肾病综合征（NS）是由多种原因引起的、以肾小球毛细血管通透性增加为基本病理改变的、以大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿、高胆固醇血症为主要特征的一组临床症候群^[1]，其中，大量蛋白尿为其最基本的临床表现^[2]。根据病因的不同可将NS分为原发性、继发性和先天性等3种类型，其中，原发性肾病综合征（PNS）占据了总类型的90%以上^[3]。在发病人群上，儿童是PNS主要的侵害对象之一，其发病率约为1.15~16.9/10万^[4]，较高的发病率促使学者对其治疗产生了愈来愈多的关注。

目前对于儿童PNS的发病机制尚不明确，但医学上普遍认为细胞与体液免疫的失衡是促进PNS病情加重的关键因素^[5-6]。细胞免疫中又以T淋巴细胞功能的紊乱作为导致NS的关键因素^[5]，T淋巴细胞功能的异常可导致淋巴细胞亚群间比例的失衡和细胞因子分泌的异常，从而促进炎症反应的发生，导致肾小球滤过膜屏障的损害以及通透性的增加，进而引发大量蛋白尿^[7]。体液免疫的发生主要由B淋巴细胞来介导^[8]，B淋巴细胞可分化为浆细胞从而分泌免疫球蛋白等抗体与相应的抗原分子实现结合^[9]，从而发挥免疫效应来参与NS的进展^[10]。既往的研究表明PNS患者普遍存在体液免疫紊乱的状况，主要表现为免疫球蛋白M（IgM）的升高，免疫球蛋白G（IgG）、补体C3、补体C4的降低，而体液免疫的功能的紊乱又是致使PNS患者获得感染的风险大幅度增加，进而加速PNS进展为终末期肾病的进程^[11]。因此，通过积极地调整细胞与体液免疫的失衡对于改善儿童PNS具有重要的意义。

糖皮质激素是一类具有抗炎、免疫抑制等药理作用的甾体激素，常被用于过敏性和炎症性疾病的治疗^[12]。在PNS患儿中，其能够在短期内明显减轻蛋白尿，改善低白蛋白血症和水肿等不良症状。然而，长期的糖皮质激素的使用可能对患儿造成严重的副作用，导致肥胖、高血压、骨质疏松、生长迟缓、肾上腺功能的抑制以及库欣样征等不良反应的发生，且糖皮质激素类药物的长期使用容易导致患儿对其产生依赖，形成类固醇依赖性肾病综合征^[13]。寻找一种新的治疗药物对于积极地干预儿童PNS以及减少激素等药物带来的副作用具有重大的意义。近年来，针对儿童PNS，在西药治疗的基础上也开展了大量的中医药研究^[14-15]。1项网状Meta分析初步证实在西药治疗基础上联合百令胶囊、川芎嗪注射液、黄葵胶囊、黄芪注射液、雷公藤多苷片等中成药在提升临床总有效率和血浆白蛋白含量，降低24 h尿蛋白定量、总胆固醇和三酰甘油等方面要优于单纯西药治疗，为拓展中医药在儿童PNS的辅助治疗提供了良好的参考依据^[16]。

而作为一种真菌类中成药的代表，槐杞黄颗粒（HQH）在肾脏病领域的应用也越来越广泛^[17-18]。研究表明^[19]，HQH可通过多种途径来干预慢性肾脏病的进展，如保护足细胞、抑制肾小球系膜细胞增殖、抑制炎症与氧化应激和调节免疫系统功能等，其中，HQH在调节慢性肾脏病患者免疫系统功能方面也逐渐成为了研究的热点所在^[20-21]。1项基础研究发现槐杞黄颗粒能够通过调节肾小管中氯离子通道蛋白ClC-5的表达从而对阿霉素肾病模型大鼠的肾脏发挥保护作用^[22]。此外，值得关注的是，HQH还具有双向免疫调节的作用，HQH单用时可抑制阿霉素肾病模型大鼠亢进的免疫功能，而与泼尼松联合使用时，HQH可上调泼尼松对机体的免疫抑制作用，这些研究均提示HQH对肾脏以及免疫功能具有保护和调节作用^[23]。伴随着HQH在儿童PNS领域的研究深入，其对儿童PNS的细胞与体液免疫的调节作用的临床疗效也需要进一步去证实。因此文章运用Meta分析的技术方法去探究HQH干预儿童PNS的细胞与体液免疫的具体疗效，为扩大HQH在肾脏病的应用提供参考。

