文章信息
- 范乾, 张苗苗, 殷宝.
- FAN Qian, ZHANG Miaomiao, YIN Bao.
- 醒脑开窍针刺联合通窍活血汤对脑卒中后癫痫患者脑血流动力学指标及氧化应激指标的影响
- Effect of Xingnao Kaiqiao acupuncture combined with Tongqiao Huoxue Decoction on cerebral hemodynamic and oxidative stress indicators in post-stroke epilepsy patients
- 天津中医药, 2025, 42(9): 1106-1110
- Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, 2025, 42(9): 1106-1110
- http://dx.doi.org/10.11656/j.issn.1672-1519.2025.09.04
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文章历史
- 收稿日期: 2025-04-10
2. 甘肃中医药大学, 兰州 730000
脑卒中是常见脑血管病,起病较急,病情发展迅速,是导致人类死亡的重要原因之一。脑卒中存活患者仍遗留神经功能损伤,导致一系列后遗症,影响康复。癫痫(EP)是脑卒中常见并发症,主要与脑功能损伤后导致脑电功能参数异常有关。EP的出现会加重脑卒中患者神经损伤度,增加残疾率,不利于患者预后[1]。因此,临床应采取安全有效的方案治疗脑卒中后EP患者。目前,抗癫痫药是治疗EP的有效手段,可控制EP症状及状态,但停药后易复发[2]。中医认为,EP属于“痫证”范畴,与中风的病机较为相似,为虚实夹杂证,病机涉及脏腑功能失调、气血逆乱、瘀血内停等,瘀血内阻是常见证型,临床治疗应注重活血通络[3]。通窍活血汤是常见活血散结方,由麝香、川芎、桃仁等成分构成,具有活血、通窍、活络等功效,主治中风[4]。醒脑开窍针刺是中医常见针刺技术,具有补肝肾、通经络、醒脑开窍等作用,广泛用于中风康复治疗[5]。但关于上述两种技术联合用于脑卒中后EP中价值鲜见报道,具体应用价值尚未明确。鉴于此,本研究创新性地探究醒脑开窍针刺联合通窍活血汤应用于脑卒中后EP患者中的价值。
1 资料与方法 1.1 病例选择1)诊断标准:西医诊断标准:脑卒中符合2021年诊治指南[6]中的有关标准,患者出现单侧肢体麻木、无力、言语不清、视物模糊等症状,并结合颅脑计算机断层扫描(CT)、颅脑磁共振成像(MRI)检查确诊;患者继发EP,EP符合文献[7]中的标准,并经脑电图检查、头颅CT、MRI、肌电图等综合检查确诊。中医诊断标准:脑卒中后EP符合《中医内科学》[8]中痫病(瘀血内阻证)诊断内容。主症:发作前头晕目眩,发作时猝然扑倒,肢体痉挛,吐白沫;次症:面色暗紫,烦躁不安,口臭,呼吸急促,便干;舌脉:舌紫黯,苔白,脉弦涩。2)纳入标准:①疾病符合上述中医、西医诊断内容;②EP在脑卒中发生后3个月~2年内出现;③患者年龄不低于18周岁;④入组时生命体征稳定,意识清晰;⑤无精神疾病,认知正常;⑥患者或家属签订同意书。3)排除标准:①脑卒中前有EP病史者;②因其他原因导致的EP,如脑肿瘤;③对本次应用药物有过敏史者;④伴其他神经系统疾病者;⑤合并其他影响脑循环、氧化应激指标的疾病者;⑥无法正常沟通交流者;⑦研究期间因各原因退出研究者;⑧伴心力衰竭、肝衰竭等疾病者。
1.2 临床资料共纳入甘肃省庆阳市中医医院收治的80例脑卒中后EP患者,时间为2021年5月—2024年1月,按照随机数字表法分为对照组(40例)和观察组(40例);两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可对比性。本研究经过甘肃省庆阳市中医医院医学伦理委员会审核通过(伦理号:20200317)。样本量计算依据[9]:计算样本量:n=(Zα+Zβ)2π0(1-π0)/δ2,其中δ=π-π0,π为观察组的有效率,π0为对照组的有效率,依据α=0.05,β=0.1查“t界值表”得Zα=1.96,Zβ=1.28。根据查阅文献得知,醒脑开窍法治疗脑卒中后EP的有效率π=77 %、常规治疗的有效率π0=72 %,根据公式计算得出各组样本量为33.5,考虑20 %失访率,最终取每组40例,共计80例。见表 1。
| 组别 | 例数 | 性别[例(%)] | 年龄(x±s, 岁) | 脑卒中病程(x±s, 年) | EP病程(x±s, 月) | EP发作类型[例(%)] | 合并冠心病[例(%)] | 合并基础病[例(%)] | |||||||
| 男 | 女 | 单纯型 | 复杂型 | 混合型 | 有 | 无 | 高血压 | 糖尿病 | |||||||
