开放科学（资源服务）标识码（OSID）：

金银花，又名二花、忍冬、双花、金银藤、银藤、二色花藤、二宝藤、右转藤、子风藤、鸳鸯藤，是忍冬科忍冬属植物忍冬、红腺忍冬、山银花或毛花柱忍冬的干燥花蕾或带初开的花。性寒味甘，归肺、心、胃经，具有清热解毒，疏散风热的功效。可用于痈肿疔疮，外感风热，温病初起，热毒血痢。在中药功效分类中属于清热药、清热解毒药，主治外感风热或温病发热、中暑、热毒血痢、痈肿疔疮、喉痹、多种感染性疾病^[1]。始载于《名医别录》。

近年来，关于金银花提取物的相关基础研究不断增多，涉及成分提取、药物分析、临床应用、质量控制、数据挖掘等多个方面。通过文献检索发现，虽然已有学者对金银花提取物的研究成果进行了综述分析，但既往研究多是采用传统的文献分类与统计方法，这些方法存在一定的主观性，难以对金银花提取物的整体发展现状和趋势进行系统化、客观化的呈现。文献计量学以知识域为研究对象，使用统计学方法对文献数据进行挖掘及信息处理，以图像形式来显示科学知识的发展进程与结构关系，进而评价文献研究影响力，促进知识的传播与创新^[2]，近年来中医药领域已有应用该类技术的相关研究发表^[3-5]。鉴于此，本研究借助CiteSpace与VOSviewer两款可视化分析工具，对过去70年间金银花提取物相关基础研究进行全面梳理和分析。通过构建知识图谱，揭示该领域的研究热点、关键节点和潜在趋势，为未来研究方向和研发投入提供参考。

1 资料与方法 1.1 数据来源

检索中国知网（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普网（VIP）、中国生物医学文献数据库（SinoMed）数据库，检索时间为自建库至2023年7月。选取文献类型为学术期刊。以CNKI为例，检索策略为：（主题=金银花+金花+银花+双花+忍冬花）and（主题=鼠+兔+犬+药理+药效+抗菌+抗炎+抗氧化+抗病毒+抗肿瘤+保肝+成分+绿原酸+木犀草苷+忍冬苷+质量）。

1.2 纳入与排除标准 1.2.1 纳入标准

研究对象：金银花提取物（如水提物、醇提物等）。研究主题：包括但不限于化学成分、生物活性、药理作用、检测方法、安全性等。研究类型：基础研究。模型或样本：包括但不限于细胞模型、组织模型、器官模型、动物模型等。

1.2.2 排除标准

1）重复文献。2）综述。3）会议、征稿、报纸、年鉴、科普和硕博论文。4）数据不完整、数据源未经验证或无法获得全文的研究。

1.3 文献筛选与资料提取

依据纳入排除标准筛选文献，针对最终纳入研究的关键词实施标准化操作（例如：针对别称、不完整命名等，依据其真实含义予以标准化）。将最终导出的文献分别以Refworks和Endnote格式导入CiteSpace与VOSviewer软件，同时保存并记录发文作者、发表年份、发文机构、关键词等相关信息。

1.4 分析方法

借助CiteSpace与VOSviewer软件开展共现网络分析、聚类可视化分析以及关键词突现分析，按顺序针对发文作者、文献发文量、研究机构、关键词等进行文献计量可视化分析以绘制可视化图谱。具体而言，设置关键词节点为“节点6年”开展关键词共现分析；运用软件的自动聚类功能，采用对数似然比（log-likelihood ratio）算法开展关键词聚类分析；通过时区视图（Timezone view）绘制关键词共现时区图谱并检测年度突现词。

1.5 指标含义与图谱判读 1.5.1 发文量趋势图

文献发表数量作为衡量某一研究领域在特定时间区间内发展态势的关键指标，提供了直观的视角来观察该领域的研究热度变化。通过分析发文量的时间序列数据，可以识别出研究活动的增长、衰退或波动模式，进而为预测未来发展趋势提供依据。

1.5.2 作者合作图谱与机构分析图谱

在作者合作网络图谱中，每个节点代表 1位作者或1个研究机构，节点大小反映了其在该领域的贡献度（即发文量），而节点间的连线则表示合作关系的存在及其强度。颜色渐变用于标识出版年份的新旧程度，越浅的颜色代表更近期的工作。此外，连线的粗细直接关联于合作的紧密程度，有助于揭示核心团队及跨机构协作模式。