本研究按照Cochrane系统评价手册进行相关研究，撰写过程遵照PRISMA声明。

1 方法 1.1 搜索策略

根据事先制定好的检索词，在4个英文数据库（PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane）和4个中文数据库（CNKI、Wanfang Database、VIP、SinoMed）中分别进行检索，检索日期截至2023年3月15日。英文检索词包括Nephrotic syndrome；Nephrotic Syndromes；Children；Child；Huaiqihuang Granules；Huaiqihuang；huanerjin等，中文检索词包括肾病综合征、肾病综合症、儿童、患儿、幼儿、小儿、槐杞黄、槐杞黄颗粒、还尔金等。在中英文数据库中均以主题词和自由词相互结合的方式进行检索，并查阅所纳入文献的参考文献。

1.2 纳入和排除标准 1.2.1 纳入标准

1）人群：①以《小儿肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗》^[24]作为主要的诊断标准或采用其他临床常用的诊断标准。主要的诊断标准如下：大量蛋白尿：尿蛋白+++至++++；低蛋白血症：血浆白蛋白＜30 g/L；不同程度的水肿；高血脂：血浆总胆固醇＞5.7 mmol/L。以上4项中以大量蛋白尿和低蛋白血症作为诊断儿童PNS的首要条件。②患儿的年龄1~18岁。2）对照组的干预措施：对照组给予糖皮质激素类药物治疗（糖皮质激素类药物的种类、剂量和给药频次等不做限制要求）。3）治疗组的干预措施：治疗组给予HQH联合糖皮质激素类药物治疗（HQH的剂量、给药时间、频次等不做限制要求）。4）结局指标的选择：主要结局指标，总有效率[总有效率＝（治愈+显效+有效）/总例数×100%]；体液免疫：IgA、IgG、IgM；细胞免疫：CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺、自然杀伤细胞（NK）。次要结局指标，水肿消退时间；尿蛋白转阴时间；感染发生率；疾病复发率；不良反应发生率。5）研究类型：槐杞黄颗粒干预儿童PNS的临床随机对照试验（RCTs），在分组方式上，研究中仅提及“随机”即可，对于分配隐藏和盲法的方案实施并不作过多的限制。

1.2.2 排除标准

1）排除基础实验、综述、Meta分析、网络药理学、会议论文和专利等非临床试验的研究。2）排除非PNS和继发性NS，如患儿患有紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、乙肝性肾炎和人类获得免疫缺陷病毒感染等继发性NS。3）重复发表的研究。4）缺乏本研究所制定的关键结局指标的研究。5）治疗组中干预措施除了给予HQH外，还联合其他中医疗法的研究。6）治疗组中西药的干预措施与对照组不同的研究。

1.3 研究的选择和数据的提取

两名研究者按照纳入排除标准独立地进行文献的筛选与资料的提取。若在数据的整理过程中两名研究者出现了意见分歧，可互相讨论或由第3名研究者介入以解决分歧。采用WPS Office软件对文献的基本信息进行数据的提取。提取的信息包括：研究的名称、日期、年份和作者等，研究的类型，研究对象的样本量和诊断标准，干预组和对照组的干预措施和HQH的剂量与频率，治疗周期和观察指标等。

1.4 文献的质量评价

两名研究者根据Cochrane评价手册来独立地评估纳入研究的偏倚风险。分别从随机序列生成、分配隐藏、参与者和实施者的盲法、结果评估的盲法、数据的完整性、选择性报告和其他偏倚的来源。笔者对每项研究的各项条目分别给予“低风险”“高风险”或“不清楚”的判断。

1.5 数据分析

采用RevMan 5.4软件分别进行合并效应量、异质性检验、生成森林图、亚组分析和敏感性分析等操作。二分类变量和连续性变量分别采用相对危险度（RR）和均数差（MD）计算合并效应量，区间估计以95%的置信区间来表示。通过I²检验各结局指标的研究间的异质性，若I²≤50%则提示研究间异质性较低，采用固定效应模型进行统计分析，I²>50%则采用随机效应模型。如果主要结局指标的研究间存在较高的异质性，将根据研究间治疗周期的差异进行亚组分析。此外，还对异质性较高的结局指标进行敏感性分析来探究统计结果稳定性和探究异质性来源，在依次排除单项研究后对其余研究重新进行统计分析，若再次统计分析所得到的结果与排除之前的结果未存在明显显著性差异，说明统计分析的结果是稳健和可靠的。通过观察漏斗图的对称轴的两端是否对称来判断是否存在发表偏倚。

