糖尿病胃轻瘫（DGP）是1种以胃排空延迟和上消化道症状为特征的综合征，主要症状包括早饱、餐后饱胀、恶心、呕吐、腹胀、上腹部疼痛和体质量减轻等^[1]。最常见的病因包括糖尿病、术后和感染后，但大多数情况下是特发性的。临床上常采用莫沙必利（MC）等促胃动力药物治疗，MC属于新型促胃动力剂，是1种选择性5-羟色胺（5-HT）激动剂，其主要活性代谢物可加速人体胃肠道的胃排空和肠道运动，改善各种胃肠道运动障碍的症状^[2]。但是用药时间长，易复发导致治疗效果不理想，因此常与其他药物联合使用。中医药具有安全，无毒副作用等优点，近年来越来越多地应用于临床治疗中，并取得显著效果^[3]。研究发现，MC联合中药治疗DGP效果较好且安全性高^[4]。柴胡疏肝散由柴胡、白芍、枳壳、川芎等7种中药组成，具有活血、和胃、健脾、疏肝等功效。研究发现，柴胡疏肝散联合针灸治疗DGP效果显著，能够改善临床症状，降低炎性因子，提高生活质量^[5]。但目前有关柴胡疏肝散联合MC治疗DGP患者的疗效还不明确。基于此，本研究主要探究柴胡疏肝散联合MC治疗DGP患者疗效及对临床症状及肠道菌群丰度的影响。

1 资料与方法 1.1 一般资料

选取2022年1月—2023年12月在医院就诊的DGP患者120例，将患者随机分为西药组和中西结合组各60例。比较两组患者的一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），见表 1。该研究经山西省中医院伦理委员会批准（编号：2021-022103）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）西医符合糖尿病相关诊断标准^[6]。2）中医辨证标准符合胃阴不足型的标准^[7]，主症：胃脘胀满、反酸嗳气、腹胀、恶心呕吐等；次症：口干、嗳气等；舌脉：舌淡苔黄，脉细弱。3）患者自愿参与，家属签署知情同意书。排除标准：1）肾、心、肝、肺等重要器官功能不全者。2）对研究使用药物过敏者。3）自身有免疫系统疾病。4）患有精神疾病者。5）合并肝胆疾病者。

1.3 治疗方式

两组患者均使用降糖药物等常规治疗。西药组：口服MC（江苏豪森药业，国药准字H19990315，规格5 mg），口服5 mg/次，每日3次。中西结合组：在MC基础上服用柴胡疏肝散，配方组成：生白芍30 g，柴胡、麸炒枳壳各12 g，醋香附、陈皮各10 g，川芎、炙甘草各6 g，水煎服，分早晚各1次，持续治疗1个月。

1.4 观察指标

1）临床疗效：参照相关标准^[8]，痊愈：临床症状基本消失，临床症状积分下降率>90%；显效：症状改善明显，积分下降率为60%~89%；有效：临床症状减轻，积分下降率为40%~59%；无效：临床症状改善不显著，积分下降率 < 40%。总有效率为痊愈率、显效率和有效率之和。2）中医证候积分^[9]：包括食后饱胀、反酸嗳气、恶心呕吐、腹痛，根据症状无、轻度、中度、重度分别记0~3分，分值越高提示症状越严重。3）胃排空率和胃肠激素：两组治疗前后餐后4 h均进行标准胃排空实验。采集患者清晨空腹时静脉血8 mL，离心后（4 500 r/min，10 min，离心半径10 cm），取血清，采用酶联免疫吸附法检测胃动素（MTL）、胃泌素（GAS），试剂盒购自北京百奥莱博科技公司（货号：ARB11249和ARB11252）。4）血糖水平：记录两组患者治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖水平。5）炎症因子：采用酶联免疫吸附法测定两组患者白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，试剂盒购于武汉伊莱瑞特生物公司（货号：E-EL-H6156、E-EL-H6154和E-EL-H0109）。6）肠道菌群丰度：采集患者晨起新鲜粪便，在1 h内放入-80 ℃冰箱保存。参照相关文献^[10]进行，对基因组样品进行提取、扩增。对聚合酶链式反应（PCR）扩增产物进行纯化，完成建库。采用Mothur方法与SILVA的SSUrRNA数据库进行物种分类学分析。7）安全性评价：记录两组患者的肝肾等功能以及不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0软件对数据进行处理，计量资料采用t检验，以均数±标准差（x±s）表示。计数资料（临床疗效）均采用χ²检验，以例（%）表示，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果 2.1 临床疗效

中西结合组治疗后总有效率为95.00%（57/60），显著高于西药组的80.00%（48/60），P＜0.05，见表 2。

2.2 中医证候积分

两组患者治疗后的各中医证候积分较治疗前显著降低，且中西结合组显著低于西药组（P＜0.05），见表 3。

2.3 胃排空率和胃肠激素

两组患者治疗后胃排空率较治疗前显著提高，且中西结合组显著高于西药组（P＜0.05），MTL和GAS水平显著降低，中西结合组显著低于西药组（P＜0.05），见表 4。

2.4 血糖水平

两组患者治疗后的空腹血糖和餐后2 h血糖水平较治疗前显著降低，且中西结合组显著低于西药组（P＜0.05），见表 5。

2.5 炎症因子

两组患者治疗后IL-6、TNF-α的水平均显著降低，且中西结合组显著低于西药组（P＜0.05），IL-10水平上升，中西结合组显著高于西药组（P＜0.05），见表 6。

