类风湿关节炎（RA）是一种与慢性炎症过程相关的多因素自身免疫性疾病，主要影响关节，也可损害关节外器官，包括心脏、肾脏、肺、消化系统、眼、皮肤和神经系统^[1]。其发病率存在性别差异，研究报告女性RA患病率比男性高3~5倍^[2]。由于其复杂性，病理生理机制尚未完全阐明，导致RA仍然无法治愈，但患者的生活质量已有所改善。RA治疗的最终目标是通过积极的药物治疗，以获得完全缓解或至少显著减少症状。甲氨蝶呤是该疾病的首选治疗药物，但由于其不良反应多，长期疗效不佳，关于如何优化RA治疗成为研究重点。雷公藤多苷片（TGT）是从雷公藤中分离得到的中成药，广泛用于治疗自身免疫和炎症性疾病，雷公藤的抗关节炎作用在中国早已得到认可^[3]。且研究表明，TGT治疗RA患者可显著减轻其病症及炎症反应，并且能够调节免疫功能，具有较好的安全性^[4]。此外，艾灸作为传统中医疗法，常用于缓解疼痛，且大量动物实验证实艾灸具有抗炎、镇痛、消肿作用，包括调节炎性细胞因子，减轻软骨退化和骨质破坏，改善RA滑膜炎症充血水肿等^[5]。但目前尚未有两者联合治疗RA患者的研究，因此，本研究采用TGT联合艾灸治疗RA患者，探讨两者联合应用的临床疗效，及对患者血清炎性因子的影响，以期为临床治疗RA患者提供更多方案选择。

1 资料与方法 1.1 资料

选取2021年7月至2023年12月于河北以岭医院收治的142例RA患者，样本量计算方式为，采用PASS 15软件，双侧检验，设α=0.05，Power=80%，d=0.50，得总例数为128例，考虑到10%脱失率，需纳入142例患者。依照随机数字表法分为TGT组和艾灸组，每组各71例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 1。本研究所有内容经河北以岭医院医学伦理委员会批准（批号：2020-KY-132号）。

1.2 纳入标准

1）符合西医RA诊断标准^[6]，且经生化指标检查确诊。2）符合中医辨证诊断中的湿热痹阻证候^[7]。主症：关节肿痛发热、晨僵；次症：口渴、便干溲黄、关节畸形、舌红苔黄、脉滑数。3）入院前1个月内未接受相关治疗者。4）患者充分知情，自愿配合，家属同意。5）38岁＜年龄＜53岁者。

1.3 排除标准

1）严重心、肝、肾功能异常者。2）合并其他风湿病者。3）需服用其他药物者。4）关节功能分级为Ⅳ级并伴有严重关节畸形者。5）对研究药物或艾烟过敏者。6）患有精神疾病及智力障碍等特殊人群。

1.4 治疗方法

TGT组：采用TGT（贵州汉方药业有限公司，国药准字Z52020369，规格：10 mg）治疗。2片/次，3次/d，治疗时间为3个月。艾灸组：在TGT组基础上采用艾灸治疗，选穴肾俞穴、足三里穴，其依据为艾灸肾俞穴可温补肾阳、强腰健骨、补肾益精；足三里穴是足阳明胃经的重要穴位，被称为“强壮要穴”，艾灸该穴位可通经活络、祛风除湿。涂抹少量黏附剂凡士林，将艾灸置于穴位处点燃，有灼痛感则易柱再灸，灸至皮肤潮红结束。每周3次，隔天休息1次，有专业艾灸人员操作，治疗时间同TGT组。

1.5 观察指标 1.5.1 临床疗效

疗效判定标准^[8]见表 2，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5.2 临床症状

参照相关标准^[9]，根据严重程度由轻到重计0~2分，计算28个关节肿胀指数；比较28个主要关节治疗前、后关节压痛、肿胀数目；记录晨僵时间即关节僵硬至消退时间。

1.5.3 疼痛及功能评分

分别于治疗前、后，采用视觉模拟量表（VAS）评分^[10]评估患者疼痛程度，评分为0~10分，分值与疼痛程度呈正相关；采用健康评估问卷（HAQ）^[11]评估患者日常活动功能，包括8个方面，20个类别，各项计0~3分，分值越高，功能越差。

1.5.4 血清炎性因子及类风湿因子（RF）

分别于治疗前、后抽取患者空腹静脉血5 mL，提取血清，通过人肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒（杭州联科生物技术股份有限公司，货号：EK182、EK106、EK101B）检测血清TNF-α、IL-6及IL-1β水平；采用免疫比浊法检测患者RF、超敏C反应蛋白（CRP）水平。

1.5.5 不良反应发生率

记录治疗过程中出现的主要不良反应。

1.6 统计学方法

采用统计学软件SPSS 22.0进行数据分析。计量资料以均数±标准差（x ± s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以例数（百分比）表示，组间比较行χ²检验。等级资料采用Mann-Whitney U检验比较。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果 2.1 两组临床疗效比较

TGT组中显效28例，有效30例，无效13例，总有效率为81.69%；艾灸组中显效40例，有效27例，无效4例，总有效率为94.37%，两组总有效率比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表 3。

2.2 两组临床症状比较

治疗前，两组关节肿胀指数和关节肿胀数目比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组关节肿胀指数和关节肿胀数目与治疗前比较，差异均有统计学意义（P < 0.05），且艾灸组均低于TGT组（P < 0.05）。见表 4。

2.3 两组疼痛及功能评分比较

治疗前，两组VAS和HAQ评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组VAS和HAQ评分与治疗前比较，差异均有统计学意义（P < 0.05），且艾灸组均低于TGT组（P < 0.05）。见表 5。