2 结果 2.1 研究的检索结果

初步检索到196项研究，其中包括CNKI（n=50）、Wanfang Database（n=58）、VIP（n=39）、SinoMed（n=40）、Pubmed（n=4）、Wes of Science（n=5）、Cochrane（n=0）、EMbase（n=0）。采用NoteExpress软件删除125项重复文献后有71项进入纳入初步的筛选，之后删除25项无关文献，其中包含会议文献（n=8）、综述（n=2）、非PNS患儿（n=1）、干预措施不符合（n=6）、Meta分析（n=5）、专利（n=2）、基础实验（n=1）。对剩余的46项研究分别根据标题、摘要和全文等相关条件进行复筛，然后删除干预措施不符合（n=11）、重复研究（n=2）、缺乏关键的结局指标（n=9），非RCTs（n=2）后，最终纳入22项^{[6, 20-21, 25-43]}符合纳排标准的RCTs，研究的筛选流程图见图 1。

2.2 研究的描述

共纳入22项RCTs^{[6, 20-21, 25-43]}，共纳入1 587例PNS患儿，对照组783例，治疗组804例，单项研究的最小样本量为40例，最大样本量为152例。对照组均给予糖皮质激素类药物治疗，其中激素的种类主要包括曲安西龙片和醋酸泼尼松片等，治疗组在对照组的干预措施的基础上联合HQH治疗。针对不同年龄段的儿童，HQH的剂量和给药频率亦呈现出了不同，其中，多个研究^{[6, 21, 25-30, 32-36, 38-43]}中HQH的剂量和频次设定为患儿年龄＜3岁，5 mg/次，Bid；年龄≥3岁，10 mg/次，Bid，其余研究^{[20, 31, 37]}与上述的HQH的用药规定略有差异。文献的基本特征见表 1。

2.3 纳入研究的偏倚风险

本研究共纳入22项RCTs^{[6, 20-21, 25-43]}，其中，8项研究^{[20-21, 27-28, 30, 32-33, 36]}以“随机数字表”进行分组，2项研究^{[29, 38]}分别以“抽签法”和“硬币法”进行分组，10项研究^{[20-21, 27-30, 32-33, 36, 38]}被定义为“低风险”。12项研究^{[6, 25-26, 31, 34-35, 37, 39-43]}仅提及“随机”，并未具体说明详细的分组方法，因此被定义为“不清楚”。所有研究均未提及分配隐藏和盲法的实施，被定义为“不清楚”。在结局数据完整性的评判方面，3项研究^{[34, 37-38]}中在试验期间脱落病例的数量过多，且其中仅有1项研究^[34]报道了具体的脱落原因，考虑到脱落病例的数量过多，这3项研究^{[34, 37-38]}均被定义为“高风险”，其余研究均无病例脱落情况，被定义为“低风险”。在选择性报告的评判上，各项研究均完整报告了预先制定的结局指标，因此被评价为“低风险”。所有研究的其他偏倚方面均不明确，被定义为“不清楚”。纳入研究的偏倚风险评价见图 2。

2.4 主要结局指标的Meta分析的结果 2.4.1 总有效率

3项研究^{[20-21, 31]}报道了总有效率，总共纳入246例患儿。异质性检验显示各研究间的同质性较高（P=0.98，I²=0%），采用固定效应模型进行统计学分析。研究结果显示，与对照组相比，治疗组能够提升临床总有效率，差异有统计学意义[RR=1.21，95%CI（1.09，1.33），P=0.000 2]，见图 3。

2.4.2 体液免疫

由1）IgA 13项研究^{[6, 21, 28, 30-32, 34-36, 38-41]}报道了IgA，总共纳入872例患儿。由于研究间的异质性较高（P＜0.000 01，I²=96%），因此采用随机效应模型进行统计学分析。研究结果显示，与对照组相比，治疗组能够提升IgA水平，差异有统计学意义[MD=0.29，95%CI（0.11，0.47），P=0.002]，见图 4。

2）IgG 14项研究^{[6, 21, 28-32, 34-36, 38-41]}报道了IgG，总共纳入939例患儿。由于研究间的异质性较高（P＜0.000 01，I²=94%），因此采用随机效应模型进行统计学分析。研究结果显示，与对照组相比，治疗组能够明显提升IgG水平，差异有统计学意义[MD=1.13，95%CI（0.54，1.72），P=0.000 2]，见图 5。

