高血压是一种进展性心血管综合征，可加速心血管疾病的发展。随着全球人口老龄化的加剧，高血压合并慢性心力衰竭的发病率在全球范围内呈现出上升趋势。据《中国高血压防治指南（2024年修订版）》统计，其加权患病率为27.5%^[1]。有研究指出，高血压合并心力衰竭的病情更加复杂，患者五年的生存率不到50%^[2]。目前，临床上主要通过利尿剂、降压药和扩血管药物等进行治疗。然而，由于这类疾病的复杂性和个体差异，单一药物治疗往往难以达到理想的疗效。例如，呋塞米作为常用的利尿剂，虽然可以有效降低血压并减轻心脏负荷，改善心室重构症状，但其单药治疗效果有限，起效缓慢，并可能引发电解质紊乱等不良反应，限制了其在长期管理中的应用^[3-4]。中医学认为，高血压并发心力衰竭可能与气血不足或瘀滞有关，属于“心悸”“痰饮”等范畴。现代药理学研究表明，加减天麻钩藤饮具有显著的降压作用，而芪苈强心胶囊则具备利水消肿、活血通络、化瘀化痰等多种功效。这些中药方剂不仅能够缓解症状，还可能通过调节机体的整体状态来提高患者的生活质量。尽管如此，当前关于中西医结合治疗高血压合并心力衰竭的研究仍处于初步阶段，特别是在神经内分泌因子调控和心室重构方面的作用机制尚未得到充分探索^[5-6]。鉴于上述背景，本研究旨在评估加减天麻钩藤饮合芪苈强心胶囊联合呋塞米治疗高血压合并慢性心力衰竭患者的疗效，特别关注该联合疗法对神经内分泌因子水平及心室重构指标的影响。希望通过这一研究揭示中西医结合治疗在这种复杂病症中的潜在优势，为临床实践提供新的理论依据和技术支持，从而改善患者的预后，提高生活质量。

1 资料与方法 1.1 研究对象

采用非劣性试验计数公式^[7]，计算公式为：N₁=N₂=（1.644 9+0.841 7）²×（Pe+Pc）[1-（Pe+Pc）/2]/（Pe-Pc）²，经预试验可知Pe=0.78，Pc=0.55，得出样本量：N₁=N₂≈52，考虑10%~20%的脱落率增加至114~125例，另考虑院内实际情况，最终决定取每组60例。2022年1月至2024年1月选取120例在陕西中医药大学附属医院治疗的高血压合并心力衰竭患者，采用随机数字表法分为对照组（60例）和试验组（60例）。由独立第三方统计人员生成随机序列，并将序列置于密封不透明信封中保存。每位患者按预定顺序抽取信封，确定分组。信封在患者正式入组前严格保密，直至入组时才开启，确保分配隐藏，防止选择偏倚。对照组中，男30例，女30例，年龄（64.13±4.62）岁，纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级：Ⅱ级16例，Ⅲ级32例，Ⅳ级12例，高血压病程（7.23±2.23）年；试验组中，男32例，女28例，年龄（63.15±4.92）岁，NYHA心功能分级：Ⅱ级17例，Ⅲ级30例，Ⅳ级13例，高血压病程（7.08±2.10）年。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：1）符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》^[8]中相关标准，且年龄≥18岁。2）符合《中国高血压防治指南》^[9]中相关标准，舒张压≥90 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa，下同），收缩压≥140 mmHg。3）入组前未使用过本次研究所用药物。4）患者及家属均知情同意。排除标准：1）严重肝肾器官损伤者。2）恶性肿瘤者。3）急性心力衰竭或心肌梗死者。4）免疫系统疾病者。5）对使用药物过敏者。本研究已通过陕西中医药大学附属医院伦理委员会（审批号：SZFYIEC-YJ-KYBC-2021年第23号）。

1.3 研究方法

两组患者均进行3个月的疗程研究。所有患者入院后均接受常规治疗，包括抗心力衰竭、降血压等，同时要注意控制患者感染情况，维持患者机体水、电解质和酸碱平衡。对照组使用呋塞米进行治疗，口服呋塞米片（开封明仁药业有限公司，国药准字H41020855，规格：20 mg），每次1片，每日1次。试验组加用加减天麻钩藤饮合芪苈强心胶囊。天麻钩藤饮主要成分有天麻12 g，钩藤12 g，石决明（先煎）30 g，龟板12 g，玄参12 g，天冬12 g，白芍9 g，山栀子6 g，黄芩9 g，川牛膝12 g，杜仲10 g，益母草9 g，桑寄生12 g，夜交藤12 g，茯苓9 g，针对患者的不同病情，施以加减方治疗，头晕头痛者，可以加入龙骨、羚羊角、牡蛎等；肝火盛、心中烦躁不宁者可加入夏枯草、龙胆草等，每日1剂，将药物进行煎煮后取300 mL汤药，每日早晚温服。同时试验组患者再口服芪苈强心胶囊，每日3次，每次4粒，胶囊由石家庄以岭药业股份有限公司提供，国药准字为Z20040141，规格：每粒装0.3 g。