2.4 两组血清炎性因子比较

治疗前，两组TNF-α、RF、CRP、IL-6、IL-1β水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组TNF-α、RF、CRP、IL-6、IL-1β水平与治疗前比较，差异均有统计学意义（P < 0.05），且艾灸组均低于TGT组（P < 0.05）。见表 6。

2.5 两组不良反应发生率

TGT组不良反应总发生率为15.49%，艾灸组不良反应总发生率为14.08%，两组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表 7。

3 讨论

RA是一种以滑膜慢性炎症为特征的自身免疫性疾病，主要影响关节和关节周围软组织^[12]。未经治疗的RA会通过侵蚀软骨和骨骼导致进行性关节破坏，从而导致残疾、生活质量低下和病死率增加，约有1%的人群受其影响，其发病年龄在40~50岁达到高峰^[13-14]。RA患者的治疗旨在缓解疼痛和控制炎症，早期治疗对于控制疾病活动和防止关节破坏非常重要。目前，药物治疗包括非甾体抗炎药、传统改善病情的抗风湿药（DMARDs）、生物DMARDs和糖皮质激素，已被证明可以缓解RA症状并减缓病情进展。然而，由于个体差异、潜在风险及长期用药的不良反应，积极寻找更有效的治疗方法一直是一个令人关注的问题。TGT作为以雷公藤多苷为基础疗法的代表药物，在临床上用于治疗RA、肾病综合征等自身免疫性疾病，且研究表明TGT单药治疗RA的疗效优于其他缓解RA药物的DMARDs单药治疗^[15]。而艾灸作为中医的重要组成部分，具有益气温经的功效，可改善RA关节疼痛、肿胀等症状，抑制炎症反应，保护滑膜，在RA治疗中发挥着重要作用^[16]。且联合治疗通常用于优化单药治疗的疗效，有效管理疾病活动性和相关不良反应。因此，本研究通过探讨TGT联合艾灸治疗RA患者的临床效果，为中医药联合推广提供理论依据。

中医认为，RA属中医“痹病”范畴，中医名为“尪痹”。该病虚实夹杂、邪实正虚，病因主要是患者脾肝肾亏虚、气血不足，易感风寒湿热等外邪，导致筋骨同损^[17]。湿热痹阻证候是RA的常见证型，其治疗原则以活血通络、清热除湿为主。中药材雷公藤行消肿止痛、祛风湿、活血通络之功，TGT作为雷公藤的主要临床制剂，研究表明其具有抗炎和免疫抑制作用^[18]。现代药理研究表明，其可以抑制RA大鼠模型中的血管翳形成和骨质破坏^[19]。此外，艾灸作为中医中的典型疗法，通过燃烧艾草加热到特定区域或穴位来恢复内脏器官和经络的功能，研究表明，其热效应和药理反应的非热辐射效应的综合效应，对艾灸治疗的总体镇痛效果有显著贡献^[20]。其用于治疗RA等疼痛性疾病，可以在分子水平上调节RA中释放的炎症细胞因子，下调缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子水平，有效缓解RA的疼痛强度，改善肿胀和疼痛症状。

本研究结果显示，艾灸组总有效率为94.37%，显著高于TGT组的81.69%，表明TGT联合艾灸治疗RA患者能够发挥良好的临床效果。治疗后，临床症状相关指标均下降，且艾灸组显著低于TGT组，表明TGT联合艾灸治疗RA患者能够缓解其临床症状。原因可能是，TGT能够调节患者血液黏稠度，改善血小板的异常黏附以减少炎症反应，并且能够抑制免疫系统对关节的攻击，进而缓解患者关节肿胀、减少晨僵发生时间^[21]；加之，艾灸通过其温热作用，刺激诱导局部肌肉，加速血液循环，进而有助于组织修复，从而缓解其临床症状。治疗后，两组VAS及HAQ评分均降低，且艾灸组显著低于TGT组，表明TGT联合艾灸治疗RA患者有助于缓解疼痛，改善关节功能。分析原因，TGT主要通过抗炎、抑制新生血管及免疫抑制等多重机制，显著降低RA患者VAS及HAQ评分，从而提高患者关节功能。加之，艾灸具有温经散寒、抗炎镇痛、疏通经络、除痹祛湿的作用，可有效减轻患者疼痛感，且其通过活血化瘀，可以舒张肌肉，防止肌肉软组织粘连，进而改善患者关节功能^[22]。TNF-α、IL-6、IL-1β均属于促炎因子，参与RA的发病机制^[23]；RF是RA相关自身抗体，参与其免疫病理过程；CRP的升高与RA的炎症反应密切相关^[24]。本研究结果显示，治疗后，两组TNF-α、RF、CRP、IL-6、IL-1β水平均下降，且艾灸组显著低于TGT组，提示TGT联合艾灸治疗RA患者能够减少炎症反应，抑制病情发展。原因可能是TGT中的主要活性成分雷公藤红素具有较高的抗炎活性，可以显著减少促炎因子的分泌，进而抑制关节炎症反应^[25]。加之，艾灸足三里能够抑制相关炎症轴活性，降低TNF-α、IL-6、IL-1β水平，发挥治疗RA的作用^[26]。研究显示，TGT组、艾灸组的不良反应总发生率分别为15.49%、14.08%，两组比较差异无统计学意义，表明安全性较高。

综上所述，TGT联合艾灸治疗RA患者能够发挥良好的临床效果，缓解临床症状，减轻疼痛，改善关节功能，减少炎症反应，抑制病情发展，安全性高，此方案值得临床推广应用。但本研究未进行长期随访及深层作用机制研究，后续应完善方案进一步研究其相关作用机制。