3）IgM 14项研究^{[6, 21, 28-32, 34-36, 38-41]}报道了IgM，总共纳入930例患儿。由于研究间的异质性较高（P=0.000 2，I²=67%），因此采用随机效应模型进行统计学分析。研究结果显示，治疗组和对照组在改善IgM的水平方面的差异无统计学意义[MD=0.07，95%CI（-0.03，0.17），P=0.20]，见图 6。

2.4.3 细胞免疫

1）CD3⁺：10项研究^{[25-28, 32, 35-36, 38-40]}报道了CD3⁺，总共纳入733例患儿。由于研究间的异质性较高（P＜0.000 01，I²=78%），因此采用随机效应模型进行统计学分析。研究结果显示，相比于对照组，治疗组能够明显提升CD3⁺的水平，差异有统计学意义[MD=4.53，95%CI（3.00，6.06），P＜0.000 01]，见图 7。

2）CD4⁺：14项研究^{[6, 25-28, 31-32, 34-36, 38-41]}报道了CD4⁺，总共纳入1 016例患儿。由于研究间的异质性较高（P＜0.000 01，I²=76%），因此采用随机效应模型进行统计学分析。研究结果显示，相比于对照组，治疗组能够明显提升CD4⁺的水平，差异有统计学意义[MD=4.68，95%CI（3.40，5.95），P＜0.000 01]，见图 8。

3）CD8⁺：12项研究^{[26-28, 31, 32, 34-36, 38-41]}报道了CD8⁺，总共纳入831例患儿。由于研究间的异质性较高（P＜0.000 01，I²=90%），因此采用随机效应模型进行统计学分析。研究结果显示，相比于对照组，治疗组在降低CD8⁺的水平上具有优势，差异有统计学意义[MD=-2.24，95%CI（-3.77，-0.71），P=0.004]，见图 9。

4）CD4⁺/CD8⁺：11项研究^{[6, 25, 28, 31-32, 34-36, 38-39, 41]}报道了CD4⁺/CD8⁺，总共纳入796例患儿。由于研究间的异质性较低（P=0.03，I²=49%），因此采用固定效应模型进行统计学分析。研究结果显示，相比于对照组，治疗组能够明显提升CD4⁺/CD8⁺的水平，差异有统计学意义[MD=0.27，95%CI（0.19，0.35），P＜0.000 01]，见图 10。

5）NK细胞：7项研究^{[6, 26, 28, 32, 34, 38, 40]}报道了NK细胞，总共纳入517例患儿。由于研究间的异质性较高（P＜0.000 01，I²=90%），因此采用随机效应模型进行统计学分析。研究结果显示，相比于对照组，治疗组在提升NK细胞的水平上具有优势，差异有统计学意义[MD=3.47，95%CI（1.70，5.25），P=0.000 1]，见图 11。

2.5 次要结局指标的Meta分析的结果 2.5.1 水肿消退时间

8项研究^{[21, 25, 27-30, 34, 39]}报道了水肿消退时间，总共纳入636例患儿。由于研究间的异质性较高（P＜0.000 1，I²=98%），因此采用随机效应模型进行统计学分析。研究结果显示，相比于对照组，治疗组在缩短水肿消退时间上具有优势，差异有统计学意义[MD=-3.23，95%CI（-5.08，-1.39），P=0.000 6]，见图 12。

2.5.2 尿蛋白转阴时间

8项研究^{[25, 27-30, 34, 39, 43]}报道了尿蛋白转阴时间，总共纳入606例患儿。由于研究间的异质性较高（P＜0.000 01，I²=97%），因此采用随机效应模型进行统计学分析。研究结果显示，相比于对照组，治疗组在缩短尿蛋白转阴时间上具有优势，差异有统计学意义[MD=-6.17，95%CI（-9.48，-2.86），P=0.000 3]，见图 13。

2.5.3 感染发生率

9项研究^{[6, 27, 28, 32-34, 38-39, 43]}报道了治疗组和对照组用药后的疾病感染发生率，总共纳入681例患儿。由于研究间具有同质性（P=0.97，I²=0%），因此采用固定效应模型进行统计学分析。研究结果显示，相比于对照组，治疗组在降低疾病感染发生率上具有优势，差异有统计学意义[RR=0.48，95%CI（0.39，0.58），P＜0.000 01]，见图 14。