1.5.3 关键词共现图谱

关键词是对文献内容的高度凝练和总结，能反映文献的核心主题。通过构建关键词共现网络，可以揭示金银花提取物研究中的热点话题。节点尺寸和字体大小正比于关键词出现频率，而中心性较高的节点在该研究领域的处于主导地位，且一般认为中心性≥0.1的节点为关键节点。中心性和频数均较高的关键词是该领域学者共同关注的研究内容^[6]。

1.5.4 关键词聚类图谱

关键词聚类分析旨在划分出研究领域的不同方向，其中较小编号的聚类往往包含更多的相关研究。评估聚类结果合理性的重要参数包括平均轮廓系数（S）和模块度（Q）。前者衡量样本间距离的一致性，后者则评估集群内部连接密度相对于随机分布的程度。两个指标共同作用，确保聚类的有效性和可靠性。

1.5.5 关键词聚类时序图

关键词聚类时序图通过对关键词聚类进行时间维度上的追踪，可以获得各个聚类随时间发展的动态信息及其相互关系。横轴代表关键词，纵轴代表类别。

1.5.6 关键词突现图

关键词突现即1个关键词的使用频数在较短时间内显著增加，通过突现词的词频分布及其时间变化趋势可以理解本研究领域未来的研究前沿^[2]。利用突现词的时间序列分布及其强度（strength），可以洞察该研究领域的前沿动态和发展潜力。高强度的突现词可能预示着研究热点或创新点。

2 结果 2.1 发文量

检索出文献23 264篇，排除不符合标准的9 468篇，最终纳入13 796篇。国内关于金银花提取物相关基础研究发表始于1953年。至今，年平均发文量约194篇；2006至2016年发表数量处于峰值状态，平均每年发表664篇；2018年至今发表数量略有下降，但仍维持在较高水平，可见金银花提取物相关基础研究近年来受重视程度较高。历年来金银花提取物相关基础研究证据文献的发表情况，见图 1。

2.2 作者与研究机构 2.2.1 作者分析

本次研究以“作者”（author）为节点，对发文量≥40篇的作者合作网络进行可视化分析。作者（发文量≥40篇）合作网络图谱共包含209个节点，168个连接，可见，作者合作网络较为稀薄，但仍形成了以张永清（山东中医药大学）、陈君（中国药科大学）、张重义（福建农林大学）、王晓（山东省分析测试中心）为中心的合作关系，但总体上的合作关系较为分散并未形成明显的合作网络。发文量最多的作者为张永清，106篇。发文量前10作者共现，见表 1。作者合作网络图谱，见开放科学（资源服务）标识码（OSID）。

2.2.2 研究机构分析

通过统计发文量≥30篇的机构，构建含198个节点、465个连接的研究机构合作网络图谱，可见，研究机构之间联系较为密切，以北京中医药大学、中国中医科学院中药研究所、黑龙江中医药大学等机构为中心形成合作网络。山东中医药大学（274篇）、北京中医药大学（186篇）、黑龙江中医药大学（137篇）发文量居前3位。研究机构多为各医药学专业院校和科研院所且集中在山东、江苏、黑龙江、北京等地。前10名高频发文机构，见表 2。研究机构（发文量≥30篇）合作网络图谱，见开放科学（资源服务）标识码（OSID）。

2.3 关键词共现 2.3.1 频率与中心性分析

在金银花提取物相关的基础研究中，“金银花”“绿原酸”“化学成分”“质量标准”“山银花”等关键词的出现频数较高，可见金银花提取物相关基础研究的主要关注点在于金银花药效物质方面，出现频数高的前10个关键词，见表 3。

“金银花”“绿原酸”“有效成分”“化学成分”等关键词具有较强的中心性，可见这些关键词在知识图谱的网络结构里占据重要地位，属于明显的研究热点。中心性强的前10个关键词，见表 4。