1.4 观察指标 1.4.1 中医症状评分^[10]

中医症状总积分标准：0分为正常，2分为轻度，4分为中度，6分为严重，观察症状有眩晕、头痛、心悸、失眠、耳鸣、腰膝酸软等等。在治疗前和治疗3个月后统计两组患者的总评分。

1.4.2 6 min步行距离和心肌肌钙蛋白水平检测

治疗前和治疗3个月后记录两组患者的6 min步行距离（6MWT）；采集患者肘静脉血3 mL，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）水平，试剂盒由上海臻科生物科技有限公司提供，货号为ZK-1126。

1.4.3 血压检测

治疗前和治疗3个月后检测两组患者的血压变化，包括收缩压、舒张压、心率。

1.4.4 心功能指标检测

治疗前和治疗3个月后用彩色多普勒超声心动仪检测患者的心功能，包括左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）。

1.4.5 神经内分泌因子检测

治疗前和治疗3个月后收集两组患者的肘静脉血，使用ELISA法检测患者的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平。试剂盒由上海臻科生物科技有限公司提供，货号为ZK-3612、ZK-0323、ZK-1803。

1.4.6 不良反应观察

在治疗期间观察并记录不良反应发生情况，如头晕、水肿、胃肠道反应、低血压等。

1.4.7 疗效评价^[10]

疗效评价标准见表 1。总有效率计算公式：总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0软件进行分析。计量资料采用Kolmogorov-Smirnov检验评估各组数据的正态分布情况。符合正态分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组内治疗前后用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。计数资料用例数及百分比（%）表示，组间比较采用卡方检验。P < 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果 2.1 两组中医症状评分、6MWT和cTnI水平比较

治疗前，两组患者的中医症状评分、6WMT和cTnI比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组的6WMT、中医症状评分及cTnI与治疗前比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗后试验组的6WMT高于对照组，中医症状评分与cTn低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表 2。

2.2 两组血压情况比较

治疗前，两组患者的血压和心率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后血压与心率均降低，且试验组更低（P < 0.05）。见表 3。

2.3 两组心功能指标比较

治疗前，两组各心功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组的LVEDD、LVESD及LVEF与治疗前比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗后试验组的LVEF高于对照组，LVEDD、LVESD低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表 4。

2.4 两组神经内分泌因子比较

治疗前，两组患者的神经内分泌因子比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后AngⅡ、NT-proBNP、ALD水平均降低，且试验组AngⅡ、NT-proBNP、ALD水平均低于对照组（P < 0.05）。见表 5。

2.5 两组疗效比较

治疗后，对照组显效25例，有效23例，无效12例，总有效率为80.00%；试验组显效46例，有效11例，无效3例，总有效率为95.00%，试验组的总有效率高于对照组（P < 0.05）。见表 6。

2.6 两组不良反应比较

治疗期间，对照组患者发生头晕2例，水肿1例，低血压1例，总发生率为6.67%，试验组发生头晕1例，低血压1例，总发生率为3.33%，两组不良反应发生情况比较无统计学差异（P>0.05）。见表 7。

3 讨论

心力衰竭是高血压患者较为严重的并发症，随着病情的发展，患者的心脏负担逐渐增加，心肌增大，这样不利于心脏的自主运作，从而影响心脏血液的供应，促使心力衰竭的发生，严重影响着患者的身心健康^[11-12]。