2.5.4 疾病复发率

9项研究^{[6, 20, 25, 28, 32-33, 37-38, 42]}报道了治疗组和对照组用药后的疾病复发率，总共纳入805例患儿。由于研究间具有同质性（P=0.86，I²=0%），因此采用固定效应模型进行统计学分析。研究结果显示，相比于对照组，治疗组在降低疾病复发率上具有优势，差异有统计学意义[RR=0.000 01]，见图 15。

2.5.5 不良反应发生率

8项研究^{[6, 20, 21, 32-34, 38-39]}报道了治疗组和对照组用药后的不良反应，总共纳入549例患儿。由于研究间具有同质性（P=0.29，I²=20%），因此采用固定效应模型进行统计学分析。研究结果显示，对照组与治疗组在不良反应发生率方面，差异无统计学意义[RR=0.54，95%CI（0.27，1.04），P=0.07]，见图 16。

2.6 结局指标的亚组分析

为了评估治疗周期是否对主要结局指标的异质性产生较大的影响，我们对IgA、IgG、IgM、CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺、NK细胞等结局指标进行了亚组分析。根据治疗周期对IgA进行亚组分析后，12周组的异质性并未消除，考虑治疗周期并不是异质性的来源，而24周组的研究间具有同质性，2、4、6、8周组因仅各纳入1项研究，因此无法评估异质性。关于IgG，2周组的异质性显著下降，24周组的异质性明显下降，然而，12周组的异质性依旧很高，说明治疗周期并不是其异质性的来源。4、6、8周组因仅仅各纳入1项研究，因此无法评估异质性。关于IgM，2周组的异质性显著下降，12和24周组的异质性未发生明显变化，然而，4、6和8周组因仅仅各纳入1项研究，因此无法评估异质性。对于CD3⁺，12和24周组的异质性显著下降，4和6周组的异质性未发生明显变化，8周组无法评估异质性因为它仅纳入1项研究。对于CD4⁺，6周组的异质性显著下降，12周组的异质性有所下降，4和24周组的异质性并未降低，8周组无法评估异质性因为它仅纳入1项研究。关于CD8⁺，4和24周组的异质性显著下降，12周组的异质性有所下降，6周组的异质性并未下降，8周组因仅仅各纳入1项研究，因此无法评估异质性。对于CD4⁺/CD8⁺，4和12周组的异质性显著下降，24周组的异质性并未下降。关于NK细胞，12和24周组的异质性显著下降，6周组的异质性有所下降，说明治疗周期的长短可能是异质性的主要来源，结局指标的亚组分析的结果见表 2。

2.7 结局指标的敏感性分析

通过依次排除各项研究来对异质性较高的主要的结局指标（IgA、IgG、IgM、CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、NK细胞）实施敏感性分析。在逐一排除各项研究后，IgG、IgM、CD4⁺的组内异质性并未发生明显的变化。但是对于IgA来说，在排除汪春华^[41]的研究后异质性有所降低（I²值由96%变为89%）。在排除唐学冰^[40]的研究后，CD3⁺、CD8⁺和NK细胞的研究间异质性显著下降（I²值分别下降至55%、79%和75%），通过查阅唐学冰^[40]的研究后并未发现明显的异质性的存在，考虑异质性可能来源于对照组激素的剂量和治疗频次的差异。

2.8 发表偏倚分析

IgA的漏斗图对称性欠佳，提示可能存在发表偏倚的风险。见图 17。

3 讨论

HQH由槐耳，枸杞子和黄精3味药所组成。槐耳为寄生于槐树上的木耳，具有止血，止痢，抗癌的功效^[44-45]，现代药理学研究发现槐耳具有广泛的免疫调节作用，可作用于调节免疫器官、淋巴细胞和细胞因子等多种途径来调节免疫功能^[46]。Meta分析发现^[47]，相比于单纯辅助化疗药物，联合槐耳颗粒后在提升乳腺癌患者的免疫功能，提升免疫指标（T细胞亚群：CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、NK），提升患者的生存率，降低复发率等方面均具有明显的优势。枸杞子可滋补肝肾、益精明目，枸杞子在提升机体免疫力中发挥了重要的作用，其能够通过作用于免疫器官（胸腺、脾脏）和免疫细胞（树突状细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、NK细胞等）达到双重调节免疫的目的，在加强免疫细胞的抗氧化能力以及延缓免疫细胞衰老的进程等方面发挥了积极的作用^[48]。黄精属于不可多得的气阴双补的中药，具有补益肺、脾、肾三脏气阴的功效，综述研究表明，作为黄精的主要成分，黄精多糖能够提升动物模型的胸腺、脾腺指数，加强T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖反应，此外，还能够通过调控巨噬细胞的功能从而发挥免疫调节作用^[49]。由此可见，HQH能够通过调节免疫器官和免疫细胞发挥广泛的免疫系统的调节作用。

