腰椎间盘突出症（LDH）为临床常见的腰部疾病，严重影响患者的生活质量及身心健康。其主要临床特征为腰腿疼痛、腰部功能受限、股神经或坐骨神经障碍、下肢疼痛或麻木等^[1-2]。该病具有病程较长、反复发作、迁延不愈等特点^[3]。目前无法确定LDH的病因及发病机制，临床上多采用手术和保守治疗法^[4-5]。虽都有一定程度的疗效，但仍未发现能够根治的办法。为了更深入地理解LDH的病理生理机制、病因及治疗方法，构建具有代表性和高稳定性的动物模型成为研究的关键。现有LDH动物模型存在诸多局限性，如解剖结构与人类差异、模型重复性和稳定性不足、无法全面模拟疾病的病理生理过程、难以长期稳定地模拟疾病的缓慢进展，以及对疼痛机制的模拟不足等。这些问题严重影响模型对人类LDH疾病代表性和实验结果的外推性。

笔者以“腰椎间盘突出”为主题词，检索中国知网近十年动物模型研究的文献并结合相关资料对LDH动物模型的构建方法和临床吻合度进行归纳总结，为今后临床治疗LDH及相关实验研究提供理论依据。

1 LDH病因病机 1.1 西医学发病机制

西医认为LDH主要与腰椎间盘发生退行性病变、长期处于坐位或站立位、年龄及遗传等因素有关^[6-9]，进而导致纤维环破裂、髓核突出，刺激或压迫脊神经根或马尾神经致神经组织释放炎性介质，从而激活周围组织的炎症反应，表现为水肿、充血和组织变性等非特异性的炎症反应^[10-11]，促使机体出现腰痛及坐骨神经痛等症状。

1.2 中医病因病机

中医学认为LDH属于“腰痛”“痹证”范畴，病因分为内因和外因，内因包括年龄因素、退行性变、基因因素等，外因包括受伤、感染、营养不良、过度劳累等。病机上多见气滞血瘀、风寒痹阻、湿热痹阻、肝肾亏虚等^[12-14]。《诸病源候论·腰脚疼痛候》^[15]中有所记载：“肾气不足，受风邪之所为也，劳伤则肾虚，虚则受于冷风，冷风与正气交争，故腰痛。”

2 LDH诊断标准及特点 2.1 西医诊断标准

参照1997年版《中药新药临床研究指导原则》第3辑及2008年出版的《腰椎间盘突出症》^[16-17]中关于腰椎间盘突出的分类及诊断标准拟定；西医诊断标准包括体征表现和影像学表现两个方面。评价标准：所造模型完成之后，对照主要表现，符合任何一项为12.5%，总分值100%。见表 1。

2.2 中医诊断标准

参照1997年版《中药新药临床研究指导原则》第3辑和1993年出版的《中医临床病证诊断疗效标准》^[18]，拟定LDH的诊断。将中医诊断标准分为主证、次证进行归纳，主证主要归为：①腰部疼痛伴坐骨神经痛；②静卧痛感不减或加重；③热天或阴雨天疼痛加剧；④静卧减轻，劳则加重；⑤痛有定处，拒按。次证主要归为：①肢体困重；②小便短赤；③少腹拘急，手足不温；④心烦失眠，口燥咽干，手足心热；⑤肌肤干燥少泽。所造模型完成之后，对照主要表现，符合中医诊断主证1项为12%，次证1项为8%，总分值100%。见表 2。

3 LDH动物模型的特点分析 3.1 模型动物的选择

建立LDH动物模型，首先需要考虑实验动物的解剖生理与人类解剖生理的相似度以及实验的成本和可行性。目前用于LDH造模的动物有鼠、兔、犬、羊、猪、猴、猩猩等十余种，以大鼠为动物实验模型是最常选用的动物模型之一，因其成本低、抗病能力较强且适合批量实验。但是，大鼠在操作上有一定的难度，尤其是定位椎间盘可能会比较困难^[19]。猩猩、猴是最接近人类身体结构的动物，可以更准确地观察椎间盘突出后的功能变化，但价格高昂，难以进行大规模重复验证。猪、犬等哺乳动物也是理想的研究对象，但是因为成本高、手术难度大以及实验周期长，所以不适合作为大规模实验的主要对象^[20]。