2.3.2 共现分析

本次研究针对纳入的文献展开关键词共现分析，其可视化图谱中包含260个网络节点，1 449条连线。该图谱中排名前10的关键词依次为：金银花（4 351次）、绿原酸（2 354次）、化学成分（526次）、质量标准（477次）、山银花（439次）、含量测定（433次）、中药（411次）、质量控制（312次）、指纹图谱（297次）、木犀草苷（290次）。可见，金银花提取物的有效成分与质量控制等方面为该领域的研究的核心内容。关键词共现分析图谱，见图 2。

2.4 关键词聚类

运用VOSviewer软件开展关键词共现分析，将关键词最小共现阈值设定为50，选取100个关键词纳入分析，其关键词共现网络涵盖8个核心词。关键词共现图谱，见图 3。

各中心高频关键词列举如下：1）以金银花为中心的高频关键词主要包括：中草药、化学成分、临床应用、抗病毒、抗炎、清热解毒、药理作用、黄芩、板蓝根等。2）以绿原酸为中心的高频关键词主要包括：高效液相色谱法（HPLC）、薄层色谱法、含量鉴定、质量标准、连翘苷、黄芩苷、栀子苷等。3）以提取工艺为中心的高频关键词主要包括：黄酮、抗氧化活性、正交试验、挥发油、有机酸、多糖等。4）以山银花为中心的高频关键词主要包括：川续断皂苷乙、灰毡毛忍冬皂苷乙、质量控制、薄层色谱等。5）以木犀草苷为中心的高频关键词主要包括：指纹图谱、高效液相色谱、芦丁、槲皮素、咖啡酸、主成分分析、异绿原酸等。6）以抗氧化为中心的高频关键词主要包括：忍冬、质量、产量、冠突散囊菌等。7）以甘草为中心的高频关键词包括：蒲公英、金花鼠、黄芪等。8）以网络药理学为中心的高频关键词主要包括：作用机制、分子对接、新型冠状病毒肺炎等。

关键词聚类网络图谱显示，其图谱聚类模块值（Q值）为0.389＞0.3，这表明聚类结构具有显著性。聚类平均轮廓值（S值）为0.709 2＞0.5，这表明网络聚类显著，每个聚类主题内的文献具有较好一致性。通过聚类分析可见，本领域的主要研究现状及热点方向集中在化学成分、质量标准、临床应用以及网络药理学等方面。核心关键词聚类可视化TOP 6，见图 4。

2.5 关键词聚类时序

从金银花提取物研究关键词聚类时序图可见，该领域的研究涵盖了金银花有效成分、制备工艺、作用机制、种属鉴别及药理学等多个方面，聚类演化过程相对丰富。其中，“绿原酸”作为金银花的关键有效成分，在各个聚类中的影响最为显著，并贯穿了从早期研究到近期发展的全过程。此外，抗病毒、免疫调节和抗氧化等作用机制在不同时期均受到关注，而提取方法和干燥技术等制备工艺也经历了不断优化和发展。指纹图谱和薄层色谱技术在种属鉴别中的应用日益广泛，临床应用和网络药理学为药理学研究开拓新思路。金银花提取物研究关键词聚类时序图，见图 5。

2.6 关键词突现

关键词突显可见，金银花提取物相关基础研究的热点大致涵盖3个阶段：1993—2010年为第1阶段，此阶段突现词有“制备”“药理”“中药制剂”“银花”“治疗”等，可见金银花提取物相关基础研究侧重于药物分析与临床应用。2011—2016年为第2阶段，此阶段突现词有“山银花”“金花葵”“金花茶”“药用成分”等，在第1阶段研究的基础上，该阶段对金银花提取物的其他中草药来源展开了深入研究。2017—2023年为第3阶段，此阶段突现词有“作用机制”“数据挖掘”“抗氧化”“用药规律”等，该阶段对金银花提取物的研究呈现多元化趋势，除进一步拓展临床应用、药物分析等方面外，还着重运用数据挖掘、聚类分析等方法探索作用机制、用药规律等方向，可能成为未来的研究热点。本研究展示了前25个突现词进行，关键词突现分析，见图 6。

3 讨论

本次研究借助CiteSpace与VOSviewer软件，运用可视化分析方法，对13 796篇金银花提取物相关基础研究的文献展开计量统计与可视化分析，呈现出金银花提取物相关基础研究在历年的发表数量、研究团队与机构分布、研究侧重点等情况。通过可视化分析，总结金银花提取物相关基础研究领域的研究现状与趋势，为金银花提取物相关基础研究提供热点透视和未来研发投入建议。