作为儿童PNS的主要的发病机制之一，细胞免疫功能的紊乱在PNS的进展中意义重大^[50]。细胞免疫功能通过T淋巴细胞释放细胞因子来发挥免疫效应，其中就包括CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺等多种T淋巴细胞亚群。CD3⁺代表T淋巴细胞的总数，其数量的下降代表机体免疫功能的下降^[51]。CD4⁺是介导机体发生免疫反应的重要枢纽细胞，其水平的降低亦代表了机体免疫力的紊乱或减弱^[52]。CD8⁺是抑制性T淋巴细胞，其水平越高代表机体免疫抑制越强，抵抗力越弱^[53]。因此，CD4⁺和CD8⁺的比值则反映了机体免疫力的动态变化，其值升高则代表免疫力得到了恢复，反之，则代表免疫力的减弱。NK细胞参与了肿瘤、病毒感染、超敏反应以及自身免疫性疾病等免疫调节过程，能够识别及直接杀伤靶细胞，同时能够分泌促炎因子对免疫应答起到调控作用^[54]。因此，NK细胞的数量的降低一定程度上反映了机体免疫功能的紊乱。Meta分析的结果表明：治疗组（HQH联合糖皮质激素）在提升机体CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、NK细胞等水平以及降低CD8⁺的含量等方面要优于对照组（糖皮质激素），提示HQH在一定程度上能够辅助改善机体免疫力的紊乱，提升免疫力，有利于疾病的缓解。

血清IgA、IgG和IgM等免疫球蛋白是反映机体体液免疫的关键指标，是具有抗体活性的球蛋白，而PNS长期且大量蛋白尿的丢失，低蛋白血症的发生，再加上糖皮质激素等免疫抑制剂的长期使用，会导致机体免疫球蛋白的含量降低，致使患儿免疫功能的低下，使得疾病的进展迅速。2020年的1项临床研究发现，NS患儿的机体IgA和IgG的含量显著低于健康儿童，而IgM的水平显著高于健康儿童，提示IgA、IgG和IgM的水平含量的变化对于NS的诊断具有潜在的应用价值^[55]。Meta的分析的结果显示：治疗组在提升血清IgA和IgG的水平方面要优于对照组，提示HQH在辅助提升PNS患儿机体免疫力方面具有积极的作用，而在改善IgM的水平方面，两者的差异无统计学意义（P＞0.05）。除了在上述改善细胞以及体液免疫等方面，HQH的辅助治疗作用在缩短水肿消退和尿蛋白转阴时间、降低感染发生和疾病复发率，提升临床总有效率等方面也具有良好的治疗作用，HQH的联合激素的治疗作用要优于单纯激素的治疗，且不会增加不良反应的发生。

虽然本研究纳入22项RCTs^{[6, 20-21, 25-43]}，一定程度上初步证实了HQH辅助干预儿童PNS的有效性，在改善细胞以及体液免疫，缩短水肿消退和尿蛋白转阴时间、降低感染发生和疾病复发率，提升临床总有效率等方面具有重要的意义。存在一些不足：首先，部分研究未提及具体的随机化方式，可能会产生较大的发表偏倚的风险。其次，大部分研究纳入的样本量过低，难以为临床应用HQH干预儿童PNS提供指导性价值。此外，由于对照组的激素的种类和给药剂量等不同，同时治疗组中HQH的给药剂量、频率、治疗周期等存在些许差异，导致部分结局指标的异质性较高，即便是以治疗周期的不同进行亚组分析，但异质性仍然未能降低，建议对于HQH和糖皮质激素等药物的应用可以尽量统一给药剂量和频率，以方便日后更加系统地采用Meta分析评价HQH联合激素类药物治疗儿童PNS的临床疗效，降低研究间的异质性。

综上所述，系统评价了HQH联合激素类药物治疗儿童PNS的临床疗效，研究结果初步证实，相比于单纯激素类药物治疗，HQH联合激素类药物能够更有效地改善儿童PNS的细胞和体液免疫，提升自身免疫力和临床总有效率，减少水肿消退和尿蛋白转阴时间，降低感染发生和疾病复发率，且安全性良好。但由于研究受限于纳入文献的质量和数量等原因，应将更确切的临床疗效留给后续更高质量的RCTs予以证实。