3.2 观测指标

LDH动物模型观察的相关指标通常有以下几类^[19-21]：1）表观指标：大腿周径比（造模侧/对侧）、运动功能评分：观察造模动物的造模足的运动功能并评分（0分，步态正常，足趾无畸形；1分，步态轻度跛行，脚趾轻度变形；2分，步态中度跛行，脚趾中度变形；3分，后肢轻瘫，明显跛行，脚趾明显卷曲。2）神经功能评价：机械缩足反射阈值，坐骨神经功能指数（SFI）等。3）病理学检查：神经节、神经根、脊椎组织等，如神经根肿胀且和周围组织有粘连，髓神经纤维髓鞘脱失，神经纤维大小不一，分布不均匀，灰白质结构紊乱、轮廓不清、空泡样改变区域可见，并伴有炎性细胞浸润等。4）生化指标：血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、前列腺素（PEG2）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、超氧化物歧化酶（SOD）等。通过综合考虑以上指标，研究者可以更全面地了解LDH的病理生理过程及潜在治疗方法。

3.3 动物模型特点与临床吻合度

LDH病因病机尚不明确，建立与临床高度吻合的动物模型是LDH相关研究的重要环节，目前将常用模型分为八类：髓核移植模型、损伤纤维环模型、终板损伤模型、化学损伤模型、外界压力模型、脊柱失稳模型、基因改造模型和自发性模型。但多以西医诊断标准为指导，与中医临床吻合度较低。见表 3。

根据表 3的数据，与临床吻合度相对较高的是髓核移植模型。其中，自体髓核移植压迫性模型在西医指标上的吻合度达到75%，该模型有效模拟了椎间盘突出时髓核向外突出压迫神经根的病理过程，研究此模型可以观察腰间盘突出后神经根受压后的病理变化、神经传导改变、炎症反应等，为临床诊治提供实验依据^[22-23]。另一方面，自体髓核移植非压迫性模型在中医指标上的吻合度相对较高，达到40%，其优势是模拟了髓核物质外溢引发的局部炎症反应和疼痛神经损伤等病理过程^[24]。压迫性和非压迫性模型都具有对动物损伤较小、成功率高的优点。压迫性模型更适用于研究神经受压后的病理变化，非压迫性模型则聚焦于髓核退变和炎症反应。异体髓核移植法模型通过同种供体组织移植，减少了自体采集和移植的二次损伤^[25-26]。其西医指标吻合度为62.5%，中医吻合度为32%。

相比之下，其他一些模型如损伤纤维环模型、终板损伤模型、化学损伤模型、外界压力模型、脊柱失稳模型、基因改造模型和自发性模型，在西医指标上吻合度均为50%，中医指标吻合度为20%。这些模型各有优劣，如损伤纤维环模型可模拟纤维环损伤后的髓核退变，但建模周期长、可控性差^[27-29]；终板损伤模型对动物损伤较大^[30-31]；化学损伤模型操作简单但难以精准控制退变程度^[32]；外界压力模型适用范围局限^[33-34]；脊柱失稳模型适用于研究姿势引发的退变^[35-36]；基因改造模型制备困难、可控性较差，需进一步验证^[37]；自发性模型可接近真实发病情况，但发病机制复杂、可控性差^[38-40]。

综上所述，对于LDH的动物模型构建，应根据研究目标和临床需求选择或优化模型。

4 小结与展望

LDH临床表现主要为腰痛、坐骨神经痛，重者可致马尾综合征^[41]。目前对于LDH的发病机制和病理生理方面的认识仍相对不足，而手术治疗对患者来说可能会带来较大的创伤，并且容易出现反复情况。临床上多数患者采用保守治疗法，如中药内服、非甾体类抗炎药、针灸、推拿、外敷熏蒸及集束化护理等^[42-44]，该法不良反应小且安全性高^[45]。

本研究对现有LDH模型制备方法进行分析探讨，以中医诊断标准和西医诊断标准分别评价LDH模型临床吻合度。研究发现现有LDH模型均有其局限性，与人类真实的病理变化仍有一定的差距。在西医诊断标准下，虽然LDH模型更符合西医学的病理生理认识，但也存在对疾病机制和临床表现的过度简化。现有动物模型的评价指标大多以行为学变化、机械缩足反射阈值、病理及生化指标为主，难以体现出西医诊断标准中的影像学表现^[46]。在中医诊断标准下，虽然LDH模型在一定程度上反映了中医理论的部分特征，但仍未完全符合中医诊断的整体思路和方法，其他判断指标如热天或阴雨天动物疼痛加剧、心烦意乱等，在动物模型中未能体现出，与中医临床吻合度较低，风寒湿热、肾虚血瘀为该病的重要病机，当前仅有肾虚证模型，且评价标准不一，缺乏风寒湿热动物模型、血瘀证动物模型^[47-50]。目前，腰椎间盘突出症（LDH）动物模型研究中常用动物包括鼠、兔、犬等，各有优缺点。观测指标涵盖表观、神经功能、病理和生化方面。多种模型中，髓核移植模型与临床吻合度较高，但其他模型也有特定应用价值。选择模型时应权衡研究目标、临床需求和实际操作可行性，以获得最佳研究效果。