2.6 肠道菌群丰度

两组患者治疗后的厚壁菌门、放线菌门、疣微菌门、变形菌门丰度较治疗前显著下降，中西结合组显著低于西药组（P < 0.05），见表 7。

2.7 安全性评价

两组患者肝肾功能正常，无明显不良反应。

3 讨论

目前，中国成人糖尿病患者超过1.4亿，患病率为13%，居世界首位^[11]。DGP是临床上糖尿病患者常见的一种并发症，其特征是胃排空延迟^[12]。DGP主要包括手术、非手术和特发性胃轻瘫3类，其中非手术性胃轻瘫是DGP最常见的类型，约占85%^[13]。这种疾病给社会带来巨大的医疗负担，严重损害患者的生活质量。临床上常采用促胃动力药等西药治疗DGP，但是易复发，导致临床效果欠佳。因此，寻找有效的治疗方法至关重要。

MC是一种促动力药物，它通过刺激位于胃肠道神经元上的5-HT₄受体，促进肠道蠕动。同时能作用于α7烟碱乙酰胆碱受体，抑制巨噬细胞的炎症反应，但其不良反应多，远期疗效欠佳^[14]。近年来，中医药被广泛应用于DGP临床治疗中。研究发现，MC联合加味半夏泻心汤治疗老年DGP效果显著，可以改善胃动力和胃肠道激素水平，提高患者的生活质量^[15]。中医将DGP归属于“痞满”等范畴，病机脾胃虚弱、脾升胃降等所致，治疗应以健脾和胃为治疗原则。柴胡疏肝散由生白芍、柴胡、枳壳、香附、陈皮、川穹、炙甘草7种中药组成，具有疏肝理气、活血止痛的功效，常用于功能性消化不良、抑郁症等疾病。现代药理学研究表明，柴胡多糖、柴胡皂苷等有效成分具有保护心肝、胃黏膜、镇痛、抗炎、抗抑郁、调节免疫等作用^[16]。白芍、枳壳、川穹、香附中含有的黄酮类、挥发油类成分等调节胃肠功能、镇痛、抗炎、抗抑郁、免疫功能等作用^[17-18]。陈皮能使促进消化液分泌、增加胃肠蠕动速度，在抗炎、抗氧化等方面具有显著效果^[19]。甘草含有三萜类等成分，具有抗炎、抗肿瘤、调节免疫等作用^[20]。

笔者研究结果显示，中西结合组治疗后总有效率为95.00%，显著高于西药组的80.00%。两组患者治疗后的食后饱胀、反酸嗳气、恶心呕吐、腹痛评分较治疗前显著降低，且中西结合组显著低于西药组。说明柴胡疏肝散联合MC能够缓解DGP患者临床症状，提高其临床疗效。分析原因可能是柴胡疏肝散中含有的柴胡总皂苷具有保护胃黏膜的作用，可通过调控相关蛋白而促进损伤黏膜细胞增殖，减轻胃黏膜损伤。5-HT能调节胃肠动力，白芍总苷能调节5-HT信号通路，降低肠道敏感性，改善腹泻症状^[21]。枳壳中含有的挥发油、柠檬烯能促进胃肠动力^[22]。本研究中，两组患者治疗后胃排空率较治疗前显著提高，且中西结合组显著高于西药组。说明柴胡疏肝散联合MC能够改善患者的胃排空率。分析原因：MC可刺激5-HT₄受体，提高副交感神经释放乙酰胆碱，促进胃肠蠕动和胃排空^[23]；柴胡疏肝散中的川芎中含有的阿魏酸能增加胃排空率和肠推进率^[24]；陈皮、枳壳能促进肠道蠕动，加速胃排空速度。因此，两者联合可协同增效提高患者胃排空率。本研究发现，两组患者治疗后MTL、GAS水平、空腹血糖和餐后2 h血糖水平显著降低，中西结合组显著低于西药组。说明柴胡疏肝散联合MC治疗DGP，能够调节患者的胃肠激素水平和血糖水平，改善胃动力。糖尿病患者代谢紊乱，导致肠道内菌群失调，引发肠道屏障的破裂，导致机体发生炎症反应。本研究中，两组患者治疗后IL-6、TNF-α的水平均显著降低，且中西结合组显著低于西药组，IL-10水平明显上升，中西结合组显著高于西药组。说明柴胡疏肝散联合MC治疗DGP，能够降低机体的炎症反应，可能与柴胡疏肝散中的柴胡、白芍、枳壳、川穹、香附等具有抗炎作用有关。DGP患者消化道排空延迟，导致肠道菌群失调，引发胃肠功能紊乱，导致患者的胃肠道消化功能异常。张栎婧等^[25]研究发现，糖尿病与肠道菌群变化有关，通过调节小鼠肠道菌群可以防治小鼠糖尿病。本研究发现，两组患者治疗后的厚壁菌门、放线菌门、疣微菌门、变形菌门丰度较治疗前显著下降，中西结合组显著低于西药组。说明柴胡疏肝散联合MC治疗DGP，能够改善患者的肠道菌群丰度。

综上所述，柴胡疏肝散联合MC治疗DGP患者效果显著，能够缓解其临床症状，提高临床效果，促进胃排空率、改善肠道激素、肠道菌群丰度和血糖水平，降低炎症反应。但本研究存在样本量偏小等不足，后续将加大样本量进一步研究。