| 对照组 | 40 | 22(55.00) | 18(45.00) | 63.36±5.74 | 1.45±0.74 | 4.11±0.75 | 18(45.00) | 12(30.00) | 10(25.00) | 17(42.50) | 23(57.50) | 18(45.00) | 13(32.50) | ||
| 观察组 | 40 | 20(50.00) | 20(50.00) | 64.19±6.05 | 1.50±0.81 | 4.30±0.91 | 20(50.00) | 11(27.50) | 9(22.50) | 14(35.00) | 26(65.00) | 15(37.50) | 10(25.00) | ||
| χ2/t | 0.201 | 0.629 | 0.288 | 1.019 | 0.201 | 0.474 | 0.464 | 0.549 | |||||||
| P | 0.654 | 0.531 | 0.774 | 0.311 | 0.904 | 0.491 | 0.496 | 0.459 | |||||||
1)对照组:所有患者均完成急救流程,度过疾病危险期,病情稳定。并予以常规西医治疗:密切监测患者血压、心率等体征,呼吸困难者,予以吸氧治疗,协助患者将头歪向一侧,及时清除口腔分泌物,预防呼吸道堵塞,并通过开口器工具预防EP发作时咬伤舌头。根据患者病情予以纠正电解质紊乱、控制脑水肿、调脂、调节血压、营养神经、抗血小板聚集等常规治疗。并积极进行抗EP治疗,指导患者服用丙戊酸钠片治疗。2)观察组:常规治疗与对照组相同,并联合以下中医治疗措施。①醒脑开窍针刺。穴位选取:足三里穴、三阴交穴、水沟穴、风池穴、百会穴、合谷穴、曲池穴、阳陵泉穴、内关穴、丰隆穴、上星穴。操作方法:操作人员协助患者取仰卧体位,对所取穴位利用乙醇消毒处理,取一次性无菌针刺针具(华佗牌,规格为0.25 mm×40 mm)进行治疗,沿着鼻中隔对水沟穴斜刺,深度为0.5寸(同身寸,下同,手法为雀啄法),以眼球出现湿润为宜;提插补法斜刺三阴交穴,深度为0.5寸(手法为提插补法),以患肢出现抽动3次为宜;直刺内关穴1.0寸(手法为捻转提插泻法,时间为1 min);斜刺百会穴1.0~1.5寸(角度为与头皮呈30 °,手法为捻转单式);其余穴位针刺方法:以转单式手法直刺1.0~1.5寸,以患者出现酸胀感为宜。每日1次,5 d为1疗程,休息2 d后继续下1个疗程,治疗8个疗程。②通窍活血汤。汤剂组成:白芷、丹参各20 g,赤芍、川芎各3 g,红枣(去核)7个,老葱(切碎)3根,桃仁、红花、鲜姜各9 g,麝香0.15 g;夜卧不宁者,加麦冬、首乌藤各10 g;气虚者,加茯苓、太子参各10 g;痰多流涎者,加半夏、竹茹各12 g。将上述中药材加入800~1 000 mL清水进行煎煮,取汁400 mL,分早晨、晚上服用,每日服用1剂,每次200 mL,治疗期间叮嘱患者注意禁食辛辣刺激、寒凉食物。5 d为1疗程,休息2 d后继续下1个疗程,治疗8个疗程。
1.4 评价指标1)EP发作情况:于治疗前、治疗8个疗程时,记录患者EP发作次数、持续时间(由患者家属记录每次癫痫发作的持续时间,并记录每月癫痫发作次数,并将记录结果提供给医师;治疗前结果主要依据患者、家属主诉提供的结果)。2)氧化应激指标:于治疗前、治疗8个疗程时采集标本,叮嘱患者采集标本前保持空腹≥8 h,采集静脉血约6 mL,常规离心10 min,速率、半径分别为3 000 r/min、15 cm,取血清备用;采用比色法测定一氧化氮合酶(NOS)活性;采用气相色谱法测定丙二醛(MDA)水平;采用免疫荧光法测定超氧化物歧化酶(SOD)水平。3)脑血流动力学指标:于治疗前、治疗8个疗程时,采用RH-3200型经颅多普勒超声(徐州瑞华,苏械注准20172231672)对患者进行检查,记录大脑中动脉平均血流速度(Vm)、最大峰值流速(Vs)、压力指数(PA)。4)不良反应:记录治疗期间不良反应发生情况,主要包括头晕、胃肠道不适感、皮疹、血压升高等,并计算发生率。
1.5 临床疗效参照文献[10]中内容进行评估。显效:症状基本消失,得到控制,脑电图检查EP样放电较之前减少≥75 %,随访6个月均未复发;有效:症状未消失但显著改善,脑电图检查EP样放电较之前减少≥50 %且<75 %;无效:症状、频率、脑电图均无改善。总有效率=1-无效率。
1.6 统计学方法采用SPSS 27.0软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组内前后比较采用配对t检验,组间比较采用独立样本t检验;计数资料以例数和百分比表示,组间比较采用χ2检验。检验水准α=0.05。
2 结果 2.1 疗效比较与对照组(77.50 %)相比,观察组(95.00 %)总有效率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2。
| 例(%) | |||||||||||||||||||||||||||||
| 组别 | 例数 | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效率 | ||||||||||||||||||||||||
