险因素为临床诊疗提供了重要依据[22]。在诊疗实践中,重点评估阳虚体质与阴虚体质患者的RLS特征变量,实现早期辨证论治,进而对不同人群罹患RLS的风险进行精准评估。这一做法彰显了中医预防疾病方面的独特理念与优势。
综上所述,终末期肾病透析患者具有一定的体质分布特征,除临床相关危险因素外,阴虚体质与阳虚体质患者更易发生RLS,临床需给予重点关注及调理。但本研究尚存在一定不足,如为横断面研究,且样本量较少。因此,在本研究的基础上,需进一步开展多中心、大样本调查,以及前瞻性研究,以期深入探讨终末期肾病透析患者的体质分布规律,为进一步进行辨证分型,实施有效的中西医结合干预手段奠定基础。
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