呋塞米为利尿药，可减少肾小管对Na⁺的主动重吸收，促进机体排出水、电解质，减少肾脏负荷，进而降低血压；同时呋塞米还能诱导血管扩张，减少心脏负荷，改善心肌功能与机体循环；但呋塞米的长期使用会导致患者出现明显的不良反应，如高尿酸血症，还可能激活机体内源性神经内分泌系统，影响患者的预后，且单独使用呋塞米具有一定的局限性^[13-14]。从中医学角度出发，高血压属“眩晕”“头痛”等范畴，患者患有此病是由于肝火上炎、肝肾阴虚、情志失调等，其治疗常以补肝肾、活血利水、平衡阴阳为主。天麻钩藤饮主要配方石决明可缓解头痛眩晕，有平肝潜阳、清肝明目效果；天麻具有祛风通络等作用；钩藤则起到清血平肝、息风定惊作用；各药材配伍使用可对患者起到补肝肾、活血利水、养心安神作用。现代药理学研究也表明，天麻含有的天麻素，可降低外周血管阻力，从而降低血压；石决明碳酸钙等矿物质可提高血管弹性，避免血管持续缩小；钩藤碱可抑制交感神经，减少神经对血管的刺激收缩，降低血压；而其他药材也有一定的降压作用^[15-17]。芪苈强心胶囊是治疗心力衰竭的特色中药，主要由黄芪、人参、陈皮、丹参、玉竹、附子、红花等药材组成，其中，黄芪含有的黄芪多糖有消肿补气、改善心功能作用；附子有利尿消肿、维持血压以及强心作用；人参、陈皮具有强心、补气、健脾作用；丹参、玉竹、红花可扩张血管；且现代药理学证实了黄芪多糖不仅保肝、抗疲劳，还能提高机体免疫功能；人参也可调节免疫功能；丹参、玉竹、红花能改善心肌缺血、抗心律失常等^[18-19]。由此可见，加减天麻钩藤饮合芪苈强心胶囊可改善患者高血压、心力衰竭临床症状。本研究结果显示，治疗后试验组的中医症状评分低于对照组，总有效率高于对照组，提示加减天麻钩藤饮合芪苈强心胶囊联合呋塞米治疗高血压合并心力衰竭优于单一使用呋塞米治疗。

研究结果显示治疗后神经内分泌因子水平降低，与钟少玲等^[20]的研究结果一致。NT-proBNP水平的高低能够反映心脏功能，有较高的稳定性和敏感性，研究显示，交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统在心力衰竭疾病中有着重要地位，心力衰竭患者的肾血流量随着心排出量减少而减少，肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活，AngⅡ、ALD分泌增加，诱导了血管收缩，使血管外周阻力增加，进而加重了心脏前后负荷，引起心肌损伤；同时还能使心肌细胞增殖分化加快，进行心室重构，加重心力衰竭病情^[21-23]。然而，与国外类似研究相比，本研究的独特之处在于：结合了传统中医药与西医药的优势，提出了一个全新的治疗模式。一些国际研究更多关注于新型西药或生物制剂的应用，较少涉及中西医结合疗法。例如，一项关于沙库巴曲缬沙坦的研究显示其在改善心力衰竭症状方面有显著效果，但并未提及联合中医治疗的可能性^[24]。本研究显示联合治疗在改善心功能指标有LVEF、LVEDD、LVESD；另外cTnI是心肌细胞特有的一种调节蛋白，可以反映患者的心脏功能损害程度^{[13, 25-26]}。本研究结果显示治疗后试验组6MWT、LVEF高于对照组，cTnI、LVEDD、LVESD以及血压、心率低于对照组，与陆燕等^[13]的研究一致，提示联合治疗可有效改善患者心功能，降低血压，可能是由于天麻钩藤饮合芪苈强心胶囊联合呋塞米通过以下机制发挥作用：天麻钩藤饮中的核心活性成分天麻素与钩藤碱可通过扩张外周血管、改善血管内皮功能，进而发挥降压效应^[27]。芪苈强心胶囊所含的黄芪多糖与人参皂苷则能增强心肌收缩力、优化心肌能量代谢，从而提升心脏泵血效率^[28]。上述活性成分共同作用，抑制肾素-血管肾张素-醛固醇系统的过度激活，减轻心脏前后负荷，缓解心室重构，使患者临床症状得以改善。尽管本研究展示了联合治疗的优越性，但在实际临床应用中还需考虑以下因素：1）成本效益：联合治疗方案中包含多种中药成分，可能会增加治疗成本。需要进一步评估其成本效益比，确保经济可行性。2）依从性：中药治疗通常需要患者每日煎煮服用，这对部分患者来说可能不便，可能影响治疗依从性。可以通过开发方便服用的剂型（如颗粒剂、胶囊）来解决这一问题。3）长期疗效与安全性：虽然短期疗效显著，但联合治疗的长期疗效和安全性仍需进一步验证，特别是对于老年患者或伴有其他慢性疾病的患者。本研究的样本量较小，且为单中心研究，研究中可能存在一定的不足，后续可联合多医院开展研究。呼吁相关部门出台支持中西医结合治疗的政策，鼓励医疗机构开展相关研究和应用。

综上所述，加减天麻钩藤饮合芪苈强心胶囊联合呋塞米治疗高血压合并慢性心力衰竭患者疗效显著，或可通过调节患者神经内分泌功能，改善血压心率，缓解心室重构。