| 对照组 | 40 | 13(32.50) | 18(45.00) | 9(22.50) | 31(77.50) | ||||||||||||||||||||||||
| 观察组 | 40 | 19(47.50) | 19(47.50) | 2(5.00) | 38(95.00)* | ||||||||||||||||||||||||
| χ2 | 5.165 | ||||||||||||||||||||||||||||
| P | 0.023 | ||||||||||||||||||||||||||||
| 注:与对照组比较,*P<0.05。 | |||||||||||||||||||||||||||||
治疗后,两组EP发作次数减少,持续时间缩短,且观察组EP发作次数少于对照组,持续时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P < 0.01)。见表 3。
| 组别 | 例数 | 时间节点 | 发作次数(次) | 持续时间(min) |
| 对照组 | 40 | 治疗前 | 5.46±1.11 | 4.10±0.81 |
| 40 | 治疗后 | 3.19±0.72* | 2.97±0.55* | |
| 观察组 | 40 | 治疗前 | 5.42±1.06 | 4.05±0.76 |
| 40 | 治疗后 | 2.34±0.65*## | 2.04±0.51*## | |
| t | 治疗前 | 0.165 | 0.285 | |
| 治疗后 | 5.542 | 7.842 | ||
| P | 治疗前 | 0.870 | 0.777 | |
| 治疗后 | < 0.001 | < 0.001 | ||
| 注:与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,##P < 0.01。 | ||||
治疗后,两组血清MDA水平下降,NOS、SOD水平提高,且观察组变化更明显,差异有统计学意义(P<0.05或P < 0.01)。见表 4。
| 组别 | 时间 | 时间节点 | NOS(U/mL) | MDA(nmol/L) | SOD(U/L) |
| 对照组 | 40 | 治疗前 | 25.90±3.10 | 9.60±1.35 | 59.85±5.47 |
| 40 | 治疗后 | 32.54±3.08* | 6.37±1.09* | 68.91±6.15* | |
| 观察组 | 40 | 治疗前 | 25.58±3.15 | 9.54±1.22 | 60.35±4.19 |
| 40 | 治疗后 | 39.38±3.47*## | 4.05±1.22*## | 79.78±7.30*## | |
| t | 治疗前 | 0.458 | 0.209 | 0.459 | |
| 治疗后 | 9.324 | 8.969 | 7.202 | ||
| P | 治疗前 | 0.648 | 0.835 | 0.648 | |
| 治疗后 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | ||
| 注:与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,##P < 0.01。 | |||||
治疗后,两组双侧MAC的Vm、Vs值提高,PA值下降,且观察组变化更明显,差异有统计学意义(P<0.05或P < 0.01)。见表 5。
| 组别 | 时间 | 时间节点 | Vm(cm/s) | Vs(cm/s) | PA |
| 对照组 | 40 | 治疗前 | 25.72±3.22 | 33.08±3.15 | 79.07±8.11 |
| 40 | 治疗后 | 30.17±3.18* | 40.37±3.90* | 64.42±6.19* | |
| 观察组 | 40 | 治疗前 | 25.65±3.17 | 33.42±2.98 | 78.85±7.45 |
| 40 | 治疗后 | 36.33±3.91*## | 48.79±4.28*## | 52.65±5.33*## | |
| t | 治疗前 | 0.098 | 0.496 | 0.496 | |
| 治疗后 | 7.730 | 9.197 | 9.197 | ||
| P | 治疗前 | 0.922 | 0.621 | 0.900 | |
| 治疗后 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | ||
| 注:与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,##P < 0.01。 | |||||
两组不良反应情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表 6。