3.1 作者、发文量与研究机构分析

金银花提取物相关基础研究的发文量总体呈增长趋势，其中，2020年到2022年发文量有所下降，其原因可能与新型冠状病毒感染疫情时期大量学者和科研人员将工作重心转向抗疫相关工作有关。在金银花提取物的相关基础研究中，初步形成了以张永清（山东中医药大学）、王晓（山东省分析测试中心）、张重义（福建农林大学）、陈君（中国药科大学）为中心的合作关系，但总体上，研究作者及机构之间的合作关系较为分散并未形成明显的合作网络。此外，研究机构主要为各医药学专业院校和科研院所，且主要集中在山东、江苏、黑龙江、北京等地，跨地域合作较少；进一步分析各个地区特点可知，山东为中药金银花的主要产区，相关科研资源相对丰富。

3.2 金银花提取物成分与研究方法分析

对金银花提取物成分的可视化分析可见，已发表的研究主要是对金银花提取物主要成分的研究，包括有机酸类、黄酮类以及皂苷类等。其中，有机酸主要针对绿原酸、咖啡酸、异绿原酸A等进行研究；黄酮类主要针对木犀草苷、黄芩苷、芦丁等进行研究；皂苷类主要针对川续断皂苷乙进行研究。将出现频数排名前5位的金银花提取物成分进行排序，从高到低依次为绿原酸（2 354次）、木犀草苷（290次）、黄芩苷（254次）、挥发油（165次）、总黄酮（139次），其中绿原酸出现频数最高，说明金银花提取物成分中研究热度最高的是有机酸类的绿原酸。

对研究方法的可视化分析可见，金银花提取物基础研究采用的方法主要为高效液相色谱法（HPLC）、薄层色谱法、指纹图谱法、紫外分光光度法等，是研究金银花提取物化学成分的常用方法；其中，HPLC在关键词共现中出现频数最高，主要用于检测金银花提取物主要化学成分及其含量，已有相关研究运用HPLC分析对比主产区和部分新产区金银花的差异，研究金银花药材质量的分级规律，建立了广泛通用的金银花等级质量标准^[7]；紫外分光光度法为检测金银花提取物主要化学成分及其含量的另一常用方法。对比以上两种研究方法，紫外分光光度法能测定金银花提取物各类化学成分的总含量，此方法具有简单易行的特点；而高效液相法可将各类化学成分分离并进行单独测定，此方法测定金银花提取物中化学成分准确可靠，但操作相对复杂。薄层色谱法主要用于鉴别金银花提取物中的化学成分；指纹图谱法主要通过中药金银花特征指纹图谱的差异实现中药金银花真伪鉴别以及通过中药金银花特征指纹图谱中主要特征峰的含量与比例实现中药金银花指定质量标准的研制。

中药质量控制是保证中药安全、有效、稳定的关键因素，构建具有中医特色理论和用药特性的权威性、科学性、进展性、指导性中药质量评价标准，从单一成分的鉴别、测定到多种成分检测和整体控制的模式转化是研究热点^[8-9]。已有相关研究通过建立超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS/MS）方法，测定来自10个不同地区的金银花有效成分含量，为金银花有效成分、量效关系，及其相关产品的质量控制提供参考依据^[10]；以及采用近红外光谱法对金银花饮片及其制剂进行质量控制^[11]。

3.3 金银花提取物配伍中药与组方制剂分析

中药的配伍形式多样，相须、相使、相杀、相畏等配伍方式旨在实现增效减毒并扩大治疗范围。研究药对配伍作用，有助于临床合理用药以提升治疗效果。关键词聚类分析可见，多种中药可在临床与金银花配伍使用，如连翘、黄芩、甘草等。对可视化分析结果进行筛选与排序，配伍频数在前10的中药有：连翘（167次）、黄芩（111次）、甘草（75次）、蒲公英（58次）、板蓝根（53次）、大青叶（44次）、菊花（42次）、黄芪（41次）、鱼腥草（38次）和丹参（18次）。这些药物多为清热解毒类中药（如连翘、黄芩、蒲公英、板蓝根、大青叶、菊花、鱼腥草等），也有补气类中药（如黄芪）。

