肺结核是最常见的结核病，是影响肺内气管、支气管等肺实质的慢性传染病，其病原体是结核分枝杆菌^[1-2]。初起临床症状是咳嗽、咯血、低热等，当肺结核未被及时发现并得到有效治疗时，可能严重影响患者的生活质量，甚至威胁到患者的生命^[3]。中国是全球22个结核病高发国家之一，结核病患者的数量居世界第2位，结核耐药情况较为严重。2010年第5次全国结核流行病调查显示，中国肺结核耐多药率为6.8%^[4]。耐多药肺结核是指致病菌至少同时对异烟肼、利福平两种一线抗结核药物产生耐药的肺结核，该病有临床治愈率低下、治疗费用较高、预后差、复发率高，给患者造成极大的经济和心理负担^[5]。利奈唑胺是一种唑酮类抗生素，可以抑制细菌中蛋白质的合成，减少细菌的生长和细菌感染，对于大部分由革兰氏阳性菌造成的感染都具有效果^[6]。中医将肺结核归于“肺痨”“虚劳”“痨嗽”等范畴，“肺痨”的病位在肺，病机为痨虫袭肺，肺阴亏损，因此确立中医对“肺痨”的治疗理念为“治痨杀虫，益气养阴”^[7]。“肺痨”的主要证型有肺阴亏虚证、阴虚火旺证、气阴两虚证和阴阳两虚证^[8]。据报道，百合固金汤联合莫西沙星治疗耐多药肺结核，能够明显提高患者的免疫功能，改善患者的肺功能，临床疗效明显，安全可靠^[9]。本研究利用中西医结合的治疗方式，使用百合固金汤联合利奈唑胺对阴虚火旺证耐多药肺结核患者进行治疗，并观察记录该治疗方案对患者的治疗效果，以及对患者肺功能和T淋巴细胞亚群的影响。

1 资料与方法 1.1 一般资料

选取2020年6月—2023年6月在沧州市第三医院治疗的耐多药肺结核患者160例，采用随机数字表法将其分为西药组（80例）和联合组（80例）。西药组：男44例，女36例；年龄23~65岁，平均年龄（44.85±14.58）岁；病程5~16个月，平均病程（10.01±4.65）个月。联合组：男45例，女35例；年龄20~66岁，平均年龄（44.55±14.25）岁；病程5~16个月，平均病程（9.85±4.55）个月。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究已被本院医学伦理委员会审核通过（2020004281），研究对象均为自愿参与，知情同意书已签署。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）符合《肺结核基层诊疗指南（实践版·2018）》中关于耐多药肺结核的诊断标准^[10]，且经菌种鉴定证实又结合分枝杆菌生长显示至少对异烟肼、利福平耐药。2）符合《中医病证诊断疗效标准》中关于阴虚火旺证肺结核的诊断标准^[11]，主症：呛咳气急、午后潮热、盗汗，次症：咯血，身形消瘦，五心烦热，胸胁掣痛，痰少质黏等，舌红干，苔薄黄或见花剥苔，脉细数。3）认知功能正常，可正常交流。4）治疗过程中依从性较好。

排除标准：1）合并糖尿病，类风湿等对免疫系统有影响的疾病；2）近两个月内使用过免疫抑制剂；3）合并严重的肝肾功能衰竭患者；4）肺功能正常；5）孕妇以及妊娠期妇女。

1.3 治疗方法

所有患者均针对肺结核进行常规治疗，包括：营养支持，解痉祛痰，消炎护肝，1项抗结核治疗以及氧疗等。西药组：在常规治疗的基础上，给予利奈唑胺（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20193189，规格：0.6 g）治疗，每次0.6 g，每日1次，口服。联合组：在西药组的基础上，给予患者百合固金汤治疗，方药组成：甘草6 g，百合、麦冬、川贝、桔梗各9 g，白芍12 g，生地黄、熟地黄、当归、玄参各15 g。随症加减：高热者加青蒿30 g，鳖甲15 g，地骨皮15 g；咳嗽严重者加百部15 g，款冬花15 g；盗汗严重者加浮小麦30 g，煅牡蛎30 g。每剂加水煎至400 mL，早晚两次服用，每次200 mL。两组患者均连续治疗3个月。

1.4 观察指标 1.4.1 主要观察指标

参考《新编结核病学》对患者的临床疗效进行评价^[12]，显效：肺结核症状基本消失，肺部计算机断层扫描（CT）检查病灶吸收，空洞闭合，连续两个月可见痰菌结果显阴性；有效：肺结核症状缓解，肺部CT检查病灶部分吸收，空洞小于原病灶面积和原空洞直径；无效：肺结核症状未减轻，甚至加重，CT检查病灶未改变，痰培养结果未转阴。临床有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.2 次要观察指标

1）肺功能指标，使用肺功能检测仪（山东高芯生物传感器研究院有限公司，货号：BK-LFT-I）测定肺功能指标，包括：呼气峰值流量（PEF），第1秒用力呼气容积（FEV1），肺功能用力肺活量（FVC）等。2）T淋巴细胞亚群，采集患者治疗前后的空腹静脉血，离心（3 000 r/min，离心10 min，离心半径15 cm）后提取血清，利用流式细胞仪检测CD3⁺、CD4⁺以及CD4⁺/CD8⁺水平。3）不良反应，记录分析患者在治疗期间出现的腹泻、头晕、恶心、呕吐、皮疹、失眠等不良反应的发生情况。