| 例(%) | |||||||||||||||||||||||||||||
| 组别 | 例数 | 头晕 | 胃肠道不适 | 皮疹 | 血压升高 | 总发生率 | |||||||||||||||||||||||
| 对照组 | 40 | 0(0.00) | 2(5.00) | 1(2.50) | 1(2.50) | 4(10.00) | |||||||||||||||||||||||
| 观察组 | 40 | 1(2.50) | 3(7.50) | 2(5.00) | 1(2.50) | 7(17.50) | |||||||||||||||||||||||
| χ2 | 0.949 | ||||||||||||||||||||||||||||
| P | 0.330 | ||||||||||||||||||||||||||||
脑卒中患者神经功能损伤严重,恢复期常常出现吞咽、言语、肢体功能障碍及EP等并发症,降低生存质量。西医认为,卒中患者脑组织损伤,缺血及缺氧会导致钠离子内流,使得神经细胞膜不稳定,引起EP样放电;此外,脑组织损伤会提高神经元兴奋性,导致异常放电,发生EP[11-12]。卒中后EP危害较大,症状反复发作不仅对患者正常学习、工作带来较大影响,还会增加卒中复发风险,危及患者生命安全。目前,西医尚无根治的有效办法,主要通过抗EP药物控制患者症状,但长期应用不良反应多,且效果有限,应用存在局限[13]。
中医认为,脑卒中属于“中风”内容,主要因血溢于脑、气血运行不利、瘀阻脑脉等导致;若机体气血亏虚,加之外邪入侵,导致脏腑功能、阴阳失调,风痰积聚上扰,阻滞于脑,导致中风;肾藏精,若肾气不足,阳气亏虚,导致气血运化不利,脑失津血之养,形成中风[14]。可见,中风与经络瘀阻、肝肾亏虚等有关。EP在中医属于“痫证”内容,病位在头脑,若患者脏腑功能失调,气血运行不畅,久之形成瘀血,阻滞于脑络,痰浊、瘀血夹杂,蒙蔽清窍,发为痫证[15]。可见,瘀血脉络是EP主要病机,中医治疗注重活血通络、开窍醒脑。醒脑开窍针刺是中医针刺方法之一,针对瘀血、痰浊等因素的中风病,选穴以阴经、督脉为主,将内关、三阴交等作为主穴,可醒脑开窍、滋补肝肾[16]。通窍活血汤是临床治疗瘀血证的重要方剂,可发挥活血祛瘀、通络开窍的功效。
中医认为,血瘀证是因“血脉不通”导致,表现为“血凝而不流”,这与血液流变学中关于血液的流动性异常导致血液流速减慢或阻滞等表述相同。可见,血瘀证是与血液循环有关的病理过程,若血液在体内流动不畅,会形成血液瘀滞状态。卒中后患者脑组织仍处于缺血、缺氧状态,导致血流速下降,容易形成瘀血内阻证痫证[17]。因此,本研究将脑血流动力学指标作为重点观察指标。脑卒中、癫痫会导致机体处于过氧化状态,这也会加重脑缺血症状,在一定程度上提高EP发作频率,影响疾病康复[18]。
本研究结果显示,治疗后,与对照组比,观察组疗效更高,EP发作时间更短,次数更少,且观察组血清MDA水平、PA值低于对照组,NOS、SOD水平及双侧MAC的Vm、Vs值高于对照组,结果提示,醒脑开窍针刺联合通窍活血汤治疗卒中后EP的疗效确切,可通过减轻氧化应激反应、改善脑血流达到控制EP症状发作的目的。分析其原因为通窍活血汤中白芷是解表药,具有祛风止痛、通利鼻窍的功效;丹参可活血祛瘀、通经;赤芍可祛瘀、清热凉血;川芎具有活血行气、祛风的功效;桃仁、红花可发挥活血通络的功效;麝香可开窍醒神、活血通络;红枣补中益气、养血安神;老葱、鲜姜可温中健脾、祛风除湿;各个药物合用,可发挥开窍醒神、活血通络的功效[19]。研究显示,方中赤芍、川芎等成分能够保护脑皮质层细胞功能,减轻血管阻力,改善脑缺血及缺氧状态,促进脑循环,改善脑血流动力学;且能够抑制氧自由基过度分泌,进而减轻氧化应激反应,减轻EP程度[20]。针刺法中水沟穴属于督脉,主治痫证、中风,可通经活络;内关穴具有宁心安神、疏肝解郁的功效;风池穴可通利官窍、疏风清热;百会穴主治神志病症,可醒脑开窍;足三里、合谷、三阴交穴等可通经络。上述穴位配伍,能够开窍醒脑、活血通络[21]。针刺上述醒脑开窍穴位能够促进受损神经元修复,改善脑组织缺血及缺氧情况,改善血液循环,提高SOD活性,促进氧自由基清除,进而减轻氧化应激程度,控制EP发作。本研究对比两组不良反应发现无明显差异,提示中医治疗技术不良反应轻微,具有一定安全性。
综上所述,醒脑开窍针刺联合通窍活血汤可提高脑卒中后EP患者的治疗效果,减轻氧化应激程度,改善脑血流动力学,减轻EP程度,控制EP症状发作,具有一定价值。
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2. Gansu University of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China
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