连翘与金银花组成药对是最常见的配伍形式，能辛凉透邪，避秽解毒，为治热病发烧、痈肿疔毒的要药。除传统中成药研究外，近年来该药还被应用于新型冠状病毒肺炎预防期^[12]以及甲型H1N1流感免疫调节等热点疾病的基础研究与临床应用^[13]。黄芩与金银花配伍能清热解毒，透表祛邪，常用于痈肿疔毒、口舌生疮等症；甘草与金银花配伍使用能清热解毒、凉血消痈，有治一切痈疽恶疮的作用。综上，金银花的配伍用药在多个证候和疾病领域具有广阔的应用前景。

含有金银花的组方和中成药统计，中药组方银翘散（连翘、银花、苦桔梗、薄荷、竹叶、生甘草、荆芥穗、淡豆豉、牛蒡子）、清络饮（荷叶边、金银花、西瓜翠衣、扁豆花、丝瓜皮、竹叶心）、四妙勇安汤（金银花、玄参、当归、甘草）相关研究出现频数较高；中成药清开灵注射液（胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷、金银花）、痰热清注射液（黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘）、双黄连口服液（金银花、黄芩、连翘）相关研究出现频数较高。分析相关文献可见，金银花组方制剂相关研究的目的主要是对其清热解毒、疏散风热功效的研究以及有效成分作用机制的研究。

3.4 金银花提取物药理作用与临床应用分析

中医药客观化和标准化是必然趋势，对中药药理作用加以研究有助于实现中药客观化，当前，研究者对金银花提取物药理作用的研究主要借助网络药理学、动物模型以及细胞实验等方法。关键词聚类分析可见，近年来，网络药理学结合分子对接技术、数据挖掘技术常常被用于金银花提取物防治相关疾病的研究，这已成为研究热点之一。已有研究利用网络药理学和分子对接探讨金银花提取物中成药（金银花口服液）防治新型冠状病毒感染的分子机制^[14]；以及通过网络药理学方法探讨金银花配伍药对（金银花-连翘）治疗药物诱导急性肾损伤的作用机制^[15]。初步揭示了金银花及其核心药对多成分、多靶点、多途径治疗药物疾病的机制，为临床开发利用提供了依据。

高频关键词分析可见，金银花提取物的临床应用研究从呼吸道疾病（急性呼吸道感染^[16]、慢性咽炎^[17]、风热感冒^[18]等）逐渐延伸至骨科疾病（骨关节炎^[19]）、神经科疾病（阿尔茨海默病^[20]）及其他时邪热点疾病（COVID-19^[21]）。在临床效用方面，对金银花提取物的抗菌、抗氧化、抗炎和抗病毒等功效是热点研究方向。

4 小结

临床应用方面，金银花提取物从传统的功效研究过渡到多疾病治疗研究。研究内容方面，金银花提取物的研究热点在研究内容方面出现了转变，从简单成分分析与传统功效研究逐渐转变为多成分综合研究，且深入探究基于抗炎、抗病毒等药理作用。同时，金银花提取物的药理作用研究从单一的清热解毒发展为多药理作用的综合利用，其质量控制逐渐从单一化向多元化转变。总体而言，用药规律、药理作用、中药配伍等研究主题以及数据挖掘等研究方法，将是未来的研究热点。

金银花提取物的相关基础研究存在潜力巨大，但也有不足。基于可视化分析结果，对金银花在医药领域的研究提出以下4个方面的建议：1）强化个人、团队间跨区域交流合作，促进信息共享，优化研究设计，提升研究质量。2）突破研究主题的局限性，以往研究多聚焦于金银花提取物中有机酸类和黄酮类成分，对其他成分的药理作用研究尚不够深入，应拓宽研究范围，探索金银花提取物中其他有效化学成分的药理作用。3）与金银花配伍使用的中药以及含金银花的组方制剂有广阔的研究空间，可深入探索其药理作用机制、质量控制等方面。4）运用现代科研方法，重视金银花提取物用药规律和关联规则的研究，深入剖析其内在联系；在临床运用上，拓宽疾病研究范围，探索金银花提取物对其他疾病的治疗研究。