1.5统计学方法

统计学软件SPSS 20.0用于数据处理。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，两组间比较采用独立样本t检验。计数资料用例数及率[例（%）]表示，组间比较用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果 2.1 两组患者治疗效果比较

治疗后，西药组的临床总有效率为80.00%（64/80），联合组的临床总有效率为95.00%（76/80），联合组的临床总有效率显著高于西药组（P＜0.05）。见表 1。

2.2 两组患者肺功能指标比较

治疗前，两组患者肺功能指标PEF、FEV1、FVC比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与同组治疗前比较，两组患者肺功能指标PEF、FEV1、FVC均显著上升（P＜0.05）；治疗后，联合组患者肺功能指标PEF、FEV1、FVC以及各差值显著高于西药组（P＜0.05）。见表 2。

2.3 两组患者T淋巴细胞亚群比较

治疗前，两组患者T淋巴细胞亚群CD3⁺、CD4⁺以及CD4⁺/CD8⁺比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者T淋巴细胞亚群CD3⁺、CD4⁺以及CD4⁺/CD8⁺比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与同组治疗前相比，两组患者CD3⁺、CD4⁺和CD4⁺/CD8⁺水平显著上升（P＜0.05）；治疗后，联合组CD3⁺、CD4⁺和CD4⁺/CD8⁺水平以及各差值显著高于西药组（P＜0.05）。见表 3。

2.4 两组患者不良反应发生情况

治疗期间，西药组出现腹泻3例，头晕2例，恶心1例，呕吐1例，皮疹1例，失眠1例；联合组出现腹泻1例，头晕1例；联合组不良反应发生率显著低于西药组不良反应发生率（P＜0.05）。见表 4。

3 讨论

结核病在全世界对公共健康构成严重的挑战。截至2020年，中国已成为世界第二大结核病负担沉重的国家，其中肺结核患者共有1 482万例^[13]。近年来，结核病耐药问题是结核病控制的最大障碍之一，对于中国来说仍面临着巨大的挑战。现代病理研究表明，肺结核的发生和结核分枝杆菌的感染密切相关^[14]。本研究采用中西医结合的方法对耐多药肺结核患者进行治疗。

中医认为肺结核是由于痨虫传染造成的，痨虫侵入人体为害而正气虚弱，如禀赋不足、酒色劳倦、病后失调、营养不良是感染本病的另一个主要因素，肺主呼吸，受气于天，吸清呼浊，若肺脏本体虚弱，卫外功能不强，或因其他脏器病变耗伤肺气，导致肺部受损，肺阴耗损，阴虚而内热生，故治疗阴虚火旺证肺结核应以滋阴降火为准则^[15]。百合固金汤中生地黄、熟地黄和百合共为君药，生地黄有清热凉血，养阴生津之效，熟地黄有补血滋阴之功效，百合有滋阴润肺，镇咳祛痰的功效；麦冬和玄参为臣药，麦冬协助百合止咳润肺，玄参有滋养肺阴，泻火解毒之功效；川贝母、桔梗、白芍、当归为佐药，有润肺化痰，养血补气之功效；甘草为使药，起到调和诸药的作用，诸药合用可使阴液渐充，虚火自清，肾阴得养，肺金得固，则肺肾阴亏、虚火上炎、咳嗽、吐血诸证自愈。研究结果显示治疗后联合组患者临床总有效率显著高于西药组，提示百合固金汤联合利奈唑胺治疗耐多药肺结核患者效果显著。

研究表明，当结核分枝杆菌感染患者肺部之后，引起肺部组织损伤以及肺纤维化，致使患者肺功能受到极大影响^[16]。因此本研究对治疗前后患者的肺功能进行分析，发现与同组治疗前比较，两组患者肺功能指标PEF、FEV1、FVC均显著上升，治疗后联合组患者肺功能指标PEF、FEV1、FVC显著高于西药组；提示百合固金汤联合利奈唑胺治疗对患者的肺功能起到改善作用。究其原因，现代药理研究发现，百合与当归中的有效成分可以促进平滑肌松弛，有效抑制炎症反应，减轻患者咳嗽、痰多等症状^[17]。同时利奈唑胺对多重耐药菌、革兰氏菌等细胞壁有破坏作用，干扰细菌的细胞壁形成，达到杀菌目的，减轻病原菌对患者肺部的损伤，改善患者肺功能^[18]。肺结核的发生与进程与患者T淋巴细胞免疫功能的强弱存在直接的联系，在治疗肺结核病时，可以通过增强患者免疫功能完成治疗^[19]。本研究结果显示，与同组治疗前相比，两组患者CD3⁺、CD4⁺和CD4⁺/CD8⁺水平显著上升，治疗后联合组CD3⁺、CD4⁺和CD4⁺/CD8⁺水平显著高于西药组，提示百合固金汤和利奈唑胺联合有效提高患者免疫系统能力。究其原因，熟地黄中地黄多糖成分和百合中的水溶性多糖成分，都可作用于T淋巴细胞，从而增强免疫力；白芍中的白芍总苷可抑制氧化酶形成，提高巨噬细胞功能，同时当归影响吞噬细胞的活性，增强患者免疫功能^[20]。同时联合组不良反应发生率显著低于西药组，提示，百合固金汤和利奈唑胺联合安全性较高。

综上所述，百合固金汤联合利奈唑胺治疗耐多药肺结核患者疗效显著，可有效改善患者肺功能，提高T淋巴细胞亚群水平，且安全性较高。本研究的不足之处在于样本量较少，后续研究将增加样本量，深入探讨对耐多药肺结